Klasifikacija sintetičkih hipoglikemika. Oralni hipoglikemijski lijekovi: lista, princip njihovog djelovanja. Hipoglikemija kod dece

1.5.8. Farmakoterapija u ogledalu ljudske genetske jedinstvenosti

1.6. Sigurnost lijekova

1.6.1. Praćenje droga

1.7. Testiranje novih lijekova

1.7.1. Pretklinička ispitivanja

1.7.2. Kliničkim ispitivanjima

1.7.3. Mjesto placeba u kliničkim ispitivanjima

1.8. Državna regulacija droga

Odjeljak 2

O: LIJEKOVI KOJI UTIČU na probavni trakt i metabolizam

A02. Lijekovi za liječenje bolesti povezanih s kiselinom

A02A. Antacidi

A02B. LIJEKOVI ZA LIJEČENJE Peptičkih ulkusa

A02BA. Blokatori H2 receptora

A02BC. Inhibitori protonske pumpe

A02BD. Kombinacije za eradikaciju Helicobacter pylori

A04. ANTIEMETICI I LIJEKOVI ANTINAUZE

A05. Lijekovi koji se koriste za bolesti jetre i žučnih puteva

A05A. Lijekovi koji se koriste za patologiju žuči

A05AA. Preparati žučne kiseline

A05B. Lijekovi koji se koriste za bolesti jetre, lipotropne tvari

A05VA. Hepatotropni lijekovi

A06. LAXATIVES

A09. ZAMJENSKA TERAPIJA KOJA SE KORISTI ZA POREMEĆAJE PROBAVE, UKLJUČUJUĆI ENZIMSKE PREPARATE

A09A. Zamjenska terapija za probavne poremećaje, uključujući enzime

A09AA. Enzimski preparati

A10. Antidijabetički lijekovi

A10A. Insulin i njegovi analozi

A10B. Oralni hipoglikemijski lijekovi

B: LIJEKOVI KOJI UTJEČE NA KRVNI SISTEM I HEMOPOEZU

B01. Antitrombotički agensi

B01A. Antitrombotički agensi

B01AA. Antagonisti vitamina K

B01AB. Heparin grupa

B01AC. Antiagregacijski agensi

B01AD. Enzimi

B03. Antianemični lijekovi

B03A. Suplementi gvožđa

V03V. Preparati vitamina B12 i folne kiseline

B03X. Ostali antianemični lijekovi (eritropoetin)

C: Lekovi koji utiču na kardiovaskularni sistem

C01. Lijekovi za liječenje srčanih bolesti

C01A. Srčani glikozidi

S01VA – S01VS. Antiaritmički lijekovi klase I

S01VD. Antiaritmički lijekovi klase III

C01D. Vazodilatatori koji se koriste u kardiologiji

C03. Diuretici

C07. Beta blokatori

C08. Antagonisti kalcijuma

S09. Sredstva koja djeluju na sistem renin-angiotenzin

S09A. Inhibitori enzima koji konvertuje angiotenzin

S09S. Jednostavni antagonisti receptora angiotenzina II

C09CA. Antagonisti receptora angiotenzina II

C10. Lijekovi za snižavanje lipida

C10A. Lijekovi koji smanjuju koncentraciju kolesterola i triglicerida u krvnom serumu

C10AA. Inhibitori HMG CoA reduktaze

H02. Kortikosteroidi za sistemsku upotrebu

H02A. Jednostavni kortikosteroidni preparati za sistemsku upotrebu

N02AV. Glukokortikoidi

J: Antimikrobna sredstva za sistemsku upotrebu

J01. Antibakterijski agensi za sistemsku upotrebu

J01A. Tetraciklini

J01C. Beta-laktamski antibiotici, penicilini

J01D. Ostali beta-laktamski antibiotici

J01DB. Cefalosporinski antibiotici

J01DF. Monobactams

J01DH. Karbapenemi

J01F. Makrolidni antibiotici

J01G. Aminoglikozidi

J01M. Antibakterijski agensi iz grupe kinolona

J01MA. Fluorokinoloni

M: LIJEKOVI KOJI UTJEČE NA MIŠIĆNI SISTEM

M01. Protuupalni i antireumatski lijekovi

M01A. Nesteroidni protuupalni lijekovi

M04. Lijekovi koji se koriste za giht

M05. Lijekovi koji se koriste za liječenje bolesti kostiju

R: Respiratorni agensi

R03. Antiastmatični lijekovi

R03A. Adrenergični lijekovi za inhalaciju

R03B. Ostali antiazmatični lijekovi za inhalaciju

R03BV. Antiholinergički lijekovi

R06A. ANTIHISTAMINI ZA SISTEMSKU UPOTREBU

Aplikacija

Bibliografski opis

Spisak preporučene literature

146 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko

A10B. ORALNI HIPOGLIKEMIČKI LIJEKOVI

Istorijska referenca

Povijest upotrebe oralnih hipoglikemijskih lijekova (OHD) datira iz srednjeg vijeka, zatim za liječenje dijabetes melitus(SD) koristila je biljku Galega officinalis (francuski ljiljan). IN početkom XIX stoljeća, iz njega je izolovan alkaloid galegin (izoamilen gvanidin), koji se u svom čistom obliku, međutim, pokazao vrlo otrovnim.

Godine 1918–1920 razvijeni su prvi GWP - derivati ​​gvanidina-bigvanidi. Kasnije, kada je otkriven inzulin, obustavljena je njihova široka upotreba u liječenju dijabetesa. I tek od 1957. bigvanidi (fenformin, buformin, metformin) su se vratili u kliničku praksu. Prvi lijekovi u ovoj grupi bili su fenformin i buformin, koji su zbog visokog rizika razvoj laktacidoze i slaba hipoglikemijska dejstva ubrzo su povučeni iz upotrebe. Trenutno se koristi samo metformin iz grupe bigvanida.

Sinteza prvih derivata sulfonilureje (PSM) izvršena je 50-ih godina. prošlog stoljeća (karbutamid - Njemačka, 1955. i tolbutamid - SAD, 1956.) Hipoglikemijska svojstva PSM-a otkrivena su slučajno kod onih koji su primali antibakterijske sulfonamidne lijekove za liječenje zarazne bolesti. S tim u vezi počela je potraga za derivatima sulfonamida sa izraženim hipoglikemijskim učinkom. U 1969–1970-im godinama. Pojavili su se PSM druge generacije (glibenklamid), a od 1972. godine - treća generacija (gliklazid, glikvidon i glimepirid).

IN Godine 1997. odobreni su lijekovi iz grupe meglitinida (repaglinid, nateglinid) za liječenje dijabetesa tipa 2.

Tiazolidindioni (glitazoni) su prvi put ušli u kliničku praksu 1997. godine (troglitazon). Godine 2000. zabranjena je upotreba troglitazona zbog visoke hepatotoksičnosti. Nakon toga, sintetizirani su pioglitazon i rosiglitazon. Međutim, rosiglitazon je također isključen sa liste PGP-a, jer je njegova upotreba povećala rizik od kardiovaskularnih događaja. Trenutno se iz ove grupe koristi samo pioglitazon.

GWP klasifikacije

ATS klasifikacija

O: Lijekovi koji utiču na probavni sistem i metabolizam A10 Antidijabetički lijekovi A10B Oralni hipoglikemijski lijekovi

A10BA Bigvanidi A10BA02 Metformin

Privatna terapijska farmakologija 147

A10VV Derivati ​​sulfonilureje A10VV01 Glibenklamid

A10BB03 Tolbutamid A10BB06 Karbutamid A10BB07 Glipizid A10BB08 Glikvidon A10BB09 Gliklazid A10BB12 Glimepirid

A10BF Inhibitori alfa-glukozidaze A10BF01 Akarboza

A10VG Tiazolindioni

A10VG02 Rosiglitazone

GWP klasifikacija

Trenutno je PGP konvencionalno podijeljen u 2 velike grupe:

– Hipoglikemijska sredstva - derivati ​​sulfonilureje i meglitina

dy (glinidi). Lijekovi stimuliraju sintezu endogenog inzulina (koja je praćena povećanjem tjelesne težine) i mogu uzrokovati hipoglikemijska stanja.

– Antihiperglikemijski agensi - blokatori alfa-glukozidaze, bigvani

da, tiazolidindioni. Lijekovi poboljšavaju perifernu iskorištenost glukoze, ali nemaju stimulativno djelovanje na beta stanice pankreasa, ne povećavaju razinu inzulina u krvi i ne izazivaju hipoglikemijska stanja.

Klasifikacija u zavisnosti od tačke primene farmakodinamičkog dejstva u organizmu

PGP se takođe klasifikuju u zavisnosti od mesta primene njihovog farmakodinamičkog dejstva u organizmu, što je glavni kriterijum pri izboru leka (tabela 1):

- Jejunum. PGP-ovi ove grupe ometaju apsorpciju ugljikohidrata u crijevima inhibirajući enzim alfa-glukozidazu (akarbozu).

– Pankreas. PGP-ovi ove grupe (sekretogeni) uzrokuju da beta ćelije pankreasa luče endogeni insulin. Stimuliranje lučenja inzulina ima dvije nuspojave: povećanje tjelesne težine i rizik od razvoja hipoglikemijskih stanja. Sekretogeni uključuju:

 sulfonilureje: glibenklamid, gliklazid, glimepirid;

 meglitinidi (glinidi): nateglinid, repaglinid.

– Periferna tkiva. PGP ove grupe (senzibilizatori) povećavaju osjetljivost perifernih tkiva i ciljnih organa na inzulin. Senzibilizatori uključuju:

 bigvanidi: metformin (mesto aplikacije – hepatociti);

148 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko

 tiazolidindioni: pioglitazon (mesto aplikacije - masno tkivo).

				Tabela 1
		Uporedne karakteristike GWP-a
	Medicinski	Efikasnost	Glavni efekat	Lijek po izboru
	znači	sa monoterapijom
	Droge	Smanjen HbA1C	Stimulacija	Lijek po izboru
	sulfonilureje		lučenje insulina	pri normalnoj težini
	Metformin	Smanjen HbA1C	Prevazilaženje IR
		za 1,5–1,8%		Lijek po izboru
	Pioglitazone	Smanjen HbA1C	Prevazilaženje IR	gojazni ljudi
		za 0,5–1,4%
		Smanjen HbA1C		Lijek po izboru
			Smanjenje BPG-a	ako ne želiš
		za 0,5–0,8%
				dijeta
	Akarboza	Smanjen HbA1C	Smanjenje BPG-a	PPG sa normalnim
		za 0,5–0,8%		bez šećera na prazan stomak

napomene:

IR – insulinska rezistencija; PPH – postprandijalna hiperglikemija.

Derivati ​​sulfonilureje (SUM)

– I generacija: karbutamid, tolbutamid, hlorpropamid, tolazamid.

– II generacija: glikvidon, gliklazid, glibenklamid, glipizid.

– III generacija: glimepirid.

Farmakokinetika

PSM se dobro apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta, međutim, dijeljenje hrane ili teška hiperglikemija kod pacijenta mogu smanjiti brzinu apsorpcije. Sa hiperglikemijom, motorna funkcija gastrointestinalnog trakta je inhibirana, što rezultira poremećenom apsorpcijom lijeka. Stoga se preporučuje uzimanje PSM-a 30 minuta prije. prije jela.

Glibenklamid ima najnižu bioraspoloživost (Tabela 2) među svim PSM-ovima, ali je nedavno razvijen njegov mikronizirani oblik, koji je poboljšao farmakokinetičke parametre.

U krvi se većina PSM-a vezuje za proteine ​​plazme (90-99%). Djelovanje PSM-a obično počinje 2-3 sata nakon primjene (mikronizirani oblik glibenklamida - nakon 1 sata). Uprkos kratkim periodima poluživota, trajanje djelovanja PSM-a je znatno duže, što omogućava uzimanje 1-2 puta dnevno. To se objašnjava težnjom PSM-a da se distribuira i akumulira u tijelu, kao i stvaranjem aktivnih metabolita. Glipizid se izlučuje nešto brže od ostalih PSM-a, pa se mora uzimati 3-4 puta dnevno, u vezi s tim je razvijen nova forma sa odloženim oslobađanjem. Ima osmotsku prevlaku koja omogućava prolazak tekućine u tabletu uz postepeno oslobađanje aktivne tvari. Ovaj oblik glipizida naziva se gastrointestinalni terapijski sistem (GITS) i neophodan je

Privatna terapijska farmakologija 149

uzimati 1 put dnevno.

