入り口神経保護薬、血管薬。 一連の神経保護薬を使用した脳機能の正常化。 どのような予防策があるのか
神経保護剤は、少し前まで段階緑内障の治療に使用されてきました。 同時に、薬剤は網膜と視神経を保護します。 このタイプの治療法は、代謝障害の修正、微小循環、組織栄養の改善、血液のレオロジー特性の正常化、基底循環および側方循環の確立を目的としています。
この技術は、薬物治療、レーザー治療、外科治療によって眼圧レベルが低下した場合にのみ有効であることに注意してください。
分類
変化には 4 つの段階があります 神経線維緑内障の場合:
- 取り返しのつかない喪失。
- 変性の急性期。
- ジストロフィー性の変化。
- 保存された構造。
神経保護剤は 2 つのグループに分類されます。
- 網膜と視神経のニューロンと線維をそれぞれ直接保護します。
- 間接的な神経保護物質は、再灌流圧の低下に対する体の抵抗力を高めます。
特定の抗緑内障治療法を選択するには、医師が患者を体系的に検査する必要があります。 それは血行動態障害と代謝変化に基づいて行われます。 治療の有効性は 6 か月ごとに監視する必要があります。 以下は神経保護物質の主なグループです。
カルシウムチャネルブロッカー
このグループの薬剤は、虚血効果に対する細胞の抵抗力を高め、血管も拡張します。 最も一般的に使用されるのはベタキソロールです。 この薬は血管抵抗を軽減し、神経細胞の安定性を高めます。 優れた透過性により、活性物質はすぐに目の構造に浸透し、点眼後最初の 1 時間以内に受容体に作用します。
眼内の圧力レベルを下げるために、ベタキソロールは 1 日 2 回点眼されますが、頻度が 3 ～ 4 回に増加する場合もあります。
この薬の使用は、心臓の機能障害と調律、角膜ジストロフィー、過敏症のある患者には禁忌です。 患者 糖尿病、甲状腺中毒症、筋力低下、レイノー症候群には注意して使用する必要があります。 妊婦にも同様のことが当てはまります。 計画的な全身麻酔の前に、薬剤の使用を中止することをお勧めします。
治療中は、少なくとも6か月に1回、目の状態（涙液の生成、上皮の完全性）を監視する必要があります。
ベタキソロールの局所使用により、全身性の症状が発現します。 副作用ありそうもない。
ベタキソロールを有効成分として含有する製剤：
- Betoptik (0.5% 溶液);
- Beoptic S (0.25% 溶液)。
酵素抗酸化物質
スーパーオキシドジスムターゼは、体の天然の抗酸化保護物質の 1 つです。 活性酸素種を破壊し、抗炎症作用があります。 これにより、線維柱帯および視神経線維の構造の劣化の進行が抑制されます。
点眼後すでに1〜2時間で、目の組織内の薬物の最大濃度が測定されます。 それは脈絡膜と網膜を貫通し、それらの中に蓄積します。
薬は1日5～6回処方されます。 場合によっては、10分ごとに1時間にわたって薬剤を点滴する強制点滴という方法も使われます。 治療期間は2か月です。
さまざまなメーカーが製造している医薬品:
- エリソド。 凍結乾燥粉末（40万160万個）であり、点眼剤の原料となります。
- Rexod（80万台）。
非酵素的抗酸化物質
ヒストクロムは、通常虚血領域に蓄積する鉄イオンを中和することができます。 また、フリーラジカルを中和し、エネルギー代謝を改善し、血液のレオロジー特性を正常化します。 薬物の最大濃度は投与後1時間で達します。 薬物投与の経路には、結膜下および眼球前が含まれます。 治療期間は10回の注射です。
ヒストクロームという薬剤は、アンプルに入った 0.02% 溶液の形で入手できます。
コハク酸は代謝プロセスにプラスの効果をもたらします。 同時に、膜のイオン透過性が低下し、カルシウム代謝が調節されます。 この酸の塩は、多くの栄養補助食品 (マイトミン、ヤンタビット、エナーリット) の成分です。
コハク酸含有複素環化合物 (メキシドールなど) は、より有望な薬剤です。 この薬剤は緩衝酸化還元系を形成します。 細胞内のエネルギープロセスにプラスの効果をもたらし、合成を活性化します。 核酸、解糖を促進します。 メキシドールは虚血ゾーンの血流を改善し、欠陥の迅速な治癒を促進します。
メキシドールは、過敏症や重篤な肝臓疾患や腎臓疾患の場合には処方されるべきではありません。 最も一般的な副作用は、消化不良、口渇、アレルギーです。
メキシドールは1日2回筋肉内投与（100mg）されます。 治療期間は10〜14日間です。 この薬は5％溶液の形で入手できます。
エモキシピンは、虚血を伴う眼疾患の治療に使用される最も古い薬剤の 1 つです。 この物質はビタミン B6 の構造類似体です。 この薬は赤血球膜を安定化させ、 重要な役割微小循環障害の場合。 最大濃度は15〜30分後に観察され、その間に物質は網膜細胞に蓄積します。
エモキシピンで治療する場合は、血液凝固図のモニタリングが必要です。 同じ注射器内の薬剤を他の薬剤と混合しないでください。 α-トコフェロールを同時に経口摂取すると治療効果が高まります。
エモキピンは、点滴注入、眼周囲注射、または眼フィルムとして投与できます。 点滴の頻度は通常1日5～6回です。 治療期間は2〜4週間続きます。
この薬は、1％溶液またはアイフィルムの形で入手できます。
神経ペプチド
サイトメジンはアルカリ性ポリペプチドです。 酸抽出により不純物が除去されます。 これらの物質は細胞分化プロセスを刺激し、体液性および細胞性免疫、止血、微小循環に影響を与えます。
脳および網膜組織から得られるサイトメジンは、神経組織の調節に関与しています。 現在、コルテキチンとレチナラミンは眼科で使用されています。
レチナラミンは眼球傍に筋肉内投与されます（1 日 1 回）。コルテキシンは筋肉内のみに投与されます。 治療期間は10日間続きます。
血行動態を改善するには、血管保護薬や鎮痙薬を使用できます。
鎮痙薬
プリンおよびインドール アルカロイドは臨床現場で使用されます。 これらは血管壁内の cAMP 濃度を増加させ、血小板凝集を阻害します。
通常、テオフィリン（250 mg 1 日 3 回）またはニコチン酸キサンチノール（150 mg 1 日 3 回）が処方されます。
インドール アルカロイドには、ビンポセチン (5 mg を 1 日 3 回経口摂取) が含まれます。 効率を高めるために、コースは静脈内投与から開始できます。
プリンアルカロイドにはキランチル、トレンタールなどがあります。 毎日使用すると、血液のレオロジー特性が改善されます。
血管保護剤
これらの薬剤は、微小循環、血管透過性を正常化し、血管壁の透過性障害に伴う組織浮腫を除去し、血漿キニンの活性を低下させ、代謝プロセスを刺激します。 実際には、ドキシウム、パルミジン、エタムシレートが使用されます。
ビタミンと向知性薬は代謝障害の修正に役立ちます。
向知性薬
ほとんどの場合、このグループの薬剤からピラセタムが処方され、微小循環、代謝プロセスを改善し、グルコース利用を増加させます。 重度の腎不全の場合、この薬の使用は禁忌です。 出血性脳卒中、過敏症。
薬は 30 ～ 160 mg/kg/日で経口処方されます。 治療期間は6〜8週間です。
医師の武器庫には、ピラセタムとシンナリジンを含む配合製品もあります。 1～2カプセルを1日3回処方してください。 治療期間は1～3か月です。
ガンマアミノ酪酸誘導体（ピカメロン）も使用されます。 血管拡張作用と向知性作用があります。 GABA の別の類似体はヌークレリンです。
Semax という薬剤は ACTH の類似体です。 ニューロンのエネルギー代謝を改善し、低酸素や損傷に対する抵抗力を高めます。 それは鼻に点滴され、そこから粘膜の血管を通って全身の血流に吸収されます。 治療期間は5〜14日間です。 この薬剤は鼻内電気泳動にも使用されます（Semax は陽極から投与されます）。
神経保護剤- これらは、病原性因子の作用によって引き起こされる脳ニューロンの損傷を防ぐ薬です。 それらの影響は、神経細胞の病態生理学的および生化学的障害を排除または軽減することを目的としています。 「脳保護剤」という用語も一般的です。 これらは、脳の構造を保護し、改善し、悪影響に適応させる薬です。
神経保護物質の探索は、20 世紀の 70 年代に始まりました。 それ以来、このグループの薬剤の適用範囲は着実に拡大しています。
神経保護剤の投与は、脳血管不全患者を治療する最も効果的な方法の 1 つであり、ニューロンへの重度かつ不可逆的な損傷の進行を防ぐのに役立ちます。
脳血管障害の主な治療方法は、血管作動薬や血液凝固に影響を与える薬の助けを借りて、脳の代謝に影響を与え、脳への血液供給を正常化する神経保護薬です。
神経保護薬のグループには、さまざまな構造と作用機序を持つ薬物が含まれており、次のように分類されます。
