Agranulocitoza izazvana lijekovima. Agranulocitoza - uzroci, vrste, simptomi, liječenje. Neki antibakterijski lijekovi koji često uzrokuju agranulocitozu uzrokovanu lijekovima

Agranulocitoza je ozbiljna bolest krvi, povezano sa značajnim smanjenjem ćelija iz grupe leukocita (granulocita). Oni prevladavaju u strukturi leukocitne formule, pa je bolest praćena leukopenijom.

U formuli leukocita udio granulocita (neutrofili + bazofili + eozinofili) iznosi od 46 do 80%.

Jer među granulocitima maksimalni iznos pada na ćelije s neutralnom reakcijom na boje (neutrofile), tada se sljedeća imena smatraju sinonimima u ICD-u: neutropenija, granulocitopenija. Ovim vrstama patoloških abnormalnosti dodijeljen je zajednički kod D70. Termin “agranulocitoza” se češće koristi ako pad nivoa dostigne kritične vrijednosti.

Prevalencija leukopenije i agranulocitoze može se suditi iz epidemioloških studija raka. Incidencija agranulocitoze povezana je s upotrebom citostatika u liječenju tumora. IN različite zemlje U Evropi se godišnje otkrije do 7 slučajeva na milion stanovnika. Incidencija u Africi i Istočna Azija 2-3 puta više. Patologija prati razvoj aplastične anemije.

Šta treba da znate o neutrofilima?

glavni zadatak neutrofili - fagocitoza. Oni hvataju mikroorganizme i ostatke tkiva, obavijaju ih u njihovoj protoplazmi i rastvaraju unutar ćelije. Proces se javlja i u krvi iu zahvaćenim organima, na sluznicama. Zato što neutrofili pružaju lokalni imunitet.

Oni proizvode poznati enzim lizozim, koji može odgoditi razvoj ili ubiti mikrobe, kao i interferon za borbu protiv virusa.

Proizvodnja neutrofila se javlja u crvenoj koštanoj srži. Sposoban je povećati "zalihu" za 10 puta na signal upale. Stoga je stanje agranulocitoze moguće ili ako dođe do masovne smrti stanica, ili ako je njihova sinteza blokirana u koštanoj srži.

Standardna definicija

U laboratorijskoj dijagnostici i klinikama općenito je prihvaćeno da je agranulocitoza smanjenje ukupnog broja leukocita na 1,5 x 10 9 po μl krvi sa potpuno odsustvo granulocita ili njihov sadržaj nije veći od 0,75 x 10 9 po μl.

Zašto i kako se bolest razvija

Uzroci agranulocitoze dijele bolest u 3 tipa:

• mijelotoksično - razvija se zbog supresije rasta u koštanoj srži;
• grupa imunoloških (uključujući autoimune i hapten) - povezana s uništavanjem stanica antitijelima;
• Pravi - ili idiopatski, kada se uzroci ne mogu utvrditi.

Razmotrimo odvojeno uzroke i značajke nastanka promjena u sastavu krvi u ovim oblicima.

Mijelotoksični oblik

Mijelotoksični tip agranulocitoze uzrokovan je vanjskim (egzogeni) ili unutarnjim (endogenim) uzrocima oštećenja koštane srži.

Unutrašnji faktori služe kao komplikacije ili rezultat patogeneze (razvoja) ozbiljnih bolesti:

• leukemija (akutna, kronična mijeloidna);
• metastatske lezije koštane srži kod malignih neoplazmi (rak, sarkom).

Otrovne tvari mogu biti dio nekvalitetne kozmetike, kućne hemije, boja i lakova, alkohola

Vanjske uključuju:

• toksično toksične supstance(za trovanja jedinjenjima benzena, arsenom, živinim solima, toluenom);
• akcija radioaktivnog zračenja, radijaciona bolest (u liječenju malignih neoplazmi, kao posljedica nesreća u nuklearnim postrojenjima);
• liječenje lijekovima koji imaju mijelotoksične nuspojave.

Ovaj oblik patološkog djelovanja karakterizira prisustvo latentnog perioda dok pad leukocita ne dostigne kritični nivo. Vremenom traje od nedelju dana do nekoliko meseci, pa čak i godina (u slučaju hroničnog trovanja).

Najviše pažnje zahtijevaju medicinske razloge.

Lijekovi koji uzrokuju agranulocitnu reakciju u krvi blokiranjem koštane srži uključuju:

1. Grupa citostatika (ciklofosfamid, metotreksat) - propisuje se za suzbijanje diobe ćelija kod tumorskih oboljenja, nakon transplantacije tkiva i organa, kod teških autoimunih bolesti (periarteritis nodosa, sistemski eritematozni lupus, neke vrste oštećenja bubrega, ankilozantni spondilitis). Nažalost, osim tumorskih stanica, lijekovi potiskuju hematopoezu i doprinose ispoljavanju simptoma agranulocitoze.
2. Antibiotici širok raspon djelovanje (hloramfenikol).
3. Preparati koji sadrže aminazin koriste se u praksi liječenja psihosomatskih poremećaja.

Imuni uzroci

Svi imunološki uzroci povezani su s pojačanim uništavanjem granulocita antitijelima i stvaranjem toksičnih proizvoda njihovog razgradnje. U testovima krvi često se opaža istovremeno smanjenje crvenih krvnih zrnaca i trombocita, jer na njih utječu i antitijela.

Autoimuna destrukcija je moguća kod sistemskih poremećaja imuniteta kod pacijenata sa eritematoznim lupusom i reumatoidnim poliartritisom. Antitijela se stvaraju protiv vlastitih krvnih stanica, ali ih tijelo pogrešno smatra stranim. Češće su pogođeni mladi i ljudi srednjih godina. Bolest je češća kod žena (nalazi se 4 puta češće nego kod muškaraca). Aktivirajući impuls je oštar virusne infekcije, stresne situacije.

Za takve bolesti propisuju se citostatici, pa se mehanizmu agranulocitoze dodaje mijelotoksični učinak.

