GirişSentetik hipoglisemik ajanların sınıflandırılması. Oral hipoglisemik ilaçlar: liste, etki prensibi. Çocuklarda hipoglisemi
146 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko
A10B. ORAL HİPOGLİSEMİK İLAÇLAR
Oral hipoglisemik ilaçların (OHD) kullanım tarihi Orta Çağ'a, o zamanların tedavi amaçlı kullanılmasına dayanmaktadır. şeker hastalığı(SD) Galega officinalis (Fransız zambağı) bitkisini kullanmıştır. İÇİNDE XIX'in başı yüzyılda, alkaloid galegin (izoamilen guanidin) ondan izole edildi, ancak saf haliyle çok toksik olduğu ortaya çıktı.
1918–1920'de ilk GWP'ler geliştirildi - guanidin türevleri-biguanidler. Daha sonra insülin keşfedildiğinde diyabet tedavisinde yaygın kullanımı durduruldu. Ve ancak 1957'den beri biguanidler (fenformin, buformin, metformin) klinik uygulamaya geri döndü. Bu gruptaki ilk ilaçlar fenformin ve buformindir. yüksek risk laktik asidoz gelişimi ve zayıf hipoglisemik etkiler kısa sürede kullanımdan kaldırıldı. Şu anda biguanitler grubundan sadece metformin kullanılmaktadır.
İlk sülfonilüre türevlerinin (PSM) sentezi 50'li yıllarda gerçekleştirildi. geçen yüzyılda (karbutamid - Almanya, 1955 ve tolbutamid - ABD, 1956) PSM'nin hipoglisemik özellikleri, tedavi için antibakteriyel sülfonamid ilaçları alanlarda tesadüfen keşfedildi. bulaşıcı hastalıklar. Bu bağlamda, belirgin bir hipoglisemik etkiye sahip sülfonamid türevlerinin araştırılması başladı. 1969–1970'lerde. İkinci nesil PSM'ler (glibenklamid) ortaya çıktı ve 1972'den beri üçüncü nesil (gliklazid, glikidon ve glimepirid) ortaya çıktı.
İÇİNDE 1997 yılında tip 2 diyabetin tedavisi için meglitinid grubundan ilaçlar (repaglinid, nateglinid) onaylandı.
Tiazolidinedionlar (glitazonlar) ilk olarak 1997'de (troglitazon) klinik uygulamaya girmiştir. 2000 yılında troglitazonun kullanımı yüksek hepatotoksisite nedeniyle yasaklandı. Bunu takiben pioglitazon ve rosiglitazon sentezlendi. Ancak rosiglitazon da kullanımı kardiyovasküler olay riskini arttırdığı için PGP listesinden çıkarıldı. Şu anda bu gruptan sadece pioglitazon kullanılmaktadır.
GWP sınıflandırmaları
ATS sınıflandırması
A: Sindirim sistemini ve metabolizmayı etkileyen ilaçlar A10 Antidiyabetik ilaçlar A10B Oral hipoglisemik ilaçlar
A10BA Biguanidler A10BA02 Metformin
Özel terapötik farmakoloji 147
А10ВВ Sülfonilüre türevleri А10ВВ01 Glibenklamid
A10BB03 Tolbutamid A10BB06 Karbutamid A10BB07 Glipizid A10BB08 Glikidon A10BB09 Gliklazid A10BB12 Glimepirid
A10BF Alfa-glukosidaz inhibitörleri A10BF01 Akarboz
А10ВG Tiazolindionlar
А10ВG02 Rosiglitazon
GWP sınıflandırması
Şu anda PGP geleneksel olarak 2 büyük gruba ayrılmıştır:
– Hipoglisemik ajanlar - sülfonilüre ve meglitin türevleri
dy (glinidler). İlaçlar endojen insülin sentezini uyarır (buna kilo alımı da eşlik eder) ve hipoglisemik durumlara neden olabilir.
– Antihiperglisemik ajanlar - blokerler alfa-glukosidazlar, biguan-
evet, tiazolidindionlar.İlaçlar periferik glukoz kullanımını iyileştirir ancak pankreasın beta hücreleri üzerinde uyarıcı etkisi yoktur, kandaki insülin seviyesini yükseltmez ve hipoglisemik durumlara neden olmaz.
Farmakodinamik etkinin vücutta uygulanma noktasına bağlı olarak sınıflandırma
PGP'ler ayrıca, ilaç seçiminde ana kriter olan farmakodinamik etkilerinin vücuttaki uygulama noktasına bağlı olarak da sınıflandırılır (Tablo 1):
- Jejunum. Bu grubun PGP'leri, alfa-glukosidaz (akarboz) enzimini inhibe ederek bağırsakta karbonhidratların emilimini engeller.
– Pankreas. Bu grubun PGP'leri (sekretojenler), pankreasın beta hücrelerinin endojen insülin salgılamasına neden olur. İnsülin sekresyonunu uyarmanın iki yan etkisi vardır: kilo alımı ve hipoglisemik durumların gelişme riski. Sekretojenler şunları içerir:
sülfonilüreler: glibenklamid, gliklazid, glimepirid;
meglitinidler (glinidler): nateglinid, repaglinid.
– Çevresel dokular. Bu grubun PGP'leri (hassaslaştırıcılar), periferik dokuların ve hedef organların insüline duyarlılığını arttırır. Hassaslaştırıcılar şunları içerir:
biguanidler: metformin (uygulama noktası – hepatositler);
148 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko
tiazolidindionlar: pioglitazon (uygulama noktası - yağ dokusu).
tablo 1 |
||||
GWP'nin karşılaştırmalı özellikleri | ||||
Tıbbi | Yeterlik | Ana etki | Seçme ilaç |
|
araç | Monoterapi ile |
|||
İlaçlar | HbA1C'de azalma | Uyarım | Seçme ilaç |
|
sülfonilüreler | insülin salgılanması | normal ağırlıkta |
||
metformin | HbA1C'de azalma | IR'nin üstesinden gelmek | ||
%1,5–1,8 oranında | Seçme ilaç |
|||
Pioglitazon | HbA1C'de azalma | IR'nin üstesinden gelmek | obez insanlar |
|
%0,5–1,4 oranında | ||||
HbA1C'de azalma | Seçme ilaç |
|||
BPG'yi azaltmak | eğer istemiyorsan |
|||
%0,5–0,8 oranında |
||||
diyet |
||||
Akarboz | HbA1C'de azalma | BPG'yi azaltmak | Normal ile PPG |
|
%0,5–0,8 oranında | aç karnına şeker yok |
|||
Notlar:
IR – insülin direnci; PPH – yemek sonrası hiperglisemi.
Sülfonilüre türevleri (SUM)
– I. nesil: karbutamid, tolbutamid, klorpropamid, tolazamid.
– II nesil: glikidon, gliklazid, glibenklamid, glipizid.
– III nesil: glimepirid.
Farmakokinetik
PSM'ler gastrointestinal sistemden iyi bir şekilde emilir, ancak hastada yiyecek paylaşımı veya şiddetli hiperglisemi emilim oranını azaltabilir. Hiperglisemi ile gastrointestinal sistemin motor fonksiyonu inhibe edilir ve bu da ilacın emiliminin bozulmasına neden olur. Bu nedenle PSM'nin 30 dakika önce alınması tavsiye edilir. yemeklerden önce.
Glibenklamid, tüm PSM'ler arasında en düşük biyoyararlanıma sahiptir (Tablo 2), ancak farmakokinetik parametreleri iyileştiren mikronize formu yakın zamanda geliştirilmiştir.
Kanda PSM'nin çoğu plazma proteinlerine (%90-99) bağlanır. PSM'nin etkisi genellikle uygulamadan 2-3 saat sonra başlar (glibenklamidin mikronize formu - 1 saat sonra). Aksine kısa süreler yarı ömür, PSM'nin etki süresi önemli ölçüde daha uzundur, bu da onları günde 1-2 kez almayı mümkün kılar. Bu, PSM'nin vücutta dağılma ve birikme eğiliminin yanı sıra aktif metabolitlerin oluşumuyla açıklanmaktadır. Glipizid diğer PSM'lere göre biraz daha hızlı atılır, bu nedenle günde 3-4 kez alınması gerekir, bununla bağlantılı olarak geliştirilmiştir. yeni form gecikmeli salınım ile. Aktif maddenin kademeli olarak salınmasıyla sıvının tabletin içine geçmesine izin veren ozmotik bir kaplamaya sahiptir. Glipizidin bu formuna gastrointestinal terapötik sistem (GITS) denir ve gereklidir.
Özel terapötik farmakoloji 149
günde 1 kez alın.
Tüm PSM'ler, bazen aktif metabolitlerin (glibenklamid, glimepirid) oluşumuyla karaciğerde metabolize edilir. PSM, kural olarak idrarla böbrekler yoluyla atılır ve gastrointestinal sistem yoluyla safrada yalnızca glikidon% 95 oranında atılır.
Tablo 2 |
|||||||
PSM'nin farmakokinetik özellikleri | |||||||
bağlayıcı | Devam etmek | ||||||
eliminasyon, % |
|||||||
İlaçlar | proteinli | yarı kaldırılmış | aktivite |
||||
eylemler, h. |
|||||||
Birinci nesil PSM | |||||||
Klorpropamid | |||||||
İkinci nesil PSM | |||||||
Glibenklamid | |||||||
Glipizid Kirliliği | |||||||
Gliklazid | |||||||
Gliklazid MB | |||||||
Glikidon | |||||||
Üçüncü nesil PSM | |||||||
Glimepirid | |||||||
Notlar:
MV – değiştirilmiş sürüm; Kirletici – gecikmeli salınım.
Hipoglisemik etki. PSM'nin etki mekanizması pankreatik beta hücreleri üzerindeki etkisiyle ilişkilidir. β hücrelerinin sülfonilüre reseptörleri aktive edildiğinde ATP'ye bağımlı K+ kanalları kapatılır ve β hücre zarları depolarize olur. Hücre zarlarının depolarizasyonu nedeniyle Ca+ kanalları açılır ve Ca+ iyonları β hücrelerine girmeye başlar. Bunun sonucu insülin depolarının hücre içi granüllerden salınması ve insülinin kana salınmasıdır. Sonuç olarak, PSM'ler β hücrelerinin kan glukozuna duyarlılığını arttırır, bu nedenle kullanımları yalnızca işleyen β hücreleri olan hastalarda haklı çıkar. Doğru dozaj rejimiyle, uyarılmış insülin salınımının büyük kısmı yemekten sonra, kan şekeri seviyeleri yükseldiğinde meydana gelir. Glibenklamid, tüm PSM'ler arasında en belirgin hipoglisemik etkiye sahip olan β hücrelerinin ATP'ye bağımlı K+ kanallarına en büyük afiniteye sahiptir.
Ekstrapankreatik etkiler: Bazı PSM'ler (özellikle glimepirid), kas ve yağ dokusundaki insülin reseptörlerinin ve glukoz taşıyıcılarının sayısını bir miktar artırarak insülin direncini azaltır.
150 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko
PSM somatostatin salınımını uyarır, böylece glukagon salınımını bir dereceye kadar baskılar.
Koruyucu eylem esas olarak 2. ve 3. nesil ilaçların karakteristik özelliği:
– bozulmuş glukoz toleransı durumunun tip 2 diyabetin ortaya çıkmasına geçişini inhibe eder;
– gelişme riskini azaltmak retino-, nöro- ve nefropatiler;
– hematolojik parametreleri, kanın reolojik özelliklerini iyileştirmek, hemostaz ve mikro dolaşım sistemi üzerinde olumlu bir etkiye sahip olmak;
– gözün retinasına zarar vermek de dahil olmak üzere mikrovaskülit gelişimini önlemek;
– trombosit agregasyonunu baskılar, göreceli ayrışma indeksini önemli ölçüde artırır, heparin ve fibrinolitik aktiviteyi arttırır, heparin toleransını arttırır ve antioksidan özellikler sergiler.
PSM, tip 2 diyabet için diyet ve fiziksel egzersiz etkisiz olduğu ortaya çıktı.
Sülfonilüre türevleri tüm SGP'ler arasında en belirgin hipoglisemik etkiye sahiptir. Glikasyonlu hemoglobin (HbA1c) seviyesini %1,5-2 oranında azaltırlar. II. nesil PSM'nin terapötik etkinliği, I. nesil PSM'ye kıyasla en az 100 kat daha yüksektir, bu da ikincisinin daha az sıklıkta kullanılmasını açıklamaktadır. Tedaviye daha zayıf ilaçlarla (örneğin gliklazid veya glimepirid) başlanması ve etkisiz olması durumunda daha güçlü PSM'ye (glibenklamid) geçilmesi önerilir.
