GirişNöroprotektörler, vasküler ilaçlar. Bir grup nöroprotektif ilaç kullanılarak beyin fonksiyonunun normalleştirilmesi. Hangi önleyici faaliyetler
Nöroprotektörler çok uzun zaman önce evre glokomun tedavisinde kullanılmaya başlandı. İlaçlar aynı zamanda retinayı ve optik siniri de koruyor. Bu terapi türü metabolik bozuklukları düzeltmeyi, mikro dolaşımı iyileştirmeyi, doku beslenmesini, kanın reolojik özelliklerini normalleştirmeyi, bazal ve lateral dolaşımı sağlamayı amaçlamaktadır.
Bu tekniğin ancak ilaç tedavisi, lazer ve cerrahi tedavi ile göz içi basıncının düşürülmesi durumunda etkili olduğunu belirtmek gerekir.
sınıflandırma
Dört derece değişim var sinir lifleri Glokom için:
- Geri dönüşü olmayan bir şekilde kayboldu;
- Dejenerasyonun akut fazı;
- Distrofik değişiklikler;
- Korunmuş yapı.
Nöroprotektörler iki gruba ayrılır:
- Doğrudan sırasıyla retina ve optik sinirin nöronlarını ve liflerini doğrudan korur.
- Dolaylı nöroprotektörler, vücudun reperfüzyon basıncındaki azalmaya karşı direncini arttırır.
Spesifik antiglokom tedavisinin seçimi, doktorun hastayı sistematik olarak muayene etmesini gerektirir. Hemodinamik bozukluklar ve metabolik değişiklikler temelinde gerçekleştirilir. Tedavinin etkinliği her altı ayda bir izlenmelidir. Aşağıda nöroprotektörlerin ana grupları bulunmaktadır.
Kalsiyum kanal blokerleri
Bu gruptaki ilaçlar iskemik etkilere karşı hücre direncini arttırır ve ayrıca kan damarlarını genişletir. En sık kullanılanı betaksololdür. Bu ilaç damar direncini azaltır ve nöronal stabiliteyi artırır. İyi geçirgenlik nedeniyle, aktif madde gözün yapılarına hızlı bir şekilde nüfuz eder ve damlatmadan sonraki ilk saat içinde reseptörlere etki eder.
Göz içindeki basınç seviyesini azaltmak için betaksolol günde iki kez damlatılır, ancak bazen frekans 3-4 kata çıkarılır.
Bu ilacın kullanımı kalp fonksiyon bozukluğu ve ritmi, kornea distrofisi ve aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. Hastalar şeker hastalığı, tirotoksikoz, kas zayıflığı, Raynaud sendromu dikkatli kullanılmalıdır. Aynı durum hamile kadınlar için de geçerlidir. Genel anestezi planlanmadan önce ilacın kesilmesi tavsiye edilir.
Terapi sırasında en az altı ayda bir gözlerin durumunu (gözyaşı sıvısı üretimi, epitel bütünlüğü) izlemek gerekir.
Betaksololün topikal kullanımıyla sistemik gelişimi yan etkiler olası olmayan.
Aktif madde olarak betaksolol içeren müstahzarlar:
- Betoptik (%0,5'lik çözüm);
- Beoptic S (%0,25'lik çözelti).
Enzim antioksidanları
Süperoksit dismutaz vücudun doğal antioksidan koruyucularından biridir. Reaktif oksijen türlerini yok eder ve antiinflamatuar etkiye sahiptir. Bundan dolayı trabeküler ağ yapısı ve optik sinir liflerinin yapılarında bozulma gelişimi engellenir.
Damlatmadan 1-2 saat sonra zaten ilacın göz dokularındaki maksimum konsantrasyonu belirlenir. İçlerinde biriken koroid ve retinaya nüfuz eder.
İlaç günde 5-6 kez reçete edilir. Bazen ilaç bir saat boyunca her 10 dakikada bir aşılandığında zorla damlatma yöntemini kullanırlar. Tedavi süresi 2 aydır.
Çeşitli üreticiler tarafından üretilen ilaçlar:
- Erisod. Göz damlalarının hazırlandığı liyofilize bir tozdur (400 bin 1,6 milyon adet).
- Rexod (800 bin adet).
Enzimatik olmayan antioksidanlar
Histokrom genellikle iskemik bölgede biriken demir iyonlarını nötralize edebilir. Aynı zamanda serbest radikalleri nötralize eder, enerji metabolizmasını iyileştirir ve kanın reolojik özelliklerini normalleştirir. İlacın maksimum konsantrasyonuna uygulamadan bir saat sonra ulaşılır. İlaç uygulama yolları subkonjonktival ve prebulberdir. Terapi seyrinin süresi 10 enjeksiyondur.
İlaç Histokrom, ampullerde% 0.02'lik bir çözelti formunda mevcuttur.
Süksinik asidin metabolik süreçler üzerinde olumlu etkisi vardır. Aynı zamanda zarın iyon geçirgenliği azalır, kalsiyum metabolizması düzenlenir vb. bu asidin tuzları birçok besin takviyesinin (mitomin, yantavit, enerlit) bileşenidir.
Süksinat içeren heterosiklik bileşikler (örneğin Mexidol) daha umut verici ilaçlardır. Bu ilaç bir tampon redoks sistemi oluşturur. Hücrelerdeki enerji süreçleri üzerinde olumlu etkisi vardır, sentezi aktive eder nükleik asitler, glikolizi artırır. Mexidol iskemik bölgedeki kan akışını iyileştirir ve kusurların hızlı iyileşmesini destekler.
Aşırı duyarlılık veya ciddi karaciğer ve böbrek hastalıkları durumlarında Mexidol reçete edilmemelidir. En sık görülen yan etkiler hazımsızlık, ağız kuruluğu ve alerjidir.
Mexidol günde iki kez kas içine (100 mg) uygulanır. Terapi süresi 10-14 gündür. İlaç% 5'lik bir çözelti formunda mevcuttur.
Emoksipin iskeminin eşlik ettiği göz hastalıklarının tedavisinde kullanılan en eski ilaçlardan biridir. Bu madde B6 vitamininin yapısal bir analoğudur. İlaç kırmızı kan hücresi zarını stabilize eder, oynar önemli rol Mikro dolaşım bozuklukları durumunda. Maksimum konsantrasyon, maddenin retina hücrelerinde biriktiği 15-30 dakika sonra gözlenir.
Emoksipin ile tedavi sırasında kan koagülogramının izlenmesi gerekir. İlacı aynı şırıngada başka ilaçlarla karıştırmayın. Alfa-tokoferolün aynı zamanda ağızdan alınması tedavinin etkinliği artırır.
Emokipin damlatma, periyodik enjeksiyon veya oküler film olarak uygulanabilir. Damlatma sıklığı genellikle günde 5-6 defadır. Tedavi süresi 2-4 hafta sürer.
İlaç% 1'lik bir çözelti veya göz filmleri formunda mevcuttur.
Nöropeptitler
Sitomedinler alkalin polipeptitlerdir. Asit ekstraksiyonu ile yabancı maddelerden arındırılırlar. Bu maddeler hücre farklılaşma süreçlerini uyarır, humoral ve hücresel bağışıklığı, hemostazı ve mikrosirkülasyonu etkiler.
Beyin ve retina dokularından elde edilen sitomedinler sinir dokusunun düzenlenmesinde görev almaktadır. Günümüzde oftalmolojide korteksin ve retinalamin kullanılmaktadır.
Retinalamin intramüsküler olarak, parabulbar olarak (günde bir kez) uygulanır, Cortexin sadece kas içinden uygulanır. Terapi süresi 10 gün sürer.
Hemodinamiği iyileştirmek için anjiyo koruyucular ve antispazmodikler kullanabilirsiniz.
Antispazmodikler
Pürin ve indol alkaloidleri klinik uygulamada kullanılmaktadır. Vasküler duvardaki cAMP konsantrasyonunu arttırırlar ve trombosit agregasyonunu inhibe ederler.
Teofilin (günde üç kez 250 mg) veya ksantinol nikotinat (günde üç kez 150 mg) genellikle reçete edilir.
İndol alkaloidleri arasında vinposetin (günde üç kez ağızdan 5 mg alınır) bulunur. Verimliliği artırmak için kursa intravenöz uygulama ile başlanabilir.
Pürin alkaloidleri arasında chirantyl ve trental bulunur. Günlük kullanıldığında kanın reolojik özelliklerini iyileştirirler.
Anjiyo koruyucular
Bu ilaçlar mikrosirkülasyonu, damar geçirgenliğini normalleştirir, damar duvarının bozulmuş geçirgenliğine bağlı doku ödemini ortadan kaldırır, plazma kininlerinin aktivitesini azaltır ve metabolik süreçleri uyarır. Uygulamada doxium, parmidine ve etamsylate kullanılmaktadır.
Vitaminler ve nootropikler metabolik bozuklukların düzeltilmesine yardımcı olur.
nootropik
Çoğu zaman, mikrosirkülasyonu, metabolik süreçleri iyileştiren ve glikoz kullanımını artıran bu ilaç grubundan pirasetam reçete edilir. Şiddetli böbrek yetmezliği vakalarında ilacın kullanımı kontrendikedir; hemorajik felç, aşırı duyarlılık.
İlaç ağızdan 30-160 mg/kg/gün oranında reçete edilecektir. Terapi süresi 6-8 haftadır.
Ayrıca doktorun cephaneliğinde piracetam ve sinnarizin içeren kombinasyon ürünleri bulunmaktadır. İlacı günde üç kez 1-2 kapsül olarak reçete edin. Terapi süresi 1-3 aydır.
Gama-aminobütirik asit türevleri (pikamelon) da kullanılır. Vazodilatör ve nootropik etkiye sahiptir. GABA'nın başka bir analogu nooklerindir.
Semax ilacı ACTH'nin bir analoğudur. Nöronlardaki enerji metabolizmasını iyileştirir, hipoksiye ve hasara karşı direncini arttırır. Mukoza zarının damarları yoluyla sistemik kan dolaşımına emildiği yerden burun içine aşılanır. Tedavi süresi 5-14 gündür. İlaç aynı zamanda endonazal elektroforez için de kullanılır (Semax anottan uygulanır).
Nöroprotektörler- bunlar patojenik bir faktörün etkisinin neden olduğu beyin nöronlarındaki hasarı önleyen ilaçlardır. Etkileri sinir hücresindeki patofizyolojik ve biyokimyasal bozuklukları ortadan kaldırmayı veya azaltmayı amaçlamaktadır. “Beyin koruyucuları” terimi de yaygındır. Bunlar beyin yapılarını olumsuz etkilere karşı koruyan, iyileştiren ve adapte eden ilaçlardır.
Nöroprotektör arayışı 20. yüzyılın 70'lerinde başladı. ve o zamandan beri bu grubun farmakolojik ajanlarının uygulama kapsamı giderek genişlemektedir.
Nöroprotektörlerin uygulanması, serebrovasküler yetmezliği olan hastaların tedavisinde en etkili yöntemlerden biridir ve nöronlarda ciddi ve geri dönüşü olmayan hasarın gelişmesini önlemeye yardımcı olur.
Serebrovasküler bozuklukları tedavi etmenin ana yöntemi, vazoaktif ilaçlar ve kanın pıhtılaşmasını etkileyen ilaçlar yardımıyla serebral metabolizmayı ve beyne kan akışının normalleşmesini etkileyen nöroprotektörlerdir.
Nöroprotektörler grubu, aşağıdaki gibi sınıflandırılan farklı yapı ve etki mekanizmalarına sahip ilaçları içerir.
2.1. 3-hidroksipiridin türevleri - meksidol. meksika, emoksipin vb.