Raznovrsnost haptena je povezana sa uticajem nekompletnih antigena (haptena) kada se kombinuju sa antitelima. Kompleksi se talože na površini neutrofila i uzrokuju povećanu adhezivnost krvnih stanica, što je ekvivalentno njihovoj smrti. U praksi je važno da hapteni mogu biti droge. Stoga je drugi naziv za hapten agranulocitozu medicinski.

Tipično za njega:

• akutni početak;
• osjetljivost tijela na male doze lijekova (bez znakova predoziranja);
• brzo vraćanje normalne krvne slike kada se prekine primjena štetnog lijeka;
• vrlo rijedak razvoj u djetinjstvo, povećana incidencija lezija kod starijih pacijenata.

Ovo ukazuje na nizak adaptivni kapacitet imunog sistema kod starijih starosnih grupa stanovništva.

Lista lijekova sa svojstvima haptena:

• antibiotici grupe makrolida (reprezentativni - eritromicin),
• analgin,
• butadion,
• amidopirin,
• tablete za spavanje (barbiturati),
• sulfonamidi (Sulfadimezin, Norsulfazol),
• lijekovi za liječenje tuberkuloze (Ftivazid, Tubazid, PASK),
• lijekovi koji smanjuju hipertireozu.

Agranulocitna reakcija organizma dramatično komplikuje stanje pacijenta; iz tog razloga liječnici pokušavaju ne prepisivati ​​lijekove kao što su Butadion, Allopurinol (za giht), Levomycetin i vrlo su oprezni u terapiji antibioticima.

Pacijenti se uvijek upozoravaju na opasnosti samoliječenja.

Kliničke manifestacije

Simptomi agranulocitoze povezani su s gubitkom zaštitnog mehanizma za suzbijanje saprofitskih mikroorganizama koji žive na svim ljudskim mukoznim membranama. Oni postaju toliko jaki da izazivaju infektivne upalne procese i ne nailaze na uobičajeni otpor.

Prvi koji su pogođeni su:

• usna šupljina - upaljuju se desni (gingivitis), sluznica (stomatitis);
• krajnici (tonzilitis);
• ždrijela (faringitis).

Upalu karakterizira akutni i teški tok.

Uočavaju se čirevi s područjima nekroze, prljavim premazom ili krvarećom površinom

Opća reakcija se izražava intoksikacijom, visokom temperaturom, mučninom, sve većom slabošću i glavoboljom.

U posebno teškom slučaju može se razviti gangrena obraza (noma ili rak vode), jer je brzo destruktivno ulcerozno-nekrotično djelovanje teško zaustaviti.

Druga lezija je crijeva. Crijevna flora počinje uništavati zidove, a procesi probave se zaustavljaju. Pacijent razvija:

• intenzivan grčeviti bol u abdomenu;
• nadimanje;
• povraćati;
• dijareja sa krvlju.

U teškim oblicima crijevna ili želučana krvarenja mogu ugroziti život pacijenta, a ulcerativne promjene uzrokuju perforaciju i kliničke simptome akutnog abdomena.

Manje tipično za agranulocitozu:

• infektivni hepatitis - pojavljuje se bol u desnom hipohondrijumu, žutilo sklere i kože;
• pneumonija s brzim stvaranjem apscesa - oštar bol u prsa, kratak dah, kašalj;
• poraz genitourinarnog sistema- kod žena, vaginalni iscjedak, svrab, bol u donjem dijelu trbuha, bol i bol pri mokrenju.

Rendgen pokazuje apsces u desnom plućnom krilu (pacijent stoji ispred) sa nivoom gnoja

Manifestacije sepse koje komplikuju agranulocitozu

Klinički tok agranulocitoze karakteriziraju septičke komplikacije, jer bez pravovremene podrške tijelo nije u stanju da se nosi s površinskom infekcijom i ona prodire u krv. Bakteriološki pregled otkriva Proteus, Escherichia coli i Pseudomonas aeruginosa.

Temperatura pacijenta raste na 42 stepena, žarišta infekcije se šire na sve organe. Osip na koži je crne boje i povećava se pred očima. Liječenje ovakvih komplikacija je izuzetno teško, a smrt se neminovno javlja.

Tretman

Liječenje agranulocitoze zahtijeva donošenje organizacionih i terapijskih mjera. Organizacijske uključuju:

• smještaj pacijenta u potpuno sterilne uslove (boksovane odjele);
• pružanje brige osoblju za pacijenta, osiguravanje promjene odjeće, obuće i korištenja maski;
• kvarcovanje na odjeljenju prema rasporedu.

Za liječenje je potrebno:

• identificirati i ukloniti glavni uzrok bolesti;
• kontrolirati prevenciju infektivnih komplikacija;
• stimuliraju sintezu leukocita;
• izvršiti transfuziju leukocita;
• uzeti u obzir simptomatsku terapiju za krvarenje, za detoksikaciju i korekciju anemije.

Sterilnost se održava redovnim kvarcizacijom prostorije; vrijeme rada ultraljubičastih lampi je određeno njihovom snagom

Ovisno o uzroku bolesti, prekinuti terapiju zračenjem, liječenje citostaticima ili drugim lijekovima.

Za prevenciju infektivnih komplikacija koristi se: profilaktička primjena antibiotika bez mijelotoksičnog djelovanja (ako je leukopenija dosegla 1 x 10 9 / μl). Prema shemi, 2 antibiotika se daju intravenozno ili intramuskularno, koji se ne apsorbiraju u crijevima. Dodaju se antifungalni lijekovi (nistatin ili levorin).

U terapiji se često koriste imunoglobulin i antistafilokokna plazma.

Moguća je transfuzija leukocitne mase ako nije dokazano dejstvo antitela na bolest.

U imunološkom obliku bolesti, glukokortikoidi (prednizolon) su se pokazali efikasnim.