Tipik olarak, PSM ilaçlarıyla tedavi, kullanımı yaş ve böbrek fonksiyonunda herhangi bir kısıtlama olmayan kısa etkili ilaçlarla (gliklazid, glipizid) başlar. Gerekirse doz kademeli olarak artırılır (1-2 hafta arayla). Glibenklamid günde bir kez alınabilir; genç insanlar için endikedir ancak yaşlı hastalara reçete edilmemelidir. Glimepirid de günde bir kez alınır ve hipoglisemiye neden olma olasılığı daha düşüktür. Aşırı dozda PSM tehlikeli hipoglisemiye neden olabilir, bu nedenle tedavi minimum dozlarla başlar (Tablo 3). PSM alırken hipoglisemi gelişirse dozu azaltılmalı veya ilaç kesilmelidir.
PSM, monoterapi olarak veya diğer PGP veya insülin ile kombinasyon halinde kullanılabilir.
PSM monoterapisi, tip 2 diyabetin normal vücut ağırlığı ve azaltılmış C-peptid seviyeleri ile telafisi için endikedir. Aynı zamanda randevunun da unutulmaması gerekir.
Özel terapötik farmakoloji 151
İki PSM'nin aynı anda kullanılması kabul edilemez. Zamanla, bu tür hastalarda PSM'nin arka planına karşı hipergliseminin telafisi, mutlak insülin eksikliğinin gelişmesi nedeniyle kötüleşebilir (bu durumda vücut ağırlığında, asetonüride, ketoasidozda ilerleyici bir azalma ve plazma C-de önemli bir azalma vardır). peptid). Gerçek insülin eksikliği durumunda insülin uygulaması endikedir.
Tablo 3 |
||||
İkinci ve üçüncü nesil PSM'nin klinik özellikleri |
||||
Uluslararası | Başlangıç dozu | Günlük doz | Çokluk |
|
genel |
||||
resepsiyon, günde bir kez. |
||||
İsim |
||||
Glikidon | ||||
Gliklazid | ||||
Glibenklamid | ||||
Glipizid | ||||
Glimepirid | ||||
Glikidon | ||||
Bir kombinasyon terapisi olarak PSM sıklıkla metformin ile birleştirilir. Bunlar genellikle metformin monoterapisinin başarılı olmadığı aşırı kilolu hastalardır. Hastalığın stabil kompanzasyonu sağlandığında PSM dozunun azaltılması ve metformin ile monoterapiye dönülmesi gerekir. Çok yüksek dozlarda PSM reçete etmekten kaçınmak gerekir, çünkü bir yandan hipoglisemik durumların gelişme riski artarken, diğer yandan β hücrelerinin sürekli uyarılması onların tükenmesine, periferik insülin direncinin gelişmesine yol açar ve PSM'nin etkisine karşı direnç oluşumu. PSM + metformin kombinasyonu etkisiz ise veya metformin kullanımına kontrendikasyonlar varsa PSM + tiazolidindion kombinasyonu kullanılabilir.
Yan etkiler
– Hipoglisemi (aşırı dozda ilaç, öğün atlama, alkol bağımlılığı ile mümkündür).
– Dispeptik bozukluklar (bulantı, kusma, ishal dahil), kolestaz, kilo alımı.
– Geri dönüşümlü lökopeni, trombositopeni, bazı durumlarda - aplastik ve hemolitik anemi.
– Alerjik reaksiyonlar (kaşıntı, deri döküntüsü, artralji, ateş, proteinüri).
– Tedavinin başlangıcında geçici bir konaklama bozukluğu ve ışığa duyarlılık mümkündür.
152 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko
Kontrendikasyonlar
– Şeker hastalığı tip 1.
– Hamilelik ve emzirme.
– Aşırı duyarlılık (sülfonamid ilaçları, tiyazid diüretikleri dahil).
– Şiddetli diyabet formları (ciddi yetmezlik ile birlikte) insülin tedavisi gerektiğinde beta hücreleri), ketoasidoz, diyabetik prekoma ve koma.
– Fonksiyonel bozukluklar tiroid bezi(telafi edilmemiş hipo veya hipertiroidizm)
– Bozulmuş karaciğer ve böbrek fonksiyonu.
– Lökopeni.
– Kaşeksi.
PSM, sülfonamidler, tetrasiklinler, florokinolonlar, dolaylı antikoagülanlar, salisilatlar ile birlikte kullanıldığında hipoglisemik etki artabilir (hipoglisemi riski).
Kullanmak alkollü içecekler hipoglisemik etkiyi de arttırır. Ayrıca PSM, alkol alımına bağlı olarak Antabus benzeri reaksiyonlara (taşikardi, baş ağrısı, ısı hissi) neden olabilir.
Sülfonilürelerin tiyazid diüretikler veya kalsiyum antagonistleri ile kombinasyonu hipoglisemik etkinin zayıflamasına yol açabilir: tiazidler (hipotiyazid) potasyum kanallarının açılmasını önler, kalsiyum antagonistleri (nifedipin, diltiazem, verapamil) kalsiyum iyonlarının β-'ye akışını bozar. pankreas hücreleri.
BİGUANİTLER (METFORMİN)
Farmakokinetik
Metformin neredeyse tamamen gastrointestinal kanalda emilir, dozun% 20-30'u dışkıda belirlenir. Metforminin oral uygulanmasından sonra doruk plazma konsantrasyonuna (Cmaks) 1-3 saat içinde ulaşılır.Metforminin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %50-60'tır. Önerilen dozlar ve olağan doz aralığı kullanıldığında, kan plazmasındaki denge konsantrasyonlarına 24-48 saatte ulaşılır ve< 1 мкг/мл. После применения максимальных доз метформина максимальная его концентрация не превышала 4 мкг/мл. Употребление пищи снижает и замедляет всасывание метформина. Связывание с белками плазмы крови незначительное.
Metformin idrarla değişmeden atılır; metabolitleri henüz tanımlanmamıştır. Metforminin renal klerensi
Özel terapötik farmakoloji 153
yaklaşık 400 ml/dak., bu da aktif tübüler sekresyona işaret eder. Ortalama yarılanma ömrü (T1/2) yaklaşık 9-12 saattir ve tek dozdan 24 saat sonra metformin kan plazmasında saptanamaz. Böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda, renal klerensi kreatinin klerensi ile orantılı olarak azalır, bu nedenle T1/2 uzar ve ilacın kan plazmasındaki konsantrasyonu artar.
Farmakodinamik ve önde gelen farmakodinamik etkiler
Antihiperglisemik etki metformin, glukoneojenezi baskılama yeteneği ile ilişkilidir. İlacın etkisi altında, yalnızca insülin reseptörlerinin afinitesi artmaz ve konformasyonları değişmez, aynı zamanda insülin sinyal iletiminin reseptör ve reseptör sonrası yolları da uyarılır. Metformin, β-alt birimi de dahil olmak üzere insülin reseptörlerinin kinaz aktivitesini ve fosforilasyonunu arttırır. Buna paralel olarak, kendi glikoz taşıyıcılarının plazma zarına translokasyonundan sorumlu olan anahtar enzimlerin transkripsiyonu, translasyonu ve sentezi gibi insülin etkileri artar, bu da karaciğer, kas ve yağ hücreleri tarafından glikoz alımında artışa yol açar. Bu mekanizma metforminin antihiperglisemik etkisindeki en önemli bağlantıdır.
Metformin her ikisini de azaltabilir temel düzeyde kandaki glikoz ve yemeklerden sonraki seviyesi. İnsülin sekresyonunu uyarmaz ve bu nedenle hipoglisemi gelişimine yol açmaz ve sağlıklı bireylerde hipoglisemik bir etkiye neden olmaz.
Lipid metabolizması üzerinde olumlu etki metformin, yağ oksidasyonu süreçlerinin azaltılmasından ve serbest yağ asitlerinin üretiminin engellenmesinden kaynaklanır: toplam kolesterolde% 10'luk bir azalma, trigliseritlerde % 10'luk bir azalma 20–30 %, yüksek yoğunluklu lipoprotein düzeylerinde artış 20–30 %.
Metformin, iştahı bastırarak, bağırsakta glikoz emilimini azaltarak ve anaerobik glikolizi uyararak tip 2 diyabetli obez hastalarda vücut ağırlığının azaltılmasına yardımcı olan tek HGP'dir.
Fibrinolitik etki metformin, plazminojen aktivatör inhibitörü-1 ve von Willebrand faktörü seviyelerindeki azalmaya bağlıdır.
Metformin, tip 2 diyabet komplikasyonlarının görülme sıklığını azaltmada etkisi kanıtlanmış tek antidiyabetik ilaçtır. Bir dizi klinik ve deneysel çalışma, metforminin mikro dolaşım ve endotel fonksiyonu üzerinde doğrudan faydalı etkisini ortaya çıkarmıştır. İlaç, damar duvarının düz kas elemanlarının çoğalmasının gelişmesini engeller, kardiyovasküler sistem üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir ve diyabetik anjiyopatinin ortaya çıkmasını önler.
154 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko
Terapötik bir klinikte kullanım endikasyonları ve ilkeleri
Belirteçler:
– etkisiz diyet tedavisi ile tip 2 diyabet (özellikle obez hastalarda);
– Tip 1 diyabetin insülinle kombinasyonu.
Metformin almaya, yemeklerle (kahvaltı ve/veya akşam yemeği) birlikte alınan 500-850 mg gibi düşük dozlarda başlanması önerilir. Gerekirse tedavinin başlangıcından bir hafta sonra ve herhangi bir yan etki olmaması koşuluyla ilacın dozu günde iki kez 500-850 mg'a yükseltilebilir. Metforminin optimal günlük dozu 1500-2000 mg'dır (günde üç kez 500 mg veya günde iki kez 850-1000 mg). Doz artışına yanıt olarak yan etkiler gelişirse, doz orijinal doza indirilir ve gelecekte dozu artırma girişiminde bulunulabilir. Monoterapi ile HbA1c'deki azalma %0,9-1,5'tir.
Yaşam tarzı değişiklikleri ve tolere edilen maksimum metformin dozları tedavi hedeflerine ulaşmazsa ve bu hedefler 2-3 ay sürdürülmezse, diğer antihipertansif ilaçlar (sülfonilüreler, tiyozolidinedionlar veya insülin) reçete edilmelidir. Ayrıca HbA1c düzeyi %8,5'in üzerinde ise erken dönemde kombinasyon tedavisi başlanmalıdır.
Yan etkiler
Gastrointestinal sistemden: çok sık - mide bulantısı, kusma, iştahsızlık, şişkinlik, ishal, karın ağrısı; sıklıkla – ağızda metalik bir tat. Bu semptomlar tedavinin başlangıcında daha sık görülür ve kural olarak kendiliğinden kaybolur. Antasitler, atropin türevleri veya antispazmodiklerin reçete edilmesiyle bu semptomların şiddeti azalır. Bu yan etkilerin gelişmesini önlemek için ilacın yemek sırasında veya yemek sonunda günde 2-3 kez reçete edilmesi önerilir. Eğer dispeptik semptomlar kalıcı ise metformin tedavisi kesilmelidir.
Metabolizma yönünden: nadiren - uzun süreli tedavide - hipovitaminoz B12 (malabsorbsiyon). Megaloblastik anemisi olan hastalarda bu dikkate alınmalıdır; çok nadiren - laktik asidoz (tedavinin kesilmesini gerektirir).
Hepatobilier bozukluklar: Metforminin kesilmesinden sonra düzelen izole karaciğer fonksiyon bozukluğu veya hepatit raporları.
Hematopoietik sistemden: bazı durumlarda megaloblastik anemi.
Deride: çok nadiren - eritem, kaşıntı, ürtiker, döküntü Diğerleri: tat alma bozukluğu.
Özel terapötik farmakoloji 155
Kontrendikasyonlar
– Diyabetik ketoasidoz.
– Diyabetik prekoma, koma.
– Böbrek fonksiyon bozukluğu (kreatinin klirensi< 60 мл/мин.).
– Böbrek fonksiyon bozukluğu geliştirme riski olan akut hastalıklar (dehidrasyon (ishal, kusma ile)).
– Ateş, ciddi bulaşıcı hastalıklar.
– Hipoksi koşulları (şok, sepsis, böbrek enfeksiyonları, bronkopulmoner hastalıklar).
– İfade edildi klinik bulgular doku hipoksisinin gelişmesine yol açabilecek akut ve kronik hastalıklar (kalp veya solunum yetmezliği, akut miyokard enfarktüsü, vb.).
– Ağır cerrahi operasyonlar ve travma (insülin tedavisi önerildiğinde).
– Karaciğer fonksiyon bozukluğu, kronik alkolizm, akut alkol zehirlenmesi.
– Laktik asidoz (tarih dahil).
– İyot içeren kontrast maddelerin eklenmesiyle radyoizotop veya röntgen çalışmalarından en az 2 gün önce ve 2 gün sonra kullanın.
– Hipokalorik bir diyetin ardından (< 1000 ккал/сут.).
– Hamilelik ve emzirme döneminde.
Diğer ilaçlarla etkileşim.
Metforminin sülfonilüre türevleri ve insülin ile kombinasyonu, hipoglisemi gelişme riski olduğundan dikkatli olunmasını gerektirir.