2.1. 3-ヒドロキシピリジンの誘導体 - メキシドール。 メキシコ、エモキシピンなど。
2.2. フェノール化合物 - 酢酸α-トコフェロール、バイオフラボノイド（ビタミンP-ルチン、ケルセチン、コルビチン、フラクミン）など。
2.5. ニコチン酸の誘導体 - ニコチン酸キサンチノール (コンプラミン)、ナイアシン。
2.6. チオール化合物 - チオトリアゾリン。
2.7. 複合ビタミン剤 - アスコルチン、アエビト、ニューロビタン、ニューロン、ニューロノーム、ニューロルビンなど。
3. 脳循環を改善する薬（血管作動薬）
3.1. 抗血小板薬 - アセチルサリチル酸（アスピリン）、クロピドグレル（Plavika）、チクロピジン（Tiklid）。
3.3. カルシウムチャネル遮断薬 - シンナリジン（Stugeron）、ニモジピン（Nimoton）。
3.4. 子宮角のアルカロイドの誘導体 - ニセルゴリン（セルミオン）。
3.5. ビンカアルカロイドの誘導体 - ビンポセチン (Cavinton)、ビンカミン (oxybral)。
3.6. メチルキサンチン - ペントキシフィリン (トレンタール、アガプリン)、ニコチン酸キサンチノール (コンプラミン)。
4. 併用薬 - フェザム、チオセタム。
5. アダプトゲン - 高麗人参、エゾウコギ、モクレンなどのチンキ剤および液体抽出物。
6. その他 - ナフチドロフリル（エナルベン、ナフティラックス）、イチョウ葉（タナカン、メモプラント、ビロビル）、インステノン（エタミバンとエトフィリンおよびヘキソベンジンの組み合わせ）、バソブラル（ジヒドロエルゴクリプチンとカフェインの組み合わせ）、メマンチン（アカチノールメマンチン）、ニューロミジン(アミリジン、イピダクリン)、リルゾール (リルテック)。
神経保護 (脳保護) のメカニズムは、以下を含む数多くの代謝経路を通じて実行されます。
- エネルギーコストの削減、脳組織の酸素要求量、エネルギー資源の回復。
- 抗酸化反応;
- グルタミン酸受容体に対する拮抗作用、グルタミン酸の合成およびシナプス前放出の阻害。
- GAM K、グリシンによるアゴニスト効果。
- 電位依存性 Ca2 チャネルに対する拮抗関係。
- ニューロンのNO合成酵素の調節。
- コリンエステラーゼとKチャネルの遮断。
- 血管保護;
- 低酸素に対する抵抗力が高まります。
向知性薬[編集]
ピカミロン(N-ニコチノール-y-アミノ酪酸のナトリウム塩) は消化管で素早く吸収され、血液脳関門を容易に通過し、脳、筋肉、脂肪組織に分布し、変化せずに尿中に排泄されます。
ピカミロンの化学構造における GAM K とニコチン酸の存在は、その向知性効果と血管作用効果を決定します。 脳循環を改善し、脳組織の代謝に良い影響を与えます。 この薬には抗低酸素作用、抗酸化作用、抗血小板作用もあり、中枢神経系の抑制、眠気、嗜眠、筋肉の弛緩を伴わない精神安定作用もあります。 ピカミロンは精神を刺激する効果を示し、精神的・感情的ストレス後の過労の場合に身体的および精神的パフォーマンスを回復します。
ピカミロンの作用機序は、GABA 受容体との相互作用によるものです。
使用適応症：脳血管障害、片頭痛、神経症および神経症様症状、無力症、うつ病。 極限状態でのハードワーク後にパフォーマンスを回復し、肉体的および精神的ストレスに対する抵抗力を高めるために処方されています。 スポーツ医学では、ストレスの増加に対する体の抵抗力を高めるために使用されます。
副作用: アレルギー反応、頭痛、めまい、不安。
抗酸化物質[編集]
神経保護剤としての抗酸化物質の使用は、脂質、生体高分子、タンパク質、ムコ多糖、核酸の非酵素的フリーラジカル酸化反応の阻害とそれに続く膜保護作用に基づいており、これにより構造的完全性の安定化と機能的特性の保存が保証されます。ニューロン。
メキシドル(コハク酸 2-エチル-6-メチル-3-ヒドロキシピリジン) は 3-ヒドロキシピリジンの誘導体で、その化学構造はピリドキシンの類似体であり、そのリン酸化型には向神経作用、抗酸化作用、および活力を与える作用があります。
エモキシピン- 合成抗酸化剤で、化学構造的にはメキシドールと同様、3-ヒドロキシピリジンのグループに属します。 メキシドールとは異なり、抗低酸素効果はそれほど顕著ではなく、血管保護作用と抗凝集作用もあります。 生体膜のフリーラジカル酸化を阻害し、抗酸化酵素の活性を高め、細胞（赤血球、血小板）の膜構造を安定化します。 シクロオキシゲナーゼとリポキシゲナーゼによって触媒されるプロスタグランジン合成のフリーラジカル段階を遅らせ、トロンボキサン A とロイコトリエン (LTV4 など) の形成を減少させ、血小板凝集と脳虚血性疾患 (脳卒中) の血壊死の発症を防ぎます。心臓（心筋梗塞）。 コレステロール/リン脂質比を低下させ、それによって膜の脂質層の粘度を低下させます。
使用適応症：虚血性および出血性脳血管障害、心筋梗塞、皮膚疾患、緑内障および脂質過酸化プロセスの活性化を伴うその他の疾患。 眼科では、高強度の光にさらされたときの角膜と網膜の保護と治療のために、眼内出血、糖尿病を含むさまざまな病因による血管網膜症の治療に使用されます。
副作用：興奮、眠気、適度な血圧上昇、皮膚の発疹、眼疾患の治療における灼熱感、痛み、かゆみ、注射部位の発赤。
抗酸化作用のあるビタミン神経保護物質 (ビタミン E、C、P など) は、対応するセクションに記載されています。
グルタミン酸、グリシン、リポ酸総グルタチオンおよび還元グルタチオンのレベルを増加させます。 グルタミン酸には神経伝達物質作用があり、酸化還元プロセスを刺激し、タンパク質と炭水化物の代謝に関与し、アンモニアの中和と除去を促進し、低酸素に対する組織の抵抗性を高め、アセチルコリンとATPの合成を刺激します。 中枢神経系への興奮の伝達プロセスを改善します。
使用適応症：てんかん、精神病、反応性うつ病、疲労困憊。 スポーツ医学では、回復期の低酸素に対する組織の抵抗力を高めるのに役立ちます。
副作用。 興奮性の増加、嘔吐、下痢、貧血、白血球減少症の可能性があります。
グリシン(グリセスド-CMP) は抑制性神経伝達物質であり、中枢神経系の代謝プロセスの調節因子であり、精神的・感情的ストレスを軽減し、精神的パフォーマンスを回復し、神経保護、抗ストレス、鎮静効果があり、脳組織の代謝プロセスを改善し、エチルアルコールの酸化による有毒生成物を中和し、無力症候群の重症度を軽減し、アルコールに対する病的な欲求を軽減します。
使用適応症：無力状態、栄養血管ジストニア。 精神的・感情的ストレス、さまざまな機能的および器質的疾患を伴う精神的パフォーマンスを向上させるために使用されます。 神経系。 スポーツ医学で使用できます。精神運動の興奮を和らげるための準備期間中に使用できます。
リポ酸は脂質代謝も調節します。
ニコチン酸キサンチノール(コンプラミン) はテオフィリンとニコチン酸の誘導体であり、それらの特性を組み合わせています。 この薬は脳循環、脳組織の酸素化、微小循環を改善し、血小板凝集、血液粘度を低下させ、線維素溶解を活性化します。
コンプラミンの作用機序は、ホスホジエステラーゼの阻害と cAMP の蓄積によるものです。 長期使用すると、この薬はコレステロール、低密度および超低密度リポタンパク質のレベルを低下させ、抗アテローム性動脈硬化効果があり、脳保護特性を高めます。
この薬物は間接的な抗酸化物質に属し、組織の抗酸化活性のレベルを高め、ピリジンヌクレオチドの前駆体として作用し、末梢循環を改善し、酸化的脱炭酸に関与し、脂質および炭水化物の代謝を活性化し、抗酸化作用、脂質低下効果、肝機能を改善します。泥酔時の解毒効果もあります。
使用適応症：アテローム性動脈硬化症、神経障害、中毒、肝炎、肝硬変、脳血管障害。 スポーツ医学では、主に微小循環プロセスを改善し、それに応じて組織の血液供給と酸素化を改善するために使用されます。
副作用: アレルギー反応、消化不良、血圧低下、脱力感、めまい、顔と首の紅潮。
脳内の血液循環を正常化するには、血液のレオロジー特性を改善し、脳組織を酸素で飽和させ、虚血を解消する血管拡張効果のある薬剤が使用されます。
アセチルサリチル酸低用量では抗血小板効果があり、その主なメカニズムは酵素シクロオキシゲナーゼ-2の不活化です。 これにより、血小板におけるトロンボキサン A2 の合成が阻害され、血小板凝集が減少します。 この薬は間接的な抗凝固作用も示し（肝臓の凝固因子（II、VII、IX、X）の活性化を阻害）、プラスミノーゲンの活性を阻害します。 動脈内ではフィブリン含有量が低く、血小板が多い血栓が形成されるため、動脈血栓症に効果があります。