Za stimulaciju leukopoeze u koštanoj srži koristi se faktor stimulacije kolonija (G-CSF). Lijek je izoliran iz mišje plazme. Aktivira matične ćelije za proizvodnju leukocita serije granulocita, povećava njihovu brzinu sazrijevanja.

Prognoza

Kod kroničnih bolesti, prognoza ovisi o toku osnovne patologije. Kod akutnog oblika (radijacijska bolest, trovanja) od posebnog je značaja početak liječenja i stepen leukopenije. U slučaju utvrđenog efekta lijeka, rezultat se pojavljuje nekoliko dana nakon prestanka uzimanja lijeka.

Kako nastaje agranulocitoza u djetinjstvu?

Agranulocitoza izazvana lijekovima u djece čini 1/10 ukupnog broja slučajeva. Imuni sistem je drugačiji u detinjstvu veću sposobnost na adekvatan odgovor. Ali postoje oblici neutropenije koji su najtipičniji za djecu.

Kod novorođenčadi

Granulociti se naglo smanjuju u krvi novorođenčadi s patologijom koja se zove izoimuni sukob. Mehanizam je sličan Rh konfliktnoj situaciji kada je organizam majke negativan na Rh faktor, a pozitivan u fetusu. U majčinoj krvi se stvaraju antitijela protiv početnih granulocitnih stanica djeteta, dobijenih u skladu sa skupom svojstava očeve krvi.

Karakteristika reakcije: brzo „ispiranje“ nepotrebnih antitijela iz krvi novorođenčeta i spontana normalizacija krvnog sastava do pet mjeseci i ranije. Do tog vremena dijete mora biti zaštićeno od svake infekcije. Antibiotici se koriste prema indikacijama.

Nasljedna agranulocitoza

Kostmanova agranulocitoza se genetski prenosi od roditelja. Najčešće su i otac i majka nosioci izmijenjenog gena. Patologija, osim promjena u sastavu krvi, može se kombinirati s poremećenim mentalnim razvojem, niskog rasta, mala veličina glave. Mehanizam nastanka mutacija nije utvrđen.

Klinički, bolest se manifestira već u neonatalnom periodu:

• česte gnojne infekcije na koži;
• u ustima - ulcerozni stomatitis, oticanje i krvarenje desni, parodontitis;
• otitis, rinitis;
• produžena upala pluća.

Sa djetetom u pozadini visoke temperature tijela otkrivaju uvećane limfne čvorove i slezinu. U teškim slučajevima nastaje apsces u jetri, sepsa.

Postoji potpuni nedostatak neutrofila u krvi bebe, uz relativnu eozinofiliju i monocitozu i normalne limfocite.
Prognoza je nepovoljna, posebno u neonatalnom periodu. Postoji nada za liječenje takvih pacijenata faktorom koji stimulira kolonije granulocita.

Ciklična neutropenija je takođe nasledna bolest. Modifikovani genom mora sadržavati jednog od roditelja. Bolest se javlja s periodima egzacerbacija i remisija.

Tokom napada (koji traju 3-4 dana) uočavaju se ulcerativne promjene u ustima i ždrijelu, povećavaju se limfni čvorovi, a temperatura naglo raste. Istovremeno, nivo granulocitnih ćelija u krvi naglo opada. Nakon toga nastupa remisija. Broj granulocita u krvi raste, ali ostaje ispod normalnog, bilježe se monocitoza i eozinofilija, a rijetko je moguće smanjenje crvenih krvnih zrnaca i trombocita. Ciklusi promjena u krvi variraju u trajanju: najčešće (u 70% slučajeva) se bilježe periodi od 21 dan; rjeđe - 14 dana.

Mere lečenja su slične Kostmanovoj bolesti. Ali ciklične promjene ne nestaju u potpunosti. Kako dijete odrasta kliničke manifestacije značajno su omekšane.

Otkrivanje agranulocitoze ovisi o pravovremenom pregledu djece i odraslih s čestim pustularnim infekcijama, tonzilitisom, otitisom, stomatitisom i nejasnom dijarejom. Analiza leukocitne formule može sugerirati dijagnozu i ispravan smjer terapije.

Agranulocitoza je patologija krvi povezana sa značajnim smanjenjem broja ili izostankom ćelija iz grupe leukocita (granulocita). Kongenitalna agranulocitoza se dijagnosticira u rijetkim slučajevima. Stečeno stanje se otkriva sa učestalošću od 1 slučaja na 1200 ljudi. Muškarci pate od ove bolesti 2-3 puta rjeđe od žena. Obično se razvija u dobi od 40 i više godina.

Klasifikacija

Agranulocitoza se dijeli na kongenitalnu i stečenu. Ovo posljednje može biti samostalna bolest ili jedan od simptoma neke druge bolesti.

Prema karakteristikama kliničkog toka razlikuju se akutna i kronična (rekurentna) agranulocitoza. Ozbiljnost tijeka ovisi o broju granulocita u krvi:

• lagana – sa brojem granulocita 1,0–0,5×109/l;
• prosjek – na nivou manjem od 0,5×109/l;
• teški - s potpunim odsustvom granulocita u krvi.

Prema vodećem patogenetskom faktoru razlikuju se imuni hapten, mijelotoksični i autoimuni oblici. Postoji i idiopatski (pravi) oblik nepoznate etiologije.

Uzroci

Granulociti su leukociti koji se razlikuju po specifičnoj granularnoj (granularnoj) citoplazmi. Proizvodi ih koštana srž. S agranulocitozom se njihov broj u krvi smanjuje. To uzrokuje povećanu osjetljivost na razne bakterijske i gljivične infekcije. Imuni sistem postupno slabi, što je prepun raznih komplikacija u budućnosti.

Mijelotoksična agranulocitoza se razvija zbog supresije proizvodnje stanica prekursora mijelopoeze. Istovremeno se smanjuje nivo trombocita, retikulocita i limfocita u krvi. Predisponirajući faktor je jonizujuće zračenje. Takođe, negativnu ulogu ima i upotreba citostatika i drugih farmakoloških sredstava: Streptomicina, Levomicetina, Aminazina, Gentamicina, Kolhicina, Penicilina itd.