Metforminin hipoglisemik etkisi, sistemik ve lokal glukokortikosteroidler, sempatomimetikler, glukagon, adrenalin, gestajenler, östrojenler, tiroid hormonları, nikotinik asit türevleri, tiyazid diüretikleri ve fenotiazinler ile azaltılır. Etanol laktik asidoz gelişme riskini artırır, bu nedenle ilacı alırken alkol içmekten kaçınılmalıdır. Aynı durum alkol içeren ilaçlar için de geçerlidir. Metforminin vücuttan atılması simetidin tarafından yavaşlatılır, bu da laktik asidoz riskini artırır.
ACE inhibitörleri, beta-2-adrenerjik reseptör antagonistleri, monoamin oksidaz inhibitörleri, siklofosfamid türevleri ve siklofosfamidin kendisi, klon türevleri
156 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko
fibratlar, NSAID'ler ve oksitetrasiklin, metforminin hipoglisemik etkisini güçlendirebilir.
Röntgen muayeneleri için iyot içeren kontrast maddelerin intravenöz veya intraarteriyel kullanımı böbrek yetmezliğine neden olabilir, metformin birikiminin bir sonucu olarak laktik asidoz gelişme riski artar. Bu gibi durumlarda metformin, röntgen muayenesinden önce, sırasında ve sonrasında 2 gün süreyle durdurulmalıdır. Böbrek fonksiyonu yeniden değerlendirildikten sonra metformin tedavisine yeniden başlanır.
Hiperglisemi mümkün olduğundan danazolun metformin ile kombinasyonu önerilmez. Amilorid, morfin, kinin, vankomisin, kinidin, simetidin, triamteren, ranitidin, prokainamid, nifedipin (diğer kalsiyum kanalı inhibitörlerinin yanı sıra), trimetoprim, famotidin ve digoksin böbrek tübüllerinden salgılanır. Metformini paralel olarak alırken tübüler formasyon için rekabet edebilirler. taşıma sistemleri bu nedenle uzun süreli kullanımla aktif madde metforminin plazma konsantrasyonunda% 60 oranında bir artışa neden olurlar.
Guar ve kolestiramin, metforminin emilimini engeller ve buna etkinliğinde bir azalma eşlik eder. Bu ilaçlar metformin aldıktan sadece birkaç saat sonra alınmalıdır. İlaç kumarin sınıfının dahili antikoagülanlarının etkilerini arttırır.
TİYAZOLİNDONLAR (PIOGLİTAZON)
Farmakokinetik
Oral uygulamadan sonra pioglitazon 30 dakika içinde kan plazmasında tespit edilir. 2 saat sonra maksimum konsantrasyona ulaşılır Gıda alımı ilacın emilimini etkilemez. Mutlak biyoyararlanım %80'den fazladır. Plazma proteinleriyle iletişim – %99. İlacın uzun süreli kullanımına vücutta pioglitazon veya metabolitlerinin birikmesi eşlik etmez.
Pioglitazon karaciğerde hidroksilasyon ve oksidasyon yoluyla metabolize edilir ve aynı zamanda farmakolojik aktiviteye sahip olan M-II, M-IV (pioglitazonun hidroksi türevleri) ve M-III (pioglitazonun keto türevleri) metabolitlerini oluşturur. Ayrıca kısmen glukuronik veya sülfürik asit konjugatlarına dönüştürülürler.
Esas olarak safrayla değişmeden veya metabolitler halinde atılır; böbrekler - yalnızca% 15-30'u metabolitler ve bunların konjugatları şeklinde. İlacın yarı ömrü 3 ila 7 saat arasındadır ve genel pioglitazonun yarı ömrü 16 ila 24 saat arasındadır.
Farmakodinamik
Pioglitazon, peroksizom proliferatörünün aktifleştirdiği reseptör γ'yı (PPAR γ) seçici olarak uyarır. γ-PPAR'ın aktivasyonu gen transkripsiyonunu modüle eder,
Özel terapötik farmakoloji 157
insüline duyarlıdır ve glikoz kontrolü ve lipid metabolizmasında rol oynar. Bunun sonucunda periferik dokuların ve karaciğerin insülin direnci azalır, bu da karaciğerde glikoz tüketiminin artmasına neden olur. Pioglitazon insülin sekresyonunu uyarmaz ve yalnızca pankreasın insülin-sentetik fonksiyonu korunduğunda aktiftir. Bu, düşük hipoglisemi riski olan tip 2 diyabetli hastalarda glisemik kontrolün iyileştirilmesine yardımcı olur.
Lipid metabolizması bozuklukları olan hastalarda, PPAR-γ'nın uyarılması nedeniyle pioglitazon kullanımı, inflamatuar mediatörlerin katabolizmasını aktive eder, inflamatuar ve proliferatif süreçlerin ortadan kaldırılması nedeniyle arterlerin iç duvarının kalınlığı azalır, seviye Kan plazmasındaki fibrinojen miktarı azalır, TG seviyesi azalır ve HDL seviyesi artar.
Hipoglisemik etki pioglitazonun etkisi altında insülin direncinde bir azalma sağlanır, bu da kandaki glikoz konsantrasyonunda bir azalmaya, kan plazmasındaki insülin ve glikolize hemoglobin (HbA1C) seviyesinde bir azalmaya yol açar. İlacın alınmasından 4-7 gün sonra kalıcı bir terapötik etki ortaya çıkar.
Lipid düşürücü etki TG seviyelerinde azalma ve HDL seviyelerinde artışla kendini gösterirken, LDL ve kolesterol seviyeleri değişmez. İlacın damar duvarı üzerindeki doğrudan etkisi nedeniyle antiaterojenik etki de gerçekleşir (C-reaktif protein seviyesinde azalma). Pioglitazon alırken FFA'ların metabolizması iyileşir ve kandaki konsantrasyonları azalır, lipoliz azalır ve karaciğer hücrelerinde yağ birikintileri azalır.
Hipotansif etki Kalsiyum iyonlarının kalsiyum kanalları tarafından hücre dışı alımının engellenmesi ve tip II anjiyotensin reseptörlerinin bloke edilmesi nedeniyle PPAR-γ agonistleri tarafından vazodilatasyonun doğrudan uyarılmasıyla sağlanır.
Sıvı tutma etkisiöncelikle PPAR-γ agonistlerinin indüklediği primer renal sodyum tutulumuna ve kısmen de insülin direncinin azalmasına ve vasküler endotelyal büyüme faktörünün artan üretimine bağlı olarak kılcal geçirgenlikte hafif bir artışa bağlıdır.
Nefroprotektif etki PPAR-γ agonistlerinin antiinflamatuar, antiproliferatif ve antifibrotik özelliklerinin farkına varmaktır. Böbrek dokusunda PPAR-γ esas olarak toplama kanallarında, mesanjiyal hücrelerde, proksimal tübüllerde ve böbrek damarlarında eksprese edilir. Mezangial hücreler üzerindeki doğrudan antifibrotik etki, tip 1 kollajen ekspresyonunun inhibisyonu ve a-düz kas aktin, fibronektin ve plazminojen aktivatör inhibitörü 1'in ekspresyonunun baskılanması nedeniyle meydana gelir;
158 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko
büyüme faktörü β-1, hepatik büyüme faktörünün sentezini artırarak (anti-inflamatuar ve antiproliferatif etki). Sonuç olarak PPAR-γ agonistleri idrarla albümin atılımını azaltır.
Terapötik bir klinikte kullanım endikasyonları ve ilkeleri
Pioglitazon tip 2 diyabet için kullanılır.
İlaç, gıda alımına bakılmaksızın günde bir kez ağızdan alınır, dozaj ayrı ayrı seçilir. Başlangıç dozu 15 mg'dır, gerekirse doz 30 mg'a çıkarılabilir. Pioglitazonun hem monoterapi olarak (fazla kilolu hastalarda metformin ve PSM'ye karşı intoleransı olması durumunda) hem de diğer PGP veya insülin ile kombinasyon halinde kullanılması mümkündür.
Maksimum günlük doz, diğer PGP - 30 mg/gün ile birleştirildiğinde 45 mg'dır.
İÇİNDE Pioglitazon ile kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak en sık aşağıdakiler kullanılır:
– metformin monoterapisi sırasında yeterli glisemik kontrolün sağlanamadığı aşırı kilolu hastalarda metformin;
– PSM monoterapisi sırasında yeterli glisemik kontrolün sağlanamadığı durumlarda metformin kontrendike olan hastalar için PSM;
– pioglitazon ile bu PGP'lerden birinin kombinasyonunun arka planına karşı yeterli glisemik kontrolün yokluğunda metformin ve PSM;
– insülin, ardından pioglitazonun başlangıç dozu Günde 15-30 mg insülin dozu ya aynı kalır ya da %10-25 oranında azaltılır.
Yan etkiler
Gergin sistem: baş dönmesi, baş ağrısı, hipoestezi, uykusuzluk Görme organları: görme bozuklukları (glukoz seviyelerindeki değişikliklerle ilişkili)
kan plazması).
Solunum sistemi: farenjit, sinüzit. Hematopoietik sistem: anemi.
Metabolizma yönünden: kilo alımı, hipoglisemi.
Gastrointestinal sistemden: şişkinlik.
Laboratuvar parametrelerinden: alaninler tarafından artan aktivite-
notransferazlar ve kreatinin fosfokinazlar; hematokrit ve hemoglobinde azalma (klinik olarak önemsiz).
Kas-iskelet sisteminden: artralji, miyalji; şişme (ilacı 1 yıldan fazla kullanırken (içinde) 6–9 %) zayıf veya orta derecede ifade edilir ve genellikle tedavinin kesilmesini gerektirmez).
Kontrendikasyonlar
– İlaca karşı aşırı duyarlılık.
Özel terapötik farmakoloji 159
– Tip 1 diyabet, diyabetik ketoasidoz.
– HF sınıf III-IV (NYHA sınıflandırmasına göre).
– Şiddetli karaciğer yetmezliği (karaciğer enzim aktivitesinde normalin üst sınırının 2,5 katı artış).
– Hamilelik, emzirme dönemi.
– 18 yaşın altındaki çocuklar (pioglitazonun çocuklarda güvenliği ve etkinliği üzerine klinik çalışmalar yapılmamıştır).
Diğer ilaçlarla etkileşim
Sülfonamid türevleri, metformin ve insülin karşılıklı olarak hipoglisemiyi güçlendirir.
Pioglitazonun etkisi aşağıdakiler tarafından zayıflatılır: ketokonazol, antasitler, kolestiramin, bağırsak adsorbanları, sindirim enzimleri.
Oral kontrasepsiyonun etkinliği azalabilir.
MEGLİTİNİDLER (REPAGLINIDE, NATEGLINIDE)
Farmakokinetik
Bu grubun ilaçları gastrointestinal sistemden hızla ve tamamen emilir. Maksimum plazma konsantrasyonuna 1 saat sonra ulaşılır; Yiyeceklerle birlikte alındığında %20 oranında azalabilir. Plazmadaki ilaçların içeriği hızla azalır (4 saat içinde). Repaglinidin mutlak biyoyararlanımı %56, nateglinidin ise %73'tür. Plazma proteinlerine bağlanma oranı çok yüksektir (%98'den fazla). Karaciğerde neredeyse tamamen biyolojik olarak dönüştürülürler (oksidasyon ve glukuronik asite bağlanma), orijinal maddeye (nateglinid) kıyasla birkaç kat daha küçük farmakolojik olarak aktif veya inaktif metabolitler (repaglinid) oluştururlar. Her iki ilacın da yarılanma ömrü 1-1,5 saat olup, esas olarak gastrointestinal sistem (repaglinid) veya böbrekler (nateglinid) yoluyla 4-6 saat içinde elimine edilirler.
Farmakodinamik
Beta hücrelerinin depolarizasyonuna ve kalsiyum kanallarının açılmasına yol açan, hedef proteinler yoluyla beta hücre zarlarındaki ATP'ye bağımlı kanalları bloke ederek işleyen pankreas beta hücrelerinden insülin salınımını uyarın. Kalsiyum akışı insülin salgılanmasına neden olur.
Gıda alımına insülinotropik yanıt ortalama 15-30 dakika içinde gelişir. ilaç aldıktan sonra ve yemek sırasında kan şekeri seviyelerinde bir azalma eşlik eder. Öğünler arasındaki dönemlerde insülin konsantrasyonunda artış olmaz. Bu nedenle, eylemlerinin ana odağı, hipergliseminin postprandiyal piklerinin ortadan kaldırılmasıdır, dolayısıyla bu grubun başka bir adı da prandiyal glisemik düzenleyicilerdir.
160 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko
Ana terapötik etkiler
Hipoglisemik etki pankreas tarafından insülin salgılanmasını uyararak ve kan şekeri seviyelerini hızla düşürerek gerçekleştirilir.
Organ koruyucu etki pankreasla ilgili olarak: meglitinidler doğrudan ekzositoza neden olmadığından ve beta hücresinde insülin biyosentezini baskılamadığından beta hücrelerinin tükenmesi daha yavaştır.