2.2. Fenolik bileşikler - a-tokoferol asetat, biyoflavonoidler (P vitamini - rutin, kersetin, korvitin, flakumin), vb.
2.5. Nikotinik asit türevleri - ksantinol nikotinat (complamin), niasin.
2.6. Tiyol bileşikleri - tiyotriazolin.
2.7. Kombine vitamin preparatları - askorutin, aevit, nörovitan, nöron, nöronorm, nörorubin vb.
3. Serebral dolaşımı iyileştiren ilaçlar (vazoaktif)
3.1. Antiplatelet ajanlar - asetilsalisilik asit (aspirin), klopidogrel (Plavika), tiklopidin (Tiklid).
3.3. Kalsiyum kanal blokerleri - sinnarizin (Stugeron), nimodipin (Nimoton).
3.4. Rahim boynuzlarının alkaloitlerinin türevleri - nicergolin (vaaz).
3.5. Vinka alkaloitlerinin türevleri - vinpocetine (Cavinton), vincamine (oxybral).
3.6. Metilksantinler - pentoksifilin (trental, agapurin), ksantinol nikotinat (complamin).
4. Kombine ilaçlar - fezam, tiyocetam.
5. Adaptojenler - ginseng, eleutherococcus, Çin manolya asması vb.'nin tentürü ve sıvı ekstraktı.
6. Diğerleri - naftidrofuril (enalben, naftilux), ginkgo biloba (tanakan, memoplant, bilobil), instenon (etamivan ile etofilin ve heksobendin kombinasyonu), vazobral (dihidroergokriptinin kafein ile kombinasyonu), memantin (akatinol memantin), nöromidin (amiridin, ipidacrine), riluzol (Rilutek).
Nöroproteksiyon mekanizmaları (serebroproteksiyon), aşağıdakiler de dahil olmak üzere çok sayıda metabolik yolla gerçekleştirilebilir:
- enerji maliyetlerinin azaltılması, beyin dokusunun oksijen gereksinimleri, enerji kaynaklarının restorasyonu;
- antioksidan reaksiyonlar;
- glutamat reseptörlerine karşı düşmanlık, glutamat sentezinin ve presinaptik salımının inhibisyonu;
- GAM K, glisin ile agonistik etki;
- voltaja bağlı Ca2 kanallarıyla antagonistik ilişki;
- nöronal NO sentezinin modülasyonu;
- kolinesteraz ve K kanallarının blokajı;
- anjiyo koruma;
- hipoksiye karşı direnci arttırır.
Nootropik ilaçlar
Picamilon(N-nikotinol-y-aminobütirik asidin sodyum tuzu) sindirim kanalında hızla emilir, kan-beyin bariyerine kolayca nüfuz eder, beyinde, kaslarda ve yağ dokusunda dağılır ve idrarla değişmeden atılır.
Picamilon'un kimyasal yapısında GAM K ve nikotinik asitin varlığı, onun nootropik ve vazoaktif etkisini belirler. Serebral dolaşımı iyileştirir ve beyin dokusunun metabolizması üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir. İlaç ayrıca antihipoksik, antioksidan ve antiplatelet etkilere sahiptir, merkezi sinir sistemi depresyonu, uyuşukluk, uyuşukluk ve kas gevşemesinin eşlik etmediği sakinleştirici bir etkiye sahiptir. Picamilon psikostimüle edici bir etki gösterir, psiko-duygusal stres sonrasında aşırı çalışma durumunda fiziksel ve zihinsel performansı geri kazandırır.
Picamilon'un etki mekanizması GABA reseptörleri ile etkileşiminden kaynaklanmaktadır.
Kullanım endikasyonları: serebrovasküler kazalar, migren, nevrotik ve nevroz benzeri durumlar, asteni, depresyon; Aşırı koşullarda zorlu çalışmalardan sonra performansı yeniden sağlamak, fiziksel ve zihinsel strese karşı direnci artırmak için reçete edilir. Spor hekimliğinde vücudun artan strese karşı direncini arttırmak için kullanılır.
Yan etkiler: alerjik reaksiyonlar, baş ağrısı, baş dönmesi, anksiyete.
Antioksidanlar
Antioksidanların nöroprotektörler olarak kullanımı, lipitlerin ve biyopolimerlerin, proteinlerin, mukopolisakkaritlerin ve nükleik asitlerin enzimatik olmayan serbest radikal oksidasyon reaksiyonlarının inhibisyonuna ve ardından yapısal bütünlüğün stabilizasyonunu ve fonksiyonel özelliklerinin korunmasını sağlayan membran koruyucu etkisine dayanır. nöronlar.
Meksikadol(2-etil-6-metil-3-hidroksipiridin süksinat), 3-hidroksipiridinin bir türevidir, kimyasal yapısı, fosforile edilmiş formu nörotropik, antioksidan ve enerji verici etkilere sahip olan piridoksinin bir analoğudur.
Emoksipin- Mexidol gibi kimyasal yapıda sentetik bir antioksidan, 3-hidroksipiridinler grubuna aittir. Mexidol'ün aksine, daha az belirgin bir antihipoksik etkiye sahiptir ve ayrıca anjiyoprotektif ve antiagregan özelliklere de sahiptir. Biyomembranların serbest radikal oksidasyonunu engeller, antioksidan enzimlerin aktivitesini arttırır ve hücrelerin membran yapılarını (eritrositler, trombositler) stabilize eder. Siklooksijenaz ve lipoksijenaz tarafından katalize edilen prostaglandin sentezinin serbest radikal aşamalarını yavaşlatır ve böylece tromboksan A ve lökotrienlerin (LTV4, vb.) oluşumunu azaltır, trombosit agregasyonunu ve beyindeki iskemik hastalığın (inme) trombonekrotik sonuçlarının gelişmesini önler ve kalp (miyokard enfarktüsü). Kolesterol/fosfolipid oranını azaltır, böylece membranların lipit tabakasının viskozitesini azaltır.
Kullanım endikasyonları: iskemik ve hemorajik serebrovasküler olaylar, miyokard enfarktüsü, cilt hastalıkları, glokom ve lipid peroksidasyon süreçlerinin aktivasyonu ile birlikte diğer hastalıklar. Oftalmolojide göz içi kanamalar, diyabetik dahil çeşitli etiyolojilere bağlı anjiyoretinopati tedavisinde, yüksek yoğunluklu ışığa maruz kaldığında kornea ve retinanın korunması ve tedavisinde kullanılır.
Yan etkileri: ajitasyon, uyuşukluk, kan basıncında orta derecede artış, deri döküntüsü, göz hastalıklarının tedavisinde - yanma hissi, ağrı, kaşıntı, enjeksiyon bölgesinde kızarıklık.
Antioksidan etkiye sahip vitamin nöroprotektörleri (Vit. E, C, P, vb.) ilgili bölümde sunulmaktadır.
Glutamik asit, glisin, lipoik asit toplam ve azaltılmış glutatyon seviyesini arttırın. Glutamik asit bir nörotransmitter etkiye sahiptir, redoks süreçlerini uyarır, protein ve karbonhidrat metabolizmasına katılır, amonyağın nötralizasyonunu ve ortadan kaldırılmasını teşvik eder, hipoksiye karşı doku direncini arttırır, asetilkolin ve ATP sentezini uyarır. uyarılmanın merkezi sinir sistemine iletilme sürecini iyileştirir.
Kullanım endikasyonları: epilepsi, psikoz, reaktif depresyon, bitkinlik. Spor hekimliğinde iyileşme döneminde hipoksiye karşı doku direncinin artmasına yardımcı olabilir.
Yan etkiler. olası artan uyarılabilirlik, kusma, ishal, anemi, lökopeni.
Glisin(glislenmiş-CMP) merkezi sinir sistemindeki metabolik süreçlerin düzenleyicisi olan inhibitör bir nörotransmitterdir, psiko-duygusal stresi azaltır, zihinsel performansı geri kazandırır, nöroprotektif, anti-stres, yatıştırıcı etkiye sahiptir, beyin dokusundaki metabolik süreçleri iyileştirir, yardımcı olur etil alkol oksidasyonunun toksik ürünlerini nötralize eder, astenik sendromun şiddetini azaltır, alkol için patolojik özlemi azaltır.
Kullanım endikasyonları: astenik durum, bitkisel-vasküler distoni; psiko-duygusal stres, çeşitli fonksiyonel ve organik hastalıklar ile zihinsel performansı arttırmak için kullanılır gergin sistem. Spor hekimliğinde kullanılabilir: hazırlık döneminde psikomotor ajitasyonun hafifletilmesi için.
Lipoik asit ayrıca lipit metabolizmasını da düzenler.
Ksantinol nikotinat(complamin) teofilin ve nikotinik asidin bir türevidir ve bunların özelliklerini birleştirir. İlaç serebral dolaşımı, beyin dokusunun oksijenlenmesini, mikrosirkülasyonu iyileştirir, trombosit agregasyonunu, kan viskozitesini azaltır, fibrinolizi aktive eder.
Komplaminin etki mekanizması fosfodiesterazın inhibisyonu ve cAMP birikimine bağlıdır. Uzun süreli kullanımda ilaç, kolesterol seviyesini, düşük ve çok düşük yoğunluklu lipoproteinleri azaltır ve serebroprotektif özelliklerini artıran anti-aterosklerotik etkiye sahiptir.
İlaç dolaylı antioksidanlara aittir, dokuların antioksidan aktivite seviyesini arttırır, piridin nükleotidlerin öncüsü olarak görev yapar, periferik dolaşımı iyileştirir, oksidatif dekarboksilasyona katılır, lipit ve karbonhidrat metabolizmasını aktive eder, antioksidan, hipolipidemik etkiye sahiptir, karaciğer fonksiyonunu iyileştirir, ve zehirlenme durumunda detoks etkisi vardır.
Kullanım endikasyonları: ateroskleroz, nöropati, zehirlenme, hepatit, karaciğer sirozu, serebrovasküler kazalar. Spor hekimliğinde esas olarak mikro dolaşım süreçlerini ve buna bağlı olarak dokuların kanlanmasını ve oksijenlenmesini iyileştirmek için kullanılır.
Yan etkileri: alerjik reaksiyonlar, dispeptik bozukluklar, kan basıncında azalma, halsizlik, baş dönmesi, yüz ve boyunda kızarma.
Beyindeki kan dolaşımını normalleştirmek için, kanın reolojik özelliklerini iyileştiren ve damar genişletici etkiye sahip olan, beyin dokusunun oksijenle doygunluğuna ve iskeminin ortadan kaldırılmasına yol açan ilaçlar kullanılır.
Asetilsalisilik asit düşük dozlarda antiplatelet etkiye sahiptir, bunun ana mekanizması siklooksijenaz-2 enziminin inaktivasyonudur. Bu, trombositlerdeki tromboksan A2 sentezinin bozulmasına ve trombosit agregasyonunun azalmasına yol açar. İlaç ayrıca dolaylı antikoagülan özellikler de gösterir (karaciğerdeki pıhtılaşma faktörlerinin aktivasyonunu bozar - II, VII, IX, X) ve plazminojenin aktivitesini inhibe eder. Arterlerde düşük fibrin içeriğine sahip kan pıhtıları ve çok sayıda trombosit oluştuğu için arteriyel tromboz için etkilidir.
Asetilsalisilik asit, anjina pektoris, miyokard enfarktüsünün tedavisinde serebrovasküler kazaların ve felçlerin, koroner arter trombozunun önlenmesinde kullanılır. Profilaktik doz - günde 100-300 mg"1. Uzun süreli kullanım mide kanamasını tetikleyebileceğinden, erozif gastrit veya peptik ülser öyküsü varsa ilaç kullanılmamalıdır.
Aspirinin bir alternatifi tiyenopiridin türevleridir - klopidogrel (Plavika) ve tiklopidin (Tiklid), aspirin kullanımının imkansız veya etkisiz olduğu durumlarda kullanılır. Şu anda klopidogrel aspirin ile kombinasyon halinde reçete edilmektedir. Kombinasyon tedavisi monoterapiye (aspirin) kıyasla daha etkilidir.