Imunološka agranulocitoza je povezana sa stvaranjem antitijela u tijelu. Njihovo djelovanje je usmjereno protiv vlastitih leukocita. Bolest se javlja sa sistemskim poremećajima imuniteta na pozadini reumatoidnog poliartritisa, eritematoznog lupusa. Aktivirajući impuls su stresne situacije i akutne virusne infekcije.

Raznovrsnost haptena zasniva se na uticaju nekompletnih antigena kada se kombinuju sa antitelima. Talože se na površini neutrofila i izazivaju povećanu adhezivnost i smrt krvnih stanica. Hapteni mogu biti makrolidni antibiotici, butadion, analgin, sulfonamidi, hipnotici itd.

Autoimuna agranulocitoza je uzrokovana patološkom reakcijom imunološkog sistema. To je praćeno stvaranjem antineutrofilnih antitijela. Ova bolest javlja se kod sistemskog eritematoznog lupusa, reumatoidnog artritisa, autoimunog tiroiditisa i drugih kolagenoza.

Teška neutropenija može ukazivati ​​na kroničnu limfocitnu leukemiju, Feltyjev sindrom, aplastičnu anemiju, a također se javlja paralelno s hemolitičkom anemijom ili trombocitopenijom.

Simptomi

Prvi simptomi agranulocitoze su infektivni stomatitis, tonzilitis i faringitis. Budući da je migracija leukocita u lezije potpuno odsutna ili otežana, upala postaje fibrozno-nekrotična. Na zahvaćenoj površini sluznice pojavljuje se sivi premaz ispod kojeg se razmnožavaju bakterije. Sama sluznica je obilno opskrbljena krvlju, pa bakterijski toksini masovno ulaze u opći krvotok. To dovodi do teške intoksikacije tijela. Bolesnik pati od teške groznice (temperatura raste do 40 °C ili više), glavobolje, mučnine i gubitka snage.

Karakterističan simptom agranulocitoze je brzo stvaranje ulkusa. Proces nekroze zahvaća susjedne površine i poprima karakter noma. To je takozvani rak vode - širenje čireva i nekrotičnih područja na bukalnu sluznicu. Postepeno se razvija gangrena tkiva lica.

Slična slika se opaža u gastrointestinalnom traktu. Ovdje se javlja ulcerozno-nekrotična enteropatija specifična za bolest. Karakterizira ga nekroza crijevne sluznice, želuca i jednjaka. Klinički se to manifestira jakim grčevitim bolom i nadimanjem, krvavim proljevom i povraćanjem. S dubokim lezijama probavnog trakta počinju teška krvarenja koja prijete životu pacijenta. U teškim slučajevima postoji rizik od razvoja žutice zbog infektivnog oštećenja jetre. Ponekad dolazi do perforacije nastalih čireva sa simptomima akutnog abdomena.

Često se s agranulocitozom otkriva pneumonija. Ima atipičan tok i sklon je širenju na susjedne organe, stvarajući velike apscese (apscese) i gangrenu. Karakteristične manifestacije: otežano disanje, kašalj, a kada se upala proširi na pleuru - bol u predjelu grudnog koša pri disanju. U teškim slučajevima postoji rizik od razvoja akutne respiratorne insuficijencije.

Izuzetno je rijetko da infektivni proces počinje odozdo. U ovom slučaju pokriva genitourinarne organe - vaginu, maternicu, uretru, bešiku. Bolesnici se žale na bol tokom mokrenja, bol u donjem dijelu trbuha, ischuriju (zadržavanje mokraće). Žene imaju nenormalan vaginalni iscjedak i jak svrab. Prilikom slušanja srca otkrivaju se funkcionalni šumovi. Kao rezultat intoksikacije razvija se venska i arterijska hipotenzija. Sa strane bubrega, protein se oslobađa u urinu (albuminurija), zbog reakcije na infektivne procese. Kako bolest napreduje, krv i epitelne ćelije bubrežnih tubula se otkrivaju u urinu.

Kod teške agranulocitoze, obrambena snaga tijela je smanjena. To dovodi do generalizacije infekcije i razvoja septičkih komplikacija. Patogena mikroflora ulazi u krv i širi se po cijelom tijelu. Kao rezultat, nastaju gnojna žarišta u različitim organima i tkivima. Najkarakterističniji za bolest je razvoj gram-negativne sepse - trovanja krvi izazvane saprofitskom florom (Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus). Agranulocitoza je izuzetno teška, sa akutnom intoksikacijom, visokom hipertermijom (41-42 °C) i brzim širenjem infekcije po tijelu. Na koži se pojavljuju crni osipovi. Za 10-15 minuta povećava se u veličini.

Agranulocitoza kod djece

Djeca najčešće razvijaju agranulocitozu uzrokovanu lijekovima. U ovom uzrastu imuni sistem je sposoban za adekvatan odgovor. Ali postoje oblici bolesti koji su specifični za djecu. Broj granulocita u krvi naglo se smanjuje kod novorođenčadi s izoimunim konfliktom. Mehanizam podsjeća na Rh konflikt između tijela trudnice i fetusa. U majčinoj krvi se stvaraju antitijela protiv početnih granulocitnih stanica bebe. Potonji se dobivaju u skladu sa skupom svojstava očinske krvi.

Kostmanova agranulocitoza se genetski prenosi na dete. Uz promjene u sastavu krvi, patologiju prati mala veličina glave, nizak rast i poremećen mentalni razvoj. Mehanizam nastanka mutacija nije utvrđen. Klinički se bolest manifestira već u neonatalnom periodu: o tome svjedoče rinitis, česte gnojne infekcije kože, ulcerozni stomatitis, upala srednjeg uha, parodontitis, oticanje i krvarenje desni, dugotrajna upala pluća. Na pozadini visoke tjelesne temperature, slezina i limfni čvorovi se povećavaju. U teškim slučajevima nastaje apsces u jetri.