Svi PSM se metaboliziraju u jetri, ponekad sa stvaranjem aktivnih metabolita (glibenklamid, glimepirid). PSM se, u pravilu, izlučuje putem bubrega s urinom, a samo glikvidon se 95% izlučuje žučom kroz gastrointestinalni trakt.

							tabela 2
	Farmakokinetičke karakteristike PSM-a
		Uvezivanje			Nastavi
						eliminacija, %
Droge		sa proteinima	polu-uklonjeno		aktivnost
					radnje, h.
		PSM prve generacije
hlorpropamid
		Druga generacija PSM-a
glibenklamid
Zagađenje glipizidom
Gliclazide
Gliclazide MB
Gliquidone
		PSM treće generacije
Glimepirid

napomene:

MV – modificirano oslobađanje; Zagađivač – odloženo oslobađanje.

Hipoglikemijski efekat. Mehanizam djelovanja PSM-a povezan je s njihovim djelovanjem na beta stanice pankreasa. Kada se aktiviraju receptori sulfonilureje β-ćelija, ATP-ovisni K+ kanali se zatvaraju i membrane β-ćelija su depolarizovane. Zbog depolarizacije ćelijskih membrana otvaraju se Ca+ kanali, a ioni Ca+ počinju da ulaze u β-ćelije. Rezultat toga je oslobađanje zaliha inzulina iz intracelularnih granula i oslobađanje inzulina u krv. Kao rezultat toga, PSM povećavaju osjetljivost β-ćelija na glukozu u krvi, pa je njihova primjena opravdana samo kod pacijenata s funkcionalnim β-ćelijama. Uz pravi režim doziranja, najveći dio stimuliranog oslobađanja inzulina događa se nakon obroka, kada se nivo glukoze u krvi poveća. Glibenklamid ima najveći afinitet za ATP zavisne K+ kanale β-ćelija, što ima najizraženiji hipoglikemijski efekat među svim PSM-ovima.

Ekstrapankreasni efekti: neki PSM-ovi (posebno glimepirid) neznatno povećavaju broj insulinskih receptora i transportera glukoze u mišićnom i masnom tkivu, smanjujući na taj način insulinsku rezistenciju.

150 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko

PSM stimulira oslobađanje somatostatina, čime u određenoj mjeri potiskuje lučenje glukagona.

Zaštitna akcija karakteristično uglavnom za lijekove 2. i 3. generacije:

– inhibiraju prijelaz stanja poremećene tolerancije glukoze u manifestni dijabetes tipa 2;

– smanjiti rizik od razvoja retino-, neuro- i nefropatije;

– poboljšavaju hematološke parametre, reološka svojstva krvi, pozitivno utiču na hemostazu i mikrocirkulaciju;

– spriječiti razvoj mikrovaskulitisa, uključujući oštećenje retine oka;

– suzbijaju agregaciju trombocita, značajno povećavaju relativni indeks dezagregacije, povećavaju heparinsku i fibrinolitičku aktivnost, povećavaju toleranciju na heparin i pokazuju antioksidativna svojstva.

PSM su indicirani za dijabetes tipa 2, kada je dijeta i fizičke vežbe pokazalo se neefikasnim.

Derivati ​​sulfonilureje imaju najizraženiji hipoglikemijski efekat među svim SGP. Oni smanjuju nivo glikiranog hemoglobina (HbA1c) za 1,5-2%. Terapeutska efikasnost PSM II generacije je najmanje 100 puta veća u odnosu na I generaciju PSM-a, što objašnjava rjeđu upotrebu ovog drugog. Preporučuje se započeti liječenje slabijim lijekovima (npr. gliklazid ili glimepirid), a ako je neučinkovito, prijeći na jači PSM (glibenklamid).

Tipično, terapija PSM lijekovima počinje lijekovima kratkog djelovanja (gliklazid, glipizid), za čiju primjenu nema ograničenja u dobi i funkciji bubrega. Ako je potrebno, doza se postepeno povećava (sa intervalom od 1-2 sedmice). Glibenklamid se može uzimati jednom dnevno, indiciran je za mlađe osobe, ali ga ne treba prepisivati ​​starijim pacijentima. Glimepirid se takođe uzima jednom dnevno i manje je verovatno da će izazvati hipoglikemiju. Predoziranje PSM-om može uzrokovati opasnu hipoglikemiju, pa liječenje počinje minimalnim dozama (Tablica 3). Ako se tijekom uzimanja PSM-a razvije hipoglikemija, njegova doza se mora smanjiti ili lijek prekinuti.

PSM se može koristiti kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim PGP ili inzulinom.

PSM monoterapija je indikovana za kompenzaciju dijabetesa tipa 2 sa normalnom tjelesnom težinom i smanjenim nivoom C-peptida. Istovremeno, potrebno je zapamtiti da je termin

Privatna terapijska farmakologija 151

Upotreba dva PSM-a u isto vrijeme je neprihvatljiva. S vremenom se kompenzacija hiperglikemije na pozadini PSM-a kod takvih pacijenata može pogoršati zbog razvoja apsolutnog nedostatka inzulina (u ovom slučaju dolazi do progresivnog smanjenja tjelesne težine, acetonurije, ketoacidoze i značajnog smanjenja C-a u plazmi). peptid). U slučajevima istinskog nedostatka inzulina indikovana je primjena inzulina.

				Tabela 3
	Kliničke karakteristike PSM-a druge i treće generacije
	International	Početna doza	Dnevna doza	Višestrukost
	generički
				prijem, jednom dnevno.
	Ime
	Gliquidone
	Gliclazide
	glibenklamid
	Glipizid
	Glimepirid
	Gliquidone

Kao kombinovana terapija, PSM se često kombinuje sa metforminom. To su, u pravilu, pacijenti sa prekomjernom težinom kod kojih monoterapija metforminom nije bila uspješna. Kada se postigne stabilna kompenzacija bolesti, potrebno je smanjiti dozu PSM-a i vratiti se na monoterapiju metforminom. Neophodno je izbjegavati propisivanje vrlo visokih doza PSM-a, jer se, s jedne strane, povećava rizik od nastanka hipoglikemijskih stanja, as druge stalna stimulacija β-ćelija dovodi do njihovog iscrpljivanja, razvoja periferne inzulinske rezistencije i formiranje otpornosti na djelovanje PSM-a. Ako je kombinacija PSM + metformin neučinkovita ili ako postoje kontraindikacije za primjenu metformina, može se koristiti kombinacija PSM + tiazolidindioni.

Nuspojave

– Hipoglikemija (moguća kod predoziranja drogom, preskakanja obroka, zloupotrebe alkohola).

– Dispeptički poremećaji (uključujući mučninu, povraćanje, dijareju), kolestazu, debljanje.

– Reverzibilna leukopenija, trombocitopenija, u nekim slučajevima - aplastična i hemolitička anemija.

– Alergijske reakcije (svrab, kožni osip, artralgija, groznica, proteinurija).

– Na početku liječenja mogući su prolazni poremećaj akomodacije i fotosenzitivnost.

152 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko

Kontraindikacije

– Dijabetes melitus tip 1.

– Trudnoća i dojenje.

– Preosjetljivost (uključujući sulfonamide, tiazidne diuretike).

– Teški oblici dijabetesa (sa teškom insuficijencijom beta ćelija kada je potrebna insulinska terapija), ketoacidoza, dijabetička prekoma i koma.

– Funkcionalni poremećaji štitne žlijezde(nekompenzirana hipo ili hipertireoza)

– Oštećena funkcija jetre i bubrega.

– Leukopenija.

– Kaheksija.

Kada se PSM koristi zajedno sa sulfonamidima, tetraciklinima, fluorokinolonima, indirektnim antikoagulansima, salicilatima, hipoglikemijski učinak može biti pojačan (rizik od hipoglikemije).

Koristi alkoholna pića takođe pojačava hipoglikemijski efekat. Osim toga, PSM može uzrokovati reakcije slične antabusi (tahikardija, glavobolja, osjećaj vrućine) zbog uzimanja alkohola.

Kombinacija sulfoniluree sa tiazidnim diureticima ili antagonistima kalcijuma može dovesti do slabljenja hipoglikemijskog efekta: tiazidi (hipotiazid) sprečavaju otvaranje kalijumovih kanala, antagonisti kalcijuma (nifedipin, diltiazem, verapamil) ometaju protok kalcijuma u β. ćelije pankreasa.

BIGUANIDI (METFORMIN)

Farmakokinetika

Metformin se gotovo potpuno apsorbira u gastrointestinalnom traktu, 20-30% doze se određuje u izmetu. Nakon oralne primjene metformina, vršne koncentracije u plazmi (Cmax) se postižu unutar 1-3 sata.Apsolutna bioraspoloživost metformina je oko 50-60%. Kada se koriste preporučene doze i uobičajeni interval doziranja, ravnotežne koncentracije u krvnoj plazmi postižu se za 24-48 sati i< 1 мкг/мл. После применения максимальных доз метформина максимальная его концентрация не превышала 4 мкг/мл. Употребление пищи снижает и замедляет всасывание метформина. Связывание с белками плазмы крови незначительное.

Metformin se izlučuje nepromijenjen urinom; metaboliti još nisu identificirani. Bubrežni klirens metformina je

Privatna terapijska farmakologija 153

oko 400 ml/min., što ukazuje na aktivnu tubularnu sekreciju. Prosječno poluvrijeme (T1/2) je otprilike 9-12 sati, a 24 sata nakon pojedinačne doze, metformin se ne može otkriti u krvnoj plazmi. U slučaju poremećene funkcije bubrega, bubrežni klirens se smanjuje proporcionalno klirensu kreatinina, pa se T1/2 produžava, a koncentracija lijeka u krvnoj plazmi raste.

Farmakodinamika i vodeći farmakodinamički efekti

Antihiperglikemijski efekat metformin je povezan sa njegovom sposobnošću supresije glukoneogeneze. Pod uticajem leka ne samo da se povećava afinitet insulinskih receptora i menja njihova konformacija, već se stimulišu i receptorski i postreceptorski putevi prenosa insulinskog signala. Metformin pojačava aktivnost kinaze i fosforilaciju inzulinskih receptora, uključujući β-podjedinicu. Paralelno, pojačavaju se inzulinski učinci kao što su transkripcija, translacija i sinteza ključnih enzima odgovornih za translokaciju vlastitih transportera glukoze u plazma membranu, što dovodi do povećanja preuzimanja glukoze od strane jetre, mišića i masnih stanica. Ovaj mehanizam je najvažnija karika u antihiperglikemijskom djelovanju metformina.

Metformin može smanjiti i jedno i drugo osnovni nivo glukoze u krvi i njenu razinu nakon jela. Ne stimulira lučenje inzulina i stoga ne dovodi do razvoja hipoglikemije i ne izaziva hipoglikemijski učinak kod zdravih osoba.

Pozitivno utiče na metabolizam lipida metformin je uzrokovan smanjenjem procesa oksidacije masti i inhibicijom proizvodnje slobodnih masnih kiselina: smanjenje ukupnog kolesterola za 10%, triglicerida za 20–30 %, povećanje nivoa lipoproteina visoke gustine za 20–30 %.

Metformin je jedini HGP koji pomaže u smanjenju tjelesne težine kod gojaznih pacijenata sa dijabetesom tipa 2 suzbijanjem apetita, smanjenjem apsorpcije glukoze u crijevima i stimulacijom anaerobne glikolize.

Fibrinolitičko djelovanje metformin nastaje zbog smanjenja nivoa inhibitora aktivatora plazminogena-1 i von Willebrandovog faktora.

Metformin je jedini antidijabetički lijek s dokazanim djelovanjem na smanjenje incidencije komplikacija dijabetesa tipa 2. Brojne kliničke i eksperimentalne studije su otkrile direktan povoljan učinak metformina na mikrocirkulaciju i funkciju endotela. Lijek inhibira razvoj proliferacije glatkih mišićnih elemenata vaskularnog zida, ima pozitivan učinak na kardiovaskularni sistem i sprječava nastanak dijabetičke angiopatije.

154 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko

Indikacije i principi primjene u terapijskoj klinici

Indikacije:

– dijabetes melitus tipa 2 uz neefikasnu dijetu (posebno kod pretilih pacijenata);

– dijabetes melitus tipa 1 u kombinaciji s inzulinom.

Preporučuje se da se metformin počne sa malim dozama - 500-850 mg, uz obrok (doručak i/ili večera). Ako je potrebno, nakon nedelju dana od početka terapije i pod uslovom da nema nuspojava, doza leka se može povećati na 500-850 mg dva puta dnevno. Optimalna dnevna doza metformina je 1500-2000 mg (500 mg tri puta ili 850-1000 mg dva puta dnevno). Ako se nuspojave pojave kao odgovor na povećanje doze, doza se smanjuje na prvobitnu dozu, uz mogući pokušaj povećanja doze u budućnosti. Uz monoterapiju, smanjenje HbA1c iznosi 0,9-1,5%.