アセチルサリチル酸は、脳血管障害や脳卒中、冠動脈血栓症の予防、狭心症、心筋梗塞の治療に使用されます。 予防用量 - 1日あたり100〜300 mg」1. 長期間使用すると胃出血を引き起こす可能性があるため、びらん性胃炎または消化性潰瘍の病歴がある場合は、この薬を使用しないでください。
アスピリンの代替品は、チエノピリジン誘導体であるクロピドグレル（Plavika）およびチクロピジン（Tiklid）であり、アスピリンの使用が不可能または無効な場合に使用されます。 現在、クロピドグレルはアスピリンと併用して処方されています。 併用療法は、単独療法（アスピリン）よりも効果的です。
ヘパリン- 直接的な抗凝固剤。これは、その高分子鎖が血液凝固の重要な酵素であるトロンビンを阻害する能力によって説明されます。 抗凝固作用を発揮するには補酵素であるアンチトロンビンIIIが必要であるため、この薬は間接的な阻害剤と考えられています。 ヘパリンは、血漿中のアンチトロンビン III に結合し、その分子の立体構造を変化させることにより、血液凝固因子 (IXa、XIa、XI 1a、カリクレイン、特にトロンビンおよび因子) の活性中心への最初は遅いアンチトロンビン III の結合を大幅に加速します。 Xa)、その結果として、それらの不活性化 (血栓形成の阻害)。 この場合、トロンビンを不活化するには、ヘパリンをアンチトロンビンIIIおよびトロンビン自体と同時に結合する必要があります（このような複合体の形成は、ヘパリン分子が少なくとも18個の五糖残基を含む場合にのみ可能です）。
逆に、第 Xa 因子が不活化されると、ヘパリンはアンチトロンビン III とのみ相互作用します。つまり、分子内の五糖残基の数は、ヘパリンのヘパリンの加速能力に大きな影響を与えません。 また、アンチプラスミンと複合体を形成し、線溶系の活性を高め、血小板の接着と凝集を防ぎます。
シンクマール. ワルファリン. フェニリン- 肝臓でのプロトロンビンの形成に必要な間接的な抗凝固薬、ビタミンKの拮抗薬。 これらの薬剤は、プロトロンビン、プロコンベルチン（第 VII 因子）およびその他の血液凝固因子（IX、X）の生合成を妨害し、血管壁におけるプロスタサイクリン合成活性を高めます。 ヘパリンとは異なり、それらはゆっくりと長時間作用し、累積的な影響を及ぼします。
間接的抗凝固剤は、静脈血栓症および塞栓症、および血栓性形態の虚血性脳卒中の予防および治療のための神経保護剤として使用されます。
シンナリジン(stugeron) - N-ベンズヒドリル-N-トランス-シンナルイル-ピペラジン) はピペラジンの誘導体です。
薬物動態。 腸でよく吸収されます。 経口投与後、血漿中での最大濃度は 1 ～ 3 時間後に観察され、血中では薬物は血漿タンパク質に結合します (投与量の最大 91%)。 シンナリジンは完全に生体内変換され、代謝産物の形で糞便 (2/3) および尿 (1/3) に排泄されます。
薬力学。 シンナリジンは、脳、冠状動脈および末梢循環の血液循環を改善し、脳血管に高い親和性を持ち、そのけいれんを軽減し、昇圧物質（ノルエピネフリン、アンジオテンシン、プロスタグランジンF2aなど）に対する反応を軽減し、血小板凝集と血液粘度を低下させ、血液粘度を改善します。微小循環を促進し、低酸素に対する組織の抵抗力を高めます。
薬剤の血管拡張効果のメカニズムは、Ca2 流入の遮断と関連しています。
遅いカルシウムチャネルと血管壁の平滑筋細胞を介して。 シンナリジンは、IV 型カルシウム チャネルの選択的ブロッカーです。
血管平滑筋の緊張は主に細胞質 Ca2 の濃度に依存します。虚血、低酸素症、その他の病的状態では、Ca2* 濃度の増加により、血管壁の平滑筋のけいれん、組織の酸素要求量の増加、細胞代謝の大幅な増加、血小板凝集の増加、およびさまざまな破壊的プロセス。 したがって、脳虚血の治療においては、ニモジピンなどと同様に、シンナリジンなどの選択的脳血管作用を有するカルシウム拮抗薬が重要である。
使用適応：外傷性脳損傷、アテローム性動脈硬化症および脳血管けいれんに関連する脳循環障害、高血圧、片頭痛、船酔いおよび飛行機酔いの治療および予防。 末梢循環障害; アレルギー疾患。
副作用：口渇、消化不良、過剰摂取の場合 - 眠気、アレルギー性皮膚反応。
フルナリジン脳血管に関して（シンナリジンと比較して）より大きな血管拡張活性を持っています。
スポーツトレーニングの実践において、これらの薬は、特に複雑な調整スポーツの代表者において、脳循環と代謝プロセスを改善するために、準備期間と競技期間中に使用されます。
ニモジピン(ニモトープ) の化学構造は、2,6-ジメチル-4-(3-ニトロフェニル)-1,4-ジヒドロ-3,5-ピリジン ジカルボン酸 メトキシエチル イソプロピル ジエステルです。
薬物動態。 経口投与後、薬物の 50% が消化管で吸収されます。 肝臓を最初に通過する際に代謝が集中するため、生体利用効率が低くなります。 血漿中のニモジピンの最大濃度は 0.6 ～ 1.6 時間後に観察され、この薬剤は親油性が高く、血液脳関門をよく通過します。
薬力学。 ニモジピンの作用の特徴は、脳血管に対する選択的な効果です。 血管けいれんを予防または排除し、脳循環と脳ニューロンの機能状態を改善し、虚血に対する脳細胞の抵抗力を高めます。 この薬は記憶力と集中力を改善します。
ニモジピンの作用機序は、L 型カルシウム チャネルとの選択的相互作用と、血管平滑筋細胞への Ca2+ 輸送の遮断です。
使用適応症：脳血管のけいれん、脳循環の虚血性障害（記憶障害、知的能力の低下、集中力の低下）。
副作用: 血圧の急激な低下、末梢浮腫、顔面紅潮、徐脈、胃腸障害、中枢神経系の興奮性の増加、またはうつ病。
副作用が多いため、スポーツトレーニングではまれです。
「ニセルゴリン（セルミオン）は、ニコチン酸残基を含む麦角アルカロイドの構造類似体です。
薬物動態。 経口投与後、胃腸管からよく吸収されます。 血液中では、薬物の 90% が血漿タンパク質に結合し、肝臓では生体内変換を受けて 2 つの代謝産物が形成されます。 それは主に尿中に排泄され、胆汁中にわずかに排泄されます。
薬力学。 脳血管を拡張し、脳血流を改善します。 脳細胞による酸素とグルコースの利用を増加させ、脳の生体電気活動にプラスの効果をもたらします。 末梢血管に対して鎮痙作用を示します。 この薬は血液のレオロジー特性を改善し、抗血小板効果があります。
ニセルゴリンの血管拡張作用のメカニズムは、α-アドレナリン遮断効果とカルシウムチャネルの遮断によるものです。
使用適応症：脳および末梢循環障害、加齢に伴う知的活動の障害、記憶喪失。
副作用: 血圧低下、めまい、眠気または不眠症、顔および上半身の皮膚の紅潮、消化管の機能不全。
小さなツルニチニチソウ植物 (ビンカ マイナー L. およびビンカ エレクター Rgl. et Schmalth) に基づく神経保護剤には、ビンポセチン (カビントン)、オキシブラール (ビンカミン) が含まれます。
ビンポセチン(キャビントン) - アポビンカミン酸のエチルエステルは、アルカロイド デビンカンの半合成誘導体です。
薬物動態。 薬物を経口摂取した場合、最大濃度は 60 分後に観察され、生物学的利用能は 70% になります。 経口投与後の半減期は 4.8 時間です。
薬力学。 キャビントンは脳の血管を拡張し、脳循環と脳への酸素供給を改善します。 それは「盗む」現象を引き起こさず、それが使用されても、脳の無傷の領域への血液供給は変化しません。 微小循環を改善し、赤血球の弾性と変形能力を高め、主に赤血球結合による血液粘度の上昇を軽減し、低酸素症を解消します。 この薬はグルコースの酸化を促進することで脳組織の代謝プロセスを改善し、それによってエネルギー生産を増加させ、身体全体の活動を増加させます。
Cavinton の作用機序は、ATP から cAMP への変換を触媒する酵素であるホスホジエステラーゼの阻害によるものです。 薬物の作用の結果、組織内での cAMP の蓄積が引き起こされ、脳血管拡張が引き起こされ、血小板凝集が減少します。
使用適応症：さまざまな病因による脳血管障害（脳卒中、外傷、感染症、中毒後）、精神障害を伴う（記憶障害、頭痛、めまい、失語症、失行症、運動障害）、目の血管のアテローム性動脈硬化による損傷、聴覚および前庭アナライザー。
副作用: 血圧低下、頻脈、期外収縮。
オキシブラル- これも植物由来のアルカロイドビンカミンの調製物。
薬物動態。 オキシブラルは胃腸管からすぐに吸収されて血液に入り、そこでその 64% が血漿タンパク質に結合します。 それは肝臓でほぼ完全な生体内変換を受けます。 代謝物と未変化の少量 (4 ～ 6%) が腎臓から排泄されます。 半減期は60～90分です。