Dijagnostika

Najvažniji testovi za potvrdu bolesti su punkcija koštane srži i kompletna krvna slika. Perifernu krvnu sliku karakteriše umjerena anemija, granulocitopenija (manje od 0,75 × 109/L), leukopenija (1–2 × 109/L) ili agranulocitoza. U teškim stadijumima - trombocitopenija. Mijelogramska studija otkriva smanjenje broja mijelokariocita, poremećeno sazrijevanje i smanjenje broja neutrofilnih zametnih stanica, prisustvo mnogih megakariocita i plazma ćelija. Da bi se potvrdila autoimuna priroda bolesti, određuju se antineutrofilna antitijela.

Svi pacijenti sa agranulocitozom obavezni su da urade biohemijsku analizu krvi, test na sterilitet, rendgenski snimak pluća i konsultacije sa otorinolaringologom i stomatologom. Patologija se razlikuje od hipoplastične anemije i akutne leukemije. Takođe je važno isključiti HIV status.

Tretman

Prije svega, liječenje agranulocitoze uključuje niz mjera:

• eliminacija faktora koji izazivaju oštro smanjenje razine granulocita u krvi;
• stvaranje sterilnih uslova, pružanje odgovarajuće nege pacijentu;
• stimulacija leukopoeze;
• liječenje infektivnih komplikacija;
• steroidna terapija;
• transfuziju leukocita.

U svakom konkretnom slučaju uzimaju se u obzir težina i etiopatogeneza agranulocitoze, opšte stanje pacijenta, prisustvo komplikacija. Po potrebi se provodi terapija detoksikacije, korekcija hemoragijskog sindroma, anemije i drugih srodnih poremećaja. Teška agranulocitoza i leukopenija indikacije su za prekid uzimanja citostatika i radioterapije. Ako je bolest uzrokovana lijekovima koji nemaju direktan mijelotoksični učinak, trebate ih prestati uzimati. U tom slučaju moguća je brza obnova normalnih parametara periferne krvi.

At niske vrijednosti nivo granulocita u plazmi pacijenta stavlja se u sterilnu kutiju ili odjeljenje. To je neophodno kako bi se spriječio kontakt sa vanjskom infekcijom. Tretman kvarcom se provodi redovno u prostoriji. Osoblje pruža kvalitetnu negu menjanjem obuće, odeće i nošenjem maski. Posjete srodnika pacijentu su ograničene dok se stanje krvi ne poboljša.

Stimulacija leukopoeze se provodi kod kongenitalne i mijelotoksične agranulocitoze. U tu svrhu koristi se faktor stimulacije kolonije (G-CSF). Ovaj lijek je izoliran iz mišje plazme. Njegova svrha je aktiviranje proizvodnje leukocita serije granulocita, povećavajući brzinu njihovog sazrijevanja.

Da bi se spriječile zarazne komplikacije, koriste se antibiotici koji nemaju mijelotoksični učinak. Također je naznačeno smanjenje nivoa leukocita na 1 × 109 ćelija po 1 μl ili niže. Ponekad se antibiotici propisuju pri većoj koncentraciji leukocita u krvi (1–1,5 × 109 ćelija po 1 μl). Na primjer, u prisustvu hroničnog pijelonefritisa, dijabetes melitus ili drugih žarišta unutrašnje infekcije. U pravilu se radi o lijekovima širokog spektra. Primjenjuju se u srednjim dozama intramuskularno ili intravenozno.

Za liječenje infektivnih komplikacija agranulocitoze koriste se 2-3 antibiotika širokog spektra. Primjenjuju se intramuskularno ili intravenozno, u maksimalnim dozama. Lijekovi koji se ne apsorbiraju (ne apsorbiraju u krv) koriste se za oralnu primjenu. Oni potiskuju rast crijevne mikroflore. Terapija traje dok se ne pojavi stanje agranulocitoze. U ovom slučaju, režim liječenja uključuje antifungalne lijekove: Levorin, Nystatin. Često se dodatno koriste antistafilokokna plazma i imunoglobulin.

Glukokortikoidni lijekovi pomažu kod imunološke agranulocitoze. Stimuliraju leukopoezu i inhibiraju proizvodnju antileukocitnih antitijela. Pacijentu se obično propisuje prednizolon, dnevna doza je od 40 do 100 mg. Kako se krvna slika poboljšava, doza se postepeno smanjuje.

Transfuzija leukocitne mase provodi se samo u slučajevima kada se ne otkriju antitijela na antigene leukocita. Odabire se uzimajući u obzir kompatibilnost sa leukocitima pacijenta prema HLA antigen sistemu. Ovo pomaže u sprečavanju senzibilizacije – povećanja osetljivosti organizma na uticaj različitih iritansa.

Moguće komplikacije

Ispod su neke komplikacije agranulocitoze.

• Trovanje krvi. Često je sepsa stafilokokne prirode.
• Perforacija u crijevima i peritonitis. Ileum je najosjetljiviji na stvaranje prolaznih rupa.
• Jako oticanje crijevne sluznice. U tom slučaju pacijent razvija crijevnu opstrukciju.
• Hemoragijska pneumonija. Praćeno stvaranjem apscesa i gangrene pluća.
• Nekroza, koja je rezultat infektivnih komplikacija.
• Akutni hepatitis. Epitelni hepatitis se često javlja tokom liječenja agranulocitoze.
• Septicemija. Što duže pacijent pati od mijelotoksične agranulocitoze, teže je eliminirati njene simptome.

Prevencija i prognoza

Prevencija agranulocitoze uključuje pažljivo hematološko praćenje pacijenta. Ovo je posebno važno za vrijeme terapije mijelotoksičnim lijekovima. Neophodno je isključiti ponovnu primjenu lijekova koji su prethodno izazvali simptome imunološke agranulocitoze kod pacijenta.