Terapötik bir klinikte kullanım endikasyonları ve ilkeleri
Meglitinidler, etkisiz diyet ve fiziksel aktivitenin arka planına karşı tip 2 diyabet için endikedir.
Bu gruptaki ilaçların etkisinin hızlı başlaması ve etki süresinin kısa olması, yemeklerden önce veya yemek sırasında uygulanmasını gerektirmektedir. Bir öğünü atlarsanız (örneğin öğle yemeği), ilaç da atlanır. İlaç hatalarını önlemek için bilişsel işlevlerin korunmuş olması gerektiğinden, bu özellikle yaşlı hastalar için önemlidir. Meglitinidlerin uzun süreli kullanımıyla etkinliklerinde azalma görülebilir.
Repaglinid: ağızdan reçete edilir, uygulama sıklığı yemek sıklığına eşittir, 500 mcg ile başlar, glisemiye bağlı olarak dozu arttırır, ancak 1-2 haftadan daha erken olamaz. Maksimum doz: tek – 4 mg ve günlük – 16 mg. Nateglinid neredeyse hiçbir doz ayarlaması gerektirmez. Standart tek doz her ana yemekten önce 120 mg'dır.
Hastanın açlık kan şekerinin hala yüksek olduğu durumlarda repaglinidi metformin veya uzun etkili insülin ile yatmadan önce kombine etmek mümkündür.
Yan etkiler
Gastrointestinal sistemden: hazımsızlık, bulantı, ishal, transaminaz aktivitesinde geçici artış (glisemik seviyelerde dalgalanmalarla ilişkili).
Metabolizma yönünden: hipoglisemik reaksiyonlar (nispeten nadir).
Alerjik reaksiyonlar (deri döküntüsü).
Kontrendikasyonlar
– Bireysel hoşgörüsüzlük (aşırı duyarlılık öyküsü dahil).
– Tip 1 diyabet, diyabetik ketoasidoz, diyabetik prekoma ve koma.
– Mikroanjiyopati.
– Karaciğer ve/veya böbrek yetmezliği.
– Bulaşıcı hastalıklar.
– Büyük cerrahi müdahaleler.
Özel terapötik farmakoloji 161
– CYP3A4 sistemini inhibe eden (ketokonazol, itrakonazol, eritromisin, flukonazol, mibefradil) veya indükleyen (rifampisin, fenitoin) ilaçlarla eş zamanlı tedavi.
– Gebelik ve emzirme.
Aşağıdaki durumlarda dikkatli kullanın: ateşli sendrom, alkolizm, adrenal yetmezlik, tiroid hastalıkları.
Diğer ilaçlarla etkileşim
Meglitinid sinerjistik ilaçları arasında ACE inhibitörleri, anabolik steroid, beta-blokerler, fibratlar, biguanidler, kloramfenikol, simetidin, kumarinler, fenfluramin, fluoksetin, guanetidin, MAO inhibitörleri, mikonazol, pentoksifilin, fenilbutazon, fosfamidler, tetrasiklinler, uzun etkili sülfonamidler, antitüberküloz ilaçları, salisilatlar, NSAID'ler, probenesid, allopurinol, oktreotid, etanol
Meglitinid antagonisti ilaçlar arasında barbitüratlar, klorpromazin, kortikosteroidler, sempatomimetikler, glukagon, yüksek dozda nikotinik asit, oral kontraseptifler ve östrojenler, saluretikler, tiroid hormonları, lityum tuzları, rifampisin, fenitoin, danazol bulunur.
ALFA-GLUKOSIDAZ İNHİBİTÖRLERİ (AKARBOSE)
Farmakokinetik
Akarboz mikrobiyal kökenli bir psödotetrasakkarittir. Oral uygulamadan sonra yaklaşık %35'i çoğunlukla metabolitler şeklinde emilir. Biyoyararlanım %1-2'dir. Oral uygulamadan sonra iki konsantrasyon zirvesi gözlenir: 1-2 saat sonra ve 14-24 saat sonra İkinci zirvenin ortaya çıkışı, metabolitlerin bağırsaktan emilmesinden kaynaklanır. Dağıtım hacmi – 0,39 l/kg. Böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR 25 ml/dak./1,73 m²'den az), ilacın plazmadaki maksimum konsantrasyonu 5 kat, yaşlılarda ise 1,5 kat artar.
Gastrointestinal sistemde, esas olarak bağırsak bakterileri tarafından ve kısmen de metabolize edilir. sindirim enzimleri en az 13 bileşiğin oluşumu ile. Ana metabolitler, 4-metilpirogallol türevleri (sülfat, metil ve glukuronik konjugatlar formunda) ile temsil edilir. Akarbozdaki glikoz molekülünün parçalanma ürünü olan bir metabolit, alfa-glukozidazı inhibe etme yeteneğine sahiptir.
Dağılım aşamasındaki yarılanma ömrü 4 saat, eliminasyon aşamasında - 10 saattir.İlaç, metabolik ürünler (absorbe edilmemiş akarboz) formunda gastrointestinal sistem yoluyla (%51) elimine edilir; böbrekler -% 34'ü metabolit formunda ve% 2'den azı - değişmemiş ve aktif bir metabolit formunda.
162 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko
Farmakodinamik
Di-, oligo- ve polisakkaritleri parçalayan bağırsak enzimi alfa-glukosidazın aktivitesinin baskılanmasının bir sonucu olarak, karbonhidratların ve dolayısıyla sırasında oluşan glikozun emilim süresinde doza bağlı bir uzatma meydana gelir. karbonhidratların parçalanması.
Ana terapötik etki - hipoglisemik etki - gerçekleşir
Yemekten sonra glikozun kan dolaşımına girişini yavaşlatarak ve kandaki glikoz konsantrasyonunu azaltarak oluşur. Hipoglisemik etki aynı zamanda bağırsaktan glikoz emiliminin düzenlenmesi nedeniyle de gerçekleştirilir, bu da ortalama glisemi seviyesinde bir azalmaya ve bunun sonucunda glikozile edilmiş hemoglobin ve postprandiyal hiperinsülinemi seviyesinde bir azalmaya yol açar.
Terapötik bir klinikte kullanım endikasyonları ve ilkeleri
Akarboz aşağıdakiler için endikedir:
– tip 2 diyabetin diyet tedavisiyle kombinasyon halinde tedavisi (monoterapi olarak veya diğer PGP ve insülin ile kombinasyon halinde);
– Bozulmuş glukoz toleransı olan hastalarda tip 2 diyabetin önlenmesi
diyet ve egzersiz ile birlikte.
Bu gruptaki ilaçların avantajı, kullanımlarının göreceli güvenliğidir - hipogliseminin olmaması ve karaciğer ve böbrekler üzerinde toksik etkilerin olmaması. Akarboz yemekten hemen önce, çiğnenmeden, az miktarda sıvıyla veya yemeğin ilk porsiyonuyla birlikte çiğnenerek kullanıldığında etkilidir.
Başlangıç dozu günde 3 defa 50 mg’dır. Tedavi 4-8 haftalık tedaviden sonra yeterince etkili olmazsa, doz günde 3 kez 200 mg'a yükseltilebilir. Ortalama günlük doz 300 mg'dır. Maksimum günlük doz 600 mg'dır.
Yan etkiler
Gastrointestinal sistemden: epigastrik ağrı, şişkinlik, bulantı, ishal, nadiren - "karaciğer" transaminazlarının aktivitesinde artış (günde 150-300 mg dozda alındığında), bağırsak tıkanıklığı, sarılık, hepatit (izole vakalarda, fulminan) Ölümcül bir sonuçla).
Alerjik reaksiyonlar: deri döküntüsü, hiperemi, ekzantem, ürtiker. Nadiren – şişlik.
Kontrendikasyonlar
– Baskın sindirim bozukluğu ve malabsorbsiyon sendromları olan kronik gastrointestinal hastalıklar (otonomik diyabetik nöropatinin neden olduğu gastroparezi olan hastalar için önerilmez).
Özel terapötik farmakoloji 163
– Gazın eşlik ettiği durumlar (Roemheld sendromu, fıtık büyük boyutlar herhangi bir yer, bağırsak tıkanıklığı, peptik ülser).
– Şiddetli böbrek yetmezliği (GFR ile birlikte)< 25 мл/мин.).
– Akarboza veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık.
– Çocuk ve Gençlik 18 yaşına kadar.
– Hamilelik, emzirme.
Ateş, bulaşıcı hastalıklar, yaralanmalar ve cerrahi müdahalelere karşı dikkatli kullanın.
Diğer ilaçlarla etkileşim
Akarboz, PSM, laksatifler, insülin (hipogliseminin olası gelişimi, hatta reçete edilen dozların ayarlanmasını gerektirebilecek koma gelişimi) dahil olmak üzere diğer grupların antidiyabetik ilaçlarının biyoyararlanımını arttırır.
Akarboz, metformin, propranolol, ranitidin, digoksinin biyoyararlanımını azaltır.
Sinerjistik ilaçlar: PSM/akarboz kombinasyonu: Günde 0,3 mg dozda glibenklamid, ortalama günlük glisemi seviyesini %10-29 oranında, glikosile edilmiş hemoglobin (HbAlc) seviyesini ise %1-2 oranında azaltabilir İnsülin/akarboz kombinasyonu (ekzojen insülin dozlarının iyileştirilmesi ve azaltılması).
Antagonist ilaçlar: antasitler, kolestiramin, bağırsak adsorbanları, sindirim enzimleri.
Oral hipoglisemik ajanlar
Oral hipoglisemik ajanlar ilaçlar Oral uygulama için kan şekeri seviyelerinde bir azalmaya yol açar. Esas olarak tip II olmak üzere diyabet tedavisinde kullanılırlar.
Etki mekanizmasına bağlı olarak gruplara ayrılırlar:
– vücutta insülin üretimini uyaran ilaçlar. Bunlar arasında sülfonilüre türevleri;
Periferik dokuların insüline duyarlılığını artıran ilaçlar. Bunlar arasında biguanidler, tiazolidinedionlar;
– bağırsakta karbonhidratların emilimini engelleyen ilaçlar. Bunlar arasında β-glukosidaz inhibitörleri bulunur.
Sülfonilüre türevleri
Bu gruptaki ilaçların günlük 40 üniteden fazla insülin dozu alan hastalara ve ketoasidoz hastalarına önerilmemektedir. Sülfonilüre türevleri kuvvet ve etki süresi bakımından farklılık gösterir. Bu ilaçların uzun süreli kullanımıyla vücut bunlara karşı direnç geliştirebilir. Sülfonilüreler sıklıkla insülin veya biguanidlerle kombinasyon halinde reçete edilir.
Bu gruba ait 3 kuşak ilaç vardır. Birinci nesil sülfonilüre türevleri büyük dozlarda reçete edilmektedir ve şu anda neredeyse hiç kullanılmamaktadır.
Daha modern ilaçlar (II ve III nesiller) küçük dozlarda kullanılır ve hastalar tarafından iyi tolere edilir.
Maninil 5
Aktif madde: glibenklamid.
Farmakolojik etki: II nesil sülfonilüre türevi. Kan şekeri seviyesini azaltır, pankreasın insülin üretimini arttırır ve periferik dokuların buna duyarlılığını arttırır. Ayrıca ilaç vücuttaki kolesterol seviyesini ve kanın pıhtılaşma eğilimini azaltır.
Belirteçler: Yetişkinlerde diyabet tip II.
Kontrendikasyonlar: ilaca aşırı duyarlılık, tip I diyabet, ketoasidotik durumlar (koma dahil), böbrek ve karaciğer fonksiyon bozuklukları, hamilelik ve emzirme dönemleri.
Yan etkiler: nadir durumlarda sindirim bozuklukları - karaciğer fonksiyonunda ve safra çıkışında bozulma, baş ağrısı, baş dönmesi, alerjik döküntü, doz aşımı durumunda kan şekeri seviyelerinde aşırı azalma.
Uygulama şekli: Doz ayrı ayrı seçilir. Yemeklerden 20-30 dakika önce ağızdan alın. Ortalama günlük doz olan 2,5-15 mg, 1-3 doza bölünür. Yaşlı hastalar için başlangıç günlük dozu 1 mg'dır.
Tedavi daha önce biguanidlerle yapılmışsa, maninilin başlangıç dozu günde 2,5 mg'ı geçmemelidir. Metabolik süreçleri telafi etmek için her 5-6 günde bir artırılır. 4-6 hafta sonra istenilen sonuca ulaşılamazsa biguanidler de reçete edilir.
Salım formu: 5 mg tablet – paket başına 120 adet.
Özel Talimatlar: Maninil ile tedavi edilirken alkol alınması tavsiye edilmez. Böbrek ve karaciğer, tiroid bezi ve adrenal bez hastalıkları için dikkatle reçete edilir.