Heparin- yüksek moleküler zincirlerinin kan pıhtılaşmasının anahtar enzimi olan trombini inhibe etme yeteneği ile açıklanan doğrudan bir antikoagülandır. İlaç dolaylı bir inhibitör olarak kabul edilir, çünkü antikoagülan etkisini gerçekleştirmek için bir koenzim - antitrombin III gerektirir. Heparin, kan plazmasındaki antitrombin III'e bağlanarak ve molekülünün konformasyonunu değiştirerek, antitrombin III'ün kan pıhtılaşma faktörlerinin (IXa, XIa, XI 1a, kallikrein ve özellikle trombin ve faktör) aktif merkezlerine başlangıçta yavaş olan bağlanmasını önemli ölçüde hızlandırır. Xa) ve sonuç olarak bunların inaktivasyonu (trombüs oluşumunun inhibisyonu). Bu durumda, trombini etkisiz hale getirmek için, heparini antitrombin III ve trombinin kendisiyle aynı anda bağlamak gerekir (böyle bir kompleksin oluşumu ancak heparin molekülünün en az 18 pentasakarit kalıntısı içermesi durumunda mümkündür).
Aksine, faktör Xa etkisiz hale getirildiğinde, heparin yalnızca antitrombin III ile etkileşime girer, yani moleküldeki pentasakkarit kalıntılarının sayısı, onu hızlandırma yeteneğini önemli ölçüde etkilemez. Ayrıca antiplazmin ile kompleks oluşturarak fibrinolitik sistemin aktivitesini arttırır ve trombosit yapışmasını ve agregasyonunu önler.
Sinkumar. varfarin. fenilin- karaciğerde protrombin oluşumu için gerekli olan dolaylı antikoagülanlar, K vitamini antagonistleri. İlaçlar protrombin, prokonvertin (faktör VII) ve diğer kan pıhtılaşma faktörlerinin (IX, X) biyosentezini bozar ve kan damarlarının duvarlarında prostasiklin sentezleme aktivitesini arttırır. Heparinden farklı olarak yavaş ve uzun süreli etki gösterirler ve kümülatif etkiye sahiptirler.
Dolaylı antikoagülanlar, venöz tromboz ve embolizmin önlenmesi ve tedavisinde ve iskemik inmenin trombotik formunda nöroprotektörler olarak kullanılır.
Sinarizin(stugeron) - N-benzhidril-N-trans-sinnaluil-piperazin), piperazinin bir türevidir.
Farmakokinetik. Bağırsaklarda iyi emilir. Oral uygulamadan sonra, plazmadaki maksimum konsantrasyon 1-3 saat sonra gözlenir, kanda ilaç plazma proteinlerine bağlanır (uygulanan dozun% 91'ine kadar). Sinarizin tamamen biyotransforme olur ve metabolitler halinde dışkı (2/3) ve idrarla (1/3) atılır.
Farmakodinamik. Sinarizin beyindeki kan dolaşımını, koroner ve periferik dolaşımı iyileştirir, serebral damarlara yüksek afiniteye sahiptir, spazmlarını azaltır, baskılayıcı maddelere (norepinefrin, anjiyotensin, prostaglandinler F2a, vb.) yanıtı azaltır, trombosit agregasyonunu ve kan viskozitesini azaltır, iyileştirir mikrosirkülasyonu ve hipoksiye karşı doku direncini artırır.
İlacın vazodilatör etkisinin mekanizması Ca2 girişinin bloke edilmesiyle ilişkilidir.
yavaş kalsiyum kanalları ve damar duvarındaki düz kas hücreleri yoluyla. Cinnarizine seçici bir tip IV kalsiyum kanal blokeridir.
Vasküler düz kasların tonu esas olarak sitoplazmik Ca2 konsantrasyonuna bağlıdır. İskemi, hipoksi ve diğer patolojik durumlarda artan Ca2* konsantrasyonu, damar duvarının düz kaslarının spazmına, dokuların oksijen talebinin artmasına, hücresel metabolizmada önemli artış, trombosit agregasyonunda artış ve çeşitli yıkıcı süreçler. Bu nedenle serebral iskemi tedavisinde sinnarizin ve nimodipin gibi seçici serebrovasküler etkiye sahip kalsiyum antagonistleri önemlidir.
Kullanım endikasyonları: travmatik beyin hasarı, ateroskleroz ve serebral vazospazm, hipertansiyon, migren, deniz ve hava hastalığına bağlı serebral dolaşım bozukluklarının tedavisi ve önlenmesi; periferik dolaşım bozuklukları; alerjik hastalıklar.
Yan etkileri: ağız kuruluğu, hazımsızlık, aşırı dozda uyuşukluk, alerjik cilt reaksiyonları.
Flunarizin serebral damarlarla ilgili olarak daha büyük (sinarizin ile karşılaştırıldığında) vazodilatör aktiviteye sahiptir.
Spor eğitimi uygulamasında bu ilaçlar, özellikle karmaşık koordinasyon sporlarının temsilcilerinde, özellikle serebral dolaşımı ve metabolik süreçleri iyileştirmek için hazırlık ve rekabet dönemlerinde kullanılır.
Nimodipin(nimotop) kimyasal yapısı 2,6-dimetil-4-(3-nitrofenil)-1,4-dihidro-3,5-piridin dikarboksilik asit metoksietil izopropil diesterdir.
Farmakokinetik. Oral uygulamadan sonra ilacın %50'si sindirim kanalında emilir. Karaciğerden ilk geçiş sırasında yoğun metabolizmaya bağlı olarak biyoyararlanımı düşüktür. Kan plazmasındaki maksimum nimodipin konsantrasyonu 0.6-1.6 saat sonra gözlenir.İlaç yüksek lipofilikliğe sahiptir ve kan-beyin bariyerinden iyi nüfuz eder.
Farmakodinamik. Nimodipinin etkisinin bir özelliği serebral damarlar üzerindeki seçici etkisidir. Damar spazmını önler veya ortadan kaldırır, serebral dolaşımı ve beyin nöronlarının fonksiyonel durumunu iyileştirir ve beyin hücrelerinin iskemiye karşı direncini arttırır. İlaç hafızayı ve konsantre olma yeteneğini geliştirir.
Nimodipinin etki mekanizması, L tipi kalsiyum kanalları ile seçici bir etkileşim ve Ca2+'nin vasküler düz kas hücrelerine taşınmasının bloke edilmesidir.
Kullanım endikasyonları: serebral damarların spazmı, serebral dolaşımın iskemik bozuklukları (hafıza bozukluğu, entelektüel yeteneklerde azalma, konsantrasyon güçlüğü).
Yan etkiler: kan basıncında keskin bir azalma, periferik ödem, yüz kızarması, bradikardi, gastrointestinal rahatsızlık, merkezi sinir sisteminin uyarılabilirliğinde artış veya depresyon.
Çok sayıda yan etki nedeniyle spor antrenman rejimlerinde nadir görülür.
"Nicergolin (sermion), nikotinik asit kalıntısı içeren ergot alkaloitlerinin yapısal bir analoğudur.
Farmakokinetik. Oral uygulamadan sonra gastrointestinal sistemden iyi emilir. Kanda ilacın %90'ı plazma proteinlerine bağlanır, karaciğerde iki metabolitin oluşumuyla biyotransformasyona uğrar. Esas olarak idrarla ve biraz da safrayla atılır.
Farmakodinamik. Beyin damarlarını genişletir, serebral kan akışını iyileştirir. Beyin hücrelerinin oksijen ve glikoz kullanımını arttırır, beynin biyoelektriksel aktivitesine olumlu etki yapar. Periferik damarlarda antispazmodik etki gösterir. İlaç kanın reolojik özelliklerini iyileştirir ve antiplatelet etkiye sahiptir.
Nicergolinin vazodilatör etkisinin mekanizması, a-adrenerjik bloke edici etkisine ve kalsiyum kanallarının bloke edilmesine bağlıdır.
Kullanım endikasyonları: serebral ve periferik dolaşım bozuklukları, yaşa bağlı entelektüel aktivite bozukluğu, hafıza kaybı.
Yan etkileri: kan basıncında azalma, baş dönmesi, uyuşukluk veya uykusuzluk, yüz derisinin ve vücudun üst yarısının kızarması, sindirim kanalının fonksiyon bozukluğu.
Küçük deniz salyangozu bitkisine (Vinca minör L. ve Vinca erecta Rgl. et Schmalth) dayalı nöroprotektörler arasında vinpocetine (Cavinton), oxybral (vincamine) bulunur.
Vinposetin(cavinton) - apovinkamik asidin etil esteri, alkaloid devinkanın yarı sentetik bir türevidir.
Farmakokinetik. İlacı ağızdan alırken maksimum konsantrasyon 60 dakika sonra gözlenir, biyoyararlanım% 70'tir. Oral uygulamadan sonraki yarılanma ömrü 4,8 saattir.
Farmakodinamik. Cavinton beyindeki kan damarlarını genişletir, beyin dolaşımını ve beyne oksijen beslemesini iyileştirir. “Çalma” olgusuna neden olmaz, kullanıldığında beynin sağlam bölgesine giden kan akışı değişmez. Mikro dolaşımı iyileştirir, kırmızı kan hücrelerinin elastikiyetini ve deforme olma yeteneğini arttırır, esas olarak eritrosit bağlantısı nedeniyle artan kan viskozitesini azaltır, hipoksiyi ortadan kaldırır. İlaç, glikozun oksidasyonunu artırarak beyin dokusundaki metabolik süreçleri iyileştirir, böylece enerji üretimini arttırır ve vücudun genel aktivitesini arttırır.
Cavinton'un etki mekanizması, ATP'nin cAMP'ye dönüşümünü katalize eden bir enzim olan fosfodiesterazın inhibisyonuna bağlıdır. İlacın etkisi sonucunda dokularda cAMP birikmesine neden olur, serebral vazodilatasyona neden olur ve trombosit agregasyonunu azaltır.
Kullanım endikasyonları: zihinsel bozuklukların (hafıza bozukluğu, baş ağrısı, baş dönmesi, afazi, apraksi, hareket bozuklukları) eşlik ettiği çeşitli etiyolojilerin (inme, travma, bulaşıcı hastalıklar, zehirlenme sonrası) serebrovasküler bozuklukları, gözlerin kan damarlarında aterosklerotik hasar , işitsel ve vestibüler analizörler .
Yan etkileri: kan basıncında azalma, taşikardi, ekstrasistol.
Oksibral- yine bitki kökenli alkaloid vinkamininin bir müstahzarı.
Farmakokinetik. Oxybral, gastrointestinal sistemden hızla emilir ve %64'ünün kan plazma proteinlerine bağlandığı kana girer. Karaciğerde neredeyse tamamen biyotransformasyona uğrar. Metabolitler ve az miktarda (%4-6) değişmeden böbrekler yoluyla atılır. Yarı ömrü 60-90 dakikadır.
Farmakodinamik. Oksibral, nootropik, vazoaktif ve metabolik etkileri birleştirir, beyin damarları üzerinde seçici bir etkiye sahiptir, serebral dolaşımı iyileştirir, nöronlara oksijen beslemesini arttırır, hipoksiyi azaltır. İlaç glikoz kullanımını ve enerji üretimini teşvik eder, beyin aktivitesini iyileştirir. Vazodilatör etki mekanizması vinposetininkine benzer.
Kullanım endikasyonları: entelektüel yetenekleri geliştirmek için serebral dolaşım bozuklukları (hafıza bozukluğu, konsantrasyon bozukluğu, felç sonrası durum, travmatik beyin hasarı, zaman ve mekanda bozulmuş yönelim). Spor eğitimi uygulamasında uygulama: artan konsantrasyon ve psikomotor reaksiyonların hızının gerekli olduğu durumlarda (karmaşık sporlar, dövüş sanatları, spor oyunları) beyin fonksiyonlarının düzenlenmesini ve sürdürülmesini iyileştirmek.