Kod kronične agranulocitoze, prognoza ovisi o njenom toku. U akutnom obliku, stupanj leukopenije i pravovremeno započinjanje liječenja igraju posebnu ulogu. Ishod bolesti je nepovoljan sa ponovljenim razvojem, teškim septičkim komplikacijama, u prvim nedeljama života.

Pažnja!

Ovaj članak je objavljen isključivo u obrazovne svrhe i ne predstavlja naučni materijal ili stručni medicinski savet.

Prijavite se za termin kod doktora

Agranulocitoza je klinički i laboratorijski sindrom, čija je glavna manifestacija naglo smanjenje ili potpuni nedostatak neutrofilnih granulocita u perifernoj krvi, što je praćeno povećanjem osjetljivosti tijela na gljivične i bakterijske infekcije.

Granulociti su najbrojnija grupa leukocita, kod kojih pri bojenju u citoplazmi postaju vidljive specifične granule (granularnost). Ove ćelije su mijeloidne i proizvode se u koštanoj srži. Granulociti aktivno učestvuju u zaštiti organizma od infekcija: kada infektivni agens prodre u tkivo, migriraju iz krvotoka kroz zidove kapilara i jure na mjesto upale, ovdje apsorbiraju bakterije ili gljivice, a zatim ih uništavaju svojim enzimi. Ovaj proces dovodi do formiranja lokalnog upalnog odgovora.

Kod agranulocitoze tijelo nije u stanju odoljeti infekciji, što često postaje faktor u nastanku gnojno-septičkih komplikacija.

Kod muškaraca, agranulocitoza se dijagnosticira 2-3 puta rjeđe nego kod žena; Njemu su najosjetljivije osobe starije od 40 godina.

Uzroci

Kod autoimunog oblika sindroma dolazi do određenog kvara u funkcionisanju imunog sistema, usled čega on proizvodi antitijela (tzv. autoantitijela) koja napadaju granulocite i time uzrokuju njihovu smrt. Autoimuna agranulocitoza može se pojaviti u pozadini sljedećih bolesti:

• autoimuni tiroiditis;
• sistemski eritematozni lupus;
• reumatoidni artritis i druge vrste kolagenoza.

Agranulocitoza, koja se razvija kao komplikacija, također je imunske prirode. zarazne bolesti, posebno:

• dječja paraliza;
• virusni hepatitis;
• tifusna groznica;
• žuta groznica;
• malarija;
• infektivna mononukleoza;
• gripa

Kod agranulocitoze tijelo nije u stanju odoljeti infekciji, što često postaje faktor u nastanku gnojno-septičkih komplikacija.

Trenutno se često dijagnosticira haptenski oblik agranulocitoze. Hapteni se zovu hemijske supstance, čija molekularna težina ne prelazi 10.000 Da. To uključuje mnoge lijekove. Sami hapteni nemaju imunogenost i dobijaju ovo svojstvo tek nakon kombinovanja sa antitelima. Dobiveni spojevi mogu imati toksični učinak na granulocite, uzrokujući njihovu smrt. Kada se jednom razvije, haptenska agranulocitoza će se ponavljati svaki put kada se uzme isti hapten ( lijek). Najčešći uzročnici hapten agranulocitoze su lekovi Diakarb, Amidopirin, Antipirin, Analgin, Aspirin, Izoniazid, Meprobamat, Butadion, Fenacetin, Indometacin, Novokainamid, Levamisol, Meticilin, Bactrim i drugi sulfoneks, Lekfonamidi, Lekfonamidi.

Mijelotoksična agranulocitoza nastaje kao rezultat poremećaja procesa mijelopoeze koji se javlja u koštanoj srži i povezan je sa supresijom proizvodnje progenitornih stanica. Razvoj ovog oblika povezan je s djelovanjem citostatika na tijelo, jonizujuće zračenje i neki lekovi (Penicilin, Gentamicin, Streptomicin, Levomicetin, Aminazin, Kolhicin). S mijelotoksičnom agranulocitozom u krvi smanjuje se broj ne samo granulocita, već i trombocita, retikulocita i limfocita, zbog čega se ovo stanje naziva citotoksična bolest.

U cilju smanjenja rizika od infektivnih i upalnih bolesti, liječenje pacijenata sa potvrđenom agranulocitozom provodi se u aseptičkom bloku hematološkog odjela.

Forms

Agranulocitoza može biti urođena ili stečena. Kongenitalna je povezana s genetskim faktorima i izuzetno je rijetka.

Stečeni oblici agranulocitoze otkrivaju se s učestalošću od 1 slučaja na 1300 ljudi. Gore je opisano da se, ovisno o karakteristikama patološkog mehanizma koji je u osnovi smrti granulocita, razlikuju sljedeće vrste:

• mijelotoksična (citotoksična bolest);
• autoimune;
• haptenski (medicinski).

Poznat je i pravi (idiopatski) oblik u kojem se ne može utvrditi uzrok razvoja agranulocitoze.

Prema prirodi toka, agranulocitoza može biti akutna ili kronična.

Znakovi

Prvi simptomi agranulocitoze su:

• teška slabost;
• blijeda koža;
• bol u zglobovima;
• pojačano znojenje;
• povišena tjelesna temperatura (do 39-40 °C).

Karakteristične su ulcerozno-nekrotične lezije sluzokože usne šupljine i ždrijela, koje mogu imati oblik sljedećih bolesti:

• angina;
• faringitis;
• stomatitis;
• gingivitis;
• nekrotizacija tvrdog i mekog nepca, uvula.

Ovi procesi su praćeni spazmom žvačnih mišića, otežanim gutanjem, upalom grla i pojačanom salivacijom.

Uz agranulocitozu, slezena i jetra se povećavaju, a razvija se regionalni limfadenitis.