Glukozabil
Aktif madde: Gliklazid
Farmakolojik etki: II nesil sülfonilüre türevi. Kan şekeri seviyesini azaltır, pankreasın insülin üretimini ve periferik dokuların buna duyarlılığını artırır. Yemek yeme ile insülin üretiminin başlaması arasındaki süreyi azaltır. Trombositlerin birbirine yaklaşma ve yapışma yeteneğini azaltır, trombüs oluşumunu azaltır. Kolesterolü azaltır ve kandaki yüksek yoğunluklu lipoproteinlerin seviyesini arttırır. Kan damarlarının adrenaline duyarlılığını azaltır.
Belirteçler: Diabetes Mellitus Tip II, Diabetes Mellitus'ta mikroanjiyopatinin ilk belirtilerinin önlenmesi ve tedavisi.
Kontrendikasyonlar: sülfonamidlere ve sülfonilüre türevlerine karşı aşırı duyarlılık, tip I diyabet, ketoasidotik durumlar (koma dahil), böbrek ve karaciğer yetmezliği, imidazol türevlerinin alınması.
Yan etkiler: epigastrik bölgede ağrı, gastrointestinal sistem fonksiyon bozukluğu, anemi, trombositopeni, doz aşımı durumunda kan şekeri seviyelerinde aşırı azalma.
Uygulama şekli: Ağızdan alındığında doz, aç karnına ve yemekten 2 saat sonra kandaki glikoz düzeyine göre ayarlanır. Başlangıç dozu günde 2 defa 40 mg ilaç, ardından günde 2 defa 80-160 mg'dır.
Salım formu: 40 ve 80 mg'lık tabletler - paket başına 60 ve 100 adet.
Özel Talimatlar: Terapi düşük kalorili, düşük karbonhidratlı bir diyetle birleştirilir. Tedavi sırasında kan şekeri seviyelerinin izlenmesi gerekir.
Amaril
Aktif madde: glimepirid.
Farmakolojik etki: III nesil sülfonilüre türevi. Kan şekeri seviyesini azaltır, pankreasın insülin üretimini ve periferik dokuların buna duyarlılığını artırır.
Belirteçler: Diyet tedavisinin etkisinin olmadığı durumlarda tip II diyabet.
Kontrendikasyonlar: sülfonilüre türevlerine ve sülfonamidlere karşı aşırı duyarlılık, tip I diyabet, ketoasidotik durumlar (koma dahil), böbrek ve karaciğer fonksiyon bozuklukları, hamilelik ve emzirme.
Yan etkiler: Kandaki glikoz ve sodyum düzeylerinde aşırı azalma, karın ağrısı, mide-bağırsak sistemi ve karaciğer fonksiyon bozuklukları, kandaki kırmızı kan hücreleri, trombosit ve lökosit sayısında azalma. Alerjik reaksiyonlar arasında döküntü ve kaşıntı, anafilaktik şok ve ultraviyole ışınlarına karşı artan cilt hassasiyeti yer alır.
Uygulama şekli: Yeterli miktarda su ile doyurucu bir kahvaltıdan önce günde 1 kez ağızdan. Doz ayrı ayrı hesaplanır. Başlangıç günlük dozu 1 mg olup, daha sonra her 1-2 haftada bir 1 mg artırılarak 4-6 mg'a getirilir. İzin verilen maksimum doz günde 8 mg'dır.
Salım formu: 1, 2 ve 3 mg'lık tabletler - paket başına 30 adet.
Özel Talimatlar: Tedavi sırasında kan şekeri seviyelerinin izlenmesi gereklidir. İlaç endokrin hastalıkları için dikkatli kullanılır. Stres durumunda geçici insülin uygulaması gerekli olabilir.
Klorpropamid
Aktif madde: klorpropamid
Farmakolojik etki: Karaciğer tarafından glikoz üretim hızını azaltır ve periferik dokuların insüline duyarlılığını artırır.
Belirteçler: tip II diyabet ve diyabet insipidus (stabil ise).
Kontrendikasyonlar: ilaca aşırı duyarlılık, tip I diyabet (insüline bağımlı), metabolik süreçlerin dekompansasyonuyla birlikte diyabet, diğer hastalıklara bağlı yüksek vücut ısısı, bozulmuş karaciğer ve böbrek fonksiyonu, tiroid hastalığı ve hamilelik.
Yan etkiler: hazımsızlık, kan şekeri seviyelerinde değişen derecelerde azalma, alerjik reaksiyonlar.
Uygulama şekli:İlacın dozajı ayrı ayrı belirlenir, minimum başlangıç dozu günde 250-500 mg'dır. Terapötik etkiye bağlı olarak dozaj 3-5 gün arayla günde 50-125 mg kadar yavaş yavaş artırılır. İlacın ortalama idame dozu günde 125-250 mg'dır. İlacı 1 kez alın sabah randevusu yiyecek. Hasta günde 30 ünite insülin alıyorsa, klorpropamid tedavisi sırasında insülin tedavisi ayarlanmalıdır. Yaşlı hastalar için ilaç günde 100-125 mg'lık bir dozda reçete edilir.
Salım formu: 250 mg'lık tabletler, paket başına 60 adet.
Özel Talimatlar: fiziksel aktivite kan şekeri seviyelerinin normalleşmesine izin vermiyorsa ilaç reçete edilir. İlacın kan şekeri düzeylerini düşürmedeki etkinliği, steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçların yanı sıra salisilatlar tarafından artırılabilir.
Biguanidler
Biguanidler esas olarak tip II diyabetin tedavisinde kullanılır; pankreasın insülin üretimini etkilemezler. Yağlardan ve proteinlerden glikoz oluşumu süreçlerinin engellenmesi nedeniyle kan şekeri seviyelerinde bir azalma meydana gelir. Biguanidler insülinin reseptörlere bağlanmasını ve glikozun hücreler tarafından alımını teşvik eder.
Bu gruptaki ilaçlar kan şekeri düzeylerini etkilemez. sağlıklı insanlar ve tip II diyabette, gıda alımına uzun bir ara verildikten sonra (gece uykusu). Yemeklerden sonra glikoz seviyelerinin yükselmesini engellerler. Biguanidler bu özelliklerinden dolayı kan şekeri düzeyinde aşırı bir düşüşe yol açmazlar.
Bazı durumlarda biguanidlerle tedavi, insülin veya sülfonilüre türevlerinin uygulanmasıyla birleştirilir.
Metfogama
Aktif madde: Metformin hidroklorür.
Farmakolojik etki: kan şekeri düzeylerini azaltır. Yağlardan ve proteinlerden glikoz oluşumu süreçlerini engeller. İlaç insülin konsantrasyonunu değiştirmez, ancak proinsülin oluşumunu iyileştirir ve serbest insülin miktarını arttırır. Kasların glikoz alımını artırır. Karaciğerde glikozdan glikojen oluşumunu destekler. İlaç fibrinolizi arttırır.
Belirteçler: tip I diyabet (insülin tedavisine ek olarak), diyet tedavisinin etkisinin olmadığı durumlarda tip II diyabet.
Kontrendikasyonlar: ilaca aşırı duyarlılık, solunum problemleri, kalp, böbrek ve karaciğer yetmezliği, asidoz, kronik alkolizm, akut miyokard enfarktüsü, hamilelik ve emzirme dönemleri.
Yan etkiler: Tedavinin başlangıcında gastrointestinal sistemin fonksiyon bozukluğu, aşırı doz durumunda kan şekeri seviyelerinde aşırı azalma, kandaki laktik asit seviyelerinde artış (bu durumda ilaç kesilir), nadir durumlarda megaloblastik anemi.
Uygulama şekli: yemek sırasında veya sonrasında az miktarda su ile ağız yoluyla. Monoterapi için metfogamma ilk 3 gün boyunca günde 3 kez 500 mg veya günde 2 kez 1 g olarak reçete edilir. 4. günden 14. güne kadar günde 3 defa 1 gr kullanılması tavsiye edilir. Daha sonra doz, kandaki ve idrardaki glikoz seviyesine bağlı olarak ayarlanır; olağan günlük idame dozu 100-200 mg'dır.
Eş zamanlı insülin tedavisi uygulandığında insülin dozu her 2 günde bir 4-8 birim azaltılır. Günlük insülin dozu 40 ünitenin üzerinde ise hastanede tedavi ayarlaması yapılır.
Salım formu: Bir kabarcık içinde 1 g - 10 ve 15 adet tablet.
Özel Talimatlar: Tedavi sırasında kandaki laktik asit seviyesinin izlenmesi gerekir (en az 6 ayda bir).
Buformin
Aktif madde: Buformin.
Farmakolojik etki: bağırsaklardaki emilimini baskılayarak ve vücutta oksijensiz glikoz üretimini aktive ederek kan şekeri seviyesini düşürür. İlaç, yağlardan ve proteinlerden glikoz oluşumunu azaltır, insülinin ilgili reseptörlere bağlanmasını destekler.
Belirteçler: obezitenin eşlik ettiği diyabet tip II dahil. İnsülin ile kombinasyon halinde tip I diyabetin tedavisinde kullanılabilir.
Kontrendikasyonlar: ilaca aşırı duyarlılık, şiddetli böbrek, karaciğer, kalp yetmezliği, bozukluklar solunum fonksiyonu, miyokard enfarktüsünün akut dönemi. İlaç ateşli durumlar, asidoz, kronik alkolizm, ayrıca hamilelik ve emzirme döneminde reçete edilmez.
Yan etkiler: ağızda metalik tat, epigastrik bölgede ağrı, iştah azalması, bulantı ve ishal.
Uygulama şekli: yemek sırasında içeride. Doz ayrı ayrı seçilir. Maksimum günlük doz 300 mg'dır; uygulama sıklığı - günde 2-3 kez, uzun etkili ilaçlar için - günde 1 kez.
Salım formu: 50 mg tablet – paket başına 50 adet.
Özel Talimatlar: Buformin kullanırken insülin dozunu azaltmak mümkündür. Kandaki ve idrardaki glikoz seviyelerinin sürekli izlenmesi gereklidir.
Tiazolidindionlar
Tiazolidinedionlar dokuların insüline duyarlılığını arttırır. Bu gruptaki ilaçlar, lipit oluşumunu ve bunların kaslarda ve deri altı yağlarda birikmesini azaltır, aç karnına ve yemeklerden sonra kan şekeri seviyelerinde belirgin bir artışı ve glikosile edilmiş hemoglobin oluşumunu önler. İlaçlar sadece insülin varlığında etki eder.
Aktos
Aktif madde: pioglitazon.
Farmakolojik etki: kan şekeri seviyesini azaltır, dokuların insüline duyarlılığını arttırır, bu da glikozun hücreler tarafından daha iyi emilmesine ve karaciğer glikojeninden oluşumunda bir azalmaya yol açar. Pankreas tarafından insülin üretimini etkilemez, yağ metabolizmasını iyileştirir.
Belirteçler: Diyet tedavisi ve fizik tedaviden etkilenmediği takdirde karmaşık tedavinin bir parçası olarak dahil olmak üzere tip II diyabet.
Kontrendikasyonlar: ilaca aşırı duyarlılık, tip I diyabet, asidoz, hamilelik ve emzirme dönemleri.
Yan etkiler: Nadir durumlarda kan şekeri seviyelerinde aşırı azalma - anemi.
Uygulama şekli: Yiyecek alımından bağımsız olarak bir kez ağızdan. Başlangıç günlük dozu 15-30 mg'dır. Gerektiğinde kademeli olarak günde maksimum 45 mg'a kadar artırılır. Terapötik etki yetersizse, diğer oral hipoglisemik ilaçlar ek olarak reçete edilir. Sülfonilüre türevleri ile tedavi edilirken, ilaç günde 15-30 mg'lık bir dozda reçete edilir. Actosome tedavisi insülin tedavisiyle kombine edilirse insülin dozu kademeli olarak azaltılır.
Salım formu: 30 mg tablet – paket başına 7 ve 30 adet.
Özel Talimatlar: Kan şekeri seviyelerinin laboratuvarda izlenmesi gereklidir.
β-glukosidaz inhibitörleri
Bu gruptaki ilaçlar bağırsaklarda karbonhidratların parçalanmasını ve emilmesini zorlaştırmaktadır. Üstelik pankreasın insülin oluşumunu etkilemezler ve dolayısıyla kan şekeri seviyesinde aşırı bir düşüşe yol açmazlar. Uzun süreli kullanımla aterosklerozun ilerlemesini ve kalpten kaynaklanan komplikasyonlarını azaltın.
Glükobay
Aktif madde: akarboz.
Farmakolojik etki: kan şekeri seviyesini düşürür, bağırsaklarda sakaroz ve nişastanın parçalanmasını yavaşlatır, gün içinde kan şekeri seviyesindeki değişiklikleri azaltır ve pankreasın insülin üretimini etkilemez.
Belirteçler: Diabetes Mellitus Tip II, Diabetes Mellitus Tip I'in kombine tedavisi.
Kontrendikasyonlar: ilaca aşırı duyarlılık, bağırsakta emilim bozukluğunun eşlik ettiği sindirim sistemi hastalıkları, karaciğer yetmezliği, 18 yaşın altındaki yaş, hamilelik ve emzirme dönemleri.
