入り口5αリダクターゼをブロックします。 男性の前立腺腺腫の治療に最も効果的な薬剤。 保存療法の適応
体内のすべてのプロセスは、生物学的に活性な物質、特に酵素の関与によって起こります。 タンパク質物質 5-α レダクターゼはこのグループに属します。 残念ながら、場合によっては、活性物質の合成プロセスに失敗があり、体全体の機能の混乱につながります。 では、この酵素は何でしょうか?医師はどのような場合に 5-α リダクターゼ阻害剤を使用するのでしょうか? とは何ですか 考えられる結果治療？ 禁忌はありますか? これらの質問に対する答えは、多くの読者にとって興味深いものです。
5-αリダクターゼ：それは何ですか？
まず、物質の基本的な機能を理解することが大切です。 5-α レダクターゼは、その酵素がステロイド生成のプロセスに関与するタンパク質化合物です。 この物質は、テストステロン（男性ホルモン）のジヒドロテストステロンへの変換を刺激し、より強力な効果をもたらします。 さらに、この酵素はアロプレグナノロンや他のいくつかの神経ステロイドの形成を促進します。
5-α レダクターゼは、主に生殖器系の器官、特に前立腺および精嚢の組織で生成されます。 少量の酵素は皮膚細胞、毛包、神経系の一部でも生成されます。
なぜ阻害剤が必要なのでしょうか?
5-αリダクターゼ阻害剤は、この酵素の生成を阻害し、体内の男性ホルモンの量に影響を与える薬です。 今日、そのような薬は広く使用されています。 たとえば、ニキビに悩む患者に処方されることがよくあります。 このグループの薬剤は、脱毛症 (ハゲ) の予防に役立ちます。
5-αリダクターゼなどの酵素の生成を阻害する領域が数多くあります。 治療には DHT (ジヒドロテストステロン) 阻害薬が使用されます。薬を正しく服用すると、前立腺が炎症を起こしたときに前立腺の容積を減らすことができます。
この治療法の有効性は、世界的に有名な研究所で行われた数多くの科学的研究によって確認されています。
5-α-リダクターゼ阻害剤：合成医薬品
現在、このグループの医薬品の製造には、次の 2 つの主要な有効成分が使用されています。
1. デュタステリドは選択的阻害剤であり、前立腺肥大症の治療に広く使用されています。 最も人気のある薬はアボダートです。
2. フィナステリドは、血中だけでなく前立腺組織の酵素レベルの低下を直接引き起こす合成物質です。 効果は約24時間持続します。 100％の有効性は証明されていませんが、前立腺がんの治療に使用されることもあります。 フィナステリドを含む薬の選択肢ははるかに多く、アルファイナル、ウロフィン、フィナスト、プロスカー、ゼルロン、ペネスターなどがあります。
漢方薬
合成 薬もちろん、より顕著な効果を得ることができます。 しかし、植物ベースの製剤は非常に頻繁に使用されます。それらは体に優しい効果があり、実質的に無害です。 ちなみに、このような治療法は前立腺疾患だけに使用されるわけではありません。 これらはハゲ（女性の脱毛症を含む）やニキビと戦うのに役立ちます。
前立腺の過形成プロセスを治療するために、フィトステロールと脂肪酸が豊富な果物が広く使用されています。 イソフラボンは、抗アンドロゲン作用を持つ別のグループの物質です。 ちなみにイラクサにも同様の性質があります。 この植物のハーブは髪を強化するために広く使用されています。
副作用の可能性はありますか?