Osobine tijeka mijelotoksične agranulocitoze

Mijelotoksičnu agranulocitozu, pored gore navedenih simptoma, karakterizira umjereno teški hemoragijski sindrom:

• stvaranje hematoma;
• krvarenje iz nosa;
• pojačano krvarenje desni;
• hematurija;
• povraćanje pomiješano s krvlju ili u obliku “taloga od kafe”;
• vidljiva grimizna krv u stolici ili crna, katranasta stolica (melena).

Dijagnostika

Da bi se potvrdila agranulocitoza, radi se kompletna krvna slika i punkcija koštane srži.

IN opšta analiza krvi, utvrđuje se izražena leukopenija, u kojoj ukupan broj leukocita ne prelazi 1-2 x 10 9 / l (normalno je 4-9 x 10 9 / l). U ovom slučaju, ili se granulociti uopće ne otkrivaju, ili se ispostavi da je njihov broj manji od 0,75 x 10 9 / l (norma je 47-75% ukupnog broja leukocita).

Prilikom ispitivanja staničnog sastava koštane srži otkriva se sljedeće:

• smanjenje broja mijelokariocita;
• povećanje broja megakariocita i plazma ćelija;
• poremećeno sazrevanje i smanjen broj neutrofilnih zametnih ćelija.

Da bi se potvrdila autoimuna agranulocitoza, utvrđuje se prisustvo antineutrofilnih antitijela.

Ukoliko se otkrije agranulocitoza, pacijenta treba konsultovati otorinolaringolog i stomatolog. Osim toga, potrebno je da se podvrgne tri puta nalazu krvi na sterilitet, biohemijskom testu krvi i rendgenskom snimku grudnog koša.

Agranulocitoza zahtijeva diferencijalnu dijagnozu sa hipoplastičnom anemijom, akutnom leukemijom i HIV infekcijom.

Agranulocitoza može biti urođena i stečena, a prvi oblik je izrazito rijetka pojava a determinisana je naslednim faktorima.

Tretman

Liječenje bolesnika s potvrđenom agranulocitozom provodi se u aseptičnoj jedinici hematološkog odjela, što značajno smanjuje rizik od infektivnih i upalnih komplikacija. Prije svega, potrebno je identificirati i eliminirati uzrok agranulocitoze, na primjer, prekinuti primjenu citostatika.

Za imunološku agranulocitozu propisuju se visoke doze glukokortikoidnih hormona i izvodi se plazmafereza. Indicirane su transfuzije leukocitne mase, intravenska primjena antistafilokokne plazme i imunoglobulina. Da biste povećali proizvodnju granulocita u koštanoj srži, morate uzimati stimulanse leukopoeze.

Takođe se propisuju redovno ispiranje usta antiseptičkim rastvorima.

Ako se pojavi nekrotizirajuća enteropatija, pacijenti se prebacuju na parenteralnu ishranu ( hranljive materije daju se intravenskom infuzijom rastvora koji sadrže aminokiseline, glukozu, elektrolite itd.).

Da bi se spriječila sekundarna infekcija, koriste se antibiotici i antifungalni lijekovi.

Prognoza se značajno pogoršava razvojem teških septičkih stanja, kao iu slučaju ponovljenih epizoda hapten agranulocitoze.

Prevencija

Bez liječničkog recepta i pažljivog hematološkog praćenja, neprihvatljivo je uzimati lijekove koji imaju mijelotoksični učinak.

Ako se zabilježi epizoda hapten agranulocitoze, ne biste trebali naknadno uzimati lijek koji je uzrokovao njen razvoj.

Posljedice i komplikacije

Najčešće komplikacije agranulocitoze su:

• upala pluća;
• hemoragija;
• hepatitis;
• sepsa;
• medijastinitis;
• peritonitis.

Prognoza se značajno pogoršava razvojem teških septičkih stanja, kao iu slučaju ponovljenih epizoda hapten agranulocitoze.

Video sa YouTube-a na temu članka:

Postoji veliki broj razne bolesti krvi. Među njima je agranulocitoza. Moramo shvatiti da ovo nije samostalna bolest, već sindrom. Odnosno, to je znak ili komplikacija neke bolesti.

Struktura krvi

Prvo, malo o strukturi ljudske krvi. Tečno tkivo organizma sastoji se od međućelijske supstance (plazme) i ćelija.

Krvne ćelije su:

1. Crvena krvna zrnca ili crvena krvna zrnca.
2. Leukociti, bela krvna zrnca koja štite organizam od bolesti.

Leukociti se dijele na dvije vrste:

• Granulociti. Postoje samo tri vrste njih: neutrofili, eozinofili i bazofili.
• Agranulociti. To su limfociti i makrofagi.

1. Trombociti. Male pločice koje pomažu u zaustavljanju krvarenja učestvujući u.

Ovo je samo kratka lista glavnih tipova ćelija. Potrebno je razumjeti šta je agranulocitoza.

Agranulocitoza je klinički i imunološki sindrom karakteriziran naglim (manje od 0,75·109/l) smanjenjem ili potpunim nestankom granulocita u krvi, sa ukupnim brojem manjim od 1,109/l.

Agranulocitoza je bolest bijele krvi. Odnosno, postoji uticaj na zaštitna krvna zrnca - leukocite. Kod ove bolesti postoji malo granulocita (a je latinski prefiks negacije. To jest, agranulocitoza - nema granulocita).

Cijeli sindrom je podijeljen na tipove, ovisno o uzroku agranulocitoze:

• imunološka agranulocitoza. Nastaje zbog neispravnosti.
• (patološka) reakcija ljudskog imunološkog sistema na vlastita krvna zrnca.
• mijelotoksična agranulocitoza povezana je s učinkom na stvaranje granulocita u koštanoj srži.
• Prava agranulocitoza ili ona za čiji razvoj nisu mogli pronaći razlog.

U slučaju imunološke prirode, uzrok destrukcije su antitijela (AT) na zrele granulocite ili njihove prekursore.