薬力学。 オクシブラルは、向知性作用、血管作用作用、代謝作用を組み合わせ、脳血管に選択的な効果をもたらし、脳循環を改善し、ニューロンへの酸素供給を増加させ、低酸素症を軽減します。 この薬はグルコースの利用とエネルギー生産を促進し、脳の活動を改善します。 血管拡張作用のメカニズムはビンポセチンのメカニズムと似ています。
使用適応症：脳循環障害（記憶障害、集中力障害、脳卒中後の状態、外傷性脳損傷、時間と空間の見当識障害）、知的能力の向上。 スポーツトレーニングの実践への応用：集中力と精神運動反応の速度の向上が必要な場合（複雑なスポーツ、武道、スポーツゲーム）の脳機能の調整と維持を改善します。
副作用: アレルギー反応。
ペントキシフィリン(トレンタール) はメチルキサンチンの誘導体です。
薬物動態。 薬物は胃腸管からほぼ完全に吸収されます。 血中濃度は 1 時間後に最高値に達し、肝臓で生体内変換を受けて活性代謝産物が形成されます。 半減期は 1.6 時間で、主に腎臓から代謝産物の形で排泄され、糞便中に排泄されるのは投与量の 4% 未満です。
薬力学。 微小循環、血液のレオロジー特性、組織、特に脳と手足への酸素供給を改善します。これは、トレンタールの血管拡張効果と正の変力効果の存在によって促進されます。 血小板と赤血球の凝集を阻害し、線維素溶解を促進し、それによって血液のレオロジー特性にプラスの効果をもたらします。
ペントキシフィリンの作用機序はキャビントンの作用機序と似ており、ホスホジエステラーゼ酵素の活性の阻害と、血管平滑筋細胞、血液細胞、さらには脳やその他の組織におけるcAMPの蓄積によって引き起こされます。
使用適応症：アテローム性動脈硬化症および痙性起源の脳および末梢循環障害、視覚および聴覚器官の血管疾患。
副作用：胃腸管の機能不全、顔面紅潮、熱感、頻脈、血圧低下。
配合剤は代謝特性と血管作用特性を組み合わせているため、別々に使用する場合と比較して、より短時間で最良の効果を達成し、活性物質の用量を減らすことができます。
フェザム- 1つのカプセルにピラセタムとシンナリジンを含む配合剤。 脳代謝と脳循環を改善し、脳組織の低酸素状態に顕著な効果をもたらします。 組成物中にシンナリジンが存在するため、この薬には鎮静作用があります。 治療効果は長期使用後に現れます（少なくとも3週間目の終わりまで）。
適応症：脳血管障害、記憶障害、精神機能と集中力、脳症、メニエール症候群、片頭痛予防。 フェザムは、ピラセタム単独の使用が患者に不安や不眠症を引き起こす場合に推奨されます。
副作用: 過敏症、皮膚発疹、光線過敏症。
チオセタム- 相互に増強する効果を示すピラセタムとチオトリアゾリンを含む複合神経保護剤。 この薬には脳保護作用と向知性作用があり、抗低酸素作用、抗酸化作用、膜安定化作用があり、ピラセタムのおかげで学習プロセスを促進し、記憶力を向上させます。
チオトリアゾリンの脳保護効果は、その抗虚血効果、膜安定化効果、抗酸化効果、および血液のレオロジー特性を改善する能力によるものです。
使用適応症：心血管病理（慢性虚血性心疾患、心筋梗塞）、肝疾患（慢性肝炎、肝硬変）、ウイルス感染症を背景とした、さまざまな原因による脳内の血液循環および代謝プロセスの障害。チオトリアゾリンの心臓保護、肝臓保護、免疫調節の一般的な効果。
副作用: ピラセタムの影響に関連する興奮、震え、睡眠障害または眠気、めまい、消化不良の可能性があります。
リルテック(リルゾール) はグルタミン酸放出のプロセスをブロックし、神経変性脳損傷を防ぎます。
使用適応症：筋萎縮性側索硬化症。
副作用: 無力症、頭痛、吐き気、嘔吐、腹痛、頻脈、感覚異常、まれにアナフィラキシー様反応。
ナフチルロフリル（エネルビン）は、筋向性、鎮痙作用があり、動脈緊張と一般的な末梢血管抵抗を低下させ、中枢神経系を含む組織灌流を改善し、エネルギー代謝とコハク酸デヒドロゲナーゼ活性を刺激します。
使用適応症：脳循環および末梢循環の障害。
副作用：心窩部痛、皮膚発疹、不安、めまい、疲労、頭痛、低血圧、起立性反応。
最後の 2 つの薬はスポーツ医学では使用されていません。
スポーツ医学およびスポーツトレーニングの実践における応用[編集]
虚血プロセスは細胞死の普遍的なメカニズムと考えられています。 虚血中の神経損傷を防ぐために、神経保護作用のある薬物が使用されます。 薬物の作用機序は多様であるため、一般に酸化代謝を改善し、フリーラジカル酸化プロセスを減少させ、抗酸化防御の活性を高め、神経伝達物質にプラスの効果をもたらし、激しい身体活動中に特に重要である血行動態を改善することが可能です。 ニューロプロテクターは、激しい肉体的および精神的ストレス、タイムゾーンや気候帯の変化など、トレーニング、競技中に観察される極限状態、およびアスリートの神経感情的ストレスなどの極限状態において、神経組織を予防的に薬理学的に保護する効果的な手段です。
薬物の放出形態[編集]
- メキシドルム - 錠剤0.125 g; 5%溶液2mlのアンプル
- エモキシピナム - 5 mlボトル; 1％または3％溶液1mlのアンプル。 静脈内および筋肉内投与用の 3% 溶液 5 ml のアンプル。 目薬1%
- ピラセタムム - 錠剤0.2; 0.4g; カプセル0.4g; 20%溶液5mlのアンプル
- セレブロリシン - アンプル 1; 5; 10ml
- Semaxum - 点鼻薬
- ピカミロン - 錠剤 0.01; 0.02; 0.05g
- フェザム - カプセル
- シンナリジン - 錠剤 0.01 g
- ニモジピナム - 錠剤0.03 g; 0.02%溶液50mlのボトル
- ニセルゴリナム - 錠剤 0.01 g
- ビンポセチナム - 錠剤0.005 g; 0.5%溶液2mlのアンプル
- ビンカパン (ビンカミン) - 錠剤 0.01 g
- ペントキシフィリナム - 錠剤0.1; 0.3; 0.4; 0.6g; 2%溶液5mlのアンプル
- コンプラミン (Xantinoli nicotinas) - 錠剤 0.15; 0.3g; 15% 溶液 2 ml および 15% 溶液 10 ml のアンプル
- チオセタム - フィルムコーティング錠
- オキシブララム - カプセル
ペプチド生体調節因子（サイメジン）は、体のさまざまな器官および組織（脳、視床下部、骨髄、脾臓、リンパ節、血管、肺、肝臓、胸腺、網膜など）から得られるポリペプチドの性質を持つ物質です。
薬力学: サイメジンは、細胞生成の出発物質である細胞集団に特定の分化プロセスを誘導する能力を持っています。
シメジンは、酸抽出法とその後のバラスト物質からの精製を使用してさまざまな組織から得られます。 化学構造によれば、それらは分子量 1000 ～ 10,000 Da のアルカリ性ポリペプチドです。
ヒトや動物では、調節ポリペプチドは細胞表面に存在し、細胞膜の一部です。 それらは核、ミトコンドリア、リソソーム画分には存在しません。 膜の生理学的破壊の結果、それらは細胞間空間に現れ、ギャンブル効果をもたらします。
サイトメジンの生物学的効果は、細胞表面にある特定の受容体を通じて行われます。
ポリペプチドの外因性投与後、ペプチドカスケードの効果が発現し、その結果、体から外因性ポリペプチドが完全に除去された後でも、その生物学的効果は保存される。
サイトメジンは、細胞性および体液性免疫、恒常性システムの状態、脂質過酸化、および体のその他の保護反応に影響を与えます。
以下のシメジンが眼科で使用されます。
- コルテキシンは、牛や豚の大脳皮質から単離されたペプチドの複合体です。
- レチナーラミンは、ウシの網膜から単離されたペプチドの複合体です。
コルテキシン神経組織に三重の効果をもたらし、大脳皮質、視神経、網膜ニューロンにおける神経伝達物質の代謝と過酸化を調節します。
レチナラミン網膜色素上皮の破壊的な変化を軽減します。 様々な形態ああ、変性、網膜の細胞要素の活性を調節し、色素上皮と光受容体の外節の機能的相互作用の効率を改善し、血液の線維素溶解活性を刺激し、免疫調節効果（T細胞上の受容体の発現）を持ちます。 - および B リンパ球が増加し、好中球の貪食活性が増加します)。
薬物動態: 眼の薬物動態に関するデータはありません。
使用上の適応: コルテキシンは、さまざまな原因による脈絡網膜ジストロフィーや視神経萎縮症の患者の治療に使用されます。
レチナラミンは、以下の症状の治療に使用されます。
- 糖尿病性網膜症;
- 網膜色素萎縮症;
- 退行性中心脈絡網膜ジストロフィー。
- 中心血管系とその枝の血栓症。
- 眼球損傷の複雑な治療。
- 緑内障の複雑な治療において。
禁忌：薬の成分に対する個人の不耐性、妊娠。
必要に応じて、授乳中の使用は中止する必要があります。 授乳.