特に合成製品の場合は注意が必要です。 実際、これらの薬は患者のホルモンレベルに直接影響を与えます。
長期間使用すると、多くの患者が性生活の変化に気づきます。 特に、潜在能力の侵害と性的欲求の低下が見られます。 性的接触には、不安定な勃起、短期間の性交などの問題が伴うことがよくあります。副作用には、射精量の減少が含まれます。 神経ステロイドの減少により、患者はうつ病を発症しますが、この副作用は非常にまれです。
治療は医師の監督の下で行われなければなりません。 私たちがハーブ製剤について話している場合、体はすぐにそれらに慣れるため、薬の効果は徐々に最小限に抑えられます。 一方、漢方薬は健康にとって比較的安全です。
阻害剤の使用に対する禁忌
すべての場合において、5-α リダクターゼと呼ばれる酵素の活性を抑制する薬を服用できるわけではありません。 これらの薬は、前立腺炎などの急性炎症性疾患の患者には処方されません。
治療計画を立てる前に、体の完全な診断を受ける必要があります。 腫瘍の存在が疑われる場合、悪性新生物の存在は薬物の使用に対する禁忌です。 また、術後期間中および腎不全の患者には薬は処方されません。
本発明は、医薬品、特に男性型脱毛症の治療に関する。 これを行うために、脱毛症の治療で知られるフィナステリドが投与されますが、その用量は推奨される治療用量よりも大幅に低くなります。 フィナステリドを０．２～１．０ｍｇ含有する固形医薬組成物、及び本剤の１日量を０．２～１．０ｍｇとする治療法が提案されている。 この提案により、副作用や治療費を削減しながら、男性型脱毛症を効果的に治療することが可能になります。 2秒 そして17の給料 飛ぶ。
本発明は、５αレダクターゼアイソザイム２の阻害剤である化合物を用いた、男性型脱毛症を含むアンドロゲン性脱毛症の治療に関する。この出願は、Ｓ．Ｎ． 08/138520、1993年10月15日に出願。 発明の背景 尋常性座瘡、脂漏症、多毛症（女性の過剰な体毛の成長）、女性型および男性型脱毛症の両方を含むアンドロゲン性脱毛症、および前立腺肥大症などの特定の望ましくない生理学的症状は、アンドロゲン過剰刺激の結果である。代謝系におけるテストステロン (T) または同様のアンドロゲンホルモン (男性ホルモン) の過剰な蓄積によって引き起こされます。 アンドロゲン過剰症のこれらの望ましくない結果に対抗する化学療法剤を提供するというこれまでの試みにより、それ自身の望ましくないホルモン活性を有するいくつかのステロイド性抗アンドロゲンが発見された。 たとえば、エストロゲンはアンドロゲンの効果を中和するだけでなく、女性化効果もあります。 非ステロイド性抗アンドロゲン、例えば 4"-ニトロ-3"-トリフルオロメチルイソブチラニリドも開発されています。 Neriら、Endrinol 1972、91(2)を参照。 しかし、これらの製品は、ホルモン効果は欠如していますが、受容体部位に関して天然に存在するすべてのアンドロゲンと競合するため、男性レシピエントまたは女性レシピエントの男性胎児を女性化したり、精巣過剰刺激を引き起こす可能性のあるフィードバック効果を引き起こしたりする傾向があります。 前立腺などの一部の標的器官におけるアンドロゲン活性の主なメディエーターは、テストステロン 5-レダクターゼの作用の結果として標的器官で局所的に生成される 5-ジヒドロテストステロン (「DHT」) です。 テストステロン 5 レダクターゼ阻害剤は、これらの臓器における高アンドロゲン刺激の症状を予防または軽減するのに役立つ可能性があります。 現在、皮膚組織、特に頭皮と相互作用する５－レダクターゼの第２のアイソザイムが存在することが知られている。 例えば、Ｇ．Ｈａｒｒｉｓら、Ｐｒｏｃ． 国立 アカド。 科学。 アメリカ合衆国。 89巻、pp. 10787-10791 m (NOU 1992)。 主に皮膚組織と相互作用するこのアイソザイムは通常、5-レダクターゼ 1 (またはタイプ 1 5-レダクターゼ) と呼ばれ、主に前立腺組織で作用するアイソザイムは 5-レダクターゼ 2 (またはタイプ 2 5-レダクターゼ) と呼ばれます。 メルク社から販売されているフィナステリド (17-(N-tert-ブチルカルバモイル)-4-アザ-5-アンドロスト-1-エン-3-オン) が知られています。 、株式会社 PROSCAR として商標登録されているこれは、アンドロゲン過剰症の治療に有用な 5-レダクターゼ 2 阻害剤です。 例えば、米国特許第４７６００７１号を参照されたい。フィナステリドは現在、前立腺肥大症の治療のために米国および世界中で販売されている。 男性型脱毛症および前立腺癌の治療におけるフィナステリドの有用性は、以下の文書にも記載されている：欧州特許第０２８５３８２号、１９８８年１０月５日公開。 