UlazNeuroprotektori, vaskularni lijekovi. Normalizacija funkcije mozga upotrebom grupe neuroprotektivnih lijekova. Kakve preventivne akcije
Neuroprotektori se ne tako davno koriste u liječenju stadijuma glaukoma. U isto vrijeme, lijekovi štite mrežnicu i optički živac. Ova vrsta terapije ima za cilj korekciju metaboličkih poremećaja, poboljšanje mikrocirkulacije, ishranu tkiva, normalizaciju reoloških svojstava krvi, uspostavljanje bazalne i lateralne cirkulacije.
Treba napomenuti da je ova tehnika efikasna samo kada se nivo intraokularnog pritiska snizi medikamentoznom terapijom, laserom i hirurškim tretmanom.
Klasifikacija
Postoje četiri stepena promjene nervnih vlakana za glaukom:
- Nepovratno izgubljeno;
- Akutna faza degeneracije;
- Distrofične promjene;
- Očuvana struktura.
Neuroprotektori se dijele u dvije grupe:
- Direktno štite neurone i vlakna mrežnjače, odnosno optičkog živca.
- Indirektni neuroprotektori povećavaju otpornost organizma na smanjenje reperfuzijskog pritiska.
Odabir specifične antiglaukomske terapije zahtijeva od liječnika da sistematski pregleda pacijenta. Provodi se na osnovu hemodinamskih poremećaja i metaboličkih promjena. Efikasnost liječenja treba pratiti svakih šest mjeseci. Ispod su glavne grupe neuroprotektora.
Blokatori kalcijumskih kanala
Lijekovi ove grupe povećavaju otpornost stanica na ishemijske efekte, a također proširuju krvne žile. Najčešće se koristi betaksolol. Ovaj lijek smanjuje vaskularni otpor i povećava stabilnost neurona. Zbog dobre propusnosti aktivna tvar brzo prodire u strukture oka i djeluje na receptore već u prvom satu nakon ukapavanja.
Da bi se smanjio nivo očnog pritiska, betaksolol se ukapava dva puta dnevno, ali se ponekad učestalost povećava na 3-4 puta.
Upotreba ovog lijeka je kontraindicirana kod pacijenata sa srčanom disfunkcijom i ritmom, distrofijom rožnjače i preosjetljivošću. Pacijenti sa dijabetes melitus, tireotoksikoza, slabost mišića, Raynaudov sindrom treba koristiti s oprezom. Isto važi i za trudnice. Prije planirane opće anestezije, preporučljivo je prekinuti primjenu lijeka.
Tokom terapije potrebno je pratiti stanje očiju (proizvodnja suzne tečnosti, integritet epitela) najmanje jednom u šest meseci.
Lokalnom primjenom betaksolola dolazi do razvoja sistemskog nuspojave malo vjerovatno.
Preparati koji kao aktivni sastojak sadrže betaksolol:
- Betoptik (0,5% rastvor);
- Beoptic S (0,25% rastvor).
Enzimski antioksidansi
Superoksid dismutaza je jedan od prirodnih antioksidativnih zaštitnika organizma. Uništava reaktivne vrste kisika i djeluje protuupalno. Zbog toga se inhibira razvoj degradacije u strukturama trabekularne mreže i optičkih nervnih vlakana.
Već 1-2 sata nakon ukapavanja određuje se maksimalna koncentracija lijeka u tkivima oka. Prodire u žilnicu i mrežnicu, akumulirajući se u njima.
Lijek se propisuje 5-6 puta dnevno. Ponekad koriste metodu prisilne instilacije, kada se lijek ukapa svakih 10 minuta u trajanju od sat vremena. Tok tretmana je 2 mjeseca.
Lijekovi različitih proizvođača:
- Erisod. Radi se o liofiliziranom prahu (400 hiljada i 1,6 miliona jedinica), od kojeg se pripremaju kapi za oči.
- Rexod (800 hiljada jedinica).
Neenzimski antioksidansi
Histohrom može neutralizirati ione željeza, koji se obično akumuliraju u ishemijskom području. Također neutralizira slobodne radikale, poboljšava energetski metabolizam i normalizira reološka svojstva krvi. Maksimalna koncentracija lijeka postiže se sat vremena nakon primjene. Putevi primjene lijeka uključuju subkonjunktivalni i prebulbarni. Trajanje terapije je 10 injekcija.
Lijek Histohrom dostupan je u obliku 0,02% otopine u ampulama.
Jantarna kiselina ima pozitivan učinak na metaboličke procese. Istovremeno se smanjuje ionska permeabilnost membrane, regulira se metabolizam kalcija itd. soli ove kiseline komponente su mnogih dodataka prehrani (mitomin, yantavit, enerlit).
Heterociklična jedinjenja koja sadrže sukcinat (na primjer, Mexidol) su više obećavajući lijekovi. Ovaj lijek formira pufer redoks sistem. Pozitivno djeluje na energetske procese u stanicama, aktivira sintezu nukleinske kiseline, pojačava glikolizu. Mexidol poboljšava protok krvi u ishemijskoj zoni i potiče brzo zacjeljivanje defekata.
Mexidol se ne smije propisivati kod preosjetljivosti ili u slučajevima ozbiljnih oboljenja jetre i bubrega. Najčešći neželjeni efekti su dispepsija, suha usta i alergije.
Mexidol se daje intramuskularno (100 mg) dva puta dnevno. Tok terapije je 10-14 dana. Lijek je dostupan u obliku 5% otopine.
Emoksipin je jedan od najstarijih lijekova za liječenje očnih bolesti praćenih ishemijom. Ova tvar je strukturni analog vitamina B6. Lijek stabilizira membranu crvenih krvnih zrnaca, igra važnu ulogu u slučaju poremećaja mikrocirkulacije. Maksimalna koncentracija se opaža nakon 15-30 minuta, tokom kojih se tvar akumulira u stanicama retine.
Kod liječenja emoksipinom potrebno je pratiti koagulogram krvi. Nemojte miješati lijek u istom špricu sa drugim lijekovima. Efikasnost liječenja se povećava ako se alfa-tokoferol uzima oralno u isto vrijeme.
Emokipin se može primijeniti instilacijom, periokularnom injekcijom ili kao okularni film. Učestalost instilacija je obično 5-6 puta dnevno. Tok tretmana traje 2-4 sedmice.
Lijek je dostupan u obliku 1% otopine ili očnih filmova.
Neuropeptidi
Citomedini su alkalni polipeptidi. Ekstrakcijom kiselinom pročišćavaju se od nečistoća. Ove supstance stimulišu procese diferencijacije ćelija, utiču na humoralni i ćelijski imunitet, hemostazu i mikrocirkulaciju.
Citomedini, koji se dobijaju iz tkiva mozga i retine, učestvuju u regulaciji nervnog tkiva. Danas se u oftalmologiji koriste korteksin i retinalamin.
Retinalamin se primjenjuje intramuskularno, parabulbarno (jednom dnevno), Cortexin se primjenjuje samo intramuskularno. Tok terapije traje 10 dana.
Da biste poboljšali hemodinamiku, možete koristiti angioprotektore i antispazmodike.
Antispazmodici
Purinski i indol alkaloidi se koriste u kliničkoj praksi. Oni povećavaju koncentraciju cAMP u vaskularnom zidu i inhibiraju agregaciju trombocita.
Obično se propisuje teofilin (250 mg tri puta dnevno) ili ksantinol nikotinat (150 mg tri puta dnevno).
Indol alkaloidi uključuju vinpocetin (uzima se oralno 5 mg tri puta dnevno). Da bi se povećala efikasnost, kurs se može započeti intravenskom primenom.
Purinski alkaloidi uključuju chirantyl, trental. Svakodnevnom upotrebom poboljšavaju reološka svojstva krvi.
Angioprotektori
Ovi lijekovi normaliziraju mikrocirkulaciju, vaskularnu permeabilnost, uklanjaju edem tkiva povezan s oštećenom permeabilnosti vaskularnog zida, smanjuju aktivnost kinina plazme i stimuliraju metaboličke procese. U praksi se koriste doksijum, parmidin i etamzilat.
Vitamini i nootropi pomažu u ispravljanju metaboličkih poremećaja.
Nootropici
Najčešće se iz ove grupe lijekova propisuje piracetam koji poboljšava mikrocirkulaciju, metaboličke procese i povećava iskorištenje glukoze. Upotreba lijeka je kontraindicirana u slučajevima teškog zatajenja bubrega, hemoragični moždani udar, preosjetljivost.
Lijek će se propisivati oralno u dozi od 30-160 mg/kg/dan. Tok terapije je 6-8 sedmica.
Također u arsenalu liječnika postoje kombinirani proizvodi koji sadrže piracetam i cinarizin. Prepišite lijek 1-2 kapsule tri puta dnevno. Tok terapije je 1-3 mjeseca.
Koriste se i derivati gama-aminobuterne kiseline (pikamelon). Ima vazodilatatorno i nootropno dejstvo. Drugi analog GABA je nooklerin.
Lijek Semax je analog ACTH. Poboljšava energetski metabolizam u neuronima, povećava njihovu otpornost na hipoksiju i oštećenja. Ukapava se u nos, odakle se apsorbuje u sistemski krvotok kroz sudove sluzokože. Trajanje tretmana je 5-14 dana. Lijek se također koristi za endonazalnu elektroforezu (Semax se primjenjuje sa anode).
Neuroprotektori- to su lijekovi koji sprječavaju oštećenje neurona mozga uzrokovano djelovanjem patogenog faktora. Njihov uticaj je usmeren na otklanjanje ili smanjenje patofizioloških i biohemijskih poremećaja u nervnoj ćeliji. Termin „cerebroprotektori” je takođe uobičajen. To su lijekovi koji štite, poboljšavaju i prilagođavaju moždane strukture negativnim utjecajima.
Potraga za neuroprotektorima počela je 70-ih godina 20. vijeka. i od tada se opseg primjene farmakoloških sredstava ove grupe stalno širi.
Primjena neuroprotektora jedna je od najefikasnijih metoda liječenja pacijenata sa cerebrovaskularnom insuficijencijom i pomaže u sprječavanju razvoja teških i ireverzibilnih oštećenja neurona.
Glavna metoda liječenja cerebrovaskularnih poremećaja su neuroprotektori koji utječu na cerebralni metabolizam i normalizaciju opskrbe mozga krvlju uz pomoć vazoaktivnih lijekova i lijekova koji utiču na zgrušavanje krvi.
Grupa neuroprotektora uključuje lijekove različite strukture i mehanizma djelovanja, koji su klasificirani na sljedeći način.