Yan etkiler: alerjik reaksiyonlar.
Pentoksifilin(rental) metil ksantinin bir türevidir.
Farmakokinetik. İlaç neredeyse tamamen gastrointestinal sistemden emilir. Kandaki maksimum konsantrasyonu 1 saat sonra gözlenir, aktif bir metabolit oluşumu ile karaciğerde biyotransformasyona uğrar; Yarılanma ömrü 1.6 saattir, esas olarak böbrekler tarafından metabolitler halinde atılır, uygulanan dozun% 4'ünden azı dışkıyla atılır.
Farmakodinamik. Trental'in damar genişletici etkisi ve pozitif inotropik etkisinin varlığıyla kolaylaştırılan mikro dolaşımı, kanın reolojik özelliklerini ve başta beyin ve uzuvlar olmak üzere dokulara oksijen beslemesini iyileştirir. Trombosit ve eritrosit agregasyonunu inhibe eder, fibrinolizi arttırır ve böylece kanın reolojik özellikleri üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir.
Pentoksifilinin etki mekanizması Cavinton'unkine benzer ve fosfodiesteraz enziminin aktivitesinin inhibisyonu ve cAMP'nin vasküler düz kas hücrelerinde, kan hücrelerinde, ayrıca beyinde ve diğer dokularda birikmesinden kaynaklanır.
Kullanım endikasyonları: aterosklerotik ve spastik kökenli serebral ve periferik dolaşım bozuklukları, görme ve işitme organlarının damar hastalıkları.
Yan etkiler: Gastrointestinal sistem fonksiyon bozukluğu, yüz kızarması, ısı hissi, taşikardi, kan basıncında azalma.
Kombinasyon ilaçları metabolik ve vazoaktif özellikleri birleştirerek daha kısa sürede en iyi etkiyi elde etmeyi ve ayrı kullanımlarına kıyasla aktif madde dozunu azaltmayı mümkün kılar.
Fezam- bir kapsülde piracetam ve sinnarizin içeren bir kombinasyon ilacı. Serebral metabolizmayı ve serebral dolaşımı iyileştirir, beyin dokusunun hipoksisi üzerinde belirgin bir etkiye sahiptir. Bileşimde sinarizin bulunması nedeniyle ilacın sakinleştirici etkisi vardır; terapötik etki uzun süreli kullanımdan sonra ortaya çıkar (üçüncü haftanın sonundan daha erken değil).
Kullanım endikasyonları: serebrovasküler olay, hafıza bozukluğu, zihinsel fonksiyon ve konsantrasyon, ensefalopati, Meniere sendromu, migren önleme. Piracetamın tek başına kullanımının hastalarda anksiyete ve uykusuzluğa neden olduğu durumlarda Fezam önerilmektedir.
Yan etkiler: aşırı duyarlılık, deri döküntüleri, ışığa duyarlılık.
Tiyosetam- karşılıklı olarak güçlendirici bir etki sergileyen pirasetam ve tiyotriazolin içeren kombine bir nöroprotektör. İlaç serebroprotektif ve nootropik özelliklere sahiptir, antihipoksik, antioksidan ve membran stabilize edici etkilere sahiptir, pirasetam nedeniyle öğrenme sürecini destekler ve hafızayı geliştirir.
Tiyotriazolinin serebroprotektif etkisi, anti-iskemik, membran stabilize edici ve antioksidan etkilerinden ve kanın reolojik özelliklerini iyileştirme yeteneğinden kaynaklanmaktadır.
Kullanım endikasyonları: kardiyovasküler patolojinin (kronik iskemik kalp hastalığı, miyokard enfarktüsü), karaciğer hastalıklarının (kronik hepatit, siroz), viral enfeksiyonların arka planı da dahil olmak üzere çeşitli kökenlerden beyindeki kan dolaşımı ve metabolik süreçlerdeki bozukluklar. tiyotriazolinin kardiyoprotektif, karaciğer koruyucu ve immünomodülatör genel etkisine.
Yan etkiler: Piracetamın etkisiyle ilişkili olası ajitasyon, titreme, uyku bozukluğu veya uyuşukluk, baş dönmesi, hazımsızlık.
Rilutek(riluzol) glutamat salınım sürecini bloke eder ve nörodejeneratif beyin hasarını önler.
Kullanım endikasyonları: amyotrofik lateral skleroz.
Yan etkiler: asteni, baş ağrısı, bulantı, kusma, karın ağrısı, taşikardi, parestezi, nadiren anafilaktoid reaksiyonlar.
Naftilrofuril(enelbin) miyotropik, antispazmodik bir etkiye sahiptir, arteriyel tonusu ve genel periferik vasküler direnci azaltır, merkezi sinir sistemi de dahil olmak üzere doku perfüzyonunu iyileştirir, enerji metabolizmasını ve süksinat dehidrojenaz aktivitesini uyarır.
Kullanım endikasyonları: serebral ve periferik dolaşım bozuklukları.
Yan etkiler: epigastrik ağrı, deri döküntüsü, anksiyete, baş dönmesi, yorgunluk, baş ağrısı, hipotansiyon, ortostatik reaksiyonlar.
Son iki ilaç spor hekimliğinde kullanım alanı bulamadı.
Spor hekimliğinde ve spor eğitimi uygulamalarında uygulama
İskemik süreç, hücre ölümünün evrensel bir mekanizması olarak kabul edilir. İskemi sırasında nöron hasarını önlemek için nöroprotektif aktiviteye sahip ilaçlar kullanılır. İlaçların etki mekanizmalarının çeşitliliği, genel olarak oksidatif metabolizmayı iyileştirmeyi, serbest radikal oksidasyon süreçlerini azaltmayı ve antioksidan savunma aktivitesini arttırmayı, nörotransmiterler üzerinde olumlu bir etkiye sahip olmayı ve özellikle yoğun fiziksel aktivite sırasında önemli olan hemodinamikleri iyileştirmeyi mümkün kılar. Nöro-koruyucular, sporcularda antrenman, yarışma ve nöro-duygusal stres sırasında gözlenen yoğun fiziksel ve zihinsel stres, zaman dilimleri ve iklim bölgelerindeki değişiklikler ile aşırı koşullarda sinir dokusunun önleyici farmakolojik koruması için etkili araçlardır.
İlaçların salınım biçimleri
- Mexidolum - tabletler 0.125 g; 2 ml% 5'lik çözelti ampulleri
- Emoxipinum - 5 ml'lik şişeler; 1 ml% 1 veya% 3'lük çözeltiden oluşan ampuller; intravenöz ve intramüsküler uygulama için 5 ml% 3'lük çözelti içeren ampuller; göz damlası %1
- Piracetamum - tabletler 0.2; 0,4 gr; kapsüller 0,4 g; 5 ml% 20'lik çözelti ampulleri
- Serebrolizin - 1 ampul; 5; 10 ml
- Semaxum - burun damlaları
- Picamilon - tabletler 0.01; 0,02; 0,05 gr
- Fezam - kapsüller
- Sinarizin - tabletler 0,01 g
- Nimodipinum - tabletler 0,03 g; 50 ml'lik %0,02'lik çözelti içeren şişeler
- Nicergolinum - tabletler 0,01 g
- Vinpocetinum - tabletler 0,005 g; 2 ml% 0,5'lik çözelti ampulleri
- Vincapan (Vincamin) - tabletler 0.01 g
- Pentoxyphyllinum - tabletler 0.1; 0,3; 0,4; 0,6 gr; 5 ml% 2'lik çözelti ampulleri
- Complamin (Xantinoli nicotinas) - tabletler 0.15; 0,3 gr; 2 ml %15 ve 10 ml %15 solüsyon içeren ampuller
- Tiyocetam - film kaplı tabletler
- Oxibralum - kapsüller
Peptit biyodüzenleyicileri(simedinler) vücudun çeşitli organ ve dokularından (beyin, hipotalamus, kemik iliği, dalak, lenf düğümleri, kan damarları, akciğerler, karaciğer, timus, retina ve diğerleri) elde edilen polipeptit niteliğindeki maddelerdir.
Farmakodinamik: Simidinler, üretimleri için başlangıç materyali olan hücre popülasyonunda spesifik farklılaşma süreçlerini tetikleme yeteneğine sahiptir.
Simidinler çeşitli dokulardan asit ekstraksiyon yöntemi ve ardından balast maddelerden saflaştırma yöntemi kullanılarak elde edilir. Kimyasal yapılarına göre molekül ağırlığı 1000 ila 10.000 Da arasında olan alkalin polipeptitlerdir.
İnsanlarda ve hayvanlarda düzenleyici polipeptitler hücre yüzeyinde bulunur ve hücre zarlarının bir parçasıdır. Nükleer, mitokondriyal ve lizozomal fraksiyonlarda bulunmazlar. Membranların fizyolojik tahribatı sonucu hücreler arası boşluklarda ortaya çıkarlar ve kumar etkisi yaparlar.
Sitomedinlerin biyolojik etkileri hücre yüzeyinde bulunan spesifik reseptörler aracılığıyla gerçekleştirilir.
Polipeptitlerin ekzojen uygulanmasından sonra, bir peptit kaskadının etkisi gelişir, bunun sonucunda eksojen polipeptitlerin vücuttan tamamen çıkarılmasından sonra bile biyolojik etkileri korunur.
Sitomedinler hücresel ve humoral bağışıklığı, homeostaz sisteminin durumunu, lipid peroksidasyonunu ve vücudun diğer koruyucu reaksiyonlarını etkiler.
Oftalmolojide aşağıdaki simidinler kullanılır:
- Cortexin, sığır ve domuzların serebral korteksinden izole edilen bir peptit kompleksidir;
- Retinalamin, sığırların retinasından izole edilen bir peptit kompleksidir.
Korteksin Sinir dokusu üzerinde üçlü bir etkiye sahiptir, nörotransmitterlerin metabolizmasını ve serebral korteks, optik sinir ve retina nöronlarındaki peroksidasyonu düzenler.
Retinalamin sırasında retina pigment epitelindeki yıkıcı değişiklikleri azaltır. çeşitli formlar ah dejenerasyon, retinanın hücresel elemanlarının aktivitesini modüle eder, pigment epiteli ile fotoreseptörlerin dış bölümleri arasındaki fonksiyonel etkileşimin etkinliğini arttırır, kanın fibrinolitik aktivitesini uyarır, immünomodülatör bir etkiye sahiptir (T üzerindeki reseptörlerin ekspresyonu) - ve B-lenfositleri artar, nötrofillerin fagositik aktivitesi artar).
Farmakokinetik: Oküler farmakokinetik hakkında veri yoktur.
Kullanım endikasyonları: Cortexin, korioretinal distrofileri ve çeşitli kökenlerden optik sinir atrofileri olan hastaların tedavisinde kullanılır.
Retinalamin aşağıdaki durumların tedavisinde kullanılır:
- diyabetik retinopati;
- retina pigment abiotrofisi;
- evrimsel merkezi koryoretinal distrofiler;
- merkezi damar sistemi ve dallarının trombozu;
- göz küresi yaralanmalarının karmaşık tedavisinde;
- Glokomun karmaşık tedavisinde.
Kontrendikasyonlar: İlacın bileşenlerine bireysel hoşgörüsüzlük, hamilelik.
Gerekiyorsa emzirme döneminde kullanıma son verilmelidir. Emzirme.
Yan etkiler: alerjik reaksiyonlar, enjeksiyon bölgesinde orta derecede ağrı.
Kullanım talimatları ve dozlar: Retinalamin parabulber veya intramüsküler olarak günde 0,5-1,0 ml veya günaşırı uygulanır. Tedavi süresi 5-10 enjeksiyondur. Tedavi süresi 3-6 ay sonra tekrarlanır.