Ako promjene načina života i maksimalne podnošljive doze metformina ne postižu ciljeve liječenja i održavaju ih 2-3 mjeseca, potrebno je propisati druge antihipertenzivne lijekove (sulfonilureje, tiozolidindione ili inzulin). Štaviše, ako je nivo HbA1c veći od 8,5%, tada bi u ranim fazama trebalo propisati kombinovanu terapiju.

Nuspojave

Iz gastrointestinalnog trakta: vrlo često - mučnina, povraćanje, nedostatak apetita, nadutost, dijareja, bol u trbuhu; često – metalni ukus u ustima. Ovi simptomi se češće javljaju na početku liječenja i po pravilu nestaju sami. Ozbiljnost ovih simptoma smanjuje se propisivanjem antacida, derivata atropina ili antispazmodika. Kako bi se izbjegao razvoj ovih nuspojava, preporučuje se prepisivanje lijeka za vrijeme ili na kraju obroka 2-3 puta dnevno. Ako su dispeptički simptomi uporni, liječenje metforminom treba prekinuti.

Sa strane metabolizma: rijetko - uz dugotrajno liječenje - hipovitaminoza B12 (malapsorpcija). Ovo treba uzeti u obzir kod pacijenata sa megaloblastičnom anemijom; vrlo rijetko - laktacidoza (zahteva prekid liječenja).

Hepatobilijarni poremećaji: izolirani izvještaji o disfunkciji jetre ili hepatitisu koji se povlače nakon prestanka uzimanja metformina.

Iz hematopoetskog sistema: u nekim slučajevima - megaloblastična anemija.

Na koži: vrlo rijetko - eritem, svrab, urtikarija, osip Ostalo: poremećaj okusa.

Privatna terapijska farmakologija 155

Kontraindikacije

– Dijabetička ketoacidoza.

– Dijabetička prekoma, koma.

– Disfunkcija bubrega (klirens kreatinina< 60 мл/мин.).

– Akutne bolesti s rizikom od razvoja bubrežne disfunkcije (dehidracija (s proljevom, povraćanjem)).

– Groznica, teške zarazne bolesti.

– Stanja hipoksije (šok, sepsa, infekcije bubrega, bronhopulmonalne bolesti).

– Izraženo kliničke manifestacije akutne i kronične bolesti koje mogu dovesti do razvoja tkivne hipoksije (zatajenje srca ili disanja, akutni infarkt miokarda itd.).

– Teška hirurške operacije i traume (kada je inzulinska terapija preporučljiva).

– Disfunkcija jetre, hronični alkoholizam, akutno trovanje alkoholom.

– Laktacidoza (uključujući anamnezu).

– Koristiti najmanje 2 dana prije i 2 dana nakon radioizotopa ili rendgenskih studija uz uvođenje kontrastnih sredstava koja sadrže jod.

– Nakon hipokalorične dijete (< 1000 ккал/сут.).

– Tokom trudnoće i dojenja.

Interakcija s drugim lijekovima.

Kombinacija metformina s derivatima sulfonilureje i inzulina zahtijeva oprez, jer postoji rizik od razvoja hipoglikemije.

Hipoglikemijski učinak metformina smanjuju sistemski i lokalni glukokortikosteroidi, simpatomimetici, glukagon, adrenalin, gestageni, estrogeni, tiroidni hormoni, derivati ​​nikotinske kiseline, tiazidni diuretici i fenotiazini. Etanol povećava rizik od razvoja laktacidoze, pa treba izbjegavati konzumiranje alkohola prilikom uzimanja lijeka. Isto važi i za lekove koji sadrže alkohol. Uklanjanje metformina iz organizma usporava cimetidin, što povećava rizik od laktacidoze.

ACE inhibitori, antagonisti beta-2-adrenergičkih receptora, inhibitori monoaminooksidaze, derivati ​​ciklofosfamida i sam ciklofosfamid, derivati ​​klonova

156 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko

fibrati, NSAIL i oksitetraciklin mogu pojačati hipoglikemijski efekat metformina.

Intravenska ili intraarterijska upotreba kontrastnih sredstava koja sadrže jod za rendgenske preglede može uzrokovati zatajenje bubrega; kao rezultat akumulacije metformina povećava se rizik od razvoja laktacidoze. U takvim slučajevima metformin treba prekinuti prije, tokom i 2 dana nakon rendgenskih pregleda. Terapija metforminom se vraća nakon ponovne procjene bubrežne funkcije.

Kombinacija danazola sa metforminom se ne preporučuje jer je moguća hiperglikemija. Amilorid, morfin, kinin, vankomicin, kinidin, cimetidin, triamteren, ranitidin, prokainamid, nifedipin (kao i drugi inhibitori kalcijumskih kanala), trimetoprim, famotidin i digoksin luče se bubrežnim tubulima. Kada uzimaju metformin paralelno, oni su u stanju da se takmiče za tubularni transportni sistemi, dakle, uz produženu upotrebu izazivaju povećanje koncentracije aktivne supstance metformin u plazmi za 60%.

Guar i kolestiramin inhibiraju apsorpciju metformina, što je praćeno smanjenjem njegove efikasnosti. Ove lijekove treba uzimati tek nekoliko sati nakon uzimanja metformina. Lijek pojačava djelovanje internih antikoagulansa klase kumarina.

TIAZOLINDIONI (PIOGLITAZON)

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, pioglitazon se otkriva u krvnoj plazmi unutar 30 minuta. dostizanje maksimalne koncentracije nakon 2 sata.Unos hrane ne utiče na apsorpciju lijeka. Apsolutna bioraspoloživost je više od 80%. Komunikacija sa proteinima plazme – 99%. Dugotrajna upotreba lijeka nije praćena akumulacijom pioglitazona ili njegovih metabolita u tijelu.

Pioglitazon se metabolizira u jetri hidroksilacijom i oksidacijom, formirajući metabolite M-II, M-IV (hidroksi derivati ​​pioglitazona) i M-III (keto derivati ​​pioglitazona), koji također imaju farmakološko djelovanje. Oni se također djelomično pretvaraju u konjugate glukuronske ili sumporne kiseline.

Izlučuje se prvenstveno žučom u nepromijenjenom obliku ili u obliku metabolita; bubrezi - samo 15-30% u obliku metabolita i njihovih konjugata. Poluvrijeme eliminacije lijeka je od 3 do 7 sati, a općeg pioglitazona od 16 do 24 sata.

Farmakodinamika

Pioglitazon selektivno stimuliše receptor γ aktiviran proliferatorom peroksizoma (PPAR γ). Aktivacija γ-PPAR modulira transkripciju gena,

Privatna terapijska farmakologija 157

osjetljiv na inzulin i uključen u kontrolu glukoze i metabolizam lipida. Kao rezultat, smanjuje se insulinska rezistencija perifernih tkiva i jetre, što dovodi do povećanja potrošnje glukoze u jetri. Pioglitazon ne stimulira lučenje inzulina i aktivan je samo kada je inzulinska sintetička funkcija gušterače očuvana. Ovo pomaže u poboljšanju kontrole glikemije kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 s niskim rizikom od hipoglikemije.

Kod pacijenata sa poremećajem metabolizma lipida, primenom pioglitazona, zbog stimulacije PPAR-γ, aktivira se katabolizam medijatora upale, smanjuje se debljina unutrašnjeg zida arterija usled eliminacije upalnih i proliferativnih procesa, nivo fibrinogena u krvnoj plazmi se smanjuje, a nivo TG opada i nivo HDL raste.

Hipoglikemijski efekat osigurava se smanjenjem inzulinske rezistencije pod utjecajem pioglitazona, što dovodi do smanjenja koncentracije glukoze u krvi, smanjenja razine inzulina i glikiranog hemoglobina (HbA1C) u krvnoj plazmi. Trajni terapijski učinak javlja se nakon 4-7 dana uzimanja lijeka.

Efekat snižavanja lipida manifestuje se smanjenjem nivoa TG i povećanjem nivoa HDL, dok se nivoi LDL i holesterola ne menjaju. Zbog direktnog djelovanja lijeka na vaskularni zid, ostvaruje se i antiaterogeno djelovanje (smanjenje nivoa C-reaktivnog proteina). Pri uzimanju pioglitazona poboljšava se metabolizam FFA i smanjuje se njihova koncentracija u krvi, smanjuje se lipoliza i smanjuju masne naslage u stanicama jetre.

Hipotenzivni efekat osigurava se direktnom indukcijom vazodilatacije od strane agonista PPAR-γ zbog inhibicije ekstracelularnog unosa jona kalcijuma od strane kalcijumskih kanala i blokade receptora angiotenzina tipa II.

Efekat zadržavanja tečnosti prvenstveno zbog primarne renalne retencije natrijuma izazvanog PPAR-γ agonistima i, dijelom, blagog povećanja kapilarne permeabilnosti zbog smanjene inzulinske rezistencije i povećane proizvodnje faktora rasta vaskularnog endotela.

Nefroprotektivni efekat je ostvariti protuupalna, antiproliferativna i antifibrotička svojstva PPAR-γ agonista. U bubrežnom tkivu, PPAR-γ se uglavnom eksprimira u sabirnim kanalima, mezangijalnim ćelijama, proksimalnim tubulima i bubrežnim sudovima. Direktno antifibrotično djelovanje na mezangijalne stanice nastaje zbog inhibicije ekspresije kolagena tipa 1 i supresije ekspresije α-aktina glatkih mišića, fibronektina i inhibitora aktivatora plazminogena 1, transformirajući

158 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko

faktor rasta β-1, povećanjem sinteze jetrenog faktora rasta (protuupalno i antiproliferativno dejstvo). Kao rezultat toga, agonisti PPAR-γ smanjuju izlučivanje albumina u urinu.

Indikacije i principi primjene u terapijskoj klinici

Pioglitazon se koristi za dijabetes tipa 2.

Lijek se uzima oralno 1 put dnevno, bez obzira na unos hrane, doza se odabire pojedinačno. Početna doza je 15 mg; ako je potrebno, doza se može povećati na 30 mg. Pioglitazon je moguće koristiti i kao monoterapija (kod pacijenata sa prekomjernom težinom u slučaju netolerancije na metformin i PSM) i u kombinaciji s drugim PGP ili inzulinom.

Maksimalna dnevna doza je 45 mg, u kombinaciji sa drugim PGP - 30 mg/dan.

IN U sklopu kombinovane terapije pioglitazonom najčešće se koriste:

– metformin kod pacijenata sa prekomjernom težinom u odsustvu adekvatne kontrole glikemije tijekom monoterapije metforminom;

– PSM za pacijente kod kojih je metformin kontraindiciran, u nedostatku adekvatne kontrole glikemije tokom monoterapije PSM-om;

– metformin i PSM u nedostatku adekvatne kontrole glikemije u pozadini kombinacije pioglitazona s jednim od ovih PGP-a;

– insulina, tada je početna doza pioglitazona 15-30 mg dnevno, doza inzulina ili ostaje ista ili se smanjuje za 10-25%.

Nuspojave

Nervni sistem: vrtoglavica, glavobolja, hipoestezija, nesanica.Vidni organi: smetnje vida (povezane sa promenama nivoa glukoze u

krvna plazma).

Respiratornog sistema: faringitis, sinusitis. Hematopoetski sistem: anemija.

Sa strane metabolizma: debljanje, hipoglikemija.

Iz gastrointestinalnog trakta: nadutost.

Iz laboratorijskih parametara: povećana aktivnost alanina-

notransferaze i kreatinin fosfokinaze; smanjenje hematokrita i hemoglobina (klinički beznačajno).

Iz mišićno-koštanog sistema: artralgija, mijalgija; oticanje (kada se lijek koristi duže od 1 godine (in 6–9 %) slabo ili umjereno izraženo i obično ne zahtijeva prekid terapije).

Kontraindikacije

– Preosjetljivost na lijek.

Privatna terapijska farmakologija 159

– Dijabetes tipa 1, dijabetička ketoacidoza.

– HF klasa III-IV (prema NYHA klasifikaciji).

– Teško zatajenje jetre (povećana aktivnost jetrenih enzima 2,5 puta iznad gornje granice normale).

– Trudnoća, period dojenja.

– Djeca mlađa od 18 godina (kliničke studije o sigurnosti i djelotvornosti pioglitazona kod djece nisu sprovedene).

Interakcija s drugim lijekovima

Derivati ​​sulfonamida, metformin i inzulin međusobno potenciraju hipoglikemiju.