2.1. Derivati 3-hidroksipiridina - meksidol. mexicor, emoksipin itd.
2.2. Fenolna jedinjenja - a-tokoferol acetat, bioflavonoidi (vitamin P - rutin, kvercetin, korvitin, flakumin) itd.
2.5. Derivati nikotinske kiseline - ksantinol nikotinat (komplamin), niacin.
2.6. Jedinjenja tiola - tiotriazolin.
2.7. Kombinovani vitaminski preparati - ascorutin, aevit, neurovitan, neuron, neuronorm, neurorubin itd.
3. Lijekovi koji poboljšavaju cerebralnu cirkulaciju (vazoaktivni)
3.1. Antiagregacijski agensi - acetilsalicilna kiselina (aspirin), klopidogrel (Plavika), tiklopidin (Tiklid).
3.3. Blokatori kalcijumskih kanala - cinarizin (Stugeron), nimodipin (Nimoton).
3.4. Derivati alkaloida rogova materice - nicergolin (sermion).
3.5. Derivati vinca alkaloida - vinpocetin (Cavinton), vinkamin (oksibral).
3.6. Metilksantini - pentoksifilin (trental, agapurin), ksantinol nikotinat (komplamin).
4. Kombinirani lijekovi - fezam, tiocetam.
5. Adaptogeni - tinktura i tečni ekstrakt ginsenga, eleuterokoka, kineske magnolije itd.
6. Ostali - naftidrofuril (enalben, naftilux), ginkgo biloba (tanakan, memoplant, bilobil), instenon (kombinacija etamivana sa etofilinom i heksobendinom), vazobral (kombinacija dihidroergokriptina sa kofeinom), memantin (akatinol memantin), (amiridin, ipidakrin), riluzol (Rilutek).
Mehanizmi neuroprotekcije (cerebroprotekcije) mogu se provoditi kroz brojne metaboličke puteve, uključujući:
- smanjenje troškova energije, potrebe moždanog tkiva za kiseonikom, obnavljanje energetskih resursa;
- antioksidativne reakcije;
- antagonizam prema glutamatnim receptorima, inhibicija sinteze i presinaptičko oslobađanje glutamata;
- agonističko dejstvo sa GAM K, glicinom;
- antagonistički odnos prema naponsko zavisnim Ca2 kanalima;
- modulacija neuronske NO sintaze;
- blokada holinesteraze i K kanala;
- angioprotekcija;
- povećanje otpornosti na hipoksiju.
Nootropni lijekovi[uredi]
Picamilon(natrijumova so N-nikotinol-y-aminomaslačne kiseline) brzo se apsorbuje u probavnom kanalu, lako prodire kroz krvno-moždanu barijeru, distribuira se u mozgu, mišićima i masnom tkivu, a izlučuje se u nepromenjenom obliku urinom.
Prisustvo GAM K i nikotinske kiseline u hemijskoj strukturi pikamilona određuje njegovo nootropno i vazoaktivno dejstvo. Poboljšava cerebralnu cirkulaciju i pozitivno utiče na metabolizam moždanog tkiva. Lijek također ima antihipoksično, antioksidativno i antitrombocitno djelovanje, djeluje umirujuće, nije praćeno depresijom centralnog nervnog sistema, pospanošću, letargijom i relaksacijom mišića. Picamilon ispoljava psihostimulirajući učinak, vraća fizičke i mentalne performanse u slučaju prekomjernog rada, nakon psihoemocionalnog stresa.
Mehanizam djelovanja pikamilona je posljedica njegove interakcije s GABA receptorima.
Indikacije za upotrebu: cerebrovaskularni poremećaji, migrena, neurotična stanja i stanja slična neurozama, astenija, depresija; propisuje se za vraćanje performansi nakon napornog rada u ekstremnim uslovima, za povećanje otpornosti na fizički i psihički stres. U sportskoj medicini koristi se za povećanje otpornosti organizma na povećani stres.
Nuspojave: alergijske reakcije, glavobolja, vrtoglavica, anksioznost.
antioksidansi [uredi]
Upotreba antioksidanata kao neuroprotektora zasniva se na inhibiciji reakcija neenzimske oksidacije slobodnih radikala lipida i biopolimera, proteina, mukopolisaharida i nukleinskih kiselina s naknadnim zaštitnim djelovanjem membrane, čime se osigurava stabilizacija strukturnog integriteta i očuvanje funkcionalnih svojstava neurona.
Mexidol(2-etil-6-metil-3-hidroksipiridin sukcinat) je derivat 3-hidroksipiridina, po hemijskoj strukturi je analog piridoksina, čiji fosforilirani oblik ima neurotropno, antioksidativno i energizirajuće djelovanje.
Emoksipin- sintetički antioksidans, po hemijskoj strukturi, poput Mexidola, pripada grupi 3-hidroksipiridina. Za razliku od Mexidola, ima manje izražen antihipoksični učinak, a ima i angioprotektivna i antiagregirajuća svojstva. Inhibira oksidaciju slobodnih radikala u biomembranama, povećava aktivnost antioksidativnih enzima i stabilizuje membranske strukture ćelija (eritrociti, trombociti). Usporava slobodne radikalne faze sinteze prostaglandina katalizirane ciklooksigenazom i lipoksigenazom i na taj način smanjuje stvaranje tromboksana A i leukotriena (LTV4 i dr.), sprječava agregaciju trombocita i razvoj tromonekrotičnih ishoda ishemijske bolesti mozga (moždani udar) srca (infarkt miokarda). Smanjuje omjer holesterola/fosfolipida, čime se smanjuje viskozitet lipidnog sloja membrane.
Indikacije za upotrebu: ishemijski i hemoragični cerebrovaskularni infarkt, infarkt miokarda, kožne bolesti, glaukom i druge bolesti praćene aktivacijom procesa lipidne peroksidacije. U oftalmologiji se koristi u liječenju intraokularnih krvarenja, angioretinopatije različite etiologije, uključujući dijabetičku, za zaštitu i liječenje rožnjače i mrežnice pri izlaganju svjetlosti visokog intenziteta.
Nuspojave: uznemirenost, pospanost, umjereno povećanje krvnog pritiska, osip na koži, u liječenju očnih bolesti - peckanje, bol, svrab, crvenilo na mjestu uboda.
Vitaminski neuroprotektori sa antioksidativnim djelovanjem (Vit. E, C, P, itd.) predstavljeni su u odgovarajućem dijelu.
Glutaminska kiselina, glicin, lipoična kiselina povećavaju nivo ukupnog i redukovanog glutationa. Glutaminska kiselina ima neurotransmiterski učinak, stimulira redoks procese, učestvuje u metabolizmu proteina i ugljikohidrata, potiče neutralizaciju i eliminaciju amonijaka, povećava otpornost tkiva na hipoksiju i stimulira sintezu acetilholina i ATP-a. poboljšava proces prenošenja uzbuđenja na centralni nervni sistem.
Indikacije za upotrebu: epilepsija, psihoze, reaktivna depresija, iscrpljenost. U sportskoj medicini može pomoći u povećanju otpornosti tkiva na hipoksiju tokom perioda oporavka.
Nuspojave. moguća povećana ekscitabilnost, povraćanje, dijareja, anemija, leukopenija.
Glycine(glicesed-CMP) je inhibitorni neurotransmiter, regulator metaboličkih procesa u centralnom nervnom sistemu, smanjuje psihoemocionalni stres, vraća mentalne performanse, ima neuroprotektivno, antistresno, sedativno dejstvo, poboljšava metaboličke procese u moždanom tkivu, pomaže neutralizira toksične produkte oksidacije etilnog alkohola, smanjuje težinu astenijskog sindroma, smanjuje patološku želju za alkoholom.
Indikacije za upotrebu: astenično stanje, vegetativno-vaskularna distonija; koristi se za povećanje mentalnih performansi, kod psihoemocionalnog stresa, raznih funkcionalnih i organskih bolesti nervni sistem. Može se koristiti u sportskoj medicini: tokom pripremnog perioda za ublažavanje psihomotorne agitacije.
Lipoična kiselina takođe reguliše metabolizam lipida.
Ksantinol nikotinat(komplamin) je derivat teofilina i nikotinske kiseline i kombinuje njihova svojstva. Lijek poboljšava cerebralnu cirkulaciju, oksigenaciju moždanog tkiva, mikrocirkulaciju, smanjuje agregaciju trombocita, viskozitet krvi i aktivira fibrinolizu.
Mehanizam djelovanja komplamina je posljedica inhibicije fosfodiesteraze i akumulacije cAMP-a. Dugotrajnom primjenom lijek smanjuje razinu kolesterola, lipoproteina niske i vrlo niske gustoće i djeluje antiaterosklerotično, što pojačava njegova cerebroprotektivna svojstva.
Lijek pripada indirektnim antioksidansima, povećava nivo antioksidativne aktivnosti tkiva, djeluje kao prekursor piridin nukleotida, poboljšava perifernu cirkulaciju, učestvuje u oksidativnoj dekarboksilaciji, aktivira metabolizam lipida i ugljikohidrata, djeluje antioksidativno, hipolipidemijsko, poboljšava funkciju jetre, i ima detoksikacijski učinak u slučaju intoksikacije.
Indikacije za upotrebu: ateroskleroza, neuropatija, intoksikacija, hepatitis, ciroza jetre, cerebrovaskularni poremećaji. U sportskoj medicini uglavnom se koristi za poboljšanje mikrocirkulacijskih procesa i, shodno tome, opskrbu krvlju i oksigenaciju tkiva.
Nuspojave: alergijske reakcije, dispeptični poremećaji, sniženi krvni pritisak, slabost, vrtoglavica, crvenilo lica i vrata.
Za normalizaciju cirkulacije krvi u mozgu koriste se lijekovi koji poboljšavaju reološka svojstva krvi i imaju vazodilatacijski učinak, što dovodi do zasićenja moždanog tkiva kisikom i eliminacije ishemije.
Acetilsalicilna kiselina u malim dozama ima antiagregacijski učinak, čiji je glavni mehanizam inaktivacija enzima ciklooksigenaze-2. To dovodi do poremećaja sinteze tromboksana A2 u trombocitima i smanjenja agregacije trombocita. Lijek također pokazuje indirektna antikoagulantna svojstva (oštećuje aktivaciju faktora koagulacije u jetri - II, VII, IX, X) i inhibira aktivnost plazminogena. Djelotvoran je kod arterijske tromboze, jer se u arterijama stvaraju krvni ugrušci sa niskim sadržajem fibrina i velikim brojem trombocita.
Acetilsalicilna kiselina se koristi za prevenciju cerebrovaskularnih nezgoda i moždanog udara, tromboze koronarnih arterija, za liječenje angine pektoris, infarkta miokarda. Profilaktička doza - 100-300 mg dnevno"1. Lijek se ne smije koristiti ako postoji anamneza erozivnog gastritisa ili peptičkog ulkusa, jer dugotrajna upotreba može izazvati želučano krvarenje.