EP 0285383、1988 年 10 月 5 日に発行。 カナダ特許 N 1302277; 上記の開示で例示された代表的な用量は、患者１人当たり１日当たり５～２０００ｍｇの範囲であった。 女性型脱毛症と男性型脱毛症の両方を含むアンドロゲン性脱毛症、および他のアンドロゲン過剰状態の治療においては、治療効果を維持しながら、可能な限り最低用量の医薬化合物を患者に投与することが望ましいであろう。 出願人らは、驚くべきことに、１日の低用量の５－レダクターゼ２阻害剤が男性型脱毛症の治療に特に有用であることを発見した。 さらに、1 日あたりの低用量の 5-レダクターゼ 2 阻害剤は、特に尋常性座瘡、脂漏症、女性の多毛症、多嚢胞性卵巣症候群などのアンドロゲン過剰症の治療にも使用できます。 発明の詳細な説明 本発明は、男性型脱毛症を治療および／または逆転させ、発毛を増強する方法、ならびに尋常性ざ瘡、脂漏症および多毛症（女性の過剰な発毛）を治療する方法を含み、治療を必要とする患者に投与することを含む。このような治療には、5 mg/日未満の用量の阻害剤 5-レダクターゼ 2 が使用されます。 本発明の一実施形態では、５－レダクターゼ阻害剤２は、０．０１～３．０ｍｇ／日の用量で投与される。 この実施形態の１つのクラスでは、５−レダクターゼ阻害剤２は、０．０５〜１．０ｍｇ／日の量で投与され、この実施形態のサブクラスでは、５−レダクターゼ阻害剤２は、約０．０５〜０．２ｍｇの量で投与される。 /日 。 このサブクラスの例としては、約 0.05、0.1、0.15、および 0.2 mg/日の用量が挙げられます。 このサブクラスの例は、0.05 mg/日および 0.2 mg/日の用量です。 ５－レダクターゼ２阻害剤である化合物は、以下の実施例３に記載の試験を使用して決定することができる。本発明の第２の実施形態において、男性型脱毛症を治療する方法は、構造式Ｉを有する５－レダクターゼ２阻害化合物を投与することを含む。 
Ｒ １ が水素、メチルまたはエチルである、またはその薬学的に許容される塩。 Ｒ ２ は、１〜１２個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐鎖のアルキル、または単環式アリールから選択される炭化水素ラジカルを表し、場合により、１〜２個の炭素原子および／または１つ以上のハロゲン（Ｃｌ、ＦまたはＢｒ）を含む１つ以上の低級アルキル置換基を含む。 ); Ｒ””は水素またはメチルであり、Ｒ””は水素または－メチルであり、Ｒ”””は水素、－メチルまたは－メチルである。 この第２の実施形態の１つのクラスでは、５－レダクターゼ阻害剤化合物２は構造式ＩＩを有する。
またはそのような化合物の薬学的に許容される塩、
ここで、Ｒ １ は水素またはメチルを表す。
Ｒ ３ は炭素数４～８の分岐鎖アルキルを表す。 本発明で使用できる典型的な化合物には以下が含まれる：
17-(N-tert-ブチルカルバモイル)-4-アザ-5-アンドロスト-1-エン-3-オン、
17-(N-イソブチルカルバモイル-4-アザ-5-アンドロスタ-1-エン-3-オン、
17-(N-tert-オクチルカルバモイル)-4-アザ-5-アンドロスト-1-エン-3-オン、
17-(N-オクチルカルバモイル)-4-アザ-5-アンドロスタ-1-エン-3-オン、
17-(N-1.1-ジエチルブチルカルバモイル)-4-アザ-5-アンドロスタ-1-エン-3-オン、
17-(N-ネオペンチルカルバモイル)-4-アザ-5-アンドロスト-1-エン-3-オン、
17-(N-tert-アミルカルバモイル)-4-アザ-5-アンドロスト-1-エン-3-オン、および
17-(N-tert-ヘキシルカルバモイル)-4-アザ-5-アンドロスト-1-エン-3-オン;
および上記化合物のそれぞれにおいて、４−窒素がメチルまたはエチルラジカルに置き換えられた対応する化合物。 典型的な化合物はまた、窒素置換基としてメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、フェニルで置換された分枝鎖アルキルを有する上記化合物のいずれかである。 ２、３または４−トリル、キシリル、２−ブロモ−または２−クロロフェニル、２，６−ジクロロ−または２，６−ジブロモフェニル。 上記の式Ｉおよび式ＩＩの化合物は、例えば米国特許第４７６００７１号、欧州特許第０２８５３８２号および欧州特許第０２８５３８３号に記載されている、この分野で周知の方法に従って合成することができる。化合物フィナステリドは現在、処方薬としてメルクから入手可能である。 ＆Co. 