Efekat pioglitazona oslabljuju: ketokonazol, antacidi, kolestiramin, crevni adsorbenti, digestivni enzimi.

Efikasnost oralne kontracepcije može biti smanjena.

MEGLITINIDI (REPAGLINID, NATEGLINID)

Farmakokinetika

Lijekovi ove grupe se brzo i potpuno apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija u plazmi se postiže nakon 1 sata; kada se uzima sa hranom, može se smanjiti za 20%. Sadržaj lijekova u plazmi brzo se smanjuje (unutar 4 sata). Apsolutna bioraspoloživost repaglinida je 56%, nateglinida – 73%. Vezivanje za proteine ​​plazme je veoma visoko (više od 98%). Gotovo potpuno se biotransformišu u jetri (oksidacija i vezivanje za glukuronsku kiselinu), stvarajući nekoliko puta manje farmakološki aktivne ili neaktivne metabolite (repaglinid) u odnosu na izvornu supstancu (nateglinid). Poluvrijeme eliminacije oba lijeka je 1-1,5 h. Eliminiraju se u roku od 4-6 sati, uglavnom kroz gastrointestinalni trakt (repaglinid) ili bubrege (nateglinid).

Farmakodinamika

Stimulirati oslobađanje inzulina iz funkcionalnih beta stanica pankreasa blokiranjem ATP-ovisnih kanala u membranama beta stanica putem ciljnih proteina, što dovodi do depolarizacije beta stanica i otvaranja kalcijumskih kanala. Priliv kalcija izaziva lučenje inzulina.

Inzulinotropni odgovor na uzimanje hrane razvija se u prosjeku za 15-30 minuta. nakon uzimanja lijekova i praćen je smanjenjem nivoa glukoze u krvi tokom obroka. U intervalima između obroka nema povećanja koncentracije inzulina. Dakle, glavni fokus njihovog djelovanja je eliminacija postprandijalnih pikova hiperglikemije, pa je drugi naziv za ovu grupu prandijalni regulatori glikemije.

160 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko

Glavni terapijski efekti

Hipoglikemijski efekat provodi se stimulacijom lučenja inzulina od strane gušterače i brzim smanjenjem razine glukoze u krvi.

Organoprotektivni efekat u odnosu na pankreas: dolazi do sporijeg iscrpljivanja β-ćelija jer meglitinidi ne izazivaju direktnu egzocitozu i ne potiskuju biosintezu insulina u β-ćelijama.

Indikacije i principi primjene u terapijskoj klinici

Meglitinidi su indicirani za dijabetes tipa 2 u pozadini neučinkovite prehrane i fizičke aktivnosti.

Brz početak i kratkotrajnost djelovanja lijekova ove grupe zahtijevaju njihovu primjenu prije ili za vrijeme obroka. Ako preskočite obrok (na primjer, ručak), lijek se također preskače. Ovo je posebno važno za starije pacijente, jer moraju imati očuvane kognitivne funkcije kako bi izbjegli greške u liječenju. Kod dugotrajne primjene meglitinida može se primijetiti smanjenje njihove djelotvornosti.

Repaglinid: propisuje se oralno, učestalost primjene jednaka je učestalosti obroka, počevši od 500 mcg, povećavajući dozu ovisno o glikemiji, ali ne ranije od 1-2 tjedna. Maksimalna doza: jednokratna – 4 mg i dnevna – 16 mg. Nateglinid praktično ne zahtijeva prilagođavanje doze. Standardna pojedinačna doza je 120 mg prije svakog glavnog obroka.

Moguće je kombinirati repaglinid s metforminom ili dugodjelujućim inzulinom prije spavanja u situaciji kada pacijent još uvijek ima povišen nivo glukoze u krvi natašte.

Nuspojave

Iz gastrointestinalnog trakta: dispepsija, mučnina, dijareja, prolazno povećanje aktivnosti transaminaza (povezano sa fluktuacijama nivoa glikemije).

Sa strane metabolizma: hipoglikemijske reakcije (relativno retke).

Alergijske reakcije (osip na koži).

Kontraindikacije

– Individualna netolerancija (uključujući anamnezu preosjetljivosti).

– Dijabetes tipa 1, dijabetička ketoacidoza, dijabetička prekoma i koma.

– Mikroangiopatija.

– Zatajenje jetre i/ili bubrega.

– Zarazne bolesti.

– Velike hirurške intervencije.

Privatna terapijska farmakologija 161

– Istodobno liječenje lijekovima koji inhibiraju (ketokonazol, itrakonazol, eritromicin, flukonazol, mibefradil) ili induciraju (rifampicin, fenitoin) sistem CYP3A4.

– Trudnoća i dojenje.

Oprezno koristiti kod: febrilnog sindroma, alkoholizma, insuficijencije nadbubrežne žlijezde, bolesti štitne žlijezde.

Interakcija s drugim lijekovima

Sinergistički lijekovi meglitinida uključuju ACE inhibitore, anabolički steroid, beta-blokatori, fibrati, bigvanidi, hloramfenikol, cimetidin, kumarini, fenfluramin, fluoksetin, gvanetidin, MAO inhibitori, mikonazol, pentoksifilin, fenilbutazon, fosfamidi, tetraciklini, antioksidansi sa dugotrajnim djelovanjem, NSA, dugodjelujući antioksidanti necid, alopurinol, oktreotid, etanol

Lijekovi antagonisti meglitinida su barbiturati, hlorpromazin, kortikosteroidi, simpatomimetici, glukagon, visoke doze nikotinske kiseline, oralni kontraceptivi i estrogeni, saluretici, tiroidni hormoni, litijeve soli, rifampicin, fenitoin, danazol.

INHIBITORI ALFA-GLUKOZIDAZE (AKARBOZA)

Farmakokinetika

Akarboza je pseudotetrasaharid mikrobnog porijekla. Nakon oralne primjene, oko 35% se apsorbira, uglavnom u obliku metabolita. Bioraspoloživost je 1-2%. Nakon oralne primjene primjećuju se dva maksimuma koncentracije: nakon 1-2 sata i nakon 14-24 sata.Pojava drugog maksimuma je posljedica apsorpcije metabolita iz crijeva. Zapremina distribucije – 0,39 l/kg. Kod pacijenata sa zatajenjem bubrega (GFR manji od 25 ml/min./1,73 m²), maksimalna koncentracija lijeka u plazmi se povećava 5 puta, kod starijih osoba - 1,5 puta.

Metabolizira se u gastrointestinalnom traktu, uglavnom crijevnim bakterijama i djelomično digestivni enzimi, sa formiranjem najmanje 13 jedinjenja. Glavni metaboliti predstavljaju derivati ​​4-metilpirogalola (u obliku sulfatnih, metilnih i glukuronskih konjugata). Jedan metabolit, produkt razgradnje molekula glukoze u akarbozi, ima sposobnost inhibicije alfa-glukozidaze.

Poluvrijeme u fazi distribucije je 4 sata, u fazi eliminacije – 10 sati Lijek se eliminira kroz gastrointestinalni trakt (51%) u obliku metaboličkih proizvoda (neapsorbovana akarboza); bubrezi - 34% u obliku metabolita i manje od 2% - nepromijenjeni iu obliku aktivnog metabolita.

162 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko

Farmakodinamika

Kao rezultat supresije aktivnosti intestinalnog enzima alfa-glukozidaze, koji razgrađuje di-, oligo- i polisaharide, dolazi do dozno-zavisnog produženja vremena apsorpcije ugljikohidrata, a time i glukoze, koja nastaje tijekom razgradnju ugljikohidrata.

Ostvaruje se glavni terapeutski efekat – hipoglikemijski efekat

Nastaje usporavanjem ulaska glukoze u krvotok i smanjenjem koncentracije glukoze u krvi nakon jela. Hipoglikemijski učinak ostvaruje se i zbog regulacije apsorpcije glukoze iz crijeva, što dovodi do smanjenja prosječnog nivoa glikemije i, kao rezultat, smanjenja nivoa glikiranog hemoglobina i postprandijalne hiperinzulinemije.

Indikacije i principi primjene u terapijskoj klinici

Akarboza je indicirana za:

– liječenje dijabetesa tipa 2 u kombinaciji s dijetoterapijom (kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim PGP i inzulinom);

– prevencija dijabetesa tipa 2 kod pacijenata sa poremećenom tolerancijom na glukozu

u kombinaciji sa ishranom i vežbanjem.

Prednost lijekova ove grupe je relativna sigurnost njihove upotrebe - odsustvo hipoglikemije i toksičnih učinaka na jetru i bubrege. Akarboza je efikasna kada se koristi neposredno pre celog obroka, bez žvakanja, sa malom količinom tečnosti ili sažvakana sa prvom porcijom hrane.

Početna doza je 50 mg 3 puta dnevno. Ako tretman nije dovoljno efikasan nakon 4-8 sedmica terapije, doza se može povećati na 200 mg 3 puta dnevno. Prosječna dnevna doza je 300 mg. Maksimalna dnevna doza je 600 mg.

Nuspojave

Sa strane gastrointestinalnog trakta: epigastrični bol, nadutost, mučnina, dijareja, rijetko - povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza (kada se uzimaju u dozi od 150-300 mg/dan), opstrukcija crijeva, žutica, hepatitis (u izolovanim slučajevima, fulminantni sa smrtnim ishodom).

Alergijske reakcije: kožni osip, hiperemija, egzantem, urtikarija. Rijetko – otok.

Kontraindikacije

– Kronične gastrointestinalne bolesti s dominantnom maldigestijom i sindromom malapsorpcije (ne preporučuje se pacijentima s gastroparezom uzrokovanom autonomnom dijabetičkom neuropatijom).

Privatna terapijska farmakologija 163

– Stanja praćena nadimanjem (Roemheldov sindrom, hernija velike veličine bilo koje lokacije, crijevna opstrukcija, peptički ulkus).

– Teško zatajenje bubrega (sa GFR< 25 мл/мин.).

– Preosjetljivost na akarbozu ili bilo koju komponentu lijeka.

– Dječije i adolescencija do 18 godina.

– Trudnoća, dojenje.

Koristiti s oprezom kod groznice, zaraznih bolesti, ozljeda i hirurških intervencija.

Interakcija s drugim lijekovima

Akarboza povećava bioraspoloživost antidijabetika drugih grupa, uključujući PSM, laksative, inzulin (moguć razvoj hipoglikemije, čak i kome, što može zahtijevati prilagođavanje propisanih doza).

Akarboza smanjuje bioraspoloživost metformina, propranolola, ranitidina, digoksina.

Sinergistički lijekovi: kombinacija PSM/akarboza: glibenklamid u dozi od 0,3 mg dnevno može smanjiti prosječni dnevni nivo glikemije za 10–29%, nivo glikoziliranog hemoglobina (HbAlc) – za 1–2% Kombinacija insulin/akarboza (poboljšanje i smanjenje doze egzogenog inzulina).

Antagonistički lijekovi: antacidi, kolestiramin, crijevni adsorbenti, probavni enzimi.

Oralni hipoglikemijski agensi

Oralni hipoglikemijski agensi su lijekovi za oralnu primjenu, što dovodi do smanjenja razine glukoze u krvi. Koriste se u liječenju dijabetes melitusa, uglavnom tipa II.

Ovisno o mehanizmu djelovanja, dijele se u grupe:

– lijekovi koji stimuliraju proizvodnju inzulina u tijelu. To uključuje derivate sulfonilureje;

– lijekovi koji povećavaju osjetljivost perifernih tkiva na inzulin. To uključuje bigvanide, tiazolidindione;

– lijekovi koji ometaju apsorpciju ugljikohidrata u crijevima. To uključuje inhibitore β-glukozidaze.

Derivati ​​sulfonilureje

Lijekovi iz ove grupe se ne preporučuju pacijentima koji primaju dnevnu dozu inzulina veću od 40 jedinica, kao ni kod ketoacidoze. Derivati ​​sulfonilureje razlikuju se po jačini i trajanju djelovanja. Uz dugotrajnu upotrebu ovih lijekova, tijelo može razviti otpornost na njih. Sulfonilureje se često propisuju u kombinaciji s inzulinom ili bigvanidima.

Postoje 3 generacije lijekova koji pripadaju ovoj grupi. Derivati ​​sulfonilureje prve generacije propisuju se u velikim dozama i trenutno se gotovo nikada ne koriste.

Moderniji lijekovi (II i III generacije) koriste se u malim dozama, a pacijenti ih dobro podnose.

Maninil 5

Aktivna supstanca: glibenklamid.