Yan etkiler: Bağırsaklarda artan gaz oluşumu, ishal, karın ağrısı, yüksek dozlarla tedavi edildiğinde - kandaki karaciğer enzimlerinin aktivitesinde artış.
Uygulama şekli: ağızdan, yemeklerden önce veya yemek sırasında bütün olarak yutmak, çiğnemek, ilacı az miktarda sıvı ile yıkamak. Başlangıçtaki tek doz günde 3 kez 50 mg'dır. Gerekirse doz günde 3 defa 100-200 mg'a çıkarılır. Tedavi uzun sürelidir.
Salım formu: 15 adet kabarcıklar halinde 50 ve 100 mg'lık tabletler.
Özel Talimatlar: Tedavi sırasında diyabetli hastalara önerilen sıkı bir diyet gereklidir. İlacı büyük dozlarda reçete ederken, kandaki karaciğer enzimlerinin seviyesinin sürekli izlenmesi gerekir. Kombine tedavide ilaç dozları ayarlanır.
Kombine ve hızlı etkili ilaçlar
Önceki gruplara ait olmayan daha modern oral hipoglisemik ilaçlar da vardır. Pankreas tarafından insülin üretimini arttırırlar ve hızlı etki sağlarlar. Kombinasyon hipoglisemik ilaçlar aynı anda birkaç etkiye sahip olabilir.
Yeni norm
Aktif madde: repaglinid.
Farmakolojik etki: Kan şekeri düzeylerini hızla düşürür ve pankreasın insülin üretimini artırır. İlacı aldıktan ve yemek yedikten sonra maksimum etki 30 dakika içinde ortaya çıkar. Öğünler arasında kandaki insülin düzeyi değişmez. Tip II diyabette kan şekeri seviyesindeki azalmanın derecesi ilacın dozuna bağlıdır.
Belirteçler:şeker hastalığı tip II.
Kontrendikasyonlar: ilaca aşırı duyarlılık, tip I diyabet, ketoasidotik durumlar (koma dahil), böbrek ve karaciğer yetmezliği, sitokromları (CYP3A4) etkileyen ilaçların alınması, hamilelik ve planlaması, emzirme.
Yan etkiler: Solgunluk, hızlı kalp atışı, artan terleme ve titreme ile kendini gösteren, kan şekeri düzeyinde aşırı azalma. Özellikle tedavinin başlangıcında görme keskinliğinde bir azalma mümkündür. Gastrointestinal sistem fonksiyon bozuklukları ve ciltte alerjik reaksiyonlar daha nadir görülür.
Uygulama şekli: yemeklerden 15 dakika önce ağızdan. İlacın yemeklerden 30 dakika önce veya önce alınmasına izin verilir. Doz ayrı ayrı seçilir. Tedavinin başlangıcında doz başına 500 mcg reçete edilir, 2 hafta sonra kan ve idrardaki glikoz seviyesi izlenerek doz artırılır. Maksimum tek doz 4 mg, günlük doz ise 16 mg’dır. Hasta daha önce başka bir hipoglisemik ilaç almışsa, başlangıçtaki tek doz 1 mg'dır.
Salım formu: 500 mcg'lik tabletler, 1 ve 2 mg - paket başına 30 adet.
Özel Talimatlar: Böbrek hastalığı, zayıflamış durum ve bitkinlik için dikkatli reçete yazın. İlacın tedavisi sırasında alkol alınması tavsiye edilmez.
Glibomet
Aktif madde: glibenklamid, metformin hidroklorür.
Farmakolojik etki: kan şekeri düzeylerini düşüren bir kombinasyon ilacı. Pankreas tarafından insülin üretimini uyarır, insüline karşı doku duyarlılığını arttırır ve karaciğerde karbonhidrat olmayan bileşiklerden glikoz oluşumunu azaltır. Bağırsaklarda glikozun emilimini zorlaştırır, yağ metabolizmasını iyileştirir ve kilo kaybına katkıda bulunur. İlacın içindeki iki maddenin düşük dozlarda bir araya getirilmesi yan etkileri azaltır.
Belirteçler: Diyet tedavisi ve monoterapinin etkisinin olmadığı durumlarda tip II diyabet.
Kontrendikasyonlar:İlacın bileşenlerine aşırı duyarlılık, tip I diyabet, ketoasidotik durumlar (koma dahil), karaciğer ve böbrek yetmezliği, vücutta oksijen eksikliği, hamilelik ve emzirme dönemleri.
Yan etkiler: kan şekeri seviyelerinde azalma, kandaki laktik asit seviyelerinde artış, nadir durumlarda - mide bulantısı, kusma, safra çıkışında bozulma. Baş dönmesi, baş ağrısı ve duyu bozuklukları olabilir. Bazen alerjik döküntüler, eklem ağrıları ve cildin ultraviyole ışınlarına karşı artan duyarlılığı gözlenir.
Uygulama şekli: sabah ve akşam yemeklerle birlikte ağızdan. Tedavinin dozu ve süresi ayrı ayrı belirlenir. Tedavinin başlangıcında günde 1-3 tablet reçete edilir, ardından doz ayarlanır. İzin verilen maksimum doz günde 5 tablettir.
Salım formu: tabletler (2,5 mg glibenklamid, 400 mg metformin hidroklorür) – paket başına 40 adet.
Özel Talimatlar: halsizlik, kasılma, karın ağrısı ve kusma meydana gelirse ilaç kesilir ve uygun tedavi uygulanır. Terapi sırasında kan şekeri seviyelerinin izlenmesi gereklidir.
Cilt ve zührevi hastalıklar kitabından yazar Oleg Leonidoviç İvanovPSİKOTROPİK İLAÇLAR Çoğu cilt hastası, özellikle de kronik hastalar, nöropsikotik alanda belirli bozukluklar yaşar; hastalığın başlangıcı ve alevlenmesi arasında açık bir bağlantı vardır. Stresli durumlar. Bu öncelikle hastalar için geçerlidir
Kitaptan 1000 sır kadın Sağlığı kaydeden Denise Foley55. BÖLÜM ORAL KONTRASEPTİFLER Oral kontraseptifler (vücutta üremeyi kontrol eden hormonların etkilerini ortadan kaldıran yapay hormonlar) bugünlerde o kadar güvenli ki uzmanlar şunu söylüyor:
Sibirya'nın eski Rus nüfusu arasında kendi kendini iyileştirme ve hayvan muamelesi kitabından yazar Georgy Semenoviç VinogradovX. Ev ürünleri X. Ev ürünleri (destekleyici ürünler). Tabak. İçinde ilaçlar hazırlanır, şişeler. Bazı “bileşimler” ve diğer ilaçlar hazırlanır ve içlerinde saklanır.Sıradan su, kaynatma, infüzyon hazırlamak için kullanılır.
Farmakoloji kitabından: ders notları yazarDERS No. 11. Periferik nörotransmiter sistemlerine etki eden ilaçlar. Periferik kolinerjik süreçlere etki eden ilaçlar 1. Esas olarak periferik nörotransmitter sistemlere etki eden ilaçlar B
Farmakoloji kitabından yazar Valeria Nikolaevna MalevannayaDERS No. 15. Duyusal sinir uçları bölgesinde etkili olan ilaçlar. Sinir uçlarının hassasiyetini azaltan ilaçlar 1. Lokal anestezikler Bu gruptaki ilaçlar, efferent sinirlerde uyarının iletilme sürecini seçici olarak bloke eder ve
Yüz Şekillendirme kitabından. Yüz gençleştirme için eşsiz jimnastik yazar Olga Vitalievna Gaevskaya4. Zarflama maddeleri ve adsorbe edici maddeler Zarflama maddeleri Zarflama maddeleri, su - mukusta kolloidal çözeltiler oluşturur, mukoza zarlarını kaplar ve onları tahriş edici maddelerin etkisinden korur.İnflamatuar hastalıkları tedavi etmek için kullanılırlar.
Resüsitasyon dersleri kursu kitabından ve yoğun bakım yazar Vladimir Vladimiroviç Kaplıcaları2. Aşağıdakileri içeren ürünler uçucu yağlar. Acılık. Amonyak içeren ürünler Esansiyel yağlar içeren ürünler Okaliptüs yaprağı (Folium Eucalypti) Uygulama: KBB hastalıklarının yanı sıra tedavi için durulama ve soluma için antiseptik olarak okaliptüsün kaynatılması ve infüzyonu
En Popüler İlaçlar kitabından yazar Mihail Borisoviç Ingerleib47. Zarflama maddeleri ve adsorban maddeler Zarflama maddeleri Zarflama maddeleri, su - mukusta kolloidal çözeltiler oluşturur, mukoza zarlarını kaplar ve onları tahriş edici maddelerin etkisinden korur.Tedavi için kullanılırlar
Temel İlaçlar Rehberi kitabından yazar Elena Yurievna Khramova48. Esansiyel yağlar içeren ürünler. Acılık. Amonyak içeren ürünler Esansiyel yağlar içeren ürünler Okaliptüs yaprağı (Folium Eucalypti) Uygulama: KBB hastalıklarının yanı sıra tedavi için durulama ve soluma için antiseptik olarak okaliptüsün kaynatılması ve infüzyonu
Şifalı Elma Sirkesi kitabından yazar Nikolai İllarionoviç DanikovTransdermal ajanlar Çoğu Etkili araçlar cilt bakımı için transdermal, yani cilde nüfuz eden olarak sınıflandırılır. Belirli bir süre ciltte kalarak etken maddenin cilt üzerinde faydalı etki göstermesini sağlarlar.
Komple Tıbbi Teşhis Kılavuzu kitabından P.Vyatkin tarafındanDiabetes Mellitus'ta hipoglisemik durumlar ve hipoglisemik koma Tanım. Hipoglisemi, kan şekeri (glikoz) seviyelerindeki keskin bir düşüşün ve merkezi sinir sistemi hücrelerine yetersiz glikoz sağlanmasının neden olduğu bir vücut durumudur. En şiddetli tezahür
Güzellik ve Kadın Sağlığı kitabından yazar Vladislav Gennadievich Liflyandsky Yazarın kitabındanOral adsorbanlar İnsan vücudunda (özellikle kanda), karaciğer ve böbreklerin işleyişinde rahatsızlıklar olduğunda, diğer patolojilere yol açan zararlı zehirli (toksik) maddeler oluşur ve birikir. iç organlarörneğin organik beyin hasarına
Yazarın kitabındanGenel güçlendirme maddeleri. Metabolizmayı düzenleyen araçlar - Bir tutam diken çiçeği ve karahindiba çiçeği alın, 1 bardak kaynar su dökün, demlenmesine izin verin, süzün, 1 yemek kaşığı ekleyin. bir kaşık elma sirkesi. Yatmadan önce ılık içecek - Onarıcı bir banyo için
Yazarın kitabından Yazarın kitabındanEl ürünleri Çatlak ciltler için 5 patatesi kaynatın, macun haline getirin, 5 yemek kaşığı ekleyin. l. süt. Sıcak macunu cildinize uygulayın ve 10 dakika bekleterek enerjik bir masaj yapın. Ellerini yıka soğuk su ve kremayı sürün. Ellerinizi bu macunun içine daldırarak
Tarihsel referans
Oral hipoglisemik ilaçların (OHD'ler) kullanımının geçmişi, Galega officinalis (Fransız zambağı) bitkisinin diyabeti (DM) tedavi etmek için kullanıldığı Orta Çağ'a kadar uzanır. 19. yüzyılın başında alkaloid galegin (izoamilen guanidin) ondan izole edildi, ancak saf haliyle çok toksik olduğu ortaya çıktı.
1918-1920'de İlk GGP'ler geliştirildi - guanidin türevleri - biguanitler. Daha sonra insülin keşfedildiğinde diyabet tedavisinde yaygın kullanımı durduruldu. Ve ancak 1957'den beri biguanidler (fenformin, buformin, metformin) klinik uygulamaya geri döndü. Bu gruptaki ilk ilaçlar, yüksek laktik asidoz riski ve zayıf hipoglisemik etkisi nedeniyle kısa süre sonra kullanımdan kaldırılan fenformin ve buformin idi. Şu anda biguanitler grubundan sadece metformin kullanılmaktadır.
İlk sülfonilüre türevlerinin (PSM) sentezi 50'li yıllarda gerçekleştirildi. geçen yüzyılda (karbutamid - Almanya, 1955 ve tolbutamid - ABD, 1956) PSM'nin hipoglisemik özellikleri, bulaşıcı hastalıkların tedavisi için antibakteriyel sülfonamid ilaçları alan kişilerde tesadüfen keşfedildi. Bu bağlamda, belirgin bir hipoglisemik etkiye sahip sülfonamid türevlerinin araştırılması başladı. 1969-1970'lerde. İkinci nesil PSM'ler (glibenklamid) ortaya çıktı ve 1972'den beri üçüncü nesil (gliklazid, glikidon ve glimepirid) ortaya çıktı.