副作用：アレルギー反応、注射部位の中程度の痛み。
用法・用量: レチナラミンは、毎日または隔日で 0.5 ～ 1.0 ml を球傍または筋肉内に投与します。 治療コースは5〜10回の注射です。 治療コースは3〜6か月後に繰り返されます。
コルテキシンをテノン嚢下に1回1ml注入します。
薬剤はボトルに入った凍結乾燥粉末の形で製造されます。 使用前に、粉末を1 mlの生理学的溶液で希釈します。
薬物
- Cortexin (Geropharm LLC、ロシア) - 10 mg ボトル入りの凍結乾燥粉末。
- レチナラミン (Retinalamin) (Geropharm LLC、ロシア) ボトル入り凍結乾燥粉末。 各ボトルには 5 mg の活性物質と 17 mg のグリシンが含まれています。
セマックス - コルチコトロピン (ACTH) の合成類似体。
薬力学：向知性薬。 この薬はエネルギープロセスを改善し、適応能力を高め、脳を含む神経組織の損傷や低酸素に対する抵抗力を高めます。
薬物動態: 鼻に点滴すると、薬剤は粘膜の血管によく吸収されます。 投与量の約 60 ～ 70% が体循環に入ります。
使用上の適応: さまざまな病因による視神経萎縮。
禁忌：薬物の成分に対する個人の不耐性、不安を伴う急性精神障害、妊娠、授乳、内分泌疾患。
小児科での使用の安全性に関するデータはありません。
副作用： 特定不能。
用法・用量: Semakeは鼻腔内に使用されます。 1 滴には 50 mcg の有効成分が含まれています。 単回投与量は 200 ～ 2000 mcg (3 ～ 30 mcg/kg の割合で) です。 通常、各鼻孔に2〜3滴の薬剤を注入します。 治療期間は5〜14日間です。
さらに、薬物は鼻内電気泳動の形で投与することもできます。 この場合、薬物は１日１回陽極から投与される。 薬の用量は1日あたり400〜600μgです。
麻薬
- Semax (ロシア分子遺伝学研究所 RAI 社) - 3 ml ボトルに入った 0.1% 溶液。
まとめ
この論文は、神経栄養性、神経保護、神経可塑性の現代のメカニズム、およびそれらの神経新生との関係を実証しています。 大人と子供のさまざまな脳の機能的器質疾患に対する向知性薬の使用が文献で初めて実証されました。 神経可塑性のメカニズムを備えた向知性薬と神経保護薬の現代的な分類が示されています。 一次および二次神経保護の神経薬理学的メカニズムが考慮されます。 アポトーシスとアノイキスの違い、および神経新生におけるそれらの役割は実証されています。
この研究は、神経栄養性、神経保護、神経可塑性、およびそれらの神経新生との相互作用の現在のメカニズムに基づいています。 成人および小児における脳のさまざまな機能的器質疾患に対する向知性薬の使用については、文献で強く議論されています。 神経可塑性のメカニズムに基づいた向知性薬と神経保護薬の現在の分類が確立されています。 一次および二次神経保護の神経薬理学的メカニズムが考慮されます。 アノイキスにおけるアポトーシスの役割と神経新生におけるアポトーシスの役割について議論します。
この論文では、神経栄養性、神経保護、神経可塑性の現代のメカニズム、およびそれらの神経新生との相関関係が実証されています。 大人と子供のさまざまな機能性器質性脳疾患における向知性薬の使用が文献で初めて証明されました。 神経可塑性のメカニズムを備えた向知性薬と神経保護薬の現在の分類が示されています。 一次および二次神経保護の神経薬理学的メカニズムが考慮されます。 アポトーシスとアノイキスの違い、および神経新生におけるそれらの役割が実証されています。
キーワード
向知性薬、神経保護薬、脳血管疾患、神経薬理学。
向知性薬、神経保護薬、脳血管疾患、神経薬理学。
向知性薬、神経保護薬、脳血管疾患、神経薬理学。
向知性薬と神経保護薬の使用は、特に実際の精神神経学において非常に重要です。 世界保健機関 (WHO、2010) によると、世界で年間 700 万件の脳卒中が発生しています (生き残った患者には同様の薬の服用が必要です)。 平均寿命の延びにより、1億5,700万人が血管性認知症に苦しんでいます。 閉鎖性頭部外傷は年間200万件に達した。 過去 5 年間で、神経変性疾患の数は 17% 増加しました。 重度の神経感染症の後、神経精神障害が形成されます（症例の最大45％）。 毎年、世界で約 7,800 万人の子供が中枢神経系 (CNS) の病状を抱えて生まれており、精神・言語・運動の遅れや認知症を伴って生後数年で終わることがよくあります。 欧州は認知障害の治療に年間750億ユーロを費やしている。
2010年、ウクライナではさまざまな形態の脳血管疾患や脳血管病変を患う人が3,186,686人記録されている。 そしてその数は、世界の先進国の同様の指標よりも高いです。
疑いの余地なく、小児と成人の臨床現場の両方において向知性薬（およびその誘導体）の使用の必要性は明らかです。
向知性薬には、学習プロセス、記憶、精神活動に直接活性化効果をもたらし、あらゆる攻撃的な影響に対する脳の抵抗力を高め、患者のコミュニケーション生活の質を向上させる薬剤が含まれます (WHO、1991)。 ニューロンとグリアに対する向知性効果という点でより大きな効果は、3 つのメカニズムによって表されます。
— 神経栄養症 - 細胞の増殖とその移動、分化、生存を含む自然なプロセス。
— 神経保護 - これは、有害な要因に対抗する誘発されたメカニズムです。
— 神経可塑性 - 自然または病理学的損傷が発生した場合の継続的な再生プロセス。
向知性機能は、脳活動のさまざまなメカニズムによって実行されます。 人にはこの機能を実行する自然なメカニズムがあり、衛生メカニズムを含む神経向性、神経栄養性、神経可塑性の助けを借りて発生します。
神経可塑性の変形例は次のとおりです。知られているように、先天性盲目の患者は、音刺激中に視覚野の領域がさらに活性化されるため、聴覚の空間定位が増加します。 同時に、先天性難聴の患者では、視覚分析装置が刺激されると、皮質の聴覚ゾーンが活性化されます。 視覚障害者と聴覚障害者の両方は、体性感覚課題を実行するときに、それぞれ視覚野または聴覚野の興奮により触覚の感度が増加します。 このような情報は、センサーインプラントの成功を予測するのに役立ちます。 クロスモーダル神経可塑性が発達した聴覚障害者に対する人工内耳の使用は効果的であることが証明されています。 左側頭葉の寸法は、言語能力の左半球の特殊化の解剖学的マーカーとして機能する可能性があります。 内側側頭構造のサイズは顔を認識する能力と相関している可能性があり、心室周囲領域は空間方向を決定します。 心室周囲虚血の後、多くの患者、特に小児でこの機能が損なわれる可能性があります。
アポトーシス - 厳格な遺伝子制御下にあり、ATP の消費を必要とする活発なプロセス。 常にではありませんが、通常、このプロセスはカスパーゼの活性化に関連しています。 原則として、炎症を伴わずに発生します。
細胞損傷は、アポトーシスとアノイキスという 2 つの主要な経路を通じて発生します。
1. 細胞内カルシウム、活性酸素分子、グルタミン酸などの増加による内部遺伝的（自然な）活性化（主にミトコンドリアを介した）。
2. 外部活性化 (細胞死受容体への結合)。たとえば、TNF- は Fas 受容体に結合します。
どちらの経路も直接または間接的に階層型カスパーゼの活性化につながり、そのうち少なくとも 14 個はシステイン依存性およびアスパラギン酸特異的プロテアーゼです。
アノイキス - アポトーシスに似たプロセスですが、細胞マトリックスに対する異常な病理学的影響によって引き起こされます。 体内では、これらの細胞の「損傷」が同時に発生する可能性があります（壊死、アポトーシス、アノイキス）。
同じ急性脳卒中に対する治療戦術が、再灌流、神経保護、神経栄養、回復、予防など、脳卒中に伴う多くの動的なプロセスを対象としているのはこのためです。
神経栄養性、神経保護、神経可塑性および神経新生は、神経系で常に発生する基本的な生物学的プロセスです。
多くの異なる病因が、これらの基本的なプロセスを抑制する可能性のある共通の病態生理学的メカニズムを引き起こし、それが急性、慢性、そして非常にゆっくりと起こるさまざまな神経疾患の発症につながります。
脳の病状における認知機能および連合機能の障害は、脳組織の顕著な構造変化を背景に、生体エネルギープロセスの阻害、グルタミン酸興奮毒性の発現、活性酸素種（ROS）の過剰産生、抗酸化システムの活性低下などにより発生します。 、アポトーシスの活性化。
虚血性ニューロン死の引き金はエネルギー欠乏であり、グルタミン酸-カルシウムカスケード、つまり興奮性アミノ酸作動性神経伝達物質であるアスパラギン酸とグルタミン酸の放出、およびCa 2+ イオンの細胞内蓄積が開始されます。