Farmakološki efekat: Derivat sulfonilureje II generacije. Smanjuje razinu glukoze u krvi, povećava proizvodnju inzulina od strane gušterače i povećava osjetljivost perifernih tkiva na njega. Osim toga, lijek smanjuje razinu kolesterola u tijelu i sklonost zgrušavanju krvi.

Indikacije: dijabetes melitus tip II kod odraslih.

Kontraindikacije: preosjetljivost na lijek, dijabetes melitus tipa I, ketoacidotična stanja (uključujući komu), oštećena funkcija bubrega i jetre, periodi trudnoće i dojenja.

Nuspojave: probavni poremećaji, u rijetkim slučajevima - poremećena funkcija jetre i odljeva žuči, glavobolja, vrtoglavica, alergijski osip, pretjerano smanjenje razine glukoze u krvi u slučaju predoziranja.

Način primjene: doza se bira pojedinačno. Uzimajte oralno 20-30 minuta prije jela. Prosječna dnevna doza od 2,5-15 mg podijeljena je u 1-3 doze. Početna dnevna doza za starije pacijente je 1 mg.

Ako je liječenje prethodno provedeno bigvanidima, tada početna doza maninila ne smije prelaziti 2,5 mg dnevno. Svakih 5-6 dana povećava se kako bi se nadoknadili metabolički procesi. Ako se nakon 4-6 sedmica ne postigne željeni rezultat, propisuju se i bigvanidi.

Obrazac za izdavanje: Tablete od 5 mg – 120 komada u pakovanju.

Specialne instrukcije: Nije preporučljivo piti alkohol kada se liječi maninilom. Propisuje se s oprezom kod bolesti bubrega i jetre, štitne žlijezde i nadbubrežne žlijezde.

Glucostabil

Aktivna supstanca: Gliclazide

Farmakološki efekat: Derivat sulfonilureje II generacije. Smanjuje nivo glukoze u krvi, povećava proizvodnju insulina od strane pankreasa i osetljivost perifernih tkiva na njega. Smanjuje vrijeme između jela i početka proizvodnje inzulina. Smanjuje sposobnost trombocita da se približe i zalijepe zajedno, smanjuje stvaranje tromba. Smanjuje holesterol i povećava nivo lipoproteina visoke gustine u krvi. Smanjuje osjetljivost krvnih žila na adrenalin.

Indikacije: dijabetes melitus tip II, prevencija i liječenje početnih manifestacija mikroangiopatije kod dijabetes melitusa.

Kontraindikacije: preosjetljivost na sulfonamide i derivate sulfonilureje, dijabetes melitus tipa I, ketoacidotska stanja (uključujući komu), zatajenje bubrega i jetre, uzimanje derivata imidazola.

Nuspojave: bol u epigastričnoj regiji, disfunkcija gastrointestinalnog trakta, anemija, trombocitopenija, pretjerano smanjenje razine glukoze u krvi u slučaju predoziranja.

Način primjene: uzima se oralno, doza se određuje ovisno o nivou glukoze u krvi na prazan želudac i 2 sata nakon obroka. Početna doza je 40 mg lijeka 2 puta dnevno, a zatim 80-160 mg 2 puta dnevno.

Obrazac za izdavanje: tablete od 40 i 80 mg - 60 i 100 komada u pakovanju.

Specialne instrukcije: terapija se kombinuje sa niskokaloričnom dijetom sa malo ugljenih hidrata. Tokom terapije potrebno je pratiti nivo glukoze u krvi.

Amaryl

Aktivna supstanca: glimepirid.

Farmakološki efekat: Derivat sulfonilureje III generacije. Smanjuje razinu glukoze u krvi, povećava proizvodnju inzulina od strane gušterače i osjetljivost perifernih tkiva na njega.

Indikacije: dijabetes melitus tip II u odsustvu efekta dijeta.

Kontraindikacije: preosjetljivost na derivate sulfonilureje i sulfonamide, dijabetes melitus tipa I, ketoacidotska stanja (uključujući komu), poremećaj funkcije bubrega i jetre, trudnoća i dojenje.

Nuspojave: pretjerano smanjenje razine glukoze i natrijuma u krvi, bol u trbuhu, disfunkcija gastrointestinalnog trakta i jetre, smanjenje broja crvenih krvnih stanica, trombocita i leukocita u krvi. Alergijske reakcije uključuju osip i svrab, anafilaktički šok i povećanu osjetljivost kože na ultraljubičaste zrake.

Način primjene: peroralno 1 put dnevno prije obilnog doručka, sa dovoljnom količinom vode. Doza se izračunava pojedinačno. Početna dnevna doza je 1 mg, a zatim se svake 1-2 sedmice povećava za 1 mg i dovodi do 4-6 mg. Maksimalna dozvoljena doza je 8 mg dnevno.

Obrazac za izdavanje: tablete od 1, 2 i 3 mg - 30 komada u pakovanju.

Specialne instrukcije: Tokom terapije neophodno je praćenje nivoa glukoze u krvi. Lijek se koristi s oprezom kod endokrinih bolesti. U slučaju stresa može biti potrebna privremena primjena inzulina.

hlorpropamid

Aktivna supstanca: hlorpropamid

Farmakološki efekat: smanjuje brzinu proizvodnje glukoze u jetri i povećava osjetljivost perifernih tkiva na inzulin.

Indikacije: dijabetes melitus tip II i dijabetes insipidus (ako je stabilan).

Kontraindikacije: preosjetljivost na lijek, dijabetes melitus tipa I (zavisan od inzulina), dijabetes melitus sa dekompenzacijom metaboličkih procesa, povišena tjelesna temperatura zbog drugih bolesti, oštećenje funkcije jetre i bubrega, bolesti štitne žlijezde, kao i trudnoća.

Nuspojave: probavne smetnje, različiti stepen smanjenja nivoa glukoze u krvi, alergijske reakcije.

Način primjene: Doziranje lijeka se određuje pojedinačno, minimalna početna doza je 250-500 mg dnevno. Ovisno o terapijskom učinku, doza se polako povećava za 50-125 mg dnevno u razmaku od 3-5 dana. Prosječna doza održavanja lijeka je 125-250 mg dnevno. Uzmite lek 1 put tokom jutarnji termin hrana. Ako pacijent prima 30 jedinica inzulina dnevno, terapiju inzulinom treba prilagoditi tijekom liječenja hlorpropamidom. Za starije pacijente lijek se propisuje u dozi od 100-125 mg dnevno.

Obrazac za izdavanje: tablete od 250 mg, 60 komada u pakovanju.

Specialne instrukcije: lijek se propisuje ako fizička aktivnost ne dopušta normalizaciju razine glukoze u krvi. Efikasnost lijeka u snižavanju razine glukoze u krvi mogu povećati nesteroidni protuupalni lijekovi, kao i salicilati.

Bigvanidi

Bigvanidi se uglavnom koriste u liječenju dijabetesa tipa II; ne utječu na proizvodnju inzulina u gušterači. Do smanjenja razine glukoze u krvi dolazi zbog inhibicije procesa stvaranja glukoze iz masti i proteina. Bigvanidi podstiču vezivanje insulina za receptore i uzimanje glukoze u ćelijama.

Lijekovi ove grupe ne utiču na nivo glukoze u krvi zdravi ljudi i kod dijabetes melitusa tipa II nakon duže pauze u unosu hrane (noćni san). Oni inhibiraju porast nivoa glukoze nakon obroka. Zbog ovih svojstava bigvanidi ne dovode do pretjeranog smanjenja razine glukoze u krvi.

U nekim slučajevima, liječenje bigvanidima se kombinira s primjenom inzulina ili derivata sulfonilureje.

Metfogamma

Aktivna supstanca: Metformin hidroklorid.

Farmakološki efekat: smanjuje nivo glukoze u krvi. Inhibira procese stvaranja glukoze iz masti i proteina. Lijek ne mijenja koncentraciju inzulina, ali poboljšava njegovo stvaranje iz proinzulina i povećava količinu slobodnog inzulina. Poboljšava uzimanje glukoze u mišićima. Podstiče stvaranje glikogena iz glukoze u jetri. Lijek pojačava fibrinolizu.

Indikacije: dijabetes melitus tip I (kao dodatak inzulinskoj terapiji), dijabetes melitus tip II u odsustvu efekta dijetalne terapije.

Kontraindikacije: preosjetljivost na lijek, respiratorni problemi, zatajenje srca, bubrega i jetre, acidoza, hronični alkoholizam, akutni infarkt miokarda, periodi trudnoće i dojenja.

Nuspojave: disfunkcija gastrointestinalnog trakta na početku liječenja, pretjerano smanjenje razine glukoze u krvi u slučaju predoziranja, povišene razine mliječne kiseline u krvi (u tom slučaju se lijek prekida), u rijetkim slučajevima, megaloblastična anemija.

Način primjene: oralno tokom ili posle obroka sa malom količinom vode. Za monoterapiju, metfogamma se propisuje prva 3 dana u dozi od 500 mg 3 puta dnevno ili 1 g 2 puta dnevno. U periodu od 4. do 14. dana preporučuje se 1 g 3 puta dnevno. Zatim se doza određuje ovisno o razini glukoze u krvi i urinu, uobičajena dnevna doza održavanja je 100-200 mg.

Kada se provodi istovremena terapija inzulinom, doza inzulina se smanjuje za 4-8 jedinica svaka 2 dana. Ako je dnevna doza inzulina veća od 40 jedinica, prilagođavanje liječenja provodi se u bolnici.

Obrazac za izdavanje: tablete od 1 g - 10 i 15 komada u blisteru.

Specialne instrukcije: Tokom lečenja potrebno je pratiti nivo mlečne kiseline u krvi (najmanje jednom u 6 meseci).

Buformin

Aktivna supstanca: Buformin.

Farmakološki efekat: snižava nivo glukoze u krvi potiskivanjem njene apsorpcije u crijevima i aktiviranjem proizvodnje glukoze bez kisika u tijelu. Lijek smanjuje stvaranje glukoze iz masti i proteina, potiče vezivanje inzulina na odgovarajuće receptore.

Indikacije: dijabetes melitus tipa II, uključujući one praćene gojaznošću. U kombinaciji s inzulinom, može se koristiti za liječenje dijabetesa tipa I.

Kontraindikacije: preosjetljivost na lijek, teška bubrežna, jetrena, srčana insuficijencija, poremećaji respiratornu funkciju, akutni period infarkta miokarda. Lijek se ne propisuje za stanja s temperaturom, acidozu, hronični alkoholizam, kao i za vrijeme trudnoće i dojenja.

Nuspojave: metalni ukus u ustima, bol u epigastričnoj regiji, smanjen apetit, mučnina i dijareja.

Način primjene: unutra tokom obroka. Doza se bira pojedinačno. Maksimalna dnevna doza je 300 mg; učestalost primjene - 2-3 puta dnevno, za lijekove dugog djelovanja - 1 put dnevno.

Obrazac za izdavanje: Tablete od 50 mg – 50 komada u pakovanju.

Specialne instrukcije: Kada koristite buformin, moguće je smanjiti dozu inzulina. Neophodno je stalno praćenje nivoa glukoze u krvi i urinu.

Tiazolidindioni

Tiazolidindioni povećavaju osjetljivost tkiva na inzulin. Lijekovi ove grupe smanjuju stvaranje lipida i njihovo nakupljanje u mišićima i potkožnom masnom tkivu, sprječavaju izraženo povećanje nivoa glukoze u krvi na prazan želudac i nakon jela, te stvaranje glikoziliranog hemoglobina. Lijekovi djeluju samo u prisustvu inzulina.

Aktos

Aktivna supstanca: pioglitazon.

Farmakološki efekat: smanjuje razinu glukoze u krvi, povećava osjetljivost tkiva na inzulin, što dovodi do poboljšane apsorpcije glukoze u stanicama i smanjenja njenog stvaranja iz glikogena jetre. Ne utiče na proizvodnju insulina pankreasa, poboljšava metabolizam masti.

Indikacije: dijabetes melitus tipa II, uključujući i kao dio kompleksnog liječenja u nedostatku učinka dijetetske terapije i fizikalne terapije.

Kontraindikacije: preosjetljivost na lijek, dijabetes melitus tipa I, acidoza, periodi trudnoće i dojenja.

Nuspojave: prekomjerno smanjenje razine glukoze u krvi, u rijetkim slučajevima - anemija.

Način primjene: oralno jednom, bez obzira na unos hrane. Početna dnevna doza je 15-30 mg. Ako je potrebno, postepeno se povećava do maksimalnih 45 mg dnevno. Ako je terapijski učinak nedovoljan, dodatno se propisuju drugi oralni hipoglikemijski lijekovi. Kod liječenja derivatima sulfonilureje, lijek se propisuje u dozi od 15-30 mg dnevno. Ako se liječenje Actosomeom kombinira s inzulinskom terapijom, doza inzulina se postupno smanjuje.