Cortexin Tenon altı boşluğuna bir kez 1 ml enjekte edilir.
İlaçlar şişelerde liyofilize tozlar halinde üretilir. Kullanmadan önce toz, 1 ml fizyolojik çözelti içerisinde seyreltilir.
İlaçlar
- Cortexin (Geropharm LLC, Rusya) - 10 mg'lık şişelerde liyofilize toz;
- Retinalamin (Retinalamin) (Geropharm LLC, Rusya) şişelerde liyofilize toz. Her şişe 5 mg etkin madde ve 17 mg glisin içerir.
Semaks - sentetik bir kortikotropin analoğu (ACTH).
Farmakodinamik: nootropik ajan. İlaç, enerji süreçlerini iyileştirir ve adaptasyon yeteneklerini arttırır, beyin de dahil olmak üzere sinir dokusunun hasarına ve hipoksisine karşı direnci arttırır.
Farmakokinetik: Burun içine damlatıldığında ilaç, mukoza zarının damarlarına iyi bir şekilde emilir. Uygulanan dozun yaklaşık %60-70'i sistemik dolaşıma girer.
Kullanım endikasyonları: çeşitli etiyolojilerin optik sinir atrofisi.
Kontrendikasyonlar: İlacın bileşenlerine karşı bireysel hoşgörüsüzlük, anksiyetenin eşlik ettiği akut zihinsel bozukluklar, hamilelik, emzirme, endokrin hastalıkları.
Pediatride kullanım güvenliğine ilişkin veri yoktur.
Yan etkiler: tanımlanamadı.
Kullanım talimatları ve dozlar: Semake burun yoluyla kullanılır. Bir damla 50 mcg aktif madde içerir. Tek doz 200-2000 mcg'dir (3-30 mcg/kg oranında). Genellikle her burun deliğine 2-3 damla ilaç enjekte edilir. Tedavi süresi 5-14 gündür.
Ek olarak ilaç, endonazal elektroforez şeklinde de uygulanabilir. Bu durumda ilaç anottan günde bir kez uygulanır. İlacın dozu 400-600 mcg/gündür.
İlaç
- Semax (Şirket Moleküler Genetik Enstitüsü RAI. Rusya) - 3 ml'lik şişelerde% 0,1'lik çözelti.
Özet
Makale, nörotrofikliğin, nöroproteksiyonun, nöroplastisitenin modern mekanizmalarını ve bunların nörogenez ile ilişkilerini doğrulamaktadır. Literatürde ilk kez, yetişkinlerde ve çocuklarda beynin çeşitli fonksiyonel-organik hastalıkları için nootropik ilaçların kullanımı kanıtlanmıştır. Nootropik ilaçların ve nöroprotektörlerin nöroplastisite mekanizmalarına sahip modern bir sınıflandırması sunulmaktadır. Birincil ve ikincil nöroproteksiyonun nörofarmakolojik mekanizmaları dikkate alınır. Apoptoz ve anoikis arasındaki fark ve nörogenezdeki rolleri kanıtlanmıştır.
Çalışma, nörotrofiklik, nöroproteksiyon, nöroplastisitenin mevcut mekanizmalarına ve bunların nörogenez ile etkileşimlerine dayanmaktadır. Yetişkinlerde ve çocuklarda beynin çeşitli fonksiyonel-organik hastalıkları için nootropik ilaçların kullanımı literatürde güçlü bir şekilde tartışılmaktadır. Nootropik ilaçların ve nöroprotektörlerin nöroplastisite mekanizmalarına dayalı güncel bir sınıflandırması oluşturulmuştur. Birincil ve ikincil nöroproteksiyonun nörofarmakolojik mekanizmaları dikkate alınır. Apoptozun anoikisteki rolü ve nörogenezdeki rolü tartışılmıştır.
Makalede nörotrofikliğin, nöroproteksiyonun, nöroplastisitenin modern mekanizmaları ve bunların nörogenez ile ilişkileri kanıtlanmıştır. Nootropik ilaçların yetişkinlerde ve çocuklarda farklı fonksiyonel organik beyin hastalıklarında kullanımı literatürde ilk kez kanıtlanmıştır. Nootropik ilaçların ve nöroprotektif ajanların nöroplastisite mekanizmalarına sahip mevcut sınıflandırması sunulmaktadır. Birincil ve ikincil nöroproteksiyonun nörofarmakolojik mekanizmaları dikkate alınır. Apoptoz ve anoikis arasındaki fark ve nörogenezdeki rolleri kanıtlanmıştır.
Anahtar Kelimeler
nootropikler, nöroprotektörler, serebrovasküler hastalıklar, nörofarmakoloji.
nootropikler, nöroprotektörler, serebrovasküler hastalık, nörofarmakoloji.
nootropikler, nöroprotektörler, serebrovasküler hastalıklar, nörofarmakoloji.
Özellikle pratik psikonörolojide nootropiklerin ve nöroprotektörlerin kullanımı son derece önemlidir. Dünya Sağlık Örgütü'ne (WHO, 2010) göre dünyada her yıl 7 milyon felç meydana geliyor (hayatta kalan hastaların benzer ilaçları alması gerekiyor); artan yaşam beklentisi nedeniyle 157 milyon kişi vasküler demans hastası; kapalı kafa yaralanmalarının sayısı yılda 2 milyona ulaştı; son 5 yılda nörodejeneratif hastalıkların sayısı %17 arttı; Şiddetli nöroenfeksiyon formlarından sonra nöropsikiyatrik bir eksiklik oluşur (vakaların% 45'ine kadar); Her yıl dünyada yaklaşık 78 milyon çocuk merkezi sinir sistemi (CNS) patolojisiyle doğuyor ve bu genellikle yaşamın ilk yıllarında psiko-konuşma-motor gecikmesi ve demansla sona eriyor. Avrupa, bilişsel bozuklukların tedavisine yılda 75 milyar Euro harcıyor.
2010 yılında Ukrayna'da çeşitli serebrovasküler hastalıklar ve beyin damar lezyonları olan 3.186.686 kişi kaydedildi. Ve sayıları dünyanın gelişmiş ülkelerindeki benzer göstergelerden daha fazladır.
Nootropik ilaçların (ve türevlerinin) hem pediatrik hem de erişkin klinik pratiğinde kullanılmasının gerekliliği şüphesiz açıktır.
Nootropikler, öğrenme süreçleri, hafıza, zihinsel aktivite üzerinde doğrudan aktive edici etkiye sahip olabilen, beynin herhangi bir agresif etkiye karşı direncini artıran ve hastaların iletişim yaşam kalitesini artıran ilaçları içerir (WHO, 1991). Nöronlar ve glia üzerindeki nootropik etkiler açısından daha geniş olan üç mekanizma ile temsil edilir:
— nörotrofiklik - hücre çoğalmasını ve bunların göçünü, farklılaşmasını ve hayatta kalmasını içeren doğal bir süreç;
— nörolojik koruma - bu, zarar verici faktörlere karşı koyan tetiklenmiş bir mekanizmadır;
— nöroplastisite - doğal veya patolojik hasar durumunda sürekli bir yenilenme süreci.
Nootropik işlevler, beyin aktivitesinin çeşitli mekanizmaları tarafından gerçekleştirilir. Bir kişinin bu işlevi yerine getiren doğal bir mekanizması vardır ve sanitasyon mekanizmaları da dahil olmak üzere nörotropizm, nörotropizm, nöroplastisitenin yardımıyla ortaya çıkar.
Nöroplastisitenin bir çeşidi aşağıdaki örnektir: bilindiği gibi, doğuştan körlüğü olan hastalar, ses uyarımı sırasında görsel korteks alanlarının ek aktivasyonuna bağlı olarak işitsel uzaysal yönelimi arttırmıştır. Aynı zamanda doğuştan sağırlığı olan hastalarda görsel analizör tahriş edildiğinde korteksin işitsel bölgesi aktive olur. Hem kör hem de sağır hastalarda, somatosensoriyel görevleri yerine getirirken sırasıyla görsel veya işitsel korteksin uyarılmasıyla birlikte artan dokunma hassasiyeti vardır. Bu tür bilgiler sensör implantlarının başarısını tahmin etmeye yardımcı olabilir. Çapraz modal nöroplastisite gelişmiş sağır hastalarda koklear implant kullanımının etkili olduğu kanıtlanmıştır. Sol temporal lobun boyutları, dil becerilerinde sol yarıküredeki uzmanlaşmanın anatomik bir belirteci olarak hizmet edebilir. Medial temporal yapıların boyutu, yüzleri tanıma yeteneği ile ilişkili olabilir ve periventriküler bölge, uzaysal yönelimden sorumludur. Periventriküler iskemi sonrasında birçok hastada, özellikle çocuklarda bu fonksiyonun zarar görmesi mümkündür.
Apoptoz - sıkı genetik kontrol altında olan ve ATP harcamasını gerektiren aktif bir süreç; her zaman olmasa da genellikle süreç kaspazların aktivasyonuyla ilişkilidir. Kural olarak iltihaplanma olmadan gerçekleşir.
Hücre hasarı iki ana yoldan meydana gelir: apoptoz ve anoikis.
1. Hücre içi kalsiyum, reaktif oksijen molekülleri, glutamat vb. artışın neden olduğu dahili genetik (doğal) aktivasyon (esas olarak mitokondri yoluyla).
2. Harici aktivasyon (hücre ölümü reseptörlerine bağlanma), örneğin TNF- Fas reseptörüne bağlanır.
Her iki yol da doğrudan veya dolaylı olarak hiyerarşik kaspazların aktivasyonuna yol açar; bunlardan en az 14'ü sisteine bağımlı ve aspartata özgü proteazlardır.
Anoikiler - apoptoza benzer bir süreç, ancak hücre matrisi üzerindeki anormal patolojik etkinin neden olduğu. Vücutta bu hücre “hasarları” aynı anda meydana gelebilir (nekroz, apoptoz, anoikis).
Bu nedenle aynı akut felç için terapötik taktikler, felce eşlik eden bir dizi dinamik süreci hedefler: reperfüzyon, nöroproteksiyon, nörotrofi, iyileşme ve önleme.
Nörotrofiklik, nöroproteksiyon, nöroplastisite ve nörogenez, sinir sisteminde sürekli olarak meydana gelen temel biyolojik süreçlerdir.
Birçok farklı etiyolojik faktör, bu temel süreçleri baskılayabilen ortak patofizyolojik mekanizmalara neden olur ve bu da akut, kronik ve son derece yavaş ortaya çıkan çeşitli nörolojik hastalıkların gelişmesine yol açar.
Serebral patoloji koşullarında bilişsel ve ilişkisel işlevlerdeki bozulmalar, beyin dokusundaki belirgin yapısal değişikliklerin arka planında ve biyoenerji süreçlerinin inhibisyonu, glutamat eksitotoksisitesinin gelişimi, reaktif oksijen türlerinin (ROS) aşırı üretimi, antioksidan sistemlerin aktivitesinde azalma nedeniyle meydana gelir. ve apoptozun aktivasyonu.
İskemik nöron ölümünün tetikleyicisi, glutamat-kalsiyum kaskadını (eksitatör aminoasiderjik nörotransmiterlerin salınımı - aspartat ve glutamat) ve Ca2+ iyonlarının hücre içi birikimini başlatan enerji eksikliğidir.
Nöroproteksiyon kavramı iki ana yönü ayırt etmemizi sağlar. Birincil nörolojik koruma nekrotik hücre ölümünün hızlı mekanizmalarını - glutamat-kalsiyum kademesinin reaksiyonlarını (NMDA ve AMPA reseptörlerinin antagonistleri ve kalsiyum kanal blokerleri: remasemid, rilutek, borisol, nimotop, vb.) kesintiye uğratmayı amaçlamaktadır. Uygulama birincil nöro koruma Doğası gereği seçici olduğundan ve hangi reseptörlerin dahil olduğunu belirlemek gerektiğinden son derece zordur.