Alternativa aspirinu su derivati tienopiridina - klopidogrel (Plavika) i tiklopidin (Tiklid), oni se koriste u slučajevima kada je nemoguće ili neefikasno koristiti aspirin. Trenutno se klopidogrel propisuje u kombinaciji s aspirinom. Kombinovana terapija je efikasnija od monoterapije (aspirin).
Heparin- direktni antikoagulant, što se objašnjava sposobnošću njegovih visokomolekularnih lanaca da inhibiraju ključni enzim zgrušavanja krvi - trombin. Lijek se smatra indirektnim inhibitorom, jer mu je za ostvarivanje antikoagulantnog djelovanja potreban koenzim - antitrombin III. Vezivanjem za antitrombin III u krvnoj plazmi i promjenom konformacije njegove molekule, heparin značajno ubrzava početno sporo vezivanje antitrombina III za aktivne centre faktora zgrušavanja krvi (IXa, XIa, XI 1a, kalikrein i posebno trombin i faktor Xa) i kao posljedica toga njihova inaktivacija (inhibicija stvaranja tromba). U tom slučaju, da bi se inaktivirao trombin, potrebno je vezati heparin istovremeno sa antitrombinom III i samim trombinom (formiranje takvog kompleksa moguće je samo ako molekula heparina sadrži najmanje 18 pentasaharidnih ostataka).
Naprotiv, kada je faktor Xa inaktiviran, heparin stupa u interakciju samo sa antitrombinom III, tj. broj pentasaharidnih ostataka u molekulu ne utiče značajno na njegovu sposobnost da ga ubrza. Takođe formira kompleks sa antiplazminom i na taj način povećava aktivnost fibrinolitičkog sistema i sprečava adheziju i agregaciju trombocita.
Sinkumar. varfarin. fenilin- indirektni antikoagulansi, antagonisti vitamina K, neophodni za stvaranje protrombina u jetri. Lijekovi remete biosintezu protrombina, prokonvertina (faktor VII) i drugih faktora koagulacije krvi (IX, X) i pojačavaju aktivnost sinteze prostaciklina u zidovima krvnih sudova. Za razliku od heparina, djeluju sporo i dugo, te imaju kumulativno djelovanje.
Indirektni antikoagulansi se koriste kao neuroprotektori, za prevenciju i liječenje venske tromboze i embolije, te kod trombotičkog oblika ishemijskog moždanog udara.
Cinnarizine(stugeron) - N-benzhidril-N-trans-cinaluil-piperazin) je derivat piperazina.
Farmakokinetika. Dobro se apsorbuje u crevima. Nakon oralne primjene, maksimalna koncentracija u plazmi se uočava nakon 1-3 sata.U krvi se lijek vezuje za proteine plazme (do 91% primijenjene doze). Cinarizin se potpuno biotransformiše i izlučuje u obliku metabolita u fecesu (2/3) i urinu (1/3).
Farmakodinamika. Cinarizin poboljšava cirkulaciju krvi u mozgu, koronarnu i perifernu cirkulaciju, ima visok afinitet za cerebralne žile, smanjuje njihov spazam, odgovor na presorske supstance (noradrenalin, angiotenzin, prostaglandini F2a itd.), smanjuje agregaciju trombocita i viskoznost krvi, poboljšava mikrocirkulaciju i povećava otpornost tkiva na hipoksiju.
Mehanizam vazodilatatornog efekta lijeka povezan je s blokadom ulaska Ca2
kroz spore kalcijumove kanale i glatke mišićne ćelije vaskularnog zida. Cinarizin je selektivni blokator kalcijumskih kanala tipa IV.
Tonus glatkih mišića krvnih sudova uglavnom zavisi od koncentracije citoplazmatskog Ca2. Kod ishemije, hipoksije i drugih patoloških stanja, povećana koncentracija Ca2* može dovesti do spazma glatkih mišića vaskularnog zida, povećane potrebe tkiva za kiseonikom, a značajno povećanje staničnog metabolizma, povećana agregacija trombocita i različiti destruktivni procesi. Stoga su u liječenju cerebralne ishemije važni antagonisti kalcija sa selektivnim cerebrovaskularnim djelovanjem, kao što su cinarizin, kao i nimodipin itd.
Indikacije za upotrebu: liječenje i prevencija poremećaja cerebralne cirkulacije povezanih s traumatskim ozljedama mozga, ateroskleroze i cerebralnog vazospazma, hipertenzije, migrene, morske i zračne bolesti; poremećaji periferne cirkulacije; alergijske bolesti.
Nuspojave: suha usta, dispepsija, u slučaju predoziranja - pospanost, alergijske kožne reakcije.
Flunarizin ima veću (u poređenju sa cinarizinom) vazodilatatornu aktivnost u odnosu na cerebralne sudove.
U praksi sportskog treninga ovi lijekovi se koriste u pripremnom i takmičarskom periodu posebno za poboljšanje cerebralne cirkulacije i metaboličkih procesa, posebno kod predstavnika kompleksnih koordinacionih sportova.
Nimodipin(nimotop) hemijska struktura je metoksietil izopropil diestar 2,6-dimetil-4-(3-nitrofenil)-1,4-dihidro-3,5-piridin dikarboksilne kiseline.
Farmakokinetika. Nakon oralne primjene, 50% lijeka se adsorbira u probavnom kanalu. Ima nisku bioraspoloživost, što je posljedica njegovog intenzivnog metabolizma prilikom prvog prolaska kroz jetru. Maksimalna koncentracija nimodipina u krvnoj plazmi se uočava nakon 0,6-1,6 sati.Ljek ima visoku lipofilnost i dobro prodire kroz krvno-moždanu barijeru.
Farmakodinamika. Karakteristika djelovanja nimodipina je njegov selektivni učinak na cerebralne žile. Sprječava ili otklanja vaskularni spazam, poboljšava cerebralnu cirkulaciju i funkcionalno stanje moždanih neurona te povećava otpornost moždanih stanica na ishemiju. Lijek poboljšava pamćenje i sposobnost koncentracije.
Mehanizam djelovanja nimodipina je selektivna interakcija s kalcijumskim kanalima L-tipa i blokada transporta Ca2+ u vaskularne glatke mišićne ćelije.
Indikacije za upotrebu: grč cerebralnih žila, ishemijski poremećaji cerebralne cirkulacije (oštećenje pamćenja, smanjene intelektualne sposobnosti, poteškoće u koncentraciji).
Nuspojave: oštar pad krvnog pritiska, periferni edem, crvenilo lica, bradikardija, gastrointestinalne smetnje, povećana ekscitabilnost centralnog nervnog sistema ili depresija.
Zbog velikog broja nuspojava, rijedak je u režimima sportskih treninga.
„Nicergolin (sermion) je strukturni analog ergot alkaloida, koji sadrži ostatke nikotinske kiseline.
Farmakokinetika. Nakon oralne primjene, dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. U krvi se 90% lijeka veže za proteine plazme, a u jetri se podvrgava biotransformaciji sa stvaranjem dva metabolita. Izlučuje se uglavnom u urinu, a neznatno u žuči.
Farmakodinamika. Širi moždane sudove, poboljšava cerebralni protok krvi. Povećava iskorištavanje kisika i glukoze u moždanim stanicama, ima pozitivan učinak na bioelektričnu aktivnost mozga. Pokazuje antispazmodičko dejstvo na periferne sudove. Lijek poboljšava reološka svojstva krvi i ima antiagregacijski učinak.
Mehanizam vazodilatacijskog djelovanja nicergolina je posljedica α-adrenergičkog blokirajućeg efekta i blokade kalcijumskih kanala.
Indikacije za upotrebu: poremećaji cerebralne i periferne cirkulacije, starosna oštećenja intelektualne aktivnosti, gubitak pamćenja.
Nuspojave: sniženje krvnog pritiska, vrtoglavica, pospanost ili nesanica, crvenilo kože lica i gornje polovine tijela, poremećaj funkcije probavnog kanala.
Neuroprotektori na bazi male biljke perivinjke (Vinca minor L. i Vinca erecta Rgl. et Schmalth) uključuju vinpocetin (Cavinton), oksibral (vinkamin).
Vinpocetin(cavinton) - etil ester apovinkaminske kiseline je polusintetski derivat alkaloida devinkana.
Farmakokinetika. Kada se lijek uzima oralno, maksimalna koncentracija se opaža nakon 60 minuta, bioraspoloživost je 70%. Poluživot nakon oralne primjene je 4,8 sati.
Farmakodinamika. Cavinton širi krvne žile u mozgu, poboljšava cerebralnu cirkulaciju i opskrbu mozga kisikom. Ne uzrokuje pojavu "krađe"; kada se koristi, dotok krvi u netaknuto područje mozga se ne mijenja. Poboljšava mikrocirkulaciju, povećava elastičnost i sposobnost crvenih krvnih zrnaca da se deformiraju, smanjuje povećanu viskoznost krvi uglavnom zbog eritrocitne veze, eliminira hipoksiju. Lijek poboljšava metaboličke procese u moždanom tkivu pojačavajući oksidaciju glukoze, čime se povećava proizvodnja energije i povećava ukupna aktivnost tijela.
Mehanizam djelovanja Cavintona je posljedica inhibicije fosfodiesteraze, enzima koji katalizuje konverziju ATP-a u cAMP. Kao rezultat djelovanja lijeka, dovodi do nakupljanja cAMP-a u tkivima, izaziva cerebralnu vazodilataciju i smanjuje agregaciju trombocita.
Indikacije za upotrebu: cerebrovaskularni poremećaji različite etiologije (nakon moždanog udara, traume, zaraznih bolesti, intoksikacije), praćeni mentalnim poremećajima (poremećaji pamćenja, glavobolja, vrtoglavica, afazija, apraksija, poremećaji pokreta), aterosklerotsko oštećenje krvnih sudova očiju , slušni i vestibularni analizatori.
Nuspojave: sniženi krvni pritisak, tahikardija, ekstrasistola.
Oxybral- preparat alkaloida vinkamina, takođe biljnog porekla.
Farmakokinetika. Oxybral se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i ulazi u krv, gdje se 64% vezuje za proteine krvne plazme. U jetri se podvrgava gotovo potpunoj biotransformaciji. Metabolite i malu količinu (4-6%) nepromijenjene izlučuju bubrezi. Poluvrijeme eliminacije je 60-90 minuta.
Farmakodinamika. Oksibral kombinira nootropno, vazoaktivno i metaboličko djelovanje, ima selektivni učinak na moždane žile, poboljšava cerebralnu cirkulaciju, povećava opskrbu neurona kisikom, smanjujući hipoksiju. Lijek potiče korištenje glukoze i proizvodnju energije, poboljšava moždanu aktivnost. Mehanizam vazodilatatornog djelovanja sličan je onom kod vinpocetina.