Obrazac za izdavanje: Tablete od 30 mg – 7 i 30 komada u pakovanju.

Specialne instrukcije: Neophodno je laboratorijsko praćenje nivoa glukoze u krvi.

inhibitori β-glukozidaze

Lijekovi iz ove grupe otežavaju razgradnju i apsorpciju ugljikohidrata u crijevima. Štoviše, ne utječu na stvaranje inzulina od strane gušterače i stoga ne dovode do pretjeranog smanjenja razine glukoze u krvi. Smanjite napredovanje ateroskleroze i njene komplikacije na srcu dugotrajnom upotrebom.

Glucobay

Aktivna supstanca: akarboza.

Farmakološki efekat: smanjuje nivo glukoze u krvi, usporava razgradnju saharoze i skroba u crevima, smanjuje promene nivoa glukoze u krvi tokom dana i ne utiče na proizvodnju insulina od strane pankreasa.

Indikacije: dijabetes melitus tip II, kombinirano liječenje dijabetes melitusa tipa I.

Kontraindikacije: preosjetljivost na lijek, bolesti probavnog sistema praćene poremećenom apsorpcijom u crijevima, zatajenje jetre, starost ispod 18 godina, periodi trudnoće i dojenja.

Nuspojave: povećano stvaranje plinova u crijevima, proljev, bol u trbuhu, kada se liječi visokim dozama - povećana aktivnost jetrenih enzima u krvi.

Način primjene: oralno, gutanje cijele prije ili za vrijeme obroka, žvakanje, ispiranje lijeka s malom količinom tekućine. Početna pojedinačna doza je 50 mg 3 puta dnevno. Ako je potrebno, doza se povećava na 100-200 mg 3 puta dnevno. Liječenje je dugotrajno.

Obrazac za izdavanje: tablete od 50 i 100 mg u blisterima od 15 komada.

Specialne instrukcije: Za vrijeme liječenja neophodna je stroga dijeta koja se preporučuje pacijentima sa dijabetesom. Prilikom propisivanja lijeka u velikim dozama potrebno je stalno praćenje razine jetrenih enzima u krvi. Prilikom kombiniranog liječenja, doze lijeka se prilagođavaju.

Kombinirani i brzodjelujući lijekovi

Postoje i moderniji oralni hipoglikemijski lijekovi koji ne pripadaju prethodnim grupama. Pospješuju proizvodnju inzulina u gušterači i pružaju brzi učinak. Kombinirani hipoglikemijski lijekovi mogu imati nekoliko učinaka odjednom.

Nova norma

Aktivna supstanca: repaglinid.

Farmakološki efekat: brzo snižava razinu glukoze u krvi i povećava proizvodnju inzulina u gušterači. Maksimalni učinak nakon uzimanja lijeka i konzumiranja hrane javlja se u roku od 30 minuta. Između obroka, nivo insulina u krvi se ne menja. Kod dijabetes melitusa tipa II, stupanj smanjenja razine glukoze u krvi ovisi o dozi lijeka.

Indikacije: dijabetes melitus tip II.

Kontraindikacije: preosjetljivost na lijek, dijabetes melitus tipa I, ketoacidotska stanja (uključujući komu), zatajenje bubrega i jetre, uzimanje lijekova koji utiču na citokrome (CYP3A4), trudnoća i njeno planiranje, dojenje.

Nuspojave: pretjerano smanjenje razine glukoze u krvi, koje se manifestira bljedilom, ubrzanim otkucajima srca, pojačanim znojenjem i drhtanjem. Moguće je smanjenje vidne oštrine, uglavnom na početku liječenja. Disfunkcija gastrointestinalnog trakta i kožne alergijske reakcije su rjeđe.

Način primjene: oralno 15 minuta prije jela. Dozvoljeno je uzimati lijek 30 minuta prije ili prije jela. Doza se bira pojedinačno. Na početku liječenja propisuje se 500 mcg po dozi, a nakon 2 tjedna, uz praćenje nivoa glukoze u krvi i urinu, doza se povećava. Maksimalna pojedinačna doza je 4 mg, dnevna doza je 16 mg. Ako je pacijent prethodno primio drugi hipoglikemijski lijek, tada je početna pojedinačna doza 1 mg.

Obrazac za izdavanje: tablete od 500 mcg, 1 i 2 mg - 30 komada u pakovanju.

Specialne instrukcije: Propisivati ​​s oprezom kod bolesti bubrega, oslabljenog stanja i iscrpljenosti. Nije preporučljivo piti alkohol tokom liječenja lijekom.

Glibomet

Aktivna supstanca: glibenklamid, metformin hidrohlorid.

Farmakološki efekat: kombinovani lek koji snižava nivo glukoze u krvi. Stimulira proizvodnju inzulina od strane gušterače, povećava osjetljivost tkiva na inzulin i smanjuje stvaranje glukoze iz neugljikohidratnih spojeva u jetri. Komplikuje apsorpciju glukoze u crijevima, poboljšava metabolizam masti i potiče mršavljenje. Kombinacija dvije supstance u lijeku u malim dozama smanjuje nuspojave.

Indikacije: dijabetes melitus tip II u odsustvu efekta dijetalne terapije i monoterapije.

Kontraindikacije: preosjetljivost na komponente lijeka, dijabetes melitus tipa I, ketoacidotična stanja (uključujući komu), zatajenje jetre i bubrega, nedostatak kisika u tijelu, periodi trudnoće i dojenja.

Nuspojave: snižen nivo glukoze u krvi, povećan nivo mliječne kiseline u krvi, u rijetkim slučajevima - mučnina, povraćanje, poremećen odljev žuči. Može doći do vrtoglavice, glavobolje i senzornih poremećaja. Ponekad se uočavaju alergijski osip, bolovi u zglobovima i povećana osjetljivost kože na ultraljubičaste zrake.

Način primjene: oralno ujutro i uveče uz obroke. Doza i trajanje liječenja određuju se pojedinačno. Na početku liječenja propisuje se 1-3 tablete dnevno, a zatim se doza prilagođava. Maksimalna dozvoljena doza je 5 tableta dnevno.

Obrazac za izdavanje: tablete (2,5 mg glibenklamida, 400 mg metformin hidrohlorida) – 40 komada u pakovanju.

Specialne instrukcije: ako se jave slabost, konvulzije, bol u trbuhu i povraćanje, lijek se prekida i provodi se odgovarajuće liječenje. Tokom terapije neophodno je praćenje nivoa glukoze u krvi.

Iz knjige Kožne i venerične bolesti autor Oleg Leonidovič Ivanov

PSIHOTROPIČNI LIJEKOVI Većina kožnih pacijenata, posebno kroničnih pacijenata, doživljava određene poremećaje u neuropsihičkoj sferi; postoji jasna veza između početka i egzacerbacija bolesti sa stresne situacije. To se prvenstveno odnosi na pacijente

Iz knjige 1000 tajni zdravlje žena od Denise Foley

POGLAVLJE 55 ORALNI KONTRACEPTIVI Oralni kontraceptivi — umjetni hormoni koji se suprotstavljaju efektima hormona u tijelu koji kontroliraju reprodukciju — danas su toliko sigurni da stručnjaci kažu:

Iz knjige Samoizlječenje i zvjerski tretman među ruskim starim stanovništvom Sibira autor Georgij Semenovič Vinogradov

X. Proizvodi za domaćinstvo X. Proizvodi za domaćinstvo (popratni artikli). Tanjurić. U njemu se spremaju lijekovi, boce. U njima se pripremaju i čuvaju neki "kompozicije" i drugi lekovi, a obična voda se koristi za pripremu dekocija, infuzija,

Iz knjige Farmakologija: zapisi s predavanja autor

PREDAVANJE br. 11. Lijekovi koji djeluju na periferne neurotransmiterske sisteme. Lijekovi koji djeluju na periferne holinergičke procese 1. Lijekovi koji primarno djeluju na periferne neurotransmiterske sisteme B

Iz knjige Farmakologija autor Valeria Nikolaevna Malevannaya

PREDAVANJE br. 15. Lijekovi koji djeluju u području osjetilnih nervnih završetaka. Lijekovi koji smanjuju osjetljivost nervnih završetaka 1. Lokalni anestetici Lijekovi ove grupe selektivno blokiraju proces prijenosa ekscitacije u eferentnim nervima i

Iz knjige Faceforming. Jedinstvena gimnastika za podmlađivanje lica autor Olga Vitalievna Gaevskaya

4. Sredstva za omotavanje i adsorbirajuća sredstva Sredstva za omotavanje. Sredstva za omotavanje stvaraju koloidne otopine u vodi - sluz, pokrivaju sluznice i štite ih od djelovanja nadražujućih tvari. Koriste se za liječenje upalnih bolesti

Iz knjige Kurs predavanja o reanimaciji i intenzivne njege autor Vladimir Vladimirovič Spas

2. Proizvodi koji sadrže esencijalna ulja. Gorčina. Proizvodi koji sadrže amonijak Proizvodi koji sadrže eterična ulja List eukaliptusa (Folium Eucalypti) Primjena: dekocija i infuzija eukaliptusa kao antiseptik za ispiranje i inhalaciju kod ORL bolesti, kao i za liječenje

Iz knjige Najpopularniji lijekovi autor Mihail Borisovič Ingerleib

47. Sredstva za omotavanje i adsorbensi Sredstva za omotavanje. Sredstva za omotavanje formiraju koloidne rastvore u vodi - sluz, pokrivaju sluzokožu i štite je od delovanja nadražujućih materija.Koriste se za lečenje

Iz knjige Imenik esencijalnih lijekova autor Elena Yurievna Khramova

48. Proizvodi koji sadrže eterična ulja. Gorčina. Proizvodi koji sadrže amonijak Proizvodi koji sadrže eterična ulja List eukaliptusa (Folium Eucalypti) Primjena: dekocija i infuzija eukaliptusa kao antiseptik za ispiranje i inhalaciju kod ORL bolesti, kao i za liječenje

Iz knjige Ljekoviti jabukovo sirće autor Nikolaj Ilarionovič Danikov

Transdermalni agensi Most efektivna sredstva za njegu kože svrstavaju se u transdermalne, odnosno penetrirajuće u kožu. Oni se zadržavaju u koži određeno vrijeme i na taj način omogućavaju blagotvorno djelovanje aktivne tvari

Iz knjige Kompletan vodič za medicinsku dijagnostiku od P. Vyatkin

Hipoglikemijska stanja i hipoglikemijska koma kod dijabetes melitusa Definicija. Hipoglikemija je stanje organizma uzrokovano naglim smanjenjem nivoa šećera (glukoze) u krvi i nedovoljnom snabdijevanjem glukozom ćelijama centralnog nervnog sistema. Najteža manifestacija

Iz knjige Ljepota i zdravlje žena autor Vladislav Gennadievich Liflyandsky

Iz knjige autora

Oralni adsorbenti U ljudskom tijelu (posebno u krvi), kada postoje poremećaji u radu jetre i bubrega, stvaraju se i akumuliraju štetne otrovne (toksične) tvari, što dovodi do patologije drugih unutrašnje organe, na primjer, do organskog oštećenja mozga

Iz knjige autora

Opća sredstva za jačanje. Sredstva koja reguliraju metabolizam - Uzmite prstohvat cvjetova trna i cvasti maslačka, prelijte 1 čašom kipuće vode, pustite da se skuha, procijedite, dodajte 1 žlicu. kašika jabukovog sirćeta. Pijte toplo prije spavanja - Za obnavljajuću kupku

Iz knjige autora

Iz knjige autora

Proizvodi za ruke Za ispucalu kožu Skuvati 5 krompira, samljeti u pastu, dodati 5 kašika. l. mlijeko. Toplu pastu nanesite na kožu i držite 10 minuta dajući energičnu masažu. Operite ruke hladnom vodom i nanesite kremu. Možete jednostavno uroniti ruke u ovu pastu do