神経保護の概念により、2 つの主な方向を区別することができます。 一次神経保護 壊死性細胞死の急速なメカニズム、つまりグルタミン酸カルシウムカスケードの反応（NMDAおよびAMPA受容体の拮抗薬、およびカルシウムチャネル遮断薬：レマセミド、リルテック、ボリソール、ニモトップなど））を遮断することを目的としています。 実装 一次神経保護 これは本質的に選択的であり、どの受容体が関与しているかを決定する必要があるため、非常に困難です。
二次的な神経保護 虚血の長期的影響の重症度を軽減することを目的としています - 炎症誘発性サイトカイン、細胞接着分子のブロック、酸化ストレスの阻害、神経代謝プロセスの正常化、アポトーシスの阻害、認知障害の軽減：抗酸化剤、抗低酸素剤、代謝調節薬、向知性薬(エモキシピン、チオトリアゾリン、グリシン、ピラセタム、チオセタム、シチコリン、セレブロリシン、コルテイン、セレブロクリンなど)。 それでも、向知性薬は二次的な神経保護手段の中で最も実用的な重要性を持っています。
化学的性質上、向知性薬は、アミノ酸およびヒドロキシ酸、植物抽出物、神経ペプチド、タンパク質のさまざまな化合物の誘導体です。
1. ピロリジン-2誘導体（環状GABA、ラセタム）：ピラセタム、ネブラセタム、イサセタム、ネフィラセタム、デチラセタム、エチラセタム、アニラセタム、オキシラセタム、プラミラセタム、ジプラセタム、フェノトロピルなど。
2. GABA (-アミノ酪酸): アミナロン、ガンマロン、ニコチノイル-GABA (ピカミロン)、フェニブト (ヌーフェン)。
3. GHB (-ヒドロキシ酪酸): ヒドロキシ酪酸ナトリウム、オキシベートナトリウム。
4. HOPA（ホパンテン酸）：ホモパントテン酸カルシウム、パントガム。
5. ビタミンB6（ピリドキシン）：ピリチノール（エンセファボール）、ピリジトール、エナーボル、ピリチオキシン。
6. アミノ酢酸：グリシン。
7. クロロフェノキシ酢酸：メクロフェノキサート、デアノール。
8. トリプタミン (N-アセチル-5-エトキシトリプタミン): メラトニン (メラクセン、メラプール、メラトン)。
9. 神経ペプチドおよび神経栄養性脳保護物質：セレブロクリン、コルテシン、セマックス、バソプレシン、セレブロリシン、ソルコセリル、シナクテンデポー、セレブレシチン、リポセレブリン。
10. ジペプチド: noopept (N-フェニルアセチル-L-プロリルグリシンエチルエステル)。
11. ビンカアルカロイド: カビントン、ビンカパン。
１２．その他のハーブ：イチョウ葉抽出物（ＥＧｂ７６１）、五味子、高麗人参、メモプラント、ビロビル、イチョウ。
13. 組み合わせ：チオセタム、ジアピラム、ビノトロピル、アピック、オラトロピル、オロセタム、フェザム、ユカリン。
I. 支配的な記憶作用を持つ向知性薬（認知増強剤）、または真の向知性薬
1. 代謝作用が主なピロリドン向知性薬（ラセタム）：ピラセタム、オキシラセタム、アニラセタム、プラミラセタム、エチラセタム、ジプラセタム、ロリシラセタム、ネブラセタム、イサセタム、ネフィラセタム、デチラセタム、フェノトロピル、複合ラセタム（チオセタム、ジアピラム、オラトロ）ピル、オロセタム、フェザム）。
2. コリン作動性物質：アセチルコリンの合成とその放出の増加（塩化コリン、ホスファチジルセリン、レシチン、アセチル-L-カルニチン、シチコリン、アミノピリジン誘導体など）。 コリン作動性受容体アゴニスト（オキソトレモリン、ベタネコール、スピロピペリジン、キノヌクレオチド）。 アセチルコリンエステラーゼ（AcCh）阻害剤（ドネペジル、フィゾスチグミン、タクリン、アミリジン、エルタスチグミン、ガランタミン、メトリホネート、マレイン酸ベルナクリンなど）。
3. 神経ペプチドおよび神経栄養性脳保護物質: Semax、エビラチド、セレブロリシン、コルテキシン、セレブロクリン、ヌーペプト。
4. グルタミン酸作動性システムのモジュレーター:
a）NMDA受容体のポリアミン部位の低親和性アンタゴニストおよびAMPA受容体の部分アゴニスト（メマンチン、アデモール）。
b）AMPA受容体アゴニスト（nooglutil）。
c) AMPA受容体の部分アゴニスト、ならびにノルエピネフリンおよびドーパミンの放出を増強するもの（リタリン、モダフィニル、ドネペジル）。
d）NMDA受容体コアゴニスト（グリシン）。
e) NMDA 模倣物 (グルタミン酸、ミラセミド、D-シクロセリン)。
5. ドーパミン受容体作動薬 - プロノラン。
6. GABA 受容体アゴニスト - バクロフェン。
抗知性薬がその作用機序から、多くの場合「鍵の鍵」であるとすれば、神経保護薬は、真の抗知性薬と同じ機能を間接的に改善する薬です。 現在、それらを併用する方法に関する推奨プロトコルはありませんが、認知機能の低下を引き起こした病因を解明することが、神経保護薬を処方するための鍵となります。
II. 神経保護剤
1. 脳代謝活性化剤：ミルドロネート、ホスファチジルセリン、ホパンテン酸エステル、ペントキシフィリンのキサンチン誘導体、プロペントフィリン、テトラヒドロキノリンなど。
2. 脳血管拡張薬：ビンカミン、ビンポセチン、ニセルゴリン、ビンコン酸塩、ビンデブモールなど。
3. カルシウム拮抗薬：ニモジピン、シンナリジン、フルナリジンなど。
4. 抗酸化剤：メキシドール、トロロキサート、酢酸α-トコフェロール、コハク酸α-トコフェロール、エキシフォン、ティリラザド、メクロフェノキサート、アセロビット、エブセレン、チオトリアゾリン、エモキシピン、サイトフラビン、グルトキシム。
5. GABA システムに影響を与える物質: アミナロン (ガンマロン)、パントガム、ピカミロン、フェニブト (ヌーフェン)、ヒドロキシ酪酸ナトリウム。
6. 異なるグループの物質: エチミル、オロチン酸、グルコオロン酸メチル、オキソメタシル、グチミン、高麗人参、レモングラス、イチョウ葉、エルトン。
向知性薬の作用機序では、神経伝達物質と代謝という 2 つの主要な関係が区別されます。 それぞれのメカニズムは両方のグループの薬物で発生しますが、どちらかのメカニズムが優勢です。
神経伝達物質のメカニズムには、GABA、コリン、グルタミン酸、ドーパミン、またはグリシン作動系に対する薬物の影響が含まれます。 この点において、最も有望な薬剤は、グルタミン受容体のNMDAおよびAMPAサブタイプのアゴニスト、およびGABA受容体アゴニスト（ヌーグルチル、メマンチン、モダフィニル）であり、これらは古典的なラセタム（ピラセタム、プラミラセタム、アニラセタム）よりも効力が優れています。
ピラセタム、オキシラセタムおよびアニラセタムは、AMPA タイプのグルタミン酸受容体 (内因性リガンドはアミノ-3-ヒドロキシ-5-メチルイソオキサゾール-4-プロピオネート) を活性化しますが、ニューロンの NMDA 受容体には影響を及ぼさないことが確立されています。 これにより、細胞からのカルシウム放出が増加し、細胞内カルシウム濃度が低下します。 プラミラセタムは、海馬におけるナトリウム依存性のコリン取り込み速度を高めます。 認知機能に対するその影響は、海馬中隔のコリン作動性ニューロンからのインパルスの流れの加速を通じて発生する可能性があります。
ラセタムは、グルコース酸化の嫌気性および好気性反応における ATP の生成を増加させることからなる、ニューロンおよびグリアにおけるエネルギー供給代謝反応に対する効果を特徴としています。 これらは、ADP から ATP への変換を促進し、ATP 濃度のより迅速な回復に貢献します。
さらに、シナプスメディエーター機構の流れ、タンパク質合成、特に記憶タンパク質 S-100 と RNA の活性化を促進する条件を作り出すことができます。
最近、グルタミンAMPA受容体（アンパキン）の活性化が主な作用機序であるヌーグルチル、メマンチン、アデモール、モダフィニル、リタリンなどの向知性薬の使用の問題が議論されています。 脱分極の影響下で、別の表面タンパク質である NMDA 受容体もグルタミン酸に反応します。
真の向知性薬の中には、コリン作動性伝達を活性化する薬、シチコリン（セラクソン）やドネペジルもあります。 シチジン-5"-ジホスホコリン (CDP-コリン) としても知られるシチコリンは、リボース、シトシン、ピロリン酸、コリンで構成されるモノヌクレオチドです。シチコリンは、アセチルコリンの生合成においてコリン供与体として機能し、コリン作動性神経終末におけるアセチルコリンの放出を増加させます。注意力、学習力、記憶力を向上させます。
脳内のドーパミンとグルタミンの伝達を調節する中枢アセチルコリンエステラーゼ阻害剤であるドネペジル（アリセプト）は、アルツハイマー病やナルコレプシーにおける進行性記憶喪失を阻止するための治療法として現在米国で承認されている。 神経栄養ペプチド因子の発見は、CNS 疾患に対する新しい薬物療法戦略、つまりペプチド作動性または神経栄養療法の形成を促しました。