Indikacije za upotrebu: poremećaji cerebralne cirkulacije (poremećaj pamćenja, poremećena koncentracija, stanje nakon moždanog udara, traumatska ozljeda mozga, poremećena orijentacija u vremenu i prostoru), za poboljšanje intelektualnih sposobnosti. Primjena u praksi sportskog treninga: za poboljšanje regulacije i održavanja moždanih funkcija u slučajevima kada je potrebna povećana koncentracija i brzina psihomotornih reakcija (složeni sportovi, borilački sportovi, sportske igre).
Nuspojave: alergijske reakcije.
Pentoksifilin(trental) je derivat metil ksantina.
Farmakokinetika. Lijek se gotovo u potpunosti apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Njegova maksimalna koncentracija u krvi se uočava nakon 1 sata. Podvrgava se biotransformaciji u jetri sa stvaranjem aktivnog metabolita; Poluvrijeme eliminacije je 1,6 sati.Izlučuje se uglavnom putem bubrega u obliku metabolita, manje od 4% primijenjene doze izlučuje se fecesom.
Farmakodinamika. Poboljšava mikrocirkulaciju, reološka svojstva krvi i snabdijevanje tkiva, posebno mozga i udova, kisikom, čemu doprinosi prisustvo Trentalovog vazodilatacijskog i pozitivnog inotropnog djelovanja. Inhibira agregaciju trombocita i eritrocita, pojačava fibrinolizu i time pozitivno utiče na reološka svojstva krvi.
Mehanizam djelovanja pentoksifilina sličan je onom kod Cavintona i uzrokovan je inhibicijom aktivnosti enzima fosfodiesteraze i akumulacijom cAMP u vaskularnim glatkim mišićnim stanicama, krvnim stanicama, kao i u mozgu i drugim tkivima.
Indikacije za upotrebu: poremećaji cerebralne i periferne cirkulacije aterosklerotskog i spastičnog porekla, vaskularne bolesti organa vida i sluha.
Nuspojave: disfunkcija gastrointestinalnog trakta, crvenilo lica, osjećaj vrućine, tahikardija, sniženje krvnog tlaka.
Kombinirani lijekovi kombiniraju metabolička i vazoaktivna svojstva, što omogućava postizanje najboljeg učinka u kraćem vremenu i smanjenje doze aktivnih tvari u odnosu na njihovu odvojenu primjenu.
Fezam- kombinovani lijek koji sadrži piracetam i cinarizin u jednoj kapsuli. Poboljšava cerebralni metabolizam i cerebralnu cirkulaciju, ima izražen učinak na hipoksiju moždanog tkiva. Zbog prisustva cinarizina u sastavu, lijek ima sedativni učinak; terapeutski efekat se javlja nakon dugotrajne upotrebe (ne ranije od kraja treće nedelje).
Indikacije za upotrebu: cerebrovaskularni infarkt, oštećenje pamćenja, mentalne funkcije i koncentracije, encefalopatija, Menierov sindrom, prevencija migrene. Fezam se preporučuje u slučajevima kada upotreba samog piracetama izaziva anksioznost i nesanicu kod pacijenata.
Nuspojave: preosjetljivost, osip na koži, fotosenzibilnost.
Tiocetam- kombinovani neuroprotektor koji sadrži piracetam i tiotriazolin, koji međusobno potenciraju dejstvo. Lijek ima cerebroprotektivna i nootropna svojstva, djeluje antihipoksično, antioksidativno i membranostabilizirajuće, zbog piracetama pospješuje proces učenja i poboljšava pamćenje.
Cerebroprotektivni učinak tiotriazolina je posljedica njegovog antiishemijskog, membranostabilizirajućeg i antioksidativnog djelovanja, te sposobnosti poboljšanja reoloških svojstava krvi.
Indikacije za upotrebu: poremećaji cirkulacije krvi i metaboličkih procesa u mozgu različitog porijekla, uključujući i na pozadini kardiovaskularne patologije (kronična ishemijska bolest srca, infarkt miokarda), bolesti jetre (kronični hepatitis, ciroza), virusne infekcije koje su uzrokovane do kardioprotektivnog, hespatoprotektivnog i imunomodulatornog -općeg efekta tiotriazolina.
Nuspojave: moguća agitacija, tremor, poremećaj sna ili pospanost, vrtoglavica, dispepsija, što je povezano sa uticajem piracetama.
Rilutek(riluzol) blokira proces oslobađanja glutamata i sprječava neurodegenerativno oštećenje mozga.
Indikacije za upotrebu: amiotrofična lateralna skleroza.
Nuspojave: astenija, glavobolja, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, tahikardija, parestezija, rijetko anafilaktoidne reakcije.
Naftylrofuryl(enelbin) ima miotropno, antispazmodičko dejstvo, smanjuje arterijski tonus i opšti periferni vaskularni otpor, poboljšava perfuziju tkiva, uključujući i centralni nervni sistem, stimuliše energetski metabolizam i aktivnost sukcinat dehidrogenaze.
Indikacije za upotrebu: poremećaji cerebralne i periferne cirkulacije.
Nuspojave: epigastrični bol, osip na koži, anksioznost, vrtoglavica, umor, glavobolja, hipotenzija, ortostatske reakcije.
Posljednja dva lijeka nisu našla primjenu u sportskoj medicini.
Primjena u sportskoj medicini i praksi sportskog treninga[uredi]
Ishemijski proces se smatra univerzalnim mehanizmom ćelijske smrti. Kako bi se spriječilo oštećenje neurona tijekom ishemije, koriste se lijekovi neuroprotektivnog djelovanja. Raznolikost mehanizama djelovanja lijekova omogućava općenito poboljšanje oksidativnog metabolizma, smanjenje procesa oksidacije slobodnih radikala i povećanje aktivnosti antioksidativne odbrane, pozitivno djeluju na neurotransmitere, te poboljšavaju hemodinamiku, što je posebno važno prilikom intenzivne fizičke aktivnosti. Neuroprotektori su efikasna sredstva za preventivnu farmakološku zaštitu nervnog tkiva u ekstremnim uslovima, sa intenzivnim fizičkim i psihičkim stresom, promenama vremenskih i klimatskih zona, što se uočava tokom treninga, takmičenja i neuro-emocionalnog stresa kod sportista.
Oblici oslobađanja droga [uredi]
- Mexidolum - tablete 0,125 g; ampule od 2 ml 5% rastvora
- Emoksipin - bočice od 5 ml; ampule od 1 ml 1% ili 3% rastvora; ampule od 5 ml 3% otopine za intravensku i intramuskularnu primjenu; kapi za oči 1%
- Pyracetamum - tablete 0,2; 0,4 g; kapsule 0,4 g; ampule od 5 ml 20% rastvora
- Cerebrolysin - ampule od 1; 5; 10 ml
- Semaxum - kapi za nos
- Picamilon - tablete 0,01; 0,02; 0,05 g
- Fezam - kapsule
- Cinarizin - tablete 0,01 g
- Nimodipin - tablete 0,03 g; boce od 50 ml 0,02% rastvora
- Nicergolinum - tablete 0,01 g
- Vinpocetinum - tablete 0,005 g; ampule od 2 ml 0,5% rastvora
- Vincapan (Vincamin) - tablete 0,01 g
- Pentoksifilin - tablete 0,1; 0,3; 0,4; 0,6 g; ampule od 5 ml 2% rastvora
- Complamin (Xantinoli nicotinas) - tablete 0,15; 0,3 g; ampule od 2 ml 15% i 10 ml 15% rastvora
- Tiocetam - filmom obložene tablete
- Oxibralum - kapsule
Bioregulatori peptida(cimedini) su supstance polipeptidne prirode koje se dobijaju iz različitih organa i tkiva u telu (mozak, hipotalamus, koštana srž, slezena, limfni čvorovi, krvni sudovi, pluća, jetra, timus, retina i drugi).
Farmakodinamika: cimedini imaju sposobnost da induciraju specifične procese diferencijacije u populaciji ćelija koje su polazni materijal za njihovu proizvodnju.
Cimedini se dobivaju iz različitih tkiva metodom ekstrakcije kiseline nakon čega slijedi pročišćavanje od balastnih tvari. Po svojoj hemijskoj strukturi su alkalni polipeptidi sa molekulskom težinom od 1000 do 10 000 Da.
Kod ljudi i životinja regulatorni polipeptidi se nalaze na površini ćelije i dio su ćelijskih membrana. Nedostaju u nuklearnim, mitohondrijskim i lizosomskim frakcijama. Kao rezultat fiziološkog razaranja membrana, pojavljuju se u međućelijskim prostorima i imaju kockarski učinak.
Biološki efekti citomedina se provode preko specifičnih receptora koji se nalaze na površini ćelije.
Nakon egzogene primjene polipeptida razvija se učinak peptidne kaskade, zbog čega se, čak i nakon potpunog uklanjanja egzogenih polipeptida iz tijela, zadržava njihov biološki učinak.
Citomedini utiču na ćelijski i humoralni imunitet, stanje sistema homeostaze, peroksidaciju lipida i druge zaštitne reakcije organizma.
U oftalmologiji se koriste sljedeći cimedini:
- Korteksin je kompleks peptida izolovanih iz moždane kore goveda i svinja;
- Retinalamin je kompleks peptida izoliranih iz retine goveda.
Cortexin ima trostruko dejstvo na nervno tkivo, reguliše metabolizam neurotransmitera i peroksidaciju u moždanoj kori, optičkom nervu i neuronima retine.
Retinalamin smanjuje destruktivne promjene u pigmentnom epitelu retine tijekom razne forme ah degeneracija, modulira aktivnost ćelijskih elemenata retine, poboljšava efikasnost funkcionalne interakcije pigmentnog epitela i vanjskih segmenata fotoreceptora, stimulira fibrinolitičku aktivnost krvi, djeluje imunomodulatorno (ekspresija receptora na T - i B-limfociti se povećavaju, povećava se fagocitna aktivnost neutrofila).
Farmakokinetika: Nema podataka o okularnoj farmakokinetici.
Indikacije za upotrebu: Cortexin se koristi za liječenje pacijenata sa horioretinalnim distrofijama i atrofijama vidnog živca različitog porijekla.
Retinalamin se koristi u liječenju sljedećih stanja:
- dijabetička retinopatija;
- abiotrofija pigmenta retine;
- involucijske centralne horioretinalne distrofije;
- tromboza centralnog vaskularnog sistema i njegovih grana;
- u kompleksnoj terapiji ozljeda očne jabučice;
- u kompleksnoj terapiji glaukoma.
Kontraindikacije: individualna netolerancija na komponente lijeka, trudnoća.
Ako je potrebno, upotrebu tokom dojenja treba prekinuti. dojenje.
Nuspojave: alergijske reakcije, umjerena bol na mjestu injekcije.
Upute za upotrebu i doze: retinalamin se primjenjuje parabulbarno ili intramuskularno u dozi od 0,5-1,0 ml dnevno ili svaki drugi dan. Tok tretmana je 5-10 injekcija. Tok tretmana se ponavlja nakon 3-6 mjeseci.