İkincil nöroproteksiyon İskeminin uzun vadeli sonuçlarının şiddetini azaltmayı amaçlayan - pro-inflamatuar sitokinlerin bloke edilmesi, hücre yapışma molekülleri, oksidatif stresin inhibisyonu, nörometabolik süreçlerin normalleştirilmesi, apoptozun inhibisyonu, bilişsel açığın azaltılması: antioksidanlar, antihipoksanlar, metabolitotropik ilaçlar ve nootropikler (emoksipin, tiyotriazolin, glisin, pirasetam, tiyosetam, sitikolin, serebrolizin, korteksin, serebrokurin, vb.). Yine de nootropikler, ikincil nöroproteksiyon araçları arasında en büyük pratik öneme sahiptir.
Nootropik ilaçlar, kimyasal doğası gereği, çeşitli amino ve hidroksi asit bileşiklerinin, bitki özlerinin, nöropeptitlerin, proteinlerin türevleridir.
1. Pirolidin-2 türevleri (siklik GABA, rasetam): piracetam, nebracetam, isasetam, nefiracetam, detirasetam, etiracetam, aniracetam, oksiracetam, pramiracetam, dipracetam, fenotropil, vb.
2. GABA (-aminobütirik asit): aminalon, gammalon, nikotinoil-GABA (pikamilon), fenibut (noofen).
3. GHB (-hidroksibutirik asit): sodyum hidroksibutirat, sodyum oksibat.
4. HOPA (hopantenik asit): kalsiyum homopantotenat, pantogam.
5. B6 Vitamini (piridoksin): piritinol (ensefabol), piriditol, enerbol, piritioksin.
6. Aminoasetik asit: glisin.
7. Klorofenoksiasetik asit: meklofenoksat, deanol.
8. Triptamin (N-asetil-5-etoksitriptamin): melatonin (melaxen, melapur, melaton).
9. Nöropeptitler ve nörotrofik beyin koruyucular: serebrokürin, korteksin, semaks, vazopressin, serebrolizin, solkoseril, sinakten deposu, serebrolesitin, liposerebrin.
10. Dipeptitler: noopept (N-fenilasetil-L-prolilglisin etil ester).
11. Vinka alkaloidleri: cavinton, vincapane.
12. Diğer şifalı bitkiler: ginkgo biloba özü (EGb761), Schisandra chinensis, ginseng, memoplant, bilobil, ginkyo.
13. Kombine: tiyocetam, diapiram, binotropil, apik, olatropil, orocetam, fezam, yucalin.
I. Baskın bir anımsatıcı etkiye (bilişsel güçlendiriciler) veya gerçek nootropiklere sahip nootropik ilaçlar
1. Pirolidon nootropikleri (racetamlar), ağırlıklı olarak metabolit etkisi: pirasetam, oksiracetam, aniracetam, pramiracetam, etiracetam, dipracetam, rolisiracetam, nebracetam, isacetam, nefiracetam, detirasetam, fenotropil, kombine racetamlar (tiyocetam, diapiram, ola tropil, orocetam, fezam) ).
2. Kolinerjik maddeler: asetilkolinin artan sentezi ve salınımı (kolin klorür, fosfatidilserin, lesitin, asetil-L-karnitin, sitikolin, aminopiridin türevleri, vb.); kolinerjik reseptör agonistleri (oksotremorin, betanekol, spiropiperidinler, kinunükleotidler); asetilkolinesteraz (AcCh) inhibitörleri (donepezil, fizostigmin, takrin, amiridin, ertastigmin, galantamin, metrifonat, velnakrin maleat vb.).
3. Nöropeptitler ve nörotrofik serebroprotektörler: Semax, Ebiratid, Cerebrolysin, Cortexin, Cerebrocurin, Noopept.
4. Glutamaterjik sistemin modülatörleri:
a) NMDA reseptörlerinin poliamin bölgesinin düşük afiniteli antagonistleri ve AMPA reseptörlerinin kısmi agonistleri (memantin, ademol);
b) AMPA reseptörü agonistleri (nooglutil);
c) AMPA reseptörünün kısmi agonistlerinin yanı sıra norepinefrin ve dopamin salınımını artıranlar (Ritalin, modafinil, donepezil);
d) NMDA reseptörü koagonistleri (glisin);
e) NMDA mimetikleri (glutamik asit, milasemid, D-sikloserin).
5. Dopamin reseptörü agonistleri - pronoran.
6. GABA reseptör agonistleri - baklofen.
Eğer nootropikler, etki mekanizmaları gereği genellikle "kilitteki anahtar" ise, o zaman nöroprotektörler, gerçek nootropiklerle aynı işlevleri dolaylı olarak iyileştiren ilaçlardır. Bugün bunların birlikte nasıl kullanılacağına dair herhangi bir protokol önerisi yok, ancak bilişsel işlevlerde azalmaya yol açan etiyolojinin açıklığa kavuşturulması, nöroprotektörlerin reçetelenmesinin anahtarıdır.
II. Nöroprotektörler
1. Beyin metabolizmasının aktivatörleri: mildronat, fosfatidilserin, hopantenik asit esterleri, pentoksifilinin ksantin türevleri, propentofilin, tetrahidrokinolinler, vb.
2. Serebral vazodilatörler: vinkamin, vinposetin, nisergolin, vinkonat, vindebumol vb.
3. Kalsiyum antagonistleri: nimodipin, sinnarizin, flunarizin vb.
4. Antioksidanlar: meksidol, troloxat, -tokoferol asetat, -tokoferol süksinat, eksifon, tirilazad, meklofenoksat, atherovit, ebselen, tiotriazolin, emoksipin, sitoflavin, glutoksim.
5. GABA sistemini etkileyen maddeler: aminalon (gammalon), pantogam, picamilon, fenibut (noofen), sodyum hidroksibutirat.
6. Farklı grupların maddeleri: etimil, orotik asit, metil glukoorat, oksometasil, gutimin, ginseng, limon otu ve ginkgo biloba, Elton.
Nootropik ilaçların etki mekanizmasında iki ana bağlantı ayırt edilebilir: nörotransmitter ve metabolik. Mekanizmaların her biri her iki ilaç grubunda da ortaya çıkar ancak mekanizmalardan biri baskındır.
Nörotransmiter mekanizmaları ilacın GABA, kolin, glutamat, dopamin veya glisinerjik sistemler üzerindeki etkisini içerir. Bu bağlamda, en umut verici ilaçlar, klasik racetamlara (piracetam, pramiracetam, aniracetam) göre daha üstün olan glutamin reseptörlerinin NMDA ve AMPA alt tiplerinin agonistleri ve GABA reseptör agonistleridir (nooglutil, memantin, modafinil).
Pirasetam, oksiracetam ve aniracetam'ın AMPA tipi glutamat reseptörlerini aktive ettiği (endojen ligand amino-3-hidroksi-5-metilizoksazol-4-propionattır), ancak nöronların NMDA reseptörlerini etkilemediği tespit edilmiştir. Bu, hücreden kalsiyum salınımının artmasına yol açarak hücre içi kalsiyum konsantrasyonunun azalmasına neden olur. Pramiracetam, hipokampusta sodyuma bağımlı kolin alım oranını arttırır. Bilişsel işlevler üzerindeki etkileri, hipokampal septumdaki kolinerjik nöronlardan gelen impuls akışının hızlanması yoluyla ortaya çıkabilir.
Racetam'lar, glikoz oksidasyonunun anaerobik ve aerobik reaksiyonlarında ATP oluşumunun arttırılmasından oluşan, nöronlar ve glia'daki enerji sağlayan metabolik reaksiyonlar üzerindeki etkisi ile karakterize edilir. ADP'nin ATP'ye dönüşümünü hızlandırırlar ve ATP konsantrasyonunun daha hızlı restorasyonuna katkıda bulunurlar.
Ek olarak, sinaptik aracı mekanizmaların akışını, protein sentezinin, özellikle de hafıza proteini S-100 ve RNA'nın aktivasyonunu kolaylaştıracak koşullar yaratabilirler.
Son zamanlarda, baskın etki mekanizması glutamin AMPA reseptörlerinin (ampakinler) - nooglutil, memantin, ademol, modafinil ve Ritalin'in aktivasyonu olan nootropiklerin kullanılması konusu tartışılmıştır. Depolarizasyonun etkisi altında başka bir yüzey proteini olan NMDA reseptörü de glutamata tepki verir.
Gerçek nootropikler arasında kolinerjik iletimi aktive eden ilaçlar da vardır - sitikolin (ceraxon) ve donepezil. Sitidin-5"-difosfokolin (CDP-kolin) olarak da bilinen Sitikolin, riboz, sitozin, pirofosfat ve kolinden oluşan bir mononükleotittir. Sitikolin, asetilkolinin biyosentezinde kolin donörü olarak görev yapar ve kolinerjik sinir uçlarında salınımını arttırır, dikkati, öğrenmeyi ve hafızayı geliştirir.
Beyindeki dopamin ve glutamin iletimini modüle eden merkezi bir asetilkolinesteraz inhibitörü olan donepezil (Aricept), halihazırda Amerika Birleşik Devletleri'nde Alzheimer hastalığı ve narkolepside ilerleyici hafıza kaybını durdurmaya yönelik bir tedavi olarak onaylanmıştır. Nörotrofik peptid faktörlerinin keşfi, CNS hastalıkları için yeni bir farmakoterapi stratejisinin (peptiderjik veya nörotrofik tedavi) oluşumuna yol açtı.
Nörotrofik serebroprotektörler (Cortexin, Cerebrocurin ve Cerebrolysin), GABA reseptörlerinin afinitesini artırarak ve NMDA reseptörlerinin aşırı uyarılabilirliğini sınırlayarak verici fonksiyon bozukluğunu azaltır. Nörotrofik serebroprotektörler (serebrokürin ve korteksin), BDNF'nin reseptörlerine bağlanma afinitesini arttırır.
Tiyosetamın belirgin bir antioksidan etkisi vardır - oksidatif ve nitrozan stres belirteçlerinde (aldehit fenilhidrazonlar, karboksilfenilhidrazonlar, nitrotirozin) ve endotel disfonksiyon belirteçlerinde bir azalma - azaltılmış eşdeğerlerin içeriğindeki artışın arka planına karşı homosistein ve endotelin-1 Kronik serebrovasküler kazası olan hastalarda tiyol-disülfür sistemi.
Nootropiklerin nöronal-glial kompleks üzerinde benzer bir etki mekanizması, bebeklerde serebrovasküler kazalarla ilgili izole raporlarda açıklanmaktadır. Kan serumunda homosistein ve endotelin-1'de güvenilir bir artış tespit edildi; bu, yalnızca beyin damarlarında değil aynı zamanda kalp ve böbreklerde de endotel disfonksiyonunu doğruladı. Endotelinin metaloproteinaz tarafından bölünmesinin, güçlü bir vazokonstriktör olan aktif endotelin ET'nin (1-12) oluşumuna yol açtığı bilinmektedir. Olası endotel disfonksiyonu ile yüksek antitrombin-3 seviyeleri arasındaki ilişki de doğrulanmıştır ve antitrombin-3, hiperhomosisteinemi ile ilişkilidir. B6, B12 vitaminleri ve folik asit verilmesi homosistein düzeylerini azaltır. Nazal Semax (deltalisin) nörolojik bozuklukları ortadan kaldırır.
Endotelin-1'in kendisi hipofiz bezinde, beyin parankiminde, böbreklerde, tiroid bezinde ve plasentada bulunur. Bilindiği üzere bu peptid glial reseptörler, miyosit ve kardiyomiyositlerle etkileşime girmektedir. Sitoprotektörlerin homosisteini azaltan ilaçlarla kombinasyon halinde reçete edilmesi patojenetik olarak haklıdır.