Postoje bolesti zbog kojih se ovo stanje javlja:

• reumatoidni artritis;

Ove bolesti pokreću autoimuni mehanizam za proizvodnju antitijela na leukocite. Haptenski mehanizam se pokreće kada je tijelo preosjetljivo na određene lijekove:

• amidopirin;
• butadion;
• aminazin;
• indometacin;
• delagil;
• hloramfenikol;
• sulfonamidi;
• tuberkulostatici.

Mijelotoksična agranulocitoza nastaje zbog supresije razvoja granulocita u koštanoj srži štetnim djelovanjem na matične stanice ili progenitorne stanice mijelopoeze.

Uzroci mijelotoksične agranulocitoze mogu biti:

• citostatici. Prepisuju se tokom kemoterapije oboljelima od raka.
• jonizujuće zračenje.
• neki virusi (Epstein-Barr, virus rubeole).

Uz pravu agranulocitozu, uzrok se ne može pronaći.

Simptomi

Kliničke manifestacije agranulocitoze povezane su s razvojem infekcije.

Ulcerativne lezije usne šupljine

Simptomi agranulocitoze su prvenstveno:

• lošeg opšteg zdravlja. Teška slabost, bljedilo i znojenje;
• povišena temperatura (39º-40º), zimica;
• pojava čireva u ustima, krajnicima i mekom nepcu. U tom slučaju osoba osjeća bol u grlu, teško mu je gutati i pojavljuje se slinjenje;
• upala pluća;
• ulcerozne lezije tankog crijeva. Pacijent se osjeća naduto, ima rijetku stolicu i grčeviti bol u trbuhu.

Osim općih manifestacija agranulocitoze, u krvnom testu se javljaju i promjene:

• kod ljudi se ukupan broj leukocita naglo smanjuje;
• javlja se, do potpunog odsustva;
• relativna limfocitoza;

Da bi se potvrdila prisutnost agranulocitoze kod osobe, propisan je test koštane srži.

Nakon dijagnoze, počinje sljedeća faza - liječenje agranulocitoze.

Tretman

Liječenje agranulocitoze provodi se u nekoliko faza, uzastopno:

• Otklanja se uzrok koji je uzrokovao smanjenje granulocita u krvi. Ali moramo razumjeti da je ponekad nemoguće potpuno ukloniti uzrok agranulocitoze.
• Pacijent se prebacuje u posebnu sterilnu sobu. Njegov imunitet ne funkcionira i svaka slučajna infekcija može dovesti do teških komplikacija i smrti.
• Propisan je kurs antibakterijskih lijekova za agranulocitozu. To vam omogućava da zaustavite razvoj postojećih infekcija i spriječite nastanak novih.
• Provodi se zamjenska terapija: transfuzijom.
• Propisan je kurs hormonske terapije.
• Poduzimaju se mjere za stimulaciju proizvodnje leukocita.

U svakom slučaju, za efikasno liječenje potrebno je uzeti u obzir uzrok agranulocitoze, stepen težine, da li postoje komplikacije ili ne, koje je godine pacijent (stariji ili dijete), njegovo opće stanje i mnogo toga. više. Osim propisivanja kursa potrebnih lijekova i smještaja pacijenta u sterilnu sredinu, velika pažnja se poklanja pravilnoj ishrani.

za ovu bolest prepisuje ga ljekar. Zasnovan je na:

• mliječne kaše (posebno pirinač i valjani zob);
• žele;
• nemasno meso i riba;
• mliječni proizvodi.

Obavezno hranite pacijenta u malim porcijama, 5-6 puta dnevno. Vaš ljekar će vam pomoći da napravite precizniju dijetu.

Lekari su u posebnu grupu izdvojili agranulocitozu kod dece i agranulocitozu kod trudnica.

Suptilnosti agranulocitoze kod djece i trudnica

Agranulocitoza je rijetka kod djece. Najčešće kao znak tumora. Još jedna karakteristika: djeca su jedina grupa pacijenata kod kojih se kongenitalna agranulocitoza javlja u pozadini nekih nasljednih bolesti. Nažalost, takvi pacijenti ne žive dugo. Inače, taktika liječenja i dijagnosticiranja agranulocitoze kod mladih pacijenata ne razlikuje se od onih kod odraslih.

Agranulocitoza u trudnoći je stanje u kojem je jasno rješenje prekid trudnoće.

Nakon postavljanja dijagnoze i propisanog liječenja, postavlja se pitanje koliko je agranulocitoza opasna po život, koliko će trajati liječenje i kakav će biti rezultat?

Prognoza

Uzrok sindroma igra veliku ulogu u tome koliko će liječenje biti uspješno i kakva će biti prognoza za agranulocitozu.

Potrebno je razumjeti da se učinkovitost terapije protiv raka razlikuje od rezultata liječenja agranulocitoze uzrokovane uzimanjem sulfonamida. Osim toga, važno je koliko je bolest teška. Koje su se komplikacije agranulocitoze pojavile i postoje li uopće.

Uz povoljan tok bolesti, oporavak može biti potpun, u teškim, komplikovanim slučajevima smrtnost doseže 60%.

Moguće komplikacije

Sve komplikacije agranulocitoze povezane su ili sa samim stanjem ili sa uzrokom koji ju je izazvao. Evo samo male liste faktora koji pogoršavaju bolest:

• razvoj infektivnih komplikacija (pneumonija, nekrotizirajući tonzilitis, sepsa)
• razvoj nekrotizirajuće enteropatije
• proizvodnju antitijela na vlastite trombocite i, kao posljedicu, razvoj .

Bilo koje od ovih stanja je izuzetno opasno po život. Čak i uz potpuno ispravnu dijagnozu i apsolutno adekvatan tretman, mogu dovesti do smrti pacijenta.

Prevencija

Prevencija agranulocitoze povezana je s uzrocima koji je uzrokuju. Ako je riječ o hapten agranulocitozi, onda kao preventivu treba izbjegavati uzimanje lijekova koji uzrokuju agranulocitozu. Za sve ostale vrste to znači stalno praćenje krvne slike.