Korteksin se ubrizgava u subtenonov prostor 1 ml jednom.
Lijekovi se proizvode u obliku liofiliziranog praha u bočicama. Prije upotrebe prašak se razrijedi u 1 ml fiziološke otopine.
Droge
- Cortexin (Geropharm LLC, Rusija) - liofilizirani prah u bočicama od 10 mg;
- Retinalamin (Retinalamin) (Geropharm LLC, Rusija) liofilizirani prah u bočicama. Svaka bočica sadrži 5 mg aktivne supstance i 17 mg glicina.
Semax - sintetički analog kortikotropina (ACTH).
Farmakodinamika: nootropni agens. Lijek poboljšava energetske procese i povećava sposobnost adaptacije, povećavajući otpornost na oštećenja i hipoksiju nervnog tkiva, uključujući i mozak.
Farmakokinetika: kada se ukapa u nos, lijek se dobro apsorbira u krvne sudove sluzokože. Oko 60-70% primijenjene doze ulazi u sistemsku cirkulaciju.
Indikacije za upotrebu: atrofija optičkog živca različite etiologije.
Kontraindikacije: individualna netolerancija na komponente lijeka, akutni mentalni poremećaji praćeni anksioznošću, trudnoća, dojenje, endokrine bolesti.
Nema podataka o sigurnosti primjene u pedijatriji.
Nuspojave: nije identifikovano.
Upute za upotrebu i doze: Semake se koristi intranazalno. Jedna kap sadrži 50 mcg aktivne supstance. Jedna doza je 200-2000 mcg (brzinom od 3-30 mcg/kg). Obično se 2-3 kapi lijeka ubrizgavaju u svaku nozdrvu. Tok tretmana je 5-14 dana.
Osim toga, lijek se može primijeniti u obliku endonazalne elektroforeze. U ovom slučaju, lijek se primjenjuje sa anode jednom dnevno. Doza lijeka je 400-600 mcg/dan.
Droga
- Semax (Kompanija Institut za molekularnu genetiku RAI. Rusija) - 0,1% rastvor u bocama od 3 ml.
Sažetak
U članku se obrazlažu savremeni mehanizmi neurotrofičnosti, neuroprotekcije, neuroplastičnosti i njihov odnos sa neurogenezom. Po prvi put u literaturi je potkrijepljena primjena nootropnih lijekova za različite funkcionalno-organske bolesti mozga kod odraslih i djece. Prikazana je moderna klasifikacija nootropnih lijekova i neuroprotektora s mehanizmima neuroplastičnosti. Razmatraju se neurofarmakološki mehanizmi primarne i sekundarne neuroprotekcije. Utvrđena je razlika između apoptoze i anoikisa i njihova uloga u neurogenezi.
Studija se zasniva na trenutnim mehanizmima neurotrofičnosti, neuroprotekcije, neuroplastičnosti i njihovoj interakciji sa neurogenezom. U literaturi se intenzivno raspravlja o upotrebi nootropnih lijekova za različite funkcionalno-organske bolesti mozga kod odraslih i djece. Utvrđena je trenutna klasifikacija nootropnih lijekova i neuroprotektora na osnovu mehanizama neuroplastičnosti. Razmatraju se neurofarmakološki mehanizmi primarne i sekundarne neuroprotekcije. Raspravlja se o ulozi apoptoze u anoikisu i njihovoj ulozi u neurogenezi.
U članku su potkrijepljeni savremeni mehanizmi neurotrofičnosti, neuroprotekcije, neuroplastičnosti i njihova korelacija s neurogenezom. Prvi put u literaturi dokazana je primjena nootropnih lijekova kod različitih funkcionalnih organskih bolesti mozga kod odraslih i djece. Prikazana je trenutna klasifikacija nootropnih lijekova i neuroprotektivnih sredstava s mehanizmima neuroplastičnosti. Razmatraju se neurofarmakološki mehanizmi primarne i sekundarne neuroprotekcije. Utvrđena je razlika između apoptoze i anoikisa i njihova uloga u neurogenezi.
Ključne riječi
nootropici, neuroprotektori, cerebrovaskularne bolesti, neurofarmakologija.
nootropici, neuroprotektori, cerebrovaskularne bolesti, neurofarmakologija.
nootropici, neuroprotektori, cerebrovaskularne bolesti, neurofarmakologija.
Upotreba nootropa i neuroprotektora, posebno u praktičnoj psihoneurologiji, izuzetno je važna. Prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji (WHO, 2010), godišnje se u svijetu dogodi 7 miliona moždanih udara (pacijenti koji prežive moraju uzimati slične lijekove); zbog povećanja očekivanog životnog vijeka, 157 miliona ljudi pati od vaskularne demencije; zatvorene povrede glave dostigle su 2 miliona godišnje; u proteklih 5 godina broj neurodegenerativnih bolesti se povećao za 17%; nakon teških oblika neuroinfekcija nastaje neuropsihijatrijski deficit (do 45% slučajeva); Svake godine u svijetu se rodi oko 78 miliona djece sa patologijom centralnog nervnog sistema (CNS), koja se u prvim godinama života često završava psiho-govorno-motoričkim kašnjenjem i demencijom. Evropa godišnje troši 75 milijardi eura na liječenje kognitivnih oštećenja.
U Ukrajini je 2010. godine zabilježeno 3.186.686 osoba s različitim oblicima cerebrovaskularnih bolesti i vaskularnih lezija mozga. I njihov broj je veći od sličnih pokazatelja u razvijenim zemljama svijeta.
Bez sumnje je očigledna potreba za primjenom nootropnih lijekova (i njihovih derivata) kako u pedijatrijskoj tako i u odrasloj kliničkoj praksi.
Nootropi uključuju lijekove koji mogu direktno aktivirati procese učenja, pamćenje, mentalnu aktivnost, povećati otpornost mozga na bilo kakve agresivne utjecaje i poboljšati kvalitetu komunikacijskog života pacijenata (WHO, 1991). Kapacitetnije u smislu nootropnog djelovanja na neurone i gliju predstavljaju tri mehanizma:
— neurotrofičnost - prirodni proces koji uključuje proliferaciju ćelija i njihovu migraciju, diferencijaciju, preživljavanje;
— neuroprotekcija - ovo je indukovani mehanizam koji se suprotstavlja štetnim faktorima;
— neuroplastičnost - proces stalne regeneracije u slučaju prirodnih ili patoloških oštećenja.
Nootropne funkcije provode različiti mehanizmi moždane aktivnosti. Osoba ima prirodni mehanizam koji obavlja ovu funkciju i javlja se uz pomoć neurotropizma, neurotrofizma, neuroplastičnosti, uključujući sanitarne mehanizme.
Varijanta neuroplastičnosti je sljedeći primjer: kao što je poznato, pacijenti sa urođenim sljepoćom imaju povećanu slušnu prostornu orijentaciju zbog dodatne aktivacije područja vidnog korteksa tokom zvučne stimulacije. Istovremeno, kod pacijenata sa urođenom gluvoćom, kada je vizuelni analizator iritiran, aktivira se slušna zona korteksa. I slijepi i gluvi pacijenti imaju povećanu taktilnu osjetljivost uz ekscitaciju vidnog ili slušnog korteksa pri obavljanju somatosenzornih zadataka. Takve informacije mogu pomoći u predviđanju uspjeha senzorskih implantata. Upotreba kohlearnih implantata kod gluvih pacijenata sa razvijenom unakrsnom neuroplastikom pokazala se efikasnom. Dimenzije lijevog temporalnog režnja mogu poslužiti kao anatomski marker specijalizacije lijeve hemisfere za jezične sposobnosti. Veličina medijalnih temporalnih struktura može korelirati sa sposobnošću prepoznavanja lica, a periventrikularna regija je odgovorna za prostornu orijentaciju. Moguće je da nakon periventrikularne ishemije ova funkcija pati kod određenog broja pacijenata, posebno kod djece.
Apoptoza - aktivan proces koji je pod strogom genetskom kontrolom i zahtijeva utrošak ATP-a; obično, ali ne uvijek, proces je povezan s aktivacijom kaspaza. U pravilu se javlja bez upale.
Oštećenje ćelija nastaje kroz dva glavna puta: apoptozu i anoikis.
1. Unutrašnja genetska (prirodna) aktivacija (uglavnom preko mitohondrija) uzrokovana povećanjem intracelularnog kalcija, reaktivnih molekula kisika, glutamata itd.
2. Eksterna aktivacija (vezivanje za receptore ćelijske smrti), na primjer, TNF- se vezuje za Fas receptor.
Oba puta direktno ili indirektno dovode do aktivacije hijerarhijskih kaspaza, od kojih je najmanje 14 cistein-ovisnih i aspartat-specifičnih proteaza.
Anoikis - proces sličan apoptozi, ali uzrokovan abnormalnim patološkim djelovanjem na ćelijski matriks. U tijelu se ova ćelijska „oštećenja“ mogu pojaviti istovremeno (nekroza, apoptoza, anoikis).
Zato su terapijske taktike za isti akutni moždani udar usmjerene na niz dinamičkih procesa koji prate moždani udar: reperfuziju, neuroprotekciju, neurotrofiju, oporavak i prevenciju.
Neurotrofičnost, neuroprotekcija, neuroplastičnost i neurogeneza su fundamentalni biološki procesi koji se stalno dešavaju u nervnom sistemu.
Mnogi različiti etiološki faktori uzrokuju zajedničke patofiziološke mehanizme koji su u stanju da depresiraju ove osnovne procese, što dovodi do razvoja raznih neuroloških bolesti koje se javljaju akutno, kronično i izuzetno sporo.
Poremećaji kognitivnih i asocijativnih funkcija u uslovima cerebralnih patologija nastaju u pozadini izraženih strukturnih promjena u moždanom tkivu i zbog inhibicije bioenergetskih procesa, razvoja ekscitotoksičnosti glutamata, hiperprodukcije reaktivnih vrsta kisika (ROS), smanjene aktivnosti antioksidativnih sistema. i aktivacija apoptoze.
Okidač ishemijske smrti neurona je energetski nedostatak, koji pokreće kaskadu glutamata i kalcijuma - oslobađanje ekscitatornih aminokiselinskih neurotransmitera - aspartata i glutamata i intracelularnu akumulaciju Ca 2+ jona.
Koncept neuroprotekcije nam omogućava da razlikujemo dva glavna pravca. Primarna neuroprotekcija ima za cilj prekidanje brzih mehanizama nekrotične ćelijske smrti – reakcija kaskade glutamat-kalcijum (antagonisti NMDA i AMPA receptora i blokatori kalcijumskih kanala: remacemid, rilutek, borisol, nimotop i dr.)). Implementacija primarna neuroprotekcija izuzetno teško, jer je selektivne prirode i potrebno je utvrditi koji su receptori uključeni.