1997 yılında tip 2 diyabetin tedavisi için meglitinid grubundan ilaçlar (repaglinid, nateglinid) onaylandı.
Tiazolidinedionlar (glitazonlar) ilk olarak 1997'de (troglitazon) klinik uygulamaya girmiştir. 2000 yılında troglitazonun kullanımı yüksek hepatotoksisite nedeniyle yasaklandı. Bunu takiben pioglitazon ve rosiglitazon sentezlendi. Ancak rosiglitazon da kullanımı kardiyovasküler olay riskini arttırdığı için PGP listesinden çıkarıldı. Şu anda bu gruptan sadece pioglitazon kullanılmaktadır.
GWP sınıflandırmaları
ATS sınıflandırması
A: Sindirim sistemini ve metabolizmayı etkileyen ilaçlar
A10 Antidiyabetik ilaçlar
A10B Oral hipoglisemik ilaçlar
A10BA Biguanidler
A10BA02 Metformin
A10BB Sülfonilüre türevleri
А10ВВ01 Glibenklamid
A10BB03 Tolbutamid
А10ВВ06 Karbutamid
A10BB07 Glipizid
А10ВВ08 Gliquidone
А10ВВ09 Gliklazid
A10BB12 Glimepirid
ASHBF Alfa-glukosidaz inhibitörleri
АШВF01 Akarboz
АШВG Tiazolindionlar
ASSBG02 Rosiglitazon
GWP sınıflandırması
Şu anda PGP geleneksel olarak 2 büyük gruba ayrılmıştır:
- Hipoglisemik ajanlar - sülfonilüre türevleri ve meglitinitler (glinidler). İlaçlar endojen insülin sentezini uyarır (buna kilo alımı da eşlik eder) ve hipoglisemik durumlara neden olabilir.
- Antihiperglisemik ajanlar - alfa-glukosidaz blokerleri, biguanidler, tiazolidinedionlar. İlaçlar periferik glukoz kullanımını iyileştirir ancak pankreasın beta hücreleri üzerinde uyarıcı etkisi yoktur, kandaki insülin seviyesini yükseltmez ve hipoglisemik durumlara neden olmaz.
PGP'ler ayrıca, ilaç seçiminde ana kriter olan farmakodinamik etkilerinin vücuttaki uygulama noktasına bağlı olarak da sınıflandırılır (Tablo 1):
- Jejunum. Bu grubun PGP'leri, alfa-glukosidaz (akarboz) enzimini inhibe ederek bağırsakta karbonhidratların emilimini engeller.
- Pankreas. Bu grubun PGP'leri (sekretojenler), pankreasın beta hücrelerinin endojen insülin salgılamasına neden olur. İnsülin sekresyonunu uyarmanın iki yan etkisi vardır: kilo alımı ve hipoglisemik durumların gelişme riski. Sekretojenler şunları içerir:
° meglitinidler (glinidler): nateglinid, repaglinid.
- Çevresel dokular. Bu grubun PGP'leri (hassaslaştırıcılar), periferik dokuların ve hedef organların insüline duyarlılığını arttırır. Hassaslaştırıcılar şunları içerir:
p tiazolidinedionlar: pioglitazon (uygulama noktası - yağ dokusu).
tablo 1
|
Karşılaştırmalı ha |
GWP özellikleri |
||
|
Tıbbi araç |
Monoterapi ile etkinlik |
Ana etki |
Seçme ilaç |
|
İlaçlar sülfonilüreler |
HbAic'in %1,5-2 oranında azaltılması |
İnsülin salgısının uyarılması |
Normal kilo için tercih edilen ilaç |
|
metformin |
HbA1C'de %1,5-1,8 oranında azalma |
IR'nin üstesinden gelmek |
Obez bireylerde tercih edilen ilaç |
|
Pioglitazon |
HbA1C'de %0,5-1,4 azalma |
IR'nin üstesinden gelmek |
|
|
Glinidler |
HbA1C'nin %0,5-0,8 oranında azaltılması |
BPG'yi azaltmak |
Diyet yapmak istemiyorsanız tercih ettiğiniz ilaç |
|
Akarboz |
HbA1C'nin %0,5-0,8 oranında azaltılması |
BPG'yi azaltmak |
Normal açlık şekeri ile PPG |
Notlar:
IR - insülin direnci;
11111" - yemek sonrası hiperglisemi.
Sülfonilüre türevleri (SUM)
- I. nesil: karbutamid, tolbutamid, klorpropamid, tolazamid.
- II nesil: glikidon, gliklazid, glibenklamid, glipizid.
- III nesil: glimepirid.
PSM'ler gastrointestinal sistemden iyi bir şekilde emilir, ancak hastada yiyecek paylaşımı veya şiddetli hiperglisemi emilim oranını azaltabilir. Hiperglisemi ile gastrointestinal sistemin motor fonksiyonu inhibe edilir ve bu da ilacın emiliminin bozulmasına neden olur. Bu nedenle PSM'nin 30 dakika önce alınması tavsiye edilir. yemeklerden önce.
Glibenklamid, tüm PSM'ler arasında en düşük biyoyararlanıma sahiptir (Tablo 2), ancak farmakokinetik parametreleri iyileştiren mikronize formu yakın zamanda geliştirilmiştir.
Kanda PSM'nin çoğu plazma proteinlerine (%90-99) bağlanır. PSM'nin etkisi genellikle uygulamadan 2-3 saat sonra başlar (glibenklamidin mikronize formu - 1 saat sonra). Kısa yarılanma ömrüne rağmen, PSM'nin etki süresi önemli ölçüde daha uzundur ve bu da onları günde 12 kez almayı mümkün kılar. Bu, PSM'nin vücutta dağılma ve birikme eğiliminin yanı sıra aktif metabolitlerin oluşumuyla açıklanmaktadır. Glipizid diğer PSM'lere göre biraz daha hızlı atıldığı için günde 3-4 kez alınması gerekiyor; bu nedenle yeni sürekli salınımlı formu geliştirildi. Aktif maddenin kademeli olarak salınmasıyla sıvının tabletin içine geçmesine izin veren ozmotik bir kaplamaya sahiptir. Glipizidin bu formuna gastrointestinal terapötik sistem (GITS) denir ve gereklidir.
günde 1 kez alın.
Tüm PSM'ler, bazen aktif metabolitlerin (glibenklamid, glimepirid) oluşumuyla karaciğerde metabolize edilir. PSM'nin çıkarılması genellikle gerçekleştirilir
idrarla böbrekler yoluyla ve sadece glikidon -% 95'i gastrointestinal sistem yoluyla safrayla atılır.
Tablo 2
PSM'nin farmakokinetik özellikleri
|
İlaçlar |
Biyo- erişim varlık, % |
Plazma proteinlerine bağlanma, % |
Yarı ömür, saat |
Eylemin süresi, saat |
Yol eliminasyon, % |
|
|
böbrek yeni |
karaciğer yeni |
|||||
|
Birinci nesil PSM |
||||||
|
Klorpropamid |
90 |
90 |
36 |
24-60 |
100 |
- |
|
İkinci nesil PSM |
||||||
|
Glibenklamid |
64-90 |
99 |
10-12 |
16-24 |
50 |
50 |
|
Glipizid Kirliliği |
90 |
98-99 |
2-5 |
24 |
80-85 |
- |
|
Gliklazid |
97 |
94 |
8-11 |
24 |
60-70 |
- |
|
Gliklazid MB |
95 |
94 |
12-20 |
24 |
60-70 |
- |
|
Glikidon |
95 |
98 |
1,5 |
6-8 |
- |
95 |
|
Üçüncü nesil PSM |
||||||
|
Glimepirid |
100 |
99 |
5-8 |
24 |
60 |
40 |
Notlar:
MV - değiştirilmiş sürüm; ZV - gecikmeli salınım.
Farmakodinamik ve önde gelen farmakodinamik etkiler
Hipoglisemik etki. PSM'nin etki mekanizması pankreatik beta hücreleri üzerindeki etkisiyle ilişkilidir. β hücrelerinin sülfonilüre reseptörleri aktive edildiğinde ATP'ye bağımlı K kanalları kapanır ve β hücre zarları depolarize olur. Hücre zarlarının depolarizasyonu nedeniyle Ca kanalları açılır ve Ca+ iyonları β hücrelerine girmeye başlar. Bunun sonucu insülin depolarının hücre içi granüllerden salınması ve insülinin kana salınmasıdır. Sonuç olarak, PSM'ler β hücrelerinin kan glukozuna duyarlılığını arttırır, bu nedenle kullanımları yalnızca işleyen β hücreleri olan hastalarda haklı çıkar. Doğru dozaj rejimiyle, uyarılmış insülin salınımının büyük kısmı yemekten sonra, kan şekeri seviyeleri yükseldiğinde meydana gelir. Glibenklamid, tüm PSM'ler arasında en belirgin glikoz düşürücü etkiye sahip olan P hücrelerinin ATP'ye bağımlı K kanallarına en büyük afiniteye sahiptir.
Pankreas dışı etkiler: Bazı PSM'ler (özellikle glimepirid), kas ve yağ dokusundaki insülin reseptörlerinin ve glukoz taşıyıcılarının sayısını hafifçe artırarak insülin direncini azaltır.
PSM somatostatin salınımını uyarır, böylece glukagon salınımını bir dereceye kadar baskılar.
Koruyucu etki esas olarak 2. ve 3. nesil ilaçların karakteristik özelliğidir:
- bozulmuş glukoz toleransı durumunun tip 2 diyabetin ortaya çıkmasına geçişini inhibe eder;
- retino, nöro ve nefropati gelişme riskini azaltmak;
- hematolojik parametreleri, kanın reolojik özelliklerini iyileştirmek, hemostaz ve mikro dolaşım sistemi üzerinde olumlu bir etkiye sahip olmak;
- gözün retinasına zarar vermek de dahil olmak üzere mikrovaskülit gelişimini önlemek;
- trombosit agregasyonunu baskılar, göreceli ayrışma indeksini önemli ölçüde artırır, heparin ve fibrinolitik aktiviteyi arttırır, heparin toleransını arttırır ve antioksidan özellikler sergiler.
PSM, diyet ve egzersizin etkisiz olduğu tip 2 diyabet için endikedir.
Sülfonilüre türevleri tüm SGP'ler arasında en belirgin hipoglisemik etkiye sahiptir. Glikasyonlu hemoglobin (HbA1c) seviyesini %1,5-2 oranında azaltırlar. II. nesil PSM'nin terapötik etkinliği, I. nesil PSM'ye kıyasla en az 100 kat daha yüksektir, bu da ikincisinin daha az sıklıkta kullanılmasını açıklamaktadır. Tedaviye daha zayıf ilaçlarla (örneğin gliklazid veya glimepirid) başlanması ve etkisiz olması durumunda daha güçlü PSM'ye (glibenklamid) geçilmesi önerilir.
Tipik olarak, PSM ilaçlarıyla tedavi, kullanımı yaş ve böbrek fonksiyonunda herhangi bir kısıtlama olmayan kısa etkili ilaçlarla (gliklazid, glipizid) başlar. Gerekirse doz kademeli olarak artırılır (1-2 hafta arayla). Glibenklamid günde bir kez alınabilir; genç insanlar için endikedir ancak yaşlı hastalara reçete edilmemelidir. Glimepirid de günde bir kez alınır ve hipoglisemiye neden olma olasılığı daha düşüktür. Aşırı dozda PSM tehlikeli hipoglisemiye neden olabilir, bu nedenle tedavi minimum dozlarla başlar (Tablo 3). PSM alırken hipoglisemi gelişirse dozu azaltılmalı veya ilaç kesilmelidir.
PSM, monoterapi olarak veya diğer PGP veya insülin ile kombinasyon halinde kullanılabilir.
PSM monoterapisi, tip 2 diyabetin normal vücut ağırlığı ve azaltılmış C-peptid seviyeleri ile telafisi için endikedir. Aynı anda iki PSM'nin reçete edilmesinin kabul edilemez olduğu unutulmamalıdır. Zamanla, bu tür hastalarda PSM'nin arka planına karşı hipergliseminin telafisi, mutlak insülin eksikliğinin gelişmesi nedeniyle kötüleşebilir (bu durumda vücut ağırlığında, asetonüride, ketoasidozda ilerleyici bir azalma ve plazma C-de önemli bir azalma vardır). peptid). Gerçek insülin eksikliği durumunda insülin uygulaması endikedir.
Tablo 3
İkinci ve üçüncü nesil PSM'nin klinik özellikleri
Bir kombinasyon terapisi olarak PSM sıklıkla metformin ile birleştirilir. Bunlar genellikle metformin monoterapisinin başarılı olmadığı aşırı kilolu hastalardır. Hastalığın stabil kompanzasyonu sağlandığında PSM dozunun azaltılması ve metformin ile monoterapiye dönülmesi gerekir. Çok yüksek dozlarda PSM reçete etmekten kaçınmak gerekir, çünkü bir yandan hipoglisemik durumların gelişme riski artarken, diğer yandan β hücrelerinin sürekli uyarılması onların tükenmesine, periferik insülin direncinin gelişmesine yol açar ve PSM'nin etkisine karşı direnç oluşumu. PSM + metformin kombinasyonu etkisiz ise veya metformin kullanımına kontrendikasyonlar varsa PSM + tiazolidindion kombinasyonu kullanılabilir.