神経栄養性脳保護物質（コルテキシン、セレブロクリン、セレブロリシン）は、GABA 受容体の親和性を高め、NMDA 受容体の過剰興奮を制限することにより、伝達物質の機能不全を軽減します。 神経栄養性脳保護物質 (セレブロクリンおよびコルテシン) は、BDNF の受容体に対する結合親和性を高めます。
チオセタムは、酸化およびニトロソ化ストレスのマーカー（アルデヒドフェニルヒドラゾン、カルボキシルフェニルヒドラゾン、ニトロチロシン）の減少、および還元等価物の含有量の増加を背景に、内皮機能不全のマーカーであるホモシステインおよびエンドセリン-1の顕著な抗酸化効果を持っています。慢性脳血管障害患者におけるチオール-ジスルフィド系。
向知性薬によるニューロン - グリア複合体に対する同様の作用機序が、乳児の脳血管障害に関する個別の報告に記載されています。 ホモシステインとエンドセリン-1の増加が血清中で確実に検出され、脳血管だけでなく心臓や腎臓の内皮機能不全も確認されました。 メタロプロテイナーゼによるエンドセリンの切断により、強力な血管収縮剤である活性型エンドセリン ET (1-12) が形成されることが知られています。 内皮機能不全の可能性と高レベルのアンチトロンビン 3 との関係も確認されており、後者は高ホモシステイン血症と相関しています。 ビタミンB6、B12、葉酸の投与により、ホモシステインレベルが低下します。 Nasal Semax (デルタリシン) は神経障害を解消します。
エンドセリン 1 自体は、下垂体、脳実質、腎臓、甲状腺、胎盤に存在します。 知られているように、このペプチドはグリア受容体、筋細胞および心筋細胞と相互作用します。 ホモシステインを減少させる薬剤と細胞保護剤を組み合わせて処方することは、病原学的に正当化されます。
病因や臨床症状は多様であるにもかかわらず、病態生理学的メカニズムによって引き起こされる分子カスケードは実質的に同じです。 すべてのプロセスの結果は、壊死、アポトーシス、アノイキスなどの細胞死です。 これらのカスケードをタイムリーかつ複雑に遮断することで、神経細胞の損失が減少し、これが神経保護の目標です。
神経可塑性と自然な神経新生のメカニズムを微妙かつタイムリーに刺激することにより、構造的および機能的な神経修復がもたらされ、これが迅速かつ成功する臨床リハビリテーションの鍵となります。
今日、神経保護と神経可塑性はもはや単なる理論上の概念や実験の焦点ではありません。
神経保護の主な目的は、半影ゾーンのニューロンの死を防ぐことです。半影帯におけるニューロン死の主なメカニズムは次のとおりです。 グルタミン酸興奮毒性。 周囲焦点の偏光解消。 炎症、再灌流傷害、およびプログラムされた細胞死。
結局のところ、虚血のコアは死んだ組織であり、周縁自体はコアの周囲に位置する「生存」脳組織です。 半影の生体エネルギープロセスが遅くなり、まだ死んでいないニューロンがそこに残っているため、治療措置はそれに向けられています。 周辺部に影響を与える選択的薬物療法および非薬物療法（オキシバロセラピー、一重項酸素、低体温療法）は、神経保護の本質です。
神経保護剤だけでなく神経栄養剤の使用にとって最も効果的な分野の 1 つは、潜在的な金属リガンド特性を持つペプチドの合成です。
ビタミンB12、低分子量ペプチド、脂質ナノ粒子を使用した薬物の膜貫通送達のいくつかの普遍的な方法が特許を取得しており、これらのシステムが存在しない場合にはまったく吸収されない薬物が腸壁を確実に通過します。
カルノシンは低分子量ペプチドの 1 つで、特に鼻腔内に投与した場合、亜鉛と銅を結合して脳に輸送する能力があります。 カルノシンは、神経毒性濃度の亜鉛と銅によって引き起こされる神経細胞のアポトーシスも防ぐ可能性があります。 特に、エルカー（カルニエル）、スティモール、ネオトーンには十分な量のカルノシンが含まれており、それらの二次神経栄養症を決定します。
神経栄養剤を投与するための考えられる経路の 1 つは、マイクロカニューレを使用した末梢神経への対流送達です。 鼻腔内点滴投与のための芳香組成物および溶液の形態での神経ペプチドの使用が研究されている。
最近まで、この薬の効果に関する説明はすべて、脳の特定の栄養基質として含まれるアミノ酸の含有量に基づいていました。 現代の神経化学は、神経ペプチドが主要な神経栄養薬理学的負荷を担っていることを証明しています。 低分子量ペプチド画分の存在により、血液脳関門（BBB）を比較的容易に突破し、末梢投与条件下で直接神経細胞に到達することが可能になります。
微量要素の恒常性の調節は、多くの薬剤の神経保護効果の必須要素の 1 つとなります。
現代の神経薬物療法の優先方向は、新しい効果的な薬物送達方法の創出です。 ガランタミンは、競合的かつ可逆的な選択的コリンエステラーゼ阻害剤です (抗コリンエステラーゼ薬 - AChE に対して 50 倍以上活性)。 ガランタミンは、AChE 阻害特性に加えて、ニコチン性アンチコリン受容体のモジュレーターとしても作用します。
アルマーには独自の二重作用機構があります。 これは認知機能の喪失、認知症の治療のための新薬であり、コリン作動性システムに関連した二重の作用機序を持っています。
A. AcCh を破壊する酵素、アセチルコリンエステラーゼの可逆的阻害により、シナプス間隙内の AcCh 濃度が増加します。
B. H-コリン作動性受容体の空間構造を変化させます。 アルマーは、シナプス前およびシナプス後の H-コリン作動性受容体の両方と相互作用します。
5年以降の認知症と精神言語遅延を患う患者では、他の神経伝達物質（GABA、グルタミン酸、セロトニン）が減少しており、これが深刻な結果につながる可能性があります。
1. グルタミン酸レベルの低下により、学習および記憶障害が悪化します。
2. セロトニンの減少は、うつ病や不安などの感情面の障害を引き起こします。
3. GABA の減少は、行動の不安定性、つまり性的障害や攻撃性を引き起こします。 したがって、H-コリン作動性受容体の調節は、学習や記憶などの認知機能だけでなく、認知症の心理的および行動的要素にも影響を及ぼします。
4. アセチルコリン合成とその放出を促進する物質: セラクソン (グリアティリン)、プラミラセタム (プラミスター)、バソプレシン、アルマー - 選択的アセチルコリンエステラーゼ阻害剤には、有効成分のドネペジルが含まれています。
神経保護特性を決定するセラクソンの主な作用機序は、外部および内部 (細胞質およびミトコンドリア) ニューロン膜の安全性を確保することです。
a) カルジオリピン (ミトコンドリア膜の主成分) とスフィンゴミエリンの正常レベルを維持する。
b) ホスファチジルコリン生合成の活性化。
c) グルタチオン合成の刺激と脂質過酸化プロセスの弱化（抗酸化作用）。
ｄ）Ｎａ ＋ ／Ｋ ＋ －ＡＴＰアーゼ活性の正規化。
小児への使用適応：さまざまな病因による精神・言語・運動の遅れ。 低酸素性虚血性脳症（急性期）とその影響。 重度の神経感染症および損傷（無頭蓋症候群を含む）の結果。 乳児における脳室周囲白質軟化症、皮質下壊死、虚血および出血の症候群。 抗けいれん薬を受けているてんかんの子供の認知機能の矯正。 進行性筋ジストロフィー。 脱髄疾患（多発性硬化症および多発性神経障害）; 有毒な脳損傷（中毒）の結果。
小児の使用方法: 乳児 - 1.0～2.0 ml、1日1回経口。 3歳未満の子供 - 2.0〜4.0 mlを1日2回経口、250 mgを静脈内（筋肉内）。 成人の場合、1日あたり500、1000、または2000 mgを最大6週間経口投与します（急性脳卒中を含む）。 非経口: 500-1000-2000 mg IV - 最長 10 日間。
セラクソンの使用が効果的な成人の神経系および精神の疾患：あらゆる種類の出血性脳卒中および虚血性脳卒中（8 サブタイプ）。 外傷性脳損傷; 遺伝性変性疾患; ディス循環性（アテローム性動脈硬化性、中毒性、高血圧性）脳症。 アルツハイマー病; 多発性硬化症（増悪から回復するとき）。 亜急性期のギラン・バレー多発神経障害。 パーキンソン病とパーキンソン病。 一酸化炭素、メタノール、アルコールなどによる中毒。 緑内障、視神経萎縮。 神経エイズ（HIV脳症、脳卒中を伴う髄膜血管性神経エイズ、多巣性多発神経障害）; 筋萎縮性側索硬化症。 重度の神経感染症（ボツリヌス中毒など）の結果。
セレブロクリンは国産の生体向知性薬であり、牛の胎児の脳から得られる活性な神経ペプチドです。 この薬はドネツク地域小児神経リハビリテーション臨床センターで最初に試験された（2001年から2002年）。 小児および成人の神経系の器質性疾患に使用されます。
一見異なる病気に見えるが、類似した治療法を結びつけるものは何でしょうか?