Etiyoloji ve klinik belirtilerin çeşitliliğine rağmen, patofizyolojik mekanizmaların tetiklediği moleküler basamaklar pratik olarak aynıdır. Tüm süreçlerin sonucu nekroz, apoptoz veya anoikis gibi hücre ölümüdür. Bu basamakların zamanında ve karmaşık bir şekilde bloke edilmesi nöron kayıplarını azaltır ve nörolojik korumanın amacıdır.
Nöroplastisite ve doğal nörogenez mekanizmalarının incelikli ve zamanında uyarılması, hızlı ve başarılı klinik rehabilitasyonun anahtarı olan yapısal ve fonksiyonel nörolojik onarıma yol açar.
Günümüzde nöroproteksiyon ve nöroplastisite artık yalnızca teorik kavramlar ya da deneysel ilgi odağı değildir.
Nöroproteksiyonun temel amacı penumbra bölgesindeki nöronların ölümünü önlemektir. Penumbra bölgesindeki nöron ölümünün ana mekanizmaları şunlardır: glutamat eksitotoksisitesi; perifokal depolarizasyon; inflamasyon, reperfüzyon hasarı ve programlanmış hücre ölümü.
Sonuçta iskeminin çekirdeği ölü dokudur ve yarı gölgenin kendisi de çekirdeğin etrafında yer alan “anabiyoz” beyin dokusudur. Kısmi gölgedeki biyoenerjetik süreçler yavaşladığı ve henüz ölmemiş nöronlar içinde kaldığı için tedavi önlemleri buna yöneliktir. Penumbrayı etkileyen seçici ilaç ve ilaç dışı tedavi (oksibaroterapi, singlet oksijen, hipotermi) nöroproteksiyonun özüdür.
Nöroprotektörlerin yanı sıra nörotrofiklerin de en etkili kullanım alanlarından biri potansiyel metal ligand özelliklerine sahip peptitlerin sentezidir.
B12 vitamini, düşük moleküler ağırlıklı peptitler ve lipit nanopartikülleri kullanılarak ilaçların membrandan geçişine yönelik çeşitli evrensel yöntemler patentlenmiştir ve bu sistemlerin yokluğunda hiç adsorbe edilmeyen ilaçların bağırsak duvarından nüfuz etmesini sağlar.
Karnosin, özellikle intranazal olarak uygulandığında çinko ve bakırı bağlama ve bunları beyne taşıma yeteneğine sahip olan düşük molekül ağırlıklı peptitlerden biridir. Karnosin ayrıca çinko ve bakırın nörotoksik konsantrasyonlarının neden olduğu nöronal apoptozu da önleyebilir. Özellikle elcar (carniel), stimol, neotone'da ikincil nörotrofikliğini belirleyen yeterli miktarda karnosin bulunur.
Nörotrofiklerin uygulanması için potansiyel bir yol, mikrokanüller kullanılarak periferik sinirlere konvektif olarak ulaştırılmasıdır. Burun içi damla uygulamasına yönelik aromatik bileşimler ve çözeltiler formundaki nöropeptitlerin kullanımı araştırılmaktadır.
Yakın zamana kadar ilacın etkilerine ilişkin tüm açıklamalar, beyin için spesifik bir besin maddesi olan amino asitlerin içeriğine dayanıyordu. Modern nörokimya, nöropeptidlerin ana nörotrofik farmakolojik yükü taşıdığını kanıtlamıştır. Düşük moleküler ağırlıklı bir peptid fraksiyonunun varlığı, kan-beyin bariyerinin (BBB) aşılmasını ve periferik uygulama koşulları altında doğrudan sinir hücrelerine ulaşmayı nispeten kolaylaştırır.
Mikroelement homeostazisinin modülasyonu, bir dizi ilacın nöroprotektif etkisinin temel bileşenlerinden biri olabilir.
Modern nörofarmakoterapinin öncelikli yönü, yeni etkili ilaç dağıtım yöntemlerinin yaratılmasıdır. Galantamin, rekabetçi ve geri dönüşümlü seçici bir kolinesteraz inhibitörüdür (antikolinesteraz ilaçlarına - AChE'ye karşı 50 kat veya daha fazla aktif). AChE inhibitör özelliklerine ek olarak galantamin, nikotinik antikolin reseptörlerinin modülatörü olarak da görev yapar.
Almer'in benzersiz bir ikili etki mekanizması vardır. Bu, bilişsel işlevlerin kaybının ve demansın tedavisine yönelik yeni bir ilaçtır ve kolinerjik sistemle ilişkili olarak ikili bir etki mekanizmasına sahiptir:
A. AcCh'yi yok eden asetilkolinesteraz enziminin geri dönüşümlü inhibisyonu nedeniyle sinaptik yarıktaki AcCh konsantrasyonunu artırır.
B. H-kolinerjik reseptörlerin uzaysal yapısını değiştirir. Almer, hem presinaptik hem de postsinaptik H-kolinerjik reseptörlerle etkileşime girer.
Demans ve psikokonuşma gecikmesi olan hastalarda 5 yıl sonra diğer nörotransmiterlerde (GABA, glutamat, serotonin) bir azalma olur ve bu da ciddi sonuçlara yol açabilir:
1. Azalan glutamat seviyeleri öğrenme ve hafıza bozukluklarını kötüleştirir.
2. Serotoninin azalması duygusal alanda depresyon ve anksiyete gibi rahatsızlıklara neden olur.
3. GABA'daki bir azalma davranış istikrarsızlığına - cinsel bozukluklara ve saldırganlığa yol açar. Bu nedenle, H-kolinerjik reseptörlerin modülasyonunun sadece öğrenme ve hafıza gibi bilişsel işlevler üzerinde değil, aynı zamanda demansın psikolojik ve davranışsal bileşenleri üzerinde de etkisi vardır.
4. Asetilkolin sentezini ve salınımını artıran maddeler: cerakson (gliatilin), pramiracetam (pramistar), vazopressin, almer - seçici bir asetilkolinesteraz inhibitörü, aktif madde donepezil içerir.
Nöroprotektif özelliklerini belirleyen Ceraxon'un ana etki mekanizması, dış ve iç (sitoplazmik ve mitokondriyal) nöronal membranların güvenliğini sağlamaktır:
a) normal kardiyolipin (mitokondriyal membranların ana bileşeni) ve sfingomiyelin seviyelerinin korunması;
b) fosfatidilkolin biyosentezinin aktivasyonu;
c) glutatyon sentezinin uyarılması ve lipid peroksidasyon süreçlerinin zayıflatılması (antioksidan etki);
d) Na + /K + -ATPase aktivitesinin normalleştirilmesi.
Çocuklarda kullanım endikasyonları: çeşitli etiyolojilerin psiko-konuşma-motor gecikmesi; hipoksik-iskemik ensefalopati (akut dönem) ve sonuçları; ciddi nöroenfeksiyon ve yaralanma türlerinin sonuçları (apallik sendrom dahil); bebeklerde periventriküler lökomalazi, subkortikal nekroz, iskemi ve kanama sendromları; antikonvülsan alan epilepsili çocuklarda bilişsel işlevlerin düzeltilmesi; ilerleyici kas distrofisi; demiyelinizan hastalıklar (multipl skleroz ve polinöropatiler); toksik beyin hasarının sonuçları (zehirlenme).
Çocuklarda kullanım talimatları: bebekler - 1,0-2,0 ml 1 gün/gün ağızdan; 3 yaşın altındaki çocuklar - ağızdan günde 2 kez 2.0-4.0 ml, intravenöz olarak 250 mg (i.m.). Yetişkinlerde, 6 haftaya kadar (akut felç dahil) günde 500, 1000 veya 2000 mg oral olarak. Parenteral: 500-1000-2000 mg IV - 10 güne kadar.
Ceraxon kullanımının etkili olduğu yetişkinlerde sinir sistemi ve ruh hastalıkları: her türlü hemorajik ve iskemik (8 alt tip) felç; travmatik beyin yaralanmaları; kalıtsal dejeneratif hastalıklar; dolaşım sistemi (aterosklerotik, toksik ve hipertansif) ensefalopati; Alzheimer hastalığı; multipl skleroz (bir alevlenmeden iyileşirken); Subakut dönemde Guillain-Barré polinöropatisi; parkinsonizm ve Parkinson hastalığı; karbon monoksit, metanol, alkol vb. ile zehirlenme; glokom, optik sinir atrofisi; nöroAIDS (HIV ensefalopatisi, felçli meningovasküler nöroAIDS, multifokal polinöropati); Amyotrofik Lateral skleroz; Şiddetli nöroenfeksiyon formlarının sonuçları (botulizm vb.).
Cerebrocurin, sığır embriyolarının beyninden elde edilen aktif bir nöropeptid olan yerli bir biyonootropiktir. İlaç ilk olarak Donetsk Bölgesel Çocuk Klinik Nörorehabilitasyon Merkezi'nde (2001-2002) test edildi. Çocuklarda ve yetişkinlerde sinir sisteminin organik hastalıklarında kullanılır.
Görünüşte farklı hastalıkları birleştiren, ancak benzer tedavi önlemlerini birleştiren şey nedir?
Makaledeki materyal, daha az ölçüde belirli psikonörolojik hastalıklara ve daha büyük ölçüde beyindeki entelektüel, konuşma ve motor bozukluklara yol açan yıkıcı sürecin nihai tezahürüne dayanmaktadır. Bunun örnekleri:
1. Beynin vasküler patolojisi.
2. Sinir sisteminin demiyelinizan hastalıkları.
3. Gecikmiş zihinsel gelişim ve konuşma.
4. Kronik ağrı sendromları (fibromiyalji).
5. Kronik yorgunluk sendromu.
6. Serebrokardiyak ve kardiyoserebral sendromlar.
İskemik felçte glutamat kademesinin aşamaları:
1. Serebral kan akışının azalması.
2. Glutamat eksitotoksisitesi.
3. Hücre içi kalsiyum birikimi.
4. Hücre içi enzimlerin aktivasyonu.
5. Nitrik oksit sentezinin artması ve oksidatif stresin gelişmesi.
6. Gen ifadesi.
7. BBB'de hasar, lokal inflamasyon, bozulmuş mikro dolaşım, kolinerjik nöromediasyonun tükenmesi.
8. Apoptoz - nöronların ve glia'nın nekrozu.
NMDA reseptörlerinin aşırı uyarılmasının olumsuz etkilerinin aksine, sinaptik NMDA reseptörlerindeki fizyolojik süreçler nöronal hayatta kalmayı teşvik eder.
NMDA reseptör aktivitesinin baskılanması in vivo Gelişmekte olan merkezi sinir sisteminde yaygın apoptoza neden olur ve hücrenin nihai ölümünden önceki nörodejeneratif süreçleri yoğunlaştırır.
Hayatta kalmanın anahtar mekanizması fosfoinositid 3-kinaz-Akt kademesidir (nöron türlerinin hepsinde olmasa da birçoğunda aktive olur). Bu aynı zamanda multipl skleroz için de geçerlidir. Bu hastalığın erken evresinde nörolojik defisit oluşumunun temeli aksonal hasardır. Aksonal hasar, N-asetil aspartat sentezindeki azalmayla teşhis edilir. Bu süreç kolinerjik (asetilkolin) aktivasyonunun baskılanmasıyla daha da kötüleşir.
İnflamatuar-dejeneratif sürecin bir sonucu olarak, "çıplak" aksonlar, önce bir motor, ardından bilişsel bir kusur oluşturan uzun vadeli glutamat aracılı sitotoksisitenin hedefi haline gelir. Multipl sklerozda geri dönüşümsüz klinik semptomlar artan eksitotoksisite ve kolinerjik aktivitenin azalmasına bağlı olarak gelişir. Patolojinin benzer gelişim mekanizmaları diğer nörodejeneratif hastalıkların (amiyotrofik lateral skleroz, olivopontoserebellar dejenerasyonlar, Strumpel hastalığı, adrenolökodistrofi) karakteristiğidir.