Istorijska referenca
Povijest upotrebe oralnih hipoglikemijskih lijekova (OHD) datira još iz srednjeg vijeka, kada se biljka Galega officinalis (francuski ljiljan) koristila za liječenje dijabetes melitusa (DM). Početkom 19. stoljeća iz njega je izolovan alkaloid galegin (izoamilen gvanidin), koji se u čistom obliku, međutim, pokazao vrlo otrovnim.
Godine 1918-1920 Razvijeni su prvi GGP - derivati ​​gvanidina - bigvanidi. Kasnije, kada je otkriven inzulin, obustavljena je njihova široka upotreba u liječenju dijabetesa. I tek od 1957. bigvanidi (fenformin, buformin, metformin) su se vratili u kliničku praksu. Prvi lijekovi u ovoj grupi bili su fenformin i buformin, koji su ubrzo povučeni iz upotrebe zbog visokog rizika od laktacidoze i slabog hipoglikemijskog djelovanja. Trenutno se koristi samo metformin iz grupe bigvanida.
Sinteza prvih derivata sulfonilureje (PSM) izvršena je 50-ih godina. prošlog veka (karbutamid - Nemačka, 1955. i tolbutamid - SAD, 1956.) Hipoglikemijska svojstva PSM-a otkrivena su slučajno kod onih koji su primali antibakterijske sulfonamidne lekove za lečenje infektivnih bolesti. S tim u vezi počela je potraga za derivatima sulfonamida sa izraženim hipoglikemijskim učinkom. U 1969-1970-im godinama. Pojavili su se PSM druge generacije (glibenklamid), a od 1972. godine - treća generacija (gliklazid, glikvidon i glimepirid).
Godine 1997. odobreni su lijekovi iz grupe meglitinida (repaglinid, nateglinid) za liječenje dijabetesa tipa 2.
Tiazolidindioni (glitazoni) su prvi put ušli u kliničku praksu 1997. godine (troglitazon). Godine 2000. zabranjena je upotreba troglitazona zbog visoke hepatotoksičnosti. Nakon toga, sintetizirani su pioglitazon i rosiglitazon. Međutim, rosiglitazon je također isključen sa liste PGP-a, jer je njegova upotreba povećala rizik od kardiovaskularnih događaja. Trenutno se iz ove grupe koristi samo pioglitazon.
GWP klasifikacije
ATS klasifikacija
O: Lijekovi koji utiču na probavni sistem i metabolizam
A10 Antidijabetički lijekovi
A10B Oralni hipoglikemijski lijekovi
A10BA Bigvanidi
A10BA02 Metformin
A10BB derivati ​​sulfonilureje
A10VV01 Glibenklamid
A10BB03 Tolbutamid
A10VV06 Karbutamid
A10BB07 Glipizid
A10VV08 Gliquidone
A10VV09 Gliclazide
A10BB12 Glimepirid
ASHBF inhibitori alfa-glukozidaze
AŠVF01 Akarboza
AŠVG Thiazolindiones
ASHBG02 Rosiglitazone
GWP klasifikacija
Trenutno je PGP konvencionalno podijeljen u 2 velike grupe:

• Hipoglikemijski agensi - derivati ​​sulfonilureje i meglitinidi (glinidi). Lijekovi stimuliraju sintezu endogenog inzulina (koja je praćena povećanjem tjelesne težine) i mogu uzrokovati hipoglikemijska stanja.
• Antihiperglikemijski agensi - blokatori alfa-glukozidaze, bigvanidi, tiazolidindioni. Lijekovi poboljšavaju perifernu iskorištenost glukoze, ali nemaju stimulativno djelovanje na beta stanice pankreasa, ne povećavaju razinu inzulina u krvi i ne izazivaju hipoglikemijska stanja.

Klasifikacija u zavisnosti od tačke primene farmakodinamičkog dejstva u organizmu
PGP se takođe klasifikuju u zavisnosti od mesta primene njihovog farmakodinamičkog dejstva u organizmu, što je glavni kriterijum pri izboru leka (tabela 1):

• Jejunum. PGP-ovi ove grupe ometaju apsorpciju ugljikohidrata u crijevima inhibirajući enzim alfa-glukozidazu (akarbozu).
• Pankreas. PGP-ovi ove grupe (sekretogeni) uzrokuju da beta ćelije pankreasa luče endogeni insulin. Stimuliranje lučenja inzulina ima dvije nuspojave: povećanje tjelesne težine i rizik od razvoja hipoglikemijskih stanja. Sekretogeni uključuju:

n lijekovi sulfoniluree: glibenklamid, gliklazid, glimepirid;
° meglitinidi (glinidi): nateglinid, repaglinid.

• Periferna tkiva. PGP ove grupe (senzibilizatori) povećavaju osjetljivost perifernih tkiva i ciljnih organa na inzulin. Senzibilizatori uključuju:

° bigvanidi: metformin (mesto aplikacije - hepatociti);
p tiazolidindioni: pioglitazon (tačka aplikacije - masno tkivo).
Tabela 1

Uporedni ha		GWP karakteristike
Medicinski znači	Efikasnost sa monoterapijom	Glavni efekat	Lijek po izboru
Droge sulfonilureje	Smanjenje HbAic za 1,5-2%	Stimulacija lučenja inzulina	Lijek izbora za normalnu težinu
Metformin	Smanjenje HbA1C za 1,5-1,8%	Prevazilaženje IR	Lijek izbora kod gojaznih osoba
Pioglitazone	Smanjenje HbA1C za 0,5-1,4%	Prevazilaženje IR
Glinidi	Smanjenje HbA1C za 0,5-0,8%	Smanjenje BPG-a	Lijek izbora ako ne želite slijediti dijetu
Akarboza	Smanjenje HbA1C za 0,5-0,8%	Smanjenje BPG-a	PPG sa normalnim šećerom natašte

napomene:
IR - insulinska rezistencija;
11111" - postprandijalna hiperglikemija.

Derivati ​​sulfonilureje (SUM)

• I generacija: karbutamid, tolbutamid, hlorpropamid, tolazamid.
• II generacija: glikvidon, gliklazid, glibenklamid, glipizid.
• III generacija: glimepirid.

Farmakokinetika
PSM se dobro apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta, međutim, dijeljenje hrane ili teška hiperglikemija kod pacijenta mogu smanjiti brzinu apsorpcije. Sa hiperglikemijom, motorna funkcija gastrointestinalnog trakta je inhibirana, što rezultira poremećenom apsorpcijom lijeka. Stoga se preporučuje uzimanje PSM-a 30 minuta prije. prije jela.
Glibenklamid ima najnižu bioraspoloživost (Tabela 2) među svim PSM-ovima, ali je nedavno razvijen njegov mikronizirani oblik, koji je poboljšao farmakokinetičke parametre.
U krvi se većina PSM-a vezuje za proteine ​​plazme (90-99%). Djelovanje PSM-a obično počinje 2-3 sata nakon primjene (mikronizirani oblik glibenklamida - nakon 1 sata). Unatoč kratkom poluživotu, trajanje djelovanja PSM-a je znatno duže, što omogućava uzimanje 12 puta dnevno. To se objašnjava težnjom PSM-a da se distribuira i akumulira u tijelu, kao i stvaranjem aktivnih metabolita. Glipizid se izlučuje nešto brže od ostalih PSM-a, pa ga je potrebno uzimati 3-4 puta dnevno, stoga je razvijen njegov novi oblik sa produženim oslobađanjem. Ima osmotsku prevlaku koja omogućava prolazak tekućine u tabletu uz postepeno oslobađanje aktivne tvari. Ovaj oblik glipizida naziva se gastrointestinalni terapijski sistem (GITS) i neophodan je
uzimati 1 put dnevno.
Svi PSM se metaboliziraju u jetri, ponekad sa stvaranjem aktivnih metabolita (glibenklamid, glimepirid). Obično se vrši uklanjanje PSM-a
preko bubrega sa urinom i samo glikvidonom - 95% se izlučuje žučom kroz gastrointestinalni trakt.
tabela 2
Farmakokinetičke karakteristike PSM-a

Droge	bio- pristup ness, %	Vezivanje za proteine ​​plazme, %	Poluživot, sati	Trajanje akcije, sati	Put eliminacija, %
					bubreg ny	jetra ny
PSM prve generacije
hlorpropamid	90	90	36	24-60	100	-
Druga generacija PSM-a
glibenklamid	64-90	99	10-12	16-24	50	50
Zagađenje glipizidom	90	98-99	2-5	24	80-85	-
Gliclazide	97	94	8-11	24	60-70	-
Gliclazide MB	95	94	12-20	24	60-70	-
Gliquidone	95	98	1,5	6-8	-	95
PSM treće generacije
Glimepirid	100	99	5-8	24	60	40

napomene:
MV - modificirano oslobađanje; ZV - odgođeno oslobađanje.

Farmakodinamika i vodeći farmakodinamički efekti
Hipoglikemijski efekat. Mehanizam djelovanja PSM-a povezan je s njihovim djelovanjem na beta stanice pankreasa. Kada se aktiviraju receptori sulfonilureje β-ćelija, ATP-ovisni K-kanali se zatvaraju i β-ćelijske membrane se depolariziraju. Zbog depolarizacije ćelijskih membrana, Ca-kanali se otvaraju, a ioni Ca+ počinju da ulaze u β-ćelije. Rezultat toga je oslobađanje zaliha inzulina iz intracelularnih granula i oslobađanje inzulina u krv. Kao rezultat toga, PSM povećavaju osjetljivost β-ćelija na glukozu u krvi, pa je njihova primjena opravdana samo kod pacijenata s funkcionalnim β-ćelijama. Uz pravi režim doziranja, najveći dio stimuliranog oslobađanja inzulina događa se nakon obroka, kada se nivo glukoze u krvi poveća. Glibenklamid ima najveći afinitet za ATP zavisne K kanale P ćelija, što ima najizraženiji efekat snižavanja glukoze među svim PSM-ovima.
Ekstrapankreasni efekti: neki PSM (posebno glimepirid) neznatno povećavaju broj inzulinskih receptora i transportera glukoze u mišićima i masnom tkivu, čime se smanjuje otpornost na inzulin.
PSM stimulira oslobađanje somatostatina, čime u određenoj mjeri potiskuje lučenje glukagona.
Zaštitni učinak karakterističan je uglavnom za lijekove 2. i 3. generacije:

• inhibiraju prijelaz stanja poremećene tolerancije glukoze u manifestni dijabetes tipa 2;
• smanjiti rizik od razvoja retino-, neuro- i nefropatije;
• poboljšavaju hematološke parametre, reološka svojstva krvi, pozitivno utiču na hemostazu i mikrocirkulaciju;
• spriječiti razvoj mikrovaskulitisa, uključujući oštećenje retine oka;
• suzbijaju agregaciju trombocita, značajno povećavaju relativni indeks dezagregacije, povećavaju heparinsku i fibrinolitičku aktivnost, povećavaju toleranciju na heparin i pokazuju antioksidativna svojstva.

Indikacije i principi primjene u terapijskoj klinici
PSM je indiciran za dijabetes tipa 2, kada su dijeta i vježbanje neučinkoviti.
Derivati ​​sulfonilureje imaju najizraženiji hipoglikemijski efekat među svim SGP. Smanjuju nivo glikiranog hemoglobina (HbA1c) za 1,5-2%. Terapeutska efikasnost PSM II generacije je najmanje 100 puta veća u odnosu na I generaciju PSM-a, što objašnjava rjeđu upotrebu ovog drugog. Preporučuje se započeti liječenje slabijim lijekovima (npr. gliklazid ili glimepirid), a ako je neučinkovito, prijeći na jači PSM (glibenklamid).
Tipično, terapija PSM lijekovima počinje lijekovima kratkog djelovanja (gliklazid, glipizid), za čiju primjenu nema ograničenja u dobi i funkciji bubrega. Ako je potrebno, doza se postepeno povećava (sa intervalom od 1-2 sedmice). Glibenklamid se može uzimati jednom dnevno, indiciran je za mlađe osobe, ali ga ne treba prepisivati ​​starijim pacijentima. Glimepirid se takođe uzima jednom dnevno i manje je verovatno da će izazvati hipoglikemiju. Predoziranje PSM-om može uzrokovati opasnu hipoglikemiju, pa liječenje počinje minimalnim dozama (Tablica 3). Ako se tijekom uzimanja PSM-a razvije hipoglikemija, njegova doza se mora smanjiti ili lijek prekinuti.
PSM se može koristiti kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim PGP ili inzulinom.
PSM monoterapija je indikovana za kompenzaciju dijabetesa tipa 2 sa normalnom tjelesnom težinom i smanjenim nivoom C-peptida. Treba imati na umu da je propisivanje dva PSM-a u isto vrijeme neprihvatljivo. S vremenom se kompenzacija hiperglikemije na pozadini PSM-a kod takvih pacijenata može pogoršati zbog razvoja apsolutnog nedostatka inzulina (u ovom slučaju dolazi do progresivnog smanjenja tjelesne težine, acetonurije, ketoacidoze i značajnog smanjenja C-a u plazmi). peptid). U slučajevima istinskog nedostatka inzulina indikovana je primjena inzulina.
Tabela 3
Kliničke karakteristike PSM-a druge i treće generacije

Kao kombinovana terapija, PSM se često kombinuje sa metforminom. To su, u pravilu, pacijenti sa prekomjernom težinom kod kojih monoterapija metforminom nije bila uspješna. Kada se postigne stabilna kompenzacija bolesti, potrebno je smanjiti dozu PSM-a i vratiti se na monoterapiju metforminom. Neophodno je izbjegavati propisivanje vrlo visokih doza PSM-a, jer se, s jedne strane, povećava rizik od nastanka hipoglikemijskih stanja, as druge stalna stimulacija β-ćelija dovodi do njihovog iscrpljivanja, razvoja periferne inzulinske rezistencije i formiranje otpornosti na djelovanje PSM-a. Ako je kombinacija PSM + metformin neučinkovita ili ako postoje kontraindikacije za primjenu metformina, može se koristiti kombinacija PSM + tiazolidindioni.
Nuspojave

• Hipoglikemija (moguća kod predoziranja drogom, preskakanja obroka, zloupotrebe alkohola).
• Dispeptički poremećaji (uključujući mučninu, povraćanje, dijareju), kolestazu, debljanje.
• Reverzibilna leukopenija, trombocitopenija, u nekim slučajevima - aplastična i hemolitička anemija.
• Alergijske reakcije (svrab, kožni osip, artralgija, groznica, proteinurija).
• Na početku liječenja mogući su prolazni poremećaj akomodacije i fotosenzitivnost.