Sekundarna neuroprotekcija usmjerena na smanjenje ozbiljnosti dugoročnih posljedica ishemije - blokiranje proinflamatornih citokina, molekula stanične adhezije, inhibicija oksidativnog stresa, normalizacija neurometaboličkih procesa, inhibicija apoptoze, smanjenje kognitivnog deficita: antioksidansi, antihipotropni lijekovi, metabolitotropni lijekovi (emoksipin, tiotriazolin, glicin, piracetam, tiocetam, citikolin, cerebrolizin, korteksin, cerebrokurin, itd.). Pa ipak, nootropici imaju najveći praktični značaj među sredstvima sekundarne neuroprotekcije.
Po hemijskoj prirodi nootropni lijekovi su derivati različitih spojeva amino i hidroksi kiselina, biljnih ekstrakata, neuropeptida, proteina.
1. Derivati pirolidina-2 (ciklički GABA, racetam): piracetam, nebracetam, isacetam, nefiracetam, detiracetam, etiracetam, aniracetam, oksiracetam, pramiracetam, dipracetam, fenotropil, itd.
2. GABA (-aminobutirna kiselina): aminalon, gamalon, nikotinoil-GABA (picamilon), fenibut (noofen).
3. GHB (-hidroksibutirna kiselina): natrijum hidroksibutirat, natrijum oksibat.
4. HOPA (hopantenska kiselina): kalcijum homopantotenat, pantogam.
5. Vitamin B 6 (piridoksin): piritinol (encefabol), piriditol, enerbol, piritioksin.
6. Aminosirćetna kiselina: glicin.
7. Hlorofenoksi sirćetna kiselina: meklofenoksat, deanol.
8. Triptamin (N-acetil-5-etoksitriptamin): melatonin (melaksen, melapur, melaton).
9. Neuropeptidi i neurotrofni cerebroprotektori: cerebrokurin, korteksin, semaks, vazopresin, cerebrolizin, solkozeril, sinakten depo, cerebrolecitin, lipocerebrin.
10. Dipeptidi: noopept (N-fenilacetil-L-prolilglicin etil ester).
11. Vinča alkaloidi: kavinton, vincapan.
12. Ostalo bilje: ekstrakt ginkgo bilobe (EGb761), šisandra chinensis, ginseng, memoplant, bilobil, ginkyo.
13. Kombinovano: tiocetam, diapiram, binotropil, apik, olatropil, orocetam, fezam, jukalin.
I. Nootropni lijekovi s dominantnim mnestičkim efektom (pojačivači kognitivnih sposobnosti) ili pravi nootropi
1. Pirolidonski nootropici (racetami), pretežno metabolitskog djelovanja: piracetam, oksiracetam, aniracetam, pramiracetam, etiracetam, dipracetam, rolisiracetam, nebracetam, isacetam, nefiracetam, detiracetam, kombinovani piracetam, diaftracetam, orocetam, fezam ).
2. Holinergičke supstance: povećana sinteza acetilholina i njegovo oslobađanje (holin hlorid, fosfatidilserin, lecitin, acetil-L-karnitin, citikolin, derivati aminopiridina itd.); agonisti holinergičkih receptora (oksotremorin, betanehol, spiropiperidini, kinonukleotidi); inhibitori acetilholinesteraze (AcCh) (donepezil, fizostigmin, takrin, amiridin, ertastigmin, galantamin, metrifonat, velnacrine maleat, itd.).
3. Neuropeptidi i neurotrofni cerebroprotektori: Semax, Ebiratide, Cerebrolysin, Cortexin, Cerebrocurin, Noopept.
4. Modulatori glutamatergijskog sistema:
a) antagonisti niskog afiniteta poliaminskog mesta NMDA receptora i parcijalni agonisti AMPA receptora (memantin, ademol);
b) agonisti AMPA receptora (nooglutil);
c) parcijalni agonisti AMPA receptora, kao i oni koji pojačavaju oslobađanje norepinefrina i dopamina (Ritalin, modafinil, donepezil);
d) koagonisti NMDA receptora (glicin);
e) NMDA mimetici (glutaminska kiselina, milacemid, D-cikloserin).
5. Agonisti dopaminskih receptora - pronoran.
6. Agonisti GABA receptora - baklofen.
Ako su nootropi, po svom mehanizmu djelovanja, često „ključ u bravi“, onda su neuroprotektori lijekovi koji indirektno poboljšavaju iste funkcije kao i pravi nootropi. Danas ne postoje preporuke protokola kako ih koristiti zajedno, ali razjašnjavanje etiologije koja je dovela do smanjenja kognitivnih funkcija ključno je za propisivanje neuroprotektora.
II. Neuroprotektori
1. Aktivatori metabolizma mozga: mildronat, fosfatidilserin, estri hopantenske kiseline, ksantinski derivati pentoksifilina, propentofilina, tetrahidrokinolina itd.
2. Cerebralni vazodilatatori: vinkamin, vinpocetin, nicergolin, vinkonat, vindebumol itd.
3. Antagonisti kalcijuma: nimodipin, cinarizin, flunarizin itd.
4. Antioksidansi: meksidol, troloksat, -tokoferol acetat, -tokoferol sukcinat, eksifon, tirilazad, meklofenoksat, aterovit, ebselen, tiotriazolin, emoksipin, citoflavin, glutoksim.
5. Supstance koje utiču na GABA sistem: aminalon (gamalon), pantogam, pikamilon, fenibut (noofen), natrijum hidroksibutirat.
6. Supstance različitih grupa: etimil, orotna kiselina, metil glukoorotat, oksometacil, gutimin, ginseng, limunska trava i ginkgo biloba, Elton.
U mehanizmu djelovanja nootropnih lijekova mogu se razlikovati dvije glavne karike: neurotransmiterska i metabolička. Svaki od mehanizama javlja se u obje grupe lijekova, ali jedan od mehanizama je dominantan.
Neurotransmiterski mehanizmi uključuju djelovanje lijeka na GABA, holin, glutamat, dopamin ili glicinergičke sisteme. U tom smislu, lijekovi koji najviše obećavaju su agonisti NMDA i AMPA podtipova glutaminskih receptora i agonisti GABA receptora (nooglutil, memantin, modafinil), koji su superiorniji u potentnosti u odnosu na klasične racetame (piracetam, pramiracetam, aniracetam).
Utvrđeno je da piracetam, oksiracetam i aniracetam aktiviraju AMPA tip glutamatnih receptora (endogeni ligand je amino-3-hidroksi-5-metilizoksazol-4-propionat), ali ne utiču na NMDA receptore neurona. To dovodi do povećanja oslobađanja kalcija iz stanice, što rezultira smanjenjem koncentracije intracelularnog kalcija. Pramiracetam povećava brzinu unosa kolina ovisnog o natriju u hipokampusu. Njegovi efekti na kognitivne funkcije mogu se javiti kroz ubrzanje protoka impulsa iz kolinergičkih neurona u septumu hipokampusa.
Racetame karakterizira učinak na metaboličke reakcije opskrbe energijom u neuronima i gliji, koji se sastoji u povećanju stvaranja ATP-a u anaerobnim i aerobnim reakcijama oksidacije glukoze. Ubrzavaju konverziju ADP-a u ATP i doprinose bržem obnavljanju koncentracije ATP-a.
Osim toga, mogu stvoriti uslove za olakšavanje protoka mehanizama sinaptičkih medijatora, aktivaciju sinteze proteina, posebno memorijskog proteina S-100 i RNK.
U posljednje vrijeme se raspravlja o pitanju upotrebe nootropika čiji je dominantni mehanizam djelovanja aktivacija glutaminskih AMPA receptora (ampakina) - nooglutil, memantin, ademol, modafinil i ritalin. Pod uticajem depolarizacije, drugi površinski protein, NMDA receptor, takođe reaguje na glutamat.
Među pravim nootropima postoje i lijekovi koji aktiviraju holinergički prijenos - citikolin (cerakson) i donepezil. Citikolin, također poznat kao citidin-5"-difosfoholin (CDP-holin), je mononukleotid koji se sastoji od riboze, citozina, pirofosfata i holina. Citikolin služi kao donor holina u biosintezi acetilholina i povećava njegovo oslobađanje u endogenim holinergijima. poboljšava pažnju, učenje i pamćenje.
Centralni inhibitor acetilholinesteraze koji modulira prijenos dopamina i glutamina u mozgu, donepezil (Aricept) je trenutno odobren u Sjedinjenim Državama kao lijek za zaustavljanje progresivnog gubitka pamćenja kod Alchajmerove bolesti i narkolepsije. Otkriće neurotrofnih peptidnih faktora potaknulo je formiranje nove strategije farmakoterapije - peptidergijske ili neurotrofne terapije za bolesti CNS-a.
Neurotrofni cerebroprotektori (korteksin, cerebrokurin i cerebrolizin) smanjuju disfunkciju transmitera povećavajući afinitet GABA receptora i ograničavajući hiperekscitabilnost NMDA receptora. Neurotrofni cerebroprotektori (cerebrokurin i korteksin) povećavaju afinitet vezivanja BDNF-a za njegove receptore.
Tiocetam ima izraženo antioksidativno djelovanje - smanjenje markera oksidativnog i nitrozacijskog stresa (aldehid fenilhidrazoni, karboksilfenilhidrazoni, nitrotirozin) i markera endotelne disfunkcije - homocisteina i endotelina-1 na pozadini smanjenog sadržaja kvivalenta. tiol-disulfidni sistem kod pacijenata sa hroničnim cerebrovaskularnim infarktom.
Sličan mehanizam djelovanja nootropika na neuronsko-glijalni kompleks opisan je u izoliranim izvještajima o cerebrovaskularnim nezgodama kod novorođenčadi. Povećanje homocisteina i endotelina-1 pouzdano je otkriveno u krvnom serumu, što je potvrdilo endotelnu disfunkciju ne samo cerebralnih žila, već i srca i bubrega. Poznato je da cijepanje endotelina metaloproteinazom dovodi do stvaranja aktivnog endotelina ET (1-12), snažnog vazokonstriktora. Potvrđena je i veza između moguće endotelne disfunkcije i visokog nivoa antitrombina-3, a potonje je u korelaciji sa hiperhomocisteinemijom. Davanje vitamina B6, B12 i folne kiseline smanjuje nivoe homocisteina. Nasal Semax (deltalicin) eliminira neurološke deficite.
Sam endotelin-1 nalazi se u hipofizi, parenhimu mozga, bubrezima, štitnoj žlijezdi i posteljici. Kao što je poznato, ovaj peptid stupa u interakciju sa glijalnim receptorima, miocitima i kardiomiocitima. Propisivanje citoprotektora u kombinaciji s lijekovima koji smanjuju homocistein je patogenetski opravdano.