Yan etkiler
- Hipoglisemi (aşırı dozda ilaç, öğün atlama, alkol bağımlılığı ile mümkündür).
- Dispeptik bozukluklar (bulantı, kusma, ishal dahil), kolestaz, kilo alımı.
- Geri dönüşümlü lökopeni, trombositopeni, bazı durumlarda - aplastik ve hemolitik anemi.
- Alerjik reaksiyonlar (kaşıntı, deri döküntüsü, artralji, ateş, proteinüri).
- Tedavinin başlangıcında geçici bir konaklama bozukluğu ve ışığa duyarlılık mümkündür.
- Şeker hastalığı tip 1.
- Hamilelik ve emzirme.
- Aşırı duyarlılık (sülfonamid ilaçları, tiyazid diüretikleri dahil).
- Şiddetli formlar Diyabet (insülin tedavisinin gerekli olduğu ciddi beta hücre eksikliği ile birlikte), ketoasidoz, diyabetik prekoma ve koma.
- Tiroid fonksiyon bozukluğu (telafi edilmemiş hipo veya hipertiroidizm)
- Bozulmuş karaciğer ve böbrek fonksiyonu.
- Lökopeni.
- Kaşeksi.
PSM, sülfonamidler, tetrasiklinler, florokinolonlar, dolaylı antikoagülanlar, salisilatlar ile birlikte kullanıldığında hipoglisemik etki artabilir (hipoglisemi riski).
Alkollü içeceklerin içilmesi de hipoglisemik etkiyi artırır. Ayrıca PSM, alkol alımına bağlı olarak Antabus benzeri reaksiyonlara (taşikardi, baş ağrısı, ısı hissi) neden olabilir.
Sülfonilürelerin tiyazid diüretikler veya kalsiyum antagonistleri ile kombinasyonu hipoglisemik etkinin zayıflamasına yol açabilir: tiazidler (hipotiyazid) potasyum kanallarının açılmasını önler, kalsiyum antagonistleri (nifedipin, diltiazem, verapamil) kalsiyum iyonlarının β-'ye akışını bozar. pankreas hücreleri.
Alfa-glukosidaz inhibitörlerinin kullanımına kontrendikasyonlar:
- İnflamatuar bağırsak hastalıkları;
- Bağırsak ülserleri;
- Bağırsak darlıkları;
- Kronik böbrek yetmezliği;
- Gebelik ve emzirme.
Tiazolidindion türevleri (glitazonlar)
Bu tablet grubunun temsilcileri pioglitazon (Actos), rosiglitazon (Avandia), pioglar. Bunun eylemi ilaç grubu Hedef dokuların insülin etkisine duyarlılığının artması ve dolayısıyla glikoz kullanımının artması nedeniyle oluşur. Glitazonlar beta hücrelerinin insülin sentezini etkilemez. Tiazolidindion türevlerinin hipoglisemik etkisi bir ay sonra ortaya çıkmaya başlar ve tam etkinin elde edilmesi üç aya kadar sürebilir.
Araştırma verilerine göre glitazonlar lipid metabolizmasını iyileştirdiği gibi aterosklerotik damar hasarında rol oynayan bazı faktörlerin düzeyini de azaltıyor. Glitazonların tip 2 diyabeti önlemek ve kardiyovasküler komplikasyon insidansını azaltmak için bir araç olarak kullanılıp kullanılamayacağını belirlemek için şu anda büyük ölçekli çalışmalar devam etmektedir.
Bununla birlikte, tiazolidinedion türevlerinin de yan etkileri vardır: artan vücut ağırlığı ve belirli bir kalp yetmezliği riski.
Glinid türevleri
Bu grubun temsilcileri repaglinid (novonorm) Ve nateglinid (Starlix). Bunlar, yemeklerden sonra glikoz seviyelerini kontrol altında tutmaya yardımcı olan insülin salgısını uyaran kısa etkili ilaçlardır. Aç karnına şiddetli hiperglisemi durumunda glinidler etkisizdir.
Glinidler alınırken insülinotropik etki oldukça hızlı gelişir. Böylece insülin üretimi, Novonorm tabletlerini aldıktan yirmi dakika sonra ve Starlix'i aldıktan beş ila yedi dakika sonra ortaya çıkar.
Yan etkiler arasında kilo alımı ve uzun süreli kullanımla ilacın etkinliğinde azalma yer alır.
Kontrendikasyonlar aşağıdaki koşulları içerir:
- İnsüline bağımlı diyabet;
- Böbrek, karaciğer yetmezliği;
- Gebelik ve emzirme.
İnretinler
Bu yeni sınıf dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) inhibitörlerinin türevlerini ve glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1) agonistlerinin türevlerini içeren hipoglisemik ilaçlar. İnkretinler yemek yediğinizde bağırsaklardan salınan hormonlardır. İnsülin sekresyonunu uyarırlar ve ana rol Bu süreçte glikoza bağımlı insülinotropik (GIP) ve glukagon benzeri peptitler (GLP-1) rol oynar. Bu olur sağlıklı vücut. Tip 2 diyabetli bir hastada ise inkretin salgısı azalır ve buna bağlı olarak insülin salgısı da azalır.
Dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) inhibitörleri esasen GLP-1 ve GIP aktivatörleridir. DPP-4 inhibitörlerinin etkisi altında inkretinlerin etki süresi artar. Temsili bir dipeptidil peptidaz-4 inhibitörü, Januvia ticari adı altında pazarlanan sitagliptindir.
Januviaİnsülin salgılanmasını uyarır ve aynı zamanda glukagon hormonunun salgılanmasını baskılar. Bu sadece hiperglisemi koşullarında meydana gelir. Normal glikoz konsantrasyonlarında yukarıdaki mekanizmalar aktive edilmez; bu, diğer grupların glikoz düşürücü ilaçlarıyla tedavi edildiğinde ortaya çıkan hipogliseminin önlenmesine yardımcı olur. Januvia tablet formunda mevcuttur.
Ancak GLP-1 agonistlerinin (Victoza, Lyxumia) türevleri deri altı uygulamaya yönelik çözeltiler halinde mevcuttur ve bu elbette tablet kullanımına göre daha az uygundur.
SGLT2 inhibitörü türevleri
Sodyum-glikoz yardımcı taşıyıcı tip 2 (SGLT2) inhibitör türevleri daha yeni bir hipoglisemik ilaç grubudur. Temsilcileri dapagliflozin Ve kanagliflozin sırasıyla 2012 ve 2013 yıllarında FDA tarafından onaylanmıştır. Bu tabletlerin etki mekanizması SGLT2 (sodyum-glikoz ortak taşıyıcı tip 2) aktivitesinin inhibisyonuna dayanmaktadır.
SGLT2, glikozun böbreklerden kana yeniden emilmesinde (yeniden emilmesinde) rol oynayan ana taşıma proteinidir. SGLT2 inhibitör ilaçları böbreklerden yeniden emilimini azaltarak kan şekeri konsantrasyonlarını düşürür. Yani ilaçlar idrarda glikoz salınımını uyarır.
SGLT2 inhibitörlerinin kullanımıyla ilişkili fenomenler arasında bir azalma vardır. tansiyon ve vücut ağırlığı. İlacın yan etkileri arasında hipoglisemi ve genitoüriner enfeksiyonların gelişmesi mümkündür.
Dapagliflozin ve canagliflozin insüline bağımlı diyabet, ketoasidoz, böbrek yetmezliği ve gebelikte kontrendikedir.
Önemli! Aynı ilaç insanları farklı şekilde etkiler. Bazen tek bir ilaçla tedavi sırasında istenilen etkiyi elde etmek mümkün olmayabilir. Bu gibi durumlarda, birkaç oral hipoglisemik ilaçla kombine tedaviye başvurulur. Bu terapötik rejim, hastalığın farklı kısımlarını etkilemeyi, insülin sekresyonunu arttırmayı ve ayrıca doku insülin direncini azaltmayı mümkün kılar.
Grigorova Valeria, tıbbi gözlemci
Sentetik hipoglisemik ajanlar etki mekanizmaları bakımından insülinden farklıdır. Hastalar için daha uygun - dahili olarak kullanılır. Tip II diyabet (insüline bağımlı olmayan) için endikedir. Dozlar bireyseldir.
Sülfonamidler (sülfonilüre türevleri)
Hazırlıklar: 1. nesil (pratik olarak kullanılmaz) – KARBUTAMİT, TOLBUTAMİT, KHLORPROPAMİT; II nesil – GLIBENCLAMIDE, GLIQUIDONE, GLICLAZIDE, GLIPIZIDE; GLIMEPIRIDE üçüncü nesil bir ilaç olarak kabul edilir.
Sülfonamidler β hücrelerini etkinleştir korunmuşsa pankreas. β hücrelerinin glikoza duyarlılığı yeniden sağlanır: ilaçlar β hücrelerinin potasyum kanallarını bloke eder; hücrelerden K+ salınımı ve repolarizasyon süreci bozulur; ortaya çıkan membran depolarizasyonu, voltaj kapılı Ca2+ kanallarını açar. Ca2+ insülinin kana salınmasını aktive eder. Ekstrapankreatik etkiler şunları içerir: insülin reseptörlerinin sayısında artış dokularda insülin duyarlılığını arttırır. Etkilerin çoğu, sülfonamidlerin antidiyabetik etkisinin etkisi altında karbonhidrat metabolizmasındaki iyileşmeden kaynaklanmaktadır.
Birinci nesil ilaçlar CARBUTAMIDE (bucarban, diaboral, oranil) ve TOLBUTAMIDE (butamide) aktif değildir ve daha fazla yan etkiye (alerji, migren, dispepsi, kolestaz, lökopeni, agranülositoz ve nadiren hipoglisemi) neden olur. 12 saate kadar geçerlidir. Günlük doz 2,0-3,0. Karbutamid disbakteriyoza neden olabilir. Kloropropamid (oradian) daha aktiftir; eylem - 36 saate kadar. Birikebilir. Günlük doz – 0,25'e kadar. Aynı yan etkiler. Yaşlılara reçete edilmez. Bütün bu ilaçlar alkol - teturam benzeri etkiyle bağdaşmaz. Çocuklarda, ergenlikte, hamilelikte ve emzirmede, insüline bağımlı diyabette, ketoasidozda, karaciğer ve böbrek fonksiyon bozukluklarında, sülfonamidlere ve sülfonamidlere karşı alerjik reaksiyonlarda kontrendikedir.
II ve III kuşakların ilaçları hipoglisemik, hipolipidemik, antidiüretik, antiaritmik ve antitrombotik (antikoagülan) etkilere sahiptir. Birinci nesil ilaçlara göre daha aktiftir.
GLIBENCLAMIDE (Maninil) yemeklerden yarım saat önce günde 0,02'ye kadar reçete edilir. En aktif hipoglisemik ilaç. İyi tolere edildi. Biguanidlerle (glibomet) birleştirilir. GLIKVIDON (gliurenorm) kısa süreliğine etki eder (8 saate kadar); en iyi tolere edilen ilaçtır. Karaciğer ve böbrek hastalıkları için reçete edilebilir. Günlük doz – 0,12'ye kadar. GLICLAZIDE (glidiab, diabeton) trombosit agregasyonunu ve adezyonunu azaltarak diyabetik retinopati dahil mikro dolaşım bozukluklarını önler. Obez diyabet hastaları için endikedir. Biguanidlerle birleştirilebilir. Günlük doz – 0,32'ye kadar (2 dozda). GLIPIZIDE (glibenez) – en hızlı eylem. Daha hızlı ortadan kaldırır (daha az birikme tehlikesi). Günlük doz – 0,03'e kadar.
Dozajın ihlal edilmesi ve diyete uyulmaması, dispepsi (bulantı, ishal), migren, alerji durumunda hipoglisemi mümkündür. Hamilelik ve emzirme, aşırı duyarlılık, insüline bağımlı diyabet, diyabetik komada kontrendikedir.
GLIMEPIRIDE (amaril), birikmeyen üçüncü nesil bir ilaçtır. Gıda alımından bağımsız olarak biyolojik olarak kullanılabilir. Günde 1 kez reçete edilir. Etki doza bağlıdır; 24 saate kadar sürer. Günlük doz – 0,06'ya kadar. Komplikasyonlar ve kontrendikasyonlar diğer sülfonamidlerin reçetelenmesiyle aynıdır.
Glibenklamidum, sekme. her biri 0,005
Gliquidonum, sekme. her biri 0,03
Gliclazidum, sekme. her biri 0,08
Glipizidum, sekme. her biri 0,005 ve 0,01
Glimepiridum, sekme. her biri 0,001; 0,002; 0,003; 0,004 ve 0,006