Kontraindikacije

• Dijabetes melitus tip 1.
• Trudnoća i dojenje.
• Preosjetljivost (uključujući sulfonamide, tiazidne diuretike).
• Teški oblici Dijabetes (sa teškim nedostatkom beta ćelija, kada je potrebna insulinska terapija), ketoacidoza, dijabetička prekoma i koma.
• Disfunkcija štitnjače (nekompenzirana hipo- ili hipertireoza)
• Oštećena funkcija jetre i bubrega.
• Leukopenija.
• Kaheksija.

Interakcija s drugim lijekovima
Kada se PSM koristi zajedno sa sulfonamidima, tetraciklinima, fluorokinolonima, indirektnim antikoagulansima, salicilatima, hipoglikemijski učinak može biti pojačan (rizik od hipoglikemije).
Konzumacija alkoholnih pića takođe pojačava hipoglikemijski efekat. Osim toga, PSM može uzrokovati reakcije slične antabusi (tahikardija, glavobolja, osjećaj vrućine) zbog uzimanja alkohola.
Kombinacija sulfoniluree sa tiazidnim diureticima ili antagonistima kalcijuma može dovesti do slabljenja hipoglikemijskog efekta: tiazidi (hipotiazid) sprečavaju otvaranje kalijumovih kanala, antagonisti kalcijuma (nifedipin, diltiazem, verapamil) ometaju protok kalcijuma u β. ćelije pankreasa.

Kontraindikacije za upotrebu inhibitora alfa-glukozidaze:

1. Upalne bolesti crijeva;
2. Intestinalni ulkusi;
3. intestinalne strikture;
4. Kronično zatajenje bubrega;
5. Trudnoća i dojenje.

Derivati ​​tiazolidindiona (glitazoni)

Predstavnici ove grupe tableta pioglitazon (Actos), rosiglitazon (Avandia), pioglar. Akcija ovoga grupa droga je uzrokovano povećanjem osjetljivosti ciljnih tkiva na djelovanje inzulina, čime se povećava iskorištenje glukoze. Glitazoni ne utiču na sintezu insulina u beta ćelijama. Hipoglikemijski efekat derivata tiazolidindiona počinje da se javlja nakon mesec dana, a može proći i do tri meseca da se postigne potpuni efekat.

Prema podacima istraživanja, glitazoni poboljšavaju metabolizam lipida i smanjuju nivo određenih faktora koji imaju ulogu u aterosklerotskom vaskularnom oštećenju. Trenutno su u toku velike studije kako bi se utvrdilo mogu li se glitazoni koristiti kao sredstvo za prevenciju dijabetesa tipa 2 i smanjenje učestalosti kardiovaskularnih komplikacija.

Međutim, derivati ​​tiazolidindiona imaju i nuspojave: povećanu tjelesnu težinu i određeni rizik od zatajenja srca.

Derivati ​​glinida

Predstavnici ove grupe su repaglinid (novonorm) I nateglinid (Starlix). To su lijekovi kratkog djelovanja koji stimuliraju lučenje inzulina, što pomaže u održavanju razine glukoze pod kontrolom nakon jela. U slučaju teške hiperglikemije na prazan želudac, glinidi su neefikasni.

Inzulinotropni efekat se razvija prilično brzo kada se uzimaju glinidi. Dakle, do proizvodnje inzulina dolazi dvadeset minuta nakon uzimanja Novonorm tableta i pet do sedam minuta nakon uzimanja Starlixa.

Nuspojave uključuju povećanje tjelesne težine, kao i smanjenje djelotvornosti lijeka uz dugotrajnu upotrebu.

Kontraindikacije uključuju sljedeća stanja:

1. Inzulinski ovisan dijabetes;
2. Otkazivanje bubrega, jetre;
3. Trudnoća i dojenje.

Inkretini

Ovo nova klasa hipoglikemijski lijekovi, koji uključuju derivate inhibitora dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) i derivate agonista peptida sličnog glukagonu-1 (GLP-1). Inkretini su hormoni koji se oslobađaju iz crijeva kada jedete. Stimulišu lučenje insulina i glavna uloga Glukoza ovisni insulinotropni (GIP) i peptidi slični glukagonu (GLP-1) igraju ulogu u ovom procesu. Ovo se dešava u zdravo telo. A kod bolesnika s dijabetesom tipa 2, lučenje inkretina se smanjuje, a lučenje inzulina u skladu s tim.

Inhibitori dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) su u suštini aktivatori GLP-1 i GIP. Pod uticajem inhibitora DPP-4 produžava se trajanje delovanja inkretina. Reprezentativni inhibitor dipeptidil peptidaze-4 je sitagliptin, koji se prodaje pod trgovačkim imenom Januvia.

Januvia stimuliše lučenje insulina i takođe potiskuje lučenje hormona glukagona. Ovo se dešava samo u uslovima hiperglikemije. Pri normalnim koncentracijama glukoze gore navedeni mehanizmi se ne aktiviraju, što pomaže da se izbjegne hipoglikemija, koja se događa kada se liječi lijekovima za snižavanje glukoze drugih grupa. Januvia je dostupna u obliku tableta.

Ali derivati ​​GLP-1 agonista (Victoza, Lyxumia) dostupni su u obliku rastvora za potkožno davanje, što je naravno manje zgodno od upotrebe tableta.

Derivati ​​inhibitora SGLT2

Derivati ​​inhibitora kotransportera natrijum-glukoze tipa 2 (SGLT2) su novija grupa hipoglikemijskih lekova. Njegovi predstavnici dapagliflozin I canagliflozin odobrene od strane FDA 2012. i 2013. godine. Mehanizam djelovanja ovih tableta zasniva se na inhibiciji aktivnosti SGLT2 (kotransporter natrijum-glukoze tipa 2).

SGLT2 je glavni transportni protein uključen u reapsorpciju (reapsorpciju) glukoze iz bubrega u krv. SGLT2 inhibitori smanjuju koncentraciju glukoze u krvi smanjujući njenu bubrežnu reapsorpciju. Odnosno, lijekovi stimuliraju oslobađanje glukoze u urinu.

Povezani fenomeni sa upotrebom SGLT2 inhibitora su smanjenje krvni pritisak, kao i tjelesnu težinu. Među nuspojavama lijeka moguć je razvoj hipoglikemije i genitourinarnih infekcija.

Dapagliflozin i kanagliflozin su kontraindicirani kod dijabetesa ovisnog o inzulinu, ketoacidoze, zatajenja bubrega i trudnoće.

Bitan! Isti lijek različito djeluje na ljude. Ponekad nije moguće postići željeni efekat tokom terapije jednim lekom. U takvim slučajevima pribjegava se kombiniranom liječenju s nekoliko oralnih hipoglikemijskih lijekova. Ovaj terapijski režim omogućava djelovanje na različite dijelove bolesti, povećanje lučenja inzulina, kao i smanjenje insulinske rezistencije tkiva.

Grigorova Valerija, medicinski posmatrač

Sintetski hipoglikemijski agensi razlikuju se od inzulina po mehanizmu djelovanja. Pogodnije za pacijente - koristi se interno. Indicirano za dijabetes tipa II (neovisni o inzulinu). Doze su individualne.

sulfonamidi (derivati ​​sulfonilureje)

Preparati: 1. generacija (praktički se ne koristi) – KARBUTAMID, TOLBUTAMID, HLORPROPAMID; II generacija – GLIBENKLAMID, GLIKVIDON, GLIKLAZID, GLIPIZID; GLIMEPIRIDE se smatra lijekom treće generacije.

Sulfonamidi aktiviraju β ćelije pankreasa, ako su sačuvani. Osjetljivost β-ćelija na glukozu se vraća: lijekovi blokiraju kalijumove kanale β-ćelija; oslobađanje K+ iz ćelija i proces repolarizacije su poremećeni; rezultirajuća depolarizacija membrane otvara naponsko-zavisne Ca 2+ kanale. Ca 2+ aktivira oslobađanje inzulina u krv. Ekstrapankreasni efekti uključuju povećanje broja insulinskih receptora u tkivima i povećanje njihove osjetljivosti na inzulin. Većina efekata je uzrokovana poboljšanjem metabolizma ugljikohidrata pod utjecajem antidijabetičkog djelovanja sulfonamida.

Lijekovi prve generacije CARBUTAMIDE (bucarban, diaboral, oranil) i TOLBUTAMIDE (butamid) su neaktivni i izazivaju više nuspojava (alergizacija, migrena, dispepsija, kolestaza, leukopenija, agranulocitoza i, rijetko, hipoglikemija). Vrijedi do 12 sati. Dnevna doza 2,0-3,0. Karbutamid može uzrokovati disbakteriozu. Kloropropamid (oradian) je aktivniji; akcija – do 36 sati. Može se akumulirati. Dnevna doza - do 0,25. Isti neželjeni efekti. Nije propisano za starije osobe. Svi ovi lijekovi su nekompatibilni sa alkoholom - efekat sličan teturamu. Kontraindicirano kod djece, adolescencije, trudnoće i dojenja, dijabetesa ovisnog o inzulinu, ketoacidoze, disfunkcije jetre i bubrega, te alergijskih reakcija na sulfonamide i sulfonamide.

Lijekovi II i III generacije imaju hipoglikemijsko, hipolipidemijsko, antidiuretičko, antiaritmičko i antitrombotičko (antikoagulantno) djelovanje. Aktivniji od lijekova prve generacije.

GLIBENKLAMID (Maninil) se propisuje pola sata prije jela, do 0,02 dnevno. Najaktivniji hipoglikemijski lijek. Dobro se toleriše. U kombinaciji sa bigvanidima (glibomet). GLIKVIDON (glyurenorm) djeluje kratko (do 8 sati); lijek koji se najbolje podnosi. Može se prepisati za bolesti jetre i bubrega. Dnevna doza – do 0,12. GLIKLAZID (glidiab, diabeton) smanjuje agregaciju i adheziju trombocita, sprečavajući poremećaje mikrocirkulacije, uključujući dijabetičku retinopatiju. Indicirano za gojazne dijabetičare. Može se kombinovati sa bigvanidima. Dnevna doza – do 0,32 (u 2 doze). GLIPIZID (glibenez) – najbrža akcija. Brže eliminiše (manja opasnost od nakupljanja). Dnevna doza – do 0,03.

Hipoglikemija je moguća ako se krši doza i ne poštuje dijeta, dispepsija (mučnina, dijareja), migrena, alergija. Kontraindicirano u trudnoći i dojenju, preosjetljivosti, dijabetesu ovisnom o inzulinu, dijabetičkoj komi.

GLIMEPIRIDE (amaril) je lijek treće generacije koji se ne akumulira. Bioraspoloživo bez obzira na unos hrane. Propisuje se 1 put dnevno. Učinak ovisi o dozi; traje do 24 sata. Dnevna doza – do 0,06. Komplikacije i kontraindikacije su iste kao i kod propisivanja drugih sulfonamida.

Glibenclamidum, tab. 0,005 svaki

Gliquidonum, tab. po 0,03

Gliclazidum, tab. po 0,08

Glipizidum, tab. 0,005 i 0,01 svaki

Glimepiridum, tab. po 0,001; 0,002; 0,003; 0,004 i 0,006