Molekularne kaskade izazvane patofiziološkim mehanizmima su praktički iste, uprkos raznolikosti etiologije i kliničkih manifestacija. Rezultat svih procesa je ćelijska smrt kao što je nekroza, apoptoza ili anoikis. Pravovremeno i složeno blokiranje ovih kaskada smanjuje neuronske gubitke i cilj je neuroprotekcije.
Suptilna i pravovremena stimulacija mehanizama neuroplastičnosti i prirodne neurogeneze dovodi do strukturne i funkcionalne neuroreparacije, što je ključ brze i uspješne kliničke rehabilitacije.
Danas neuroprotekcija i neuroplastičnost više nisu samo teorijski koncepti ili fokus eksperimentalne pažnje.
Glavni cilj neuroprotekcije je spriječiti smrt neurona u zoni penumbre. Glavni mehanizmi neuronske smrti u zoni penumbre su: ekscitotoksičnost glutamata; perifokalna depolarizacija; upala, reperfuziona povreda i programirana ćelijska smrt.
Na kraju krajeva, jezgro ishemije je mrtvo tkivo, a sama polusjena je "anabiozno" moždano tkivo koje se nalazi oko jezgre. Mjere liječenja su usmjerene na to, jer se bioenergetski procesi u polusjeni usporavaju i u njoj ostaju neuroni koji još nisu umrli. Selektivna medikamentozna i nemedikamentna terapija (oksibaroterapija, singletni kiseonik, hipotermija), koja utiče na penumbru, je suština neuroprotekcije.
Jedno od najefikasnijih područja za upotrebu ne samo neuroprotektora, već i neurotrofičara je sinteza peptida sa potencijalnim svojstvima metalnog liganda.
Nekoliko univerzalnih metoda transmembranske dostave lijekova patentirano je korištenjem vitamina B12, peptida male molekularne težine i lipidnih nanočestica, koji osiguravaju prodiranje kroz crijevni zid onih lijekova koji se, u nedostatku ovih sistema, uopće ne adsorbiraju.
Karnozin je jedan od peptida male molekularne težine koji ima sposobnost da veže cink i bakar i transportuje ih do mozga, posebno kada se daje intranazalno. Karnozin također može spriječiti neuronsku apoptozu uzrokovanu neurotoksičnim koncentracijama cinka i bakra. Konkretno, dovoljna količina karnozina je sadržana u elcaru (karnijelu), stimolu, neotonu, što određuje njihov sekundarni neurotrofizam.
Jedan potencijalni put za davanje neurotrofika je njihova konvektivna dostava do perifernih nerava pomoću mikrokanila. Proučava se upotreba neuropeptida u obliku aromatičnih kompozicija i rastvora za intranazalnu primenu kap po kap.
Donedavno su se sva objašnjenja djelovanja lijeka bazirala na sadržaju aminokiselina u njemu kao specifičnom nutritivnom supstratu za mozak. Moderna neurohemija je dokazala da neuropeptidi nose glavno neurotrofno farmakološko opterećenje. Prisustvo frakcije peptida male molekularne težine čini relativno lakim savladavanje krvno-moždane barijere (BBB) i direktno dopremanje do nervnih ćelija u uslovima periferne primene.
Modulacija homeostaze mikroelemenata može biti jedna od bitnih komponenti neuroprotektivnog djelovanja niza lijekova.
Prioritetni pravac savremene neurofarmakoterapije je stvaranje novih efikasnih metoda isporuke lijekova. Galantamin je kompetitivni i reverzibilni selektivni inhibitor holinesteraze (50 puta ili više aktivan protiv antiholinesteraze - AChE). Pored svojih inhibitornih svojstava AChE, galantamin djeluje kao modulator nikotinskih antiholinskih receptora.
Almer ima jedinstven dvostruki mehanizam djelovanja. Ovo je novi lijek za liječenje izgubljenih kognitivnih funkcija, demencije, a ima dvostruki mehanizam djelovanja u odnosu na holinergički sistem:
A. Povećava koncentraciju AcCh u sinaptičkom pukotinu zbog reverzibilne inhibicije enzima koji uništava AcCh, acetilkolinesteraze.
B. Mijenja prostornu strukturu H-holinergičkih receptora. Almer stupa u interakciju sa presinaptičkim i postsinaptičkim H-holinergičkim receptorima.
Kod pacijenata sa demencijom i kašnjenjem u psihogovoru nakon 5 godina dolazi do smanjenja ostalih neurotransmitera (GABA, glutamata, serotonina), što može dovesti do ozbiljnih posljedica:
1. Smanjeni nivoi glutamata pogoršavaju učenje i pamćenje.
2. Smanjenje serotonina uzrokuje poremećaje u emocionalnoj sferi, kao što su depresija i anksioznost.
3. Smanjenje GABA dovodi do nestabilnosti ponašanja – seksualnih poremećaja i agresije. Stoga, modulacija H-holinergičkih receptora ima efekte ne samo na kognitivne funkcije kao što su učenje i pamćenje, već i na psihološke i bihevioralne komponente demencije.
4. Supstance koje pojačavaju sintezu acetilholina i njegovo oslobađanje: cerakson (gliatilin), pramiracetam (pramistar), vazopresin, almer - selektivni inhibitor acetilholinesteraze sadrži aktivnu supstancu donepezil.
Glavni mehanizam djelovanja Ceraxona, koji određuje njegova neuroprotektivna svojstva, je osiguranje sigurnosti vanjskih i unutrašnjih (citoplazmatskih i mitohondrijalnih) neuronskih membrana, i to:
a) održavanje normalnog nivoa kardiolipina (glavne komponente mitohondrijskih membrana) i sfingomijelina;
b) aktivacija biosinteze fosfatidilholina;
c) stimulacija sinteze glutationa i slabljenje procesa lipidne peroksidacije (antioksidativni efekat);
d) normalizacija aktivnosti Na + /K + -ATPaze.
Indikacije za primjenu kod djece: psiho-govorno-motoričko kašnjenje različite etiologije; hipoksično-ishemijska encefalopatija (akutni period) i njene posljedice; posljedice teških oblika neuroinfekcija i ozljeda (uključujući apalični sindrom); sindromi periventrikularne leukomalacije, subkortikalne nekroze, ishemije i krvarenja u dojenčadi; korekcija kognitivnih funkcija kod djece s epilepsijom koja primaju antikonvulzive; progresivna mišićna distrofija; demijelinizirajuće bolesti (multipla skleroza i polineuropatije); posljedice toksičnog oštećenja mozga (trovanja).
Uputstvo za upotrebu kod dece: odojčad - 1,0-2,0 ml 1 r/dan oralno; djeca mlađa od 3 godine - 2,0-4,0 ml 2 puta dnevno oralno, 250 mg intravenozno (i.m.). Za odrasle, 500, 1000 ili 2000 mg oralno dnevno do 6 sedmica (uključujući akutni moždani udar). Parenteralno: 500-1000-2000 mg IV - do 10 dana.
Bolesti nervnog sistema i psihe kod odraslih kod kojih je efikasna upotreba Ceraxona: sve vrste hemoragijskog i ishemijskog (8 podtipova) moždanog udara; traumatske ozljede mozga; nasljedne degenerativne bolesti; discirkulacijska (aterosklerotična, toksična i hipertenzivna) encefalopatija; Alchajmerova bolest; multipla skleroza (kada se oporavlja od egzacerbacije); Guillain-Barré polineuropatija u subakutnom periodu; parkinsonizam i Parkinsonova bolest; trovanja ugljen monoksidom, metanolom, alkoholom itd.; glaukom, atrofija optičkog živca; neuroAIDS (HIV encefalopatija, meningovaskularna neuroAIDS sa moždanim udarom, multifokalna polineuropatija); amiotrofična lateralna skleroza; posljedice teških oblika neuroinfekcija (botulizam i dr.).
Cerebrokurin je domaći bionootrop, aktivni neuropeptid koji se dobija iz mozga embriona goveda. Lijek je prvi put testiran u Donjeckom regionalnom dječjem kliničkom centru za neurorehabilitaciju (2001-2002). Koristi se za organska oboljenja nervnog sistema kod dece i odraslih.
Šta ujedinjuje naizgled različite bolesti, a slične terapijske mjere?
Materijal u članku se u manjoj mjeri zasniva na specifičnim psihoneurološkim bolestima, a u većoj mjeri na konačnoj manifestaciji destruktivnog procesa u mozgu koji je doveo do intelektualnih, govornih i motoričkih poremećaja. Primjeri ovoga:
1. Vaskularna patologija mozga.
2. Demijelinizirajuća oboljenja nervnog sistema.
3. Usporen mentalni razvoj i govor.
4. Sindromi hronične boli (fibromijalgija).
5. Sindrom hroničnog umora.
6. Cerebrokardijalni i kardiocerebralni sindromi.
Faze kaskade glutamata kod ishemijskog moždanog udara:
1. Smanjen cerebralni protok krvi.
2. Ekscitotoksičnost glutamata.
3. Intracelularna akumulacija kalcijuma.
4. Aktivacija intracelularnih enzima.
5. Povećana sinteza dušikovog oksida i razvoj oksidativnog stresa.
6. Ekspresija gena.
7. Oštećenje BBB, lokalna upala, poremećena mikrocirkulacija, iscrpljivanje holinergičke neuromedijacije.
8. Apoptoza - nekroza neurona i glije.
Za razliku od negativnih efekata prekomerne stimulacije NMDA receptora, fiziološki procesi na sinaptičkim NMDA receptorima pospešuju preživljavanje neurona.
Supresija aktivnosti NMDA receptora in vivo izaziva raširenu apoptozu u centralnom nervnom sistemu u razvoju, intenzivirajući neurodegenerativne procese koji prethode konačnoj smrti ćelije.
Ključni mehanizam za preživljavanje je fosfoinozitid 3-kinaza-Akt kaskada (aktivirana u mnogim, ali ne svim tipovima neurona). Ovo se odnosi i na multiplu sklerozu. Upravo je oštećenje aksona osnova za nastanak neuroloških deficita u ranoj fazi ove bolesti. Oštećenje aksona dijagnosticira se smanjenjem sinteze N-acetil aspartata. Ovaj proces se pogoršava depresijom holinergičke (acetilkolinske) aktivacije.
Kao rezultat upalno-degenerativnog procesa, "goli" aksoni postaju meta dugotrajne citotoksičnosti posredovane glutamatom, koja prvo formira motorni, a zatim i kognitivni defekt. Ireverzibilni klinički simptomi kod multiple skleroze razvijaju se zbog povećanja ekscitotoksičnosti i smanjenja kolinergičke aktivnosti. Slični mehanizmi razvoja patologije karakteristični su i za druge neurodegenerativne bolesti (amiotrofična lateralna skleroza, olivopontocerebelarne degeneracije, Strumpelova bolest, adrenoleukodistrofija).
Dobiveni dokazi objašnjavaju suptilnije mehanizme oštećenja neuronsko-glijalnih kompleksa. To omogućava pravovremenu korekciju patologije u nastajanju korištenjem farmakoloških sredstava.