記事の内容は、程度は低いが特定の精神神経疾患に基づいており、大部分は知的障害、言語障害、運動障害につながる脳内の破壊過程の最終的な発現に基づいている。 この例:
1. 脳の血管病理。
2. 神経系の脱髄疾患。
3. 精神発達と言語の遅れ。
4. 慢性疼痛症候群（線維筋痛症）。
5. 慢性疲労症候群。
6. 脳心症候群および心脳症候群。
虚血性脳卒中におけるグルタミン酸カスケードの段階:
1. 脳血流の減少。
2. グルタミン酸興奮毒性。
3. カルシウムの細胞内蓄積。
4. 細胞内酵素の活性化。
5. 一酸化窒素合成の増加と酸化ストレスの発生。
6. 遺伝子発現。
7. BBBの損傷、局所的な炎症、微小循環の障害、コリン作動性神経媒介の枯渇。
8. アポトーシス - ニューロンとグリアの壊死。
NMDA 受容体の過剰刺激による負の影響とは対照的に、シナプス NMDA 受容体の生理学的プロセスはニューロンの生存を促進します。
NMDA受容体活性の抑制 生体内発達中の中枢神経系に広範なアポトーシスを引き起こし、細胞の最終的な死の前に神経変性プロセスを強化します。
生存のための重要なメカニズムは、ホスホイノシチド 3-キナーゼ-Akt カスケード (すべてではありませんが、多くの種類のニューロンで活性化されます) です。 これは多発性硬化症にも当てはまります。 この病気の初期段階での神経学的欠損形成の基礎となるのは軸索損傷です。 軸索損傷は、N-アセチルアスパラギン酸の合成の減少によって診断されます。 このプロセスは、コリン作動性 (アセチルコリン) 活性化の抑制によって悪化します。
炎症変性プロセスの結果、「裸の」軸索は長期にわたるグルタミン酸媒介細胞毒性の標的となり、最初に運動機能を形成し、次に認知機能の欠陥を形成します。 多発性硬化症における不可逆的な臨床症状は、興奮毒性の増加とコリン作動性活性の低下により発症します。 病状発生の同様のメカニズムは、他の神経変性疾患（筋萎縮性側索硬化症、オリーブ橋小脳変性症、シュトランペル病、副腎白質ジストロフィー）にも特徴的です。
得られた証拠は、ニューロン - グリア複合体に対する損傷のより微妙なメカニズムを説明します。 これにより、薬剤を使用して新たな病状をタイムリーに修正することが可能になります。
以下の病気には神経保護薬の処方が推奨されます。
子供たち：
1. 精神言語運動遅延を伴う低酸素性虚血性出生後脳症の結果。
2. 運動障害と認知機能の低下。
3. 精神薄弱 (F71.0)。
4. 頻繁なてんかん発作を伴わない無淡症候群の結果。
5. 小児の脳卒中とその影響。
6. 脳性麻痺（F70.0）。
7. 夜尿症（遺伝異常）
8. ギラン・バレー症候群。
大人:
1. 急性期と片麻痺、失語症、記憶障害を伴う脳卒中の影響。
2. 臨界血圧値を伴わないビンスワンガー病（高血圧による脳室周囲白質萎縮症および白質軟化症）。
3. 血管性（アテローム性動脈硬化性）認知症。
4. 大血管の狭窄によって引き起こされるアテローム性動脈硬化性気循環性脳症（記憶障害、静電気など）。
5. 多発性硬化症 - 四肢麻痺、運動失調、うつ病、認知症の増加を伴う EDDS によると 4 ～ 5 点。
6. 筋萎縮性側索硬化症。
7. クロイツフェルト・ヤコブ病。
8. パーキンソニズム + 萎縮性四麻痺 + 認知症。
9. 原発性神経エイズ（HIV脳症、感覚運動性多発神経障害、脳神経血管症候群）。
10. うつ病を伴う慢性疲労症候群（確認された持続性ヘルペス感染型HVS-6の症状として）。
11. 筋膜性疼痛症候群およびうつ病を伴う慢性全身性線維筋痛症。
12. 植物血管性ジストニア、片頭痛、神経循環性ジストニア。
しかし、喪失または低下した神経細胞およびグリア機能の将来の回復は、神経栄養剤の使用と出生後の神経新生の刺激にかかっています。 神経可塑性は、神経ネットワークの機能を最適化することを目的としたシナプス接続の再構築プロセスです。 それは、系統発生と個体発生のプロセス（学習中に生じる新しいシナプス接続の確立）、およびすでに形成された神経ネットワークの機能の維持、つまり神経細胞の構造への損傷後の一次（自然）神経可塑性において決定的な役割を果たします。失われた機能の回復中の神経系 - 外傷後または脳卒中後の神経可塑性。
神経生物学の発展の最終期の最も重要な成果は、中枢神経系におけるニューロンの恒常性と適応性を備えた再生をもたらす神経幹細胞 (NSC) の発見でした。 NSC は、側脳室の側壁 (脳室下帯) と海馬の歯状回 (顆粒下帯) の 2 つの神経原性帯に集中しています。 さらに、中枢神経系のさまざまな部分に散在するいくつかの種類の他の低分化細胞から新しいニューロンが発生する可能性があります。
成体哺乳動物の脳における神経新生は、嗅球や海馬などの脳領域における介在ニューロンの集団の更新につながる集中的なプロセスです。 再生神経生物学の成果により、ニューロンの修復再生プロセスを刺激し、神経とグリアの再生条件を作り出すことに基づいて、脳と脊髄の疾患と損傷を治療するための根本的に新しい技術の開発を開始することが可能になりました。細胞、神経線維の成長、および上記のプロセスを阻害する因子をブロックすることを目的とした技術の開発。
しかし、修復神経新生は、薬物、サイトカイン、または成長因子の投与、およびリハビリテーション措置や細胞移植によって強化することができます。
臨床神経薬理学における新たな方向性は、神経保護の開発を促進しています。 神経保護効果の観点からは、虚血カスケードのさまざまな部分に潜在的な影響を与える可能性のある物質が研究されています：ベータインターフェロン、マグネシウム製剤、鉄キレート（DFO、デスフェラル、コード名DP-b99という新しい鉄キレート剤）、AMPA受容体アンタゴニスト（ゾナンパネル）、セロトニンアゴニスト（レピノンタン、ピクロゾタン）、膜調節剤（セラクソン）、リチウム製剤、セレン（エブセレン）。
神経保護の新たな標的は、スーパーオキシドジスムターゼの活性に依存する一連の反応への影響です。 薬物ホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ (PI3-K)/Akt (プロテインキナーゼ B) は、神経細胞の生存を標的とします。
カルシウム拮抗薬とマグネシウムイオンは、遅いカルシウムチャネルをブロックし、動脈瘤破裂や脳前血管または脳内の血管の解離によって引き起こされる中大脳動脈の出血性脳卒中により、有害な転帰や神経障害を患う患者の割合を減らします。
したがって、微妙な心理テストを使用して皮質機能を研究することで、患者が必要とする向知性薬または神経栄養薬を計算することが可能です。
それでも、これらの基金を選択する際に重要なのは、医師のプロフェッショナリズムと臨床的思考です。 病気の原因の究明には長い時間がかかりますが、最終的には患者にとって適切で満足のいく治療が得られるため、これは必要なことです。
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