Elde edilen kanıtlar, nöronal-glial komplekslerdeki hasarın daha incelikli mekanizmalarını açıklıyor. Bu, ortaya çıkan patolojinin farmakolojik ajanlar kullanılarak zamanında düzeltilmesine olanak sağlar.
Aşağıdaki hastalıklar için nöroprotektörlerin reçete edilmesi tavsiye edilir:
Çocuklar:
1. Psiko-konuşma motoru gecikmesi ile hipoksik-iskemik doğum sonrası ensefalopatinin sonuçları.
2. Motor alalia ve bilişsel işlevlerde azalma.
3. Zihinsel gerilik (F71.0).
4. Sık epileptik nöbetler olmadan apallik sendromun sonuçları.
5. Çocuklarda felç ve sonuçları.
6. Serebral palsi (F70.0).
7. Enürezis (disontogenetik)
8. Guillain-Barre sendromu.
Yetişkinler:
1. Hemiparezi, afazi, hafıza bozuklukları ile birlikte felçlerin akut dönemi ve sonuçları.
2. Kritik kan basıncı değerleri olmayan Binswanger hastalığı (periventriküler lökoaraiosis ve hipertansiyona bağlı lökomalazi).
3. Vasküler (aterosklerotik) demans.
4. Büyük damarların darlığından kaynaklanan aterosklerotik dolaşım ensefalopatisi (hafıza bozukluğu, statik vb.).
5. Multipl skleroz - EDDS'ye göre tetraparezi, ataksi, depresyon ve artan demans ile 4-5 puan.
6. Amyotrofik lateral skleroz.
7. Creutzfeldt-Jakob hastalığı.
8. Parkinsonizm + atrofik tetraparezi + demans.
9. Birincil nöroAIDS (HIV ensefalopatisi, sensörimotor polinöropati, nörovasküler serebral sendrom).
10. Depresyonla birlikte kronik yorgunluk sendromu (kalıcı herpes enfeksiyonu tip HVS-6'nın doğrulanmış bir belirtisi olarak).
11. Miyofasiyal ağrı sendromu ve depresyonla birlikte kronik jeneralize fibromiyalji.
12. Vetovasküler distoni, migren, nörodolaşım distonisi.
Ancak kaybolan veya azalan nöronal ve glial fonksiyonun gelecekte restorasyonu, nörotrofik ajanların kullanımına ve doğum sonrası nörojenezin uyarılmasına bağlıdır. Nöroplastisite, nöron ağlarının işleyişini optimize etmeyi amaçlayan sinaptik bağlantıların yeniden modellenmesi sürecidir. Filogenez ve intogenez süreçlerinde (öğrenme sırasında ortaya çıkan yeni sinaptik bağlantıların kurulmasında) ve ayrıca önceden oluşturulmuş nöron ağlarının - yapılarına zarar verdikten sonra birincil (doğal) nöroplastisite - işleyişinin sürdürülmesinde belirleyici bir rol oynar. sinir sistemi, kayıp fonksiyonların restorasyonu sırasında - travma sonrası veya felç sonrası nöroplastisite.
Nörobiyolojinin son gelişim döneminin en önemli sonucu, merkezi sinir sistemindeki nöronların homeostatik, adaptif yenilenmesini sağlayan nöronal kök hücrelerin (NSC'ler) keşfedilmesiydi. NSC'ler iki nörojenik bölgede yoğunlaşmıştır - lateral ventriküllerin yan duvarlarında (subventriküler bölge) ve hipokampusun dentat girusunda (subgranüler bölge). Ek olarak, merkezi sinir sisteminin farklı bölümlerine dağılmış çeşitli tiplerdeki diğer az farklılaşmış hücrelerden yeni nöronlar ortaya çıkabilir.
Yetişkin memelilerin beynindeki nörogenez, koku alma soğanları ve hipokampus gibi beyin bölgelerindeki ara nöron popülasyonunun yenilenmesine yol açan yoğun bir süreçtir. Rejeneratif nörobiyolojideki başarılar, nöronların onarıcı rejenerasyon süreçlerini uyarmaya, sinir ve glial rejenerasyon için koşullar yaratmaya dayalı olarak beyin ve omurilik hastalıklarının ve yaralanmalarının tedavisi için temelde yeni teknolojilerin geliştirilmesine başlamayı mümkün kılmıştır. hücreler, sinir liflerinin büyümesi ve yukarıdaki süreçleri engelleyen faktörleri engellemeyi amaçlayan teknolojilerin geliştirilmesi.
Ancak onarıcı nörogenez, ilaçların, sitokinlerin veya büyüme faktörlerinin uygulanmasının yanı sıra rehabilitasyon önlemleri veya hücre nakli yoluyla da güçlendirilebilir.
Klinik nörofarmakolojideki yeni yönelimler, nöroproteksiyonun gelişimini teşvik etmektedir. Nöroprotektif etki açısından iskemik kaskadın farklı bölümleri üzerinde potansiyel etkileri olan maddeler üzerinde çalışılmaktadır: beta-interferon, magnezyum preparatları, demir şelatları (DFO, desferal, kod adı DP-b99 olan yeni bir demir şelatörü), AMPA reseptörü antagonistleri (zonanpanel), serotonin agonistleri (repinontan, piklozotan), membran modülatörleri (ceraxon), lityum preparatları, selenyum (ebselen).
Nöroproteksiyon için yeni bir hedef, süperoksit dismutaz aktivitesine bağlı reaksiyon zinciri üzerindeki etkidir. Fosfatidilinositol 3-kinaz (PI3-K)/Akt (protein kinaz B) ilacı nöronal hayatta kalmayı hedefler.
Kalsiyum antagonistleri ve magnezyum iyonları, yavaş kalsiyum kanallarını bloke eder ve anevrizma rüptürü ve pre veya intraserebral damarların diseksiyonunun neden olduğu orta serebral arterdeki hemorajik felce bağlı olumsuz sonuçların ve nörolojik defisitlerin olduğu hastaların oranını azaltır.
Böylece, kortikal işlevi incelemek için incelikli psikolojik testler kullanarak hastanın ihtiyaç duyduğu nootropik veya nörotrofik değeri hesaplamak mümkündür.
Yine de bu fonların seçiminde en önemli şey doktorun profesyonelliği ve klinik düşüncesidir. Hastalığın nedenlerini araştırmak uzun zaman alır, ancak sonuç hasta için yeterli ve kabul edilebilir bir tedavi olduğundan bu gereklidir!
Kaynakça
1. Bachinskaya N.Yu. Orta derecede bilişsel bozukluk sendromunun nöropsikolojik ve nörofizyolojik yönleri / N.Yu. Bachinskaya, V.A. Kholin, K.N. Poletaeva, A.A. Shulkevich // Ukrayna Psikonöroloji Bülteni. - 2007. - T.15, VIP. 1(50), ek. — S.18.
2. Belenichev I.F. Nootropik terapi: geçmiş, bugün, gelecek / I.F. Belenichev, I.A. Mazur, V.R. Stets // Tıp ve eczacılık haberleri. - 2004. - Sayı 15(155). — S.10.
3. Burchinsky S.G. Dolaşım bozukluğu ensefalopatisi için nootropik ilaçların olanakları ve beklentileri / S.G. Burchinsky // Dergi. pratik bir doktor. - 2005. - No. 2. - S. 51-55.
4. Gusev E.I. Serebral iskemi / Gusev E.I., Skvortsov V.I. - M.: Tıp, 2007. - 328 s.
5. Golik V.A. Nootropik tedavinin Rönesansı: merkezi sinir sistemi hastalıkları için nootropiklerin kökenlerinden yeni klinik kullanım alanlarına // Nöron incelemesi. - 2012. - No. 2. - S. 2-22.
6. Dzyak L.A. Serebral arterlerdeki aterosklerotik hasara bağlı dolaşım ensefalopatilerinin tedavisinde tiyosetamın etkinliği // Tıp ve eczacılık haberleri. - 2004. - Sayı 10-11. — S.4-5.
7. Zakharov V.V. Hafif ve orta dereceli bilişsel bozukluğun tedavisi // Russian Medical Journal. - 2007. - No. 10. - S. 797-801.
8. Evtuşenko S.K. ve diğerleri Çocuklarda sinir sisteminin organik hastalıklarının tedavisinde Cerebrocurin kullanımında 10 yıllık deneyim // MNZh. - 2010. - No. 3. - S. 12-18.
9. Kuznetsova S.M. Tiyosetamın iskemik felç geçiren hastaların fonksiyonel durumu üzerindeki etkisi / Kuznetsova S.M., Kuznetsov V.V., Vorobey V.M. // Uluslararası nörolojik dergi. - 2005. - No. 1. - S. 45-51.
10. Levin O.S. Felç tedavisinde sitokolin kullanımı / Levin O.S. // Rusça. Bal. dergi - 2008. - No. 26. - S. 1772-1777.
11. Klinik biyokimya unsurlarıyla birlikte klinik farmakoloji. Doktorlar ve klinik eczacılar için rehber / Ed. S.V. Nagieva, T.D. Bakhteeva, I.A. Zupanca. - Donetsk: Noumedgi, 2011. - 930 s.
12. Mişçenko T.S. Kronik serebral iskemi hastalarında terapötik müdahale için yeni hedefler / Mishchenko T.S., Zdesenko I.V., Linskaya A.V., Mishchenko V.N. // Uluslararası nörolojik dergi. — 2011. — Sayı 2(40). — S.7-17.
13.Skvortsova V.I. Beyin felcinin akut döneminde sitokolin ile nöroprotektif tedavi / Skvortsov V.I., Boytsova A. // Doktor. - 2007. - Sayı. 12. - S. 25-28.
14. Çerny V.I. Yoğun bakım tıbbında serebral iskemi. Nöroproteksiyon (patofizyoloji, terminoloji, ilaçların özellikleri): Yöntem. rec. / VE. Cherny, A.N. Kolesnikov, G.A. Gorodnik. - Kiev, 2007. - 72 s.
15. Adibhatla R.M. Sitikolin: Serebral iskemide nöroprotektif mekanizmalar / Adibhatla R.M., Hatcher J.F., Dempsey R.I. // J. Neurochem. - 2002. - 80. - 12-13.
16. Cacabelos R. CDPkolinin Alzheimer hastalığında ve çoklu enfarktüslü demansta terapötik etkileri // Cacabelos R., Alvarez X.A., Franco A. ve ark. //Ann. Psikiyatri. - 2006. - No. 3. - S. 233-245.
17. Giurgea C. Beynin bütünleştirici aktivitesinin fermakolojisine nootropik yaklaşım // Cond. Refleks. - 2003. - No. 8(2). - 108-115.
18. Cobo E. İnme tedavisini iyileştirme şansını artırmak / Cobo E., Secades J.J., Miras F. ve ark. // Felç. - 2010. - Sayı. 41. - S. 143-150.
19. Newpher T.M., Ehlers M.D. Dendritik mikro alanlardaki glutamat reseptör dinamikleri // Neuron. — 2006, 22 Mayıs — 58(4). - 472-497.
20. Hacke W. İskemik İnmenin Akut Tedavisi / W. Hacke, M. Kaste, T. Skyhoi Olsen ve ark. // Serebrovasküler Hastalıklar. - 2000. - No. 10. - S. 1-11.
21. Malykh A.G., Sadaie M.R. Piracetam ve pirasetam benzeri ilaçlar. Temel Bilimden Yeni Klinik Uygulamalara, CNS Bozukluklarına // İlaçlara. - 2010. - 70(3). - 287-312.
22. Wasserman S. ve diğerleri. Çocukluk ve otizmli ergenlerde levetirasetam ve plaseboya karşı: çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma // Int. Klin. Psikofarmakol. — 2006 Kasım — 21(6). - 363-7.