Propisivanje neuroprotektora savjetuje se kod sljedećih bolesti:
djeca:
1. Posljedice hipoksično-ishemijske postnatalne encefalopatije sa psiho-govornim kašnjenjem.
2. Motorna alalija i smanjene kognitivne funkcije.
3. Mentalna retardacija (F71.0).
4. Posljedice apaličnog sindroma bez čestih epileptičkih napada.
5. Moždani udar kod djece i njegove posljedice.
6. Cerebralna paraliza (F70.0).
7. Enureza (dizontogenetska)
8. Guillain-Barreov sindrom.
odrasli:
1. Akutni period i posljedice moždanog udara sa hemiparezom, afazijom, mnestičkim poremećajima.
2. Binswangerova bolest (periventrikularna leukoaraioza i leukomalacija zbog hipertenzije) bez kritičnih vrijednosti krvnog tlaka.
3. Vaskularna (aterosklerotska) demencija.
4. Aterosklerotska discirkulatorna encefalopatija uzrokovana stenozom velikih krvnih žila (oštećenje pamćenja, statika, itd.).
5. Multipla skleroza - 4-5 bodova prema EDDS sa tetraparezom, ataksijom, depresijom i rastućom demencijom.
6. Amiotrofična lateralna skleroza.
7. Creutzfeldt-Jakobova bolest.
8. Parkinsonizam + atrofična tetrapareza + demencija.
9. Primarni neuroAIDS (HIV encefalopatija, senzomotorna polineuropatija, neurovaskularni cerebralni sindrom).
10. Sindrom hroničnog umora (kao manifestacija potvrđene perzistentne herpes infekcije tipa HVS-6) sa depresijom.
11. Hronična generalizirana fibromijalgija sa miofascijalnim bolnim sindromom i depresijom.
12. Vegetovaskularna distonija, migrena, neurocirkulatorna distonija.
Ipak, buduća obnova izgubljene ili smanjene neuronske i glijalne funkcije ovisi o upotrebi neurotrofnih agenasa i stimulaciji postnatalne neurogeneze. Neuroplastičnost je proces remodeliranja sinaptičkih veza čiji je cilj optimizacija funkcioniranja neuronskih mreža. Ima odlučujuću ulogu u procesima filogeneze i ontogeneze (u uspostavljanju novih sinaptičkih veza koje nastaju tokom učenja), kao i u održavanju funkcionisanja već formiranih neuronskih mreža – primarne (prirodne) neuroplastičnosti nakon oštećenja struktura nervnog sistema, tokom obnavljanja izgubljenih funkcija - posttraumatska ili neuroplastičnost nakon moždanog udara.
Najznačajniji rezultat poslednjeg perioda razvoja neurobiologije bilo je otkriće neuronskih matičnih ćelija (NSC), koje obezbeđuju homeostatsku, adaptivnu regeneraciju neurona u centralnom nervnom sistemu. NSC su koncentrisane u dvije neurogene zone - u bočnim zidovima lateralnih ventrikula (subventrikularna zona) i u zupčastom girusu hipokampusa (subgranularna zona). Osim toga, novi neuroni mogu nastati iz drugih slabo diferenciranih ćelija nekoliko tipova rasutih po različitim dijelovima centralnog nervnog sistema.
Neurogeneza u mozgu odraslih sisara je intenzivan proces koji dovodi do obnavljanja populacije interneurona u regijama mozga kao što su olfaktorne lukovice i hipokampus. Dostignuća u regenerativnoj neurobiologiji omogućila su početak razvoja fundamentalno novih tehnologija za liječenje bolesti i ozljeda mozga i kičmene moždine, zasnovanih na stimulaciji procesa reparativne regeneracije neurona, stvaranju uslova za regeneraciju živaca i glija. stanica, rast nervnih vlakana i razvoj tehnologija usmjerenih na blokiranje faktora koji inhibiraju navedene procese.
Ali reparativna neurogeneza se može poboljšati primjenom lijekova, citokina ili faktora rasta, kao i mjerama rehabilitacije ili transplantacijom stanica.
Novi pravci u kliničkoj neurofarmakologiji promiču razvoj neuroprotekcije. U smislu neuroprotektivnog dejstva, proučavaju se supstance sa potencijalnim dejstvom na različite delove ishemijske kaskade: beta-interferon, preparati magnezijuma, kelati gvožđa (DFO, desferal, novi kelator gvožđa kodnog naziva DP-b99), AMPA receptor antagonisti (zonanpanel), agonisti serotonina (repinontan, piklozotan), membranski modulatori (cerakson), preparati litijuma, selen (ebselen).
Novi cilj neuroprotekcije je utjecaj na lanac reakcija ovisno o aktivnosti superoksid dismutaze. Lijek fosfatidilinozitol 3-kinaza (PI3-K)/Akt (protein kinaza B) cilja na preživljavanje neurona.
Antagonisti kalcija i joni magnezija blokiraju spore kalcijeve kanale i smanjuju udio pacijenata sa nepovoljnim ishodima i neurološkim deficitima zbog hemoragičnog moždanog udara u srednjoj moždanoj arteriji uzrokovanog rupturom aneurizme i disekcijom pre- ili intracerebralnih žila.
Dakle, korištenjem suptilnih psiholoških testova za proučavanje kortikalne funkcije, moguće je izračunati nootropni ili neurotrofni koji je pacijentu potreban.
Pa ipak, glavna stvar u izboru ovih sredstava je profesionalnost i kliničko razmišljanje doktora. Traganje za uzrocima bolesti traje dugo, ali je neophodno, jer je krajnji rezultat adekvatan i prihvatljiv tretman za pacijenta!
Bibliografija
1. Bachinskaya N.Yu. Neuropsihološki i neurofiziološki aspekti sindroma umjerenog kognitivnog oštećenja / N.Yu. Bachinskaya, V.A. Kholin, K.N. Poletaeva, A.A. Šulkevič // Ukrajinski bilten psihoneurologije. - 2007. - T. 15, VIP. 1(50), dopuna. — str. 18.
2. Belenichev I.F. Nootropna terapija: prošlost, sadašnjost, budućnost / I.F. Belenichev, I.A. Mazur, V.R. Stets // Vijesti medicine i farmacije. - 2004. - br. 15(155). — str. 10.
3. Burchinsky S.G. Mogućnosti i izgledi nootropnih lijekova za discirkulatornu encefalopatiju / S.G. Burchinsky // Journal. praktičan doktor. - 2005. - br. 2. - Str. 51-55.
4. Gusev E.I. Cerebralna ishemija / Gusev E.I., Skvortsov V.I. - M.: Medicina, 2007. - 328 str.
5. Golik V.A. Renesansa nootropne terapije: od nastanka do novih područja kliničke upotrebe nootropa za bolesti centralnog nervnog sistema // Neuron-review. - 2012. - br. 2. - str. 2-22.
6. Dzyak L.A. Učinkovitost tiocetama u liječenju discirkulacijskih encefalopatija uzrokovanih aterosklerotskim oštećenjem cerebralnih arterija // Vijesti medicine i farmacije. - 2004. - br. 10-11. — str. 4-5.
7. Zakharov V.V. Liječenje blagog i umjerenog kognitivnog oštećenja // Russian Medical Journal. - 2007. - br. 10. - P. 797-801.
8. Evtušenko S.K. i dr. 10 godina iskustva u upotrebi Cerebrocurina u liječenju organskih bolesti nervnog sistema kod djece // MNZh. - 2010. - br. 3. - str. 12-18.
9. Kuznjecova S.M. Utjecaj tiocetama na funkcionalno stanje pacijenata koji su pretrpjeli ishemijski moždani udar / Kuznetsova S.M., Kuznetsov V.V., Vorobey V.M. // Međunarodni neurološki časopis. - 2005. - br. 1. - Str. 45-51.
10. Levin O.S. Upotreba citokolina u liječenju moždanog udara / Levin O.S. // Rus. med. časopis - 2008. - br. 26. - P. 1772-1777.
11. Klinička farmakologija sa elementima kliničke biohemije. Vodič za liječnike i kliničke farmaceute / Ed. S.V. Nagieva, T.D. Bakhteeva, I.A. Zupanca. - Donjeck: Noumedgi, 2011. - 930 str.
12. Mishchenko T.S. Novi ciljevi terapijskih intervencija kod pacijenata sa hroničnom cerebralnom ishemijom / Mishchenko T.S., Zdesenko I.V., Linskaya A.V., Mishchenko V.N. // Međunarodni neurološki časopis. — 2011. — br. 2(40). — P. 7-17.
13. Skvortsova V.I. Neuroprotektivna terapija citokolinom u akutnom periodu cerebralnog moždanog udara / Skvortsov V.I., Boytsova A. // Doktor. - 2007. - br. 12. - str. 25-28.
14. Cherny V.I. Cerebralna ishemija u kritičnoj njezi. Neuroprotekcija (patofiziologija, terminologija, karakteristike lijekova): Metod. rec. / IN AND. Cherny, A.N. Kolesnikov, G.A. Gorodnik. - Kijev, 2007. - 72 str.
15. Adibhatla R.M. Citicoline: Neuroprotektivni mehanizmi u cerebralnoj ishemiji / Adibhatla R.M., Hatcher J.F., Dempsey R.I. // J. Neurochem. - 2002. - 80. - 12-13.
16. Cacabelos R. Terapeutski efekti CDPholina u Alchajmerovoj bolesti i multiinfarktnoj demenciji // Cacabelos R., Alvarez X.A., Franco A. et al. //Ann. Psihijat. - 2006. - br. 3. - P. 233-245.
17. Giurgea C. Nootropni pristup fermokologiji integrativne aktivnosti mozga // Kond. Reflex. - 2003. - br. 8(2). - 108-115.
18. Cobo E. Povećanje šansi za poboljšanje liječenja moždanog udara / Cobo E., Secades J.J., Miras F. et al. // Stroke. - 2010. - br. 41. - str. 143-150.
19. Newpher T.M., Ehlers M.D. Dinamika glutamatnih receptora u dendritskim mikrodomenama // Neuron. — 2006, 22. maj. — 58(4). - 472-497.
20. Hacke W. Akutno liječenje ishemijskog moždanog udara / W. Hacke, M. Kaste, T. Skyhoi Olsen et al. // Cerebrovaskularne bolesti. - 2000. - br. 10. - Str. 1-11.
21. Malykh A.G., Sadaie M.R. Piracetam i piracetam-Like grugs. Od osnovne znanosti do novih kliničkih primjena do poremećaja CNS-a // Drugs. - 2010. - 70(3). - 287-312.
22. Wasserman S. et al. Levetiracetam u odnosu na placebo u djetinjstvu i adolescentima s autizmom: dvostruko slijepa placebom kontrolirana studija // Int. Clin. Psychopharmacol. — 2006 Nov. — 21(6). - 363-7.