株式会社 フィナステリドの合成は、米国特許第 4,760,071 号に記載されており、フィナステリドの別の合成は、Synthetic Communications 30 (17), p.31 に記載されている。 2683-2690 (1990)。 本発明の目的は、男性型脱毛症および女性型脱毛症、尋常性ざ瘡、脂漏症、女性における多毛症（過剰な毛の成長）および多嚢胞性卵巣症候群を含む高アンドロゲン状態を、全身的、経口的、非経口的または局所的投与によって治療するための方法を提供することである。 ５−レダクターゼ阻害剤２は、５ｍｇ／日未満、具体的には約０．０１ｍｇ／日〜３．０ｍｇ／日、より具体的には０．０５〜０．２ｍｇ／日の用量で投与される。 本発明はさらに、約０．０５〜０．２ｍｇ／日の用量、具体的には約０．０５、０．１、０．１５および０．２ｍｇ／日の用量で説明される。 本発明の実施例は、０．０５および０．２ｍｇ／日の用量を示す。 「男性型脱毛症の治療」という用語には、男性型脱毛症を阻止すること、および／またはそれを禿げ前の状態に戻すこと、および発毛を増加させることが含まれる。 フィナステリドなどの5-レダクターゼ2阻害剤は、男性を含むアンドロゲン性脱毛症の治療のために、ミノキシジルまたはその薬学的に許容される塩などのカリウムチャネル開口薬と組み合わせて、5 mg/日未満の用量で使用できます。パターンハゲ。 5-レダクターゼ 2 阻害剤とカリウムチャネル開放剤は局所的に投与することも、各薬剤を異なる投与経路で投与することもできます。 たとえば、5-レダクターゼ 2 阻害剤は経口投与できますが、カリウムチャネル開放剤は局所投与できます。 また、本発明の目的は、本発明に記載の新規治療に使用するための適切な全身用、経口用、非経口用および局所用の医薬製剤を提供することである。 上記アンドロゲン過剰状態の治療に使用するための有効成分としてβ－レダクターゼ２阻害剤化合物を含む組成物は、全身（全身）投与用の従来の担体中の多種多様な治療剤形で投与することができる。 例えば、これらの化合物は、錠剤、カプセル（それぞれデポ剤形であり得る）、糖衣錠、粉末、顆粒、エリキシル剤、チンキ剤、溶液、懸濁液、シロップおよび乳濁液などの経口剤形で投与することができる。 それらはまた、静脈内（注射または注入のいずれかによる）、腹腔内、皮下、局所（包帯の有無にかかわらず）または筋肉内投与で投与することができ、これらの投与形態は薬学の当業者にはよく知られている。 例えば、経口投与の場合、これらの組成物は、治療される患者の症候性用量選択のために、有効成分０．０１、０．０５、０．１、０．２、１．０、２．０および３．０ｇを含有するスコア付き錠剤またはスコアなし錠剤の形態で提供され得る。 女性における男性型脱毛症、尋常性座瘡、脂漏症および多毛症を含む男性型脱毛症の治療のために、５－レダクターゼ阻害剤化合物２は、局所投与に適した薬学的に許容される担体と組み合わせて活性化合物を含有する医薬組成物として投与することができる。 局所用医薬組成物は、例えば、皮膚への塗布に適した溶液、クリーム、軟膏、ゲル、ローション、シャンプー、またはエアゾールの形態であってもよい。 本発明の治療方法に有用な局所用医薬組成物は、薬学的に許容される担体と混合して約０．００１〜０．１％の活性化合物を含むことができる。 好ましくは、本発明の化合物は、１日１回の用量で投与することができ、または１日の総用量を１日２、３または４回の分割総用量として投与することができる。 本発明の化合物は、適切な鼻腔内ビヒクルの局所使用を通じて鼻腔内に、または当業者に周知の経皮皮膚パッチを使用して経皮的に投与することができる。 経皮送達システムの形で投与するには、薬物投与計画において断続的ではなく連続的に投与する必要があります。 本発明の化合物はまた、ココアバター、グリセリン化ゼラチン、硬化植物油、異なるモル数のポリエチレングリコールの混合物などの基剤を使用して、坐剤の形態で送達することもできる。 ポリエチレングリコール脂肪酸の塊およびエステル。 本発明の化合物を使用する治療計画は、患者のタイプ、種、年齢、体重、性別および病状を含む様々な要因に従って選択される。 治療すべき症状の重症度。 投与方法; 患者の腎臓と肝臓の機能。 および本発明の特定の化合物を使用した。 通常の技術を有する医師または獣医師は、症状の進行を予防、対抗、停止、または逆転させるために必要な薬剤の有効量を容易に決定し、処方することができる。 毒性を伴わずに治療効果が得られる範囲の薬剤濃度を最適な精度で達成するには、標的部位での薬剤の利用可能性の動態に基づいた治療計画が必要です。 これには、薬物の分布、平衡、および除去を考慮することが含まれます。 本発明の方法において、本明細書に詳細に記載される５－レダクターゼ２阻害化合物は、活性成分を形成することができ、典型的には、選択された適切な医薬希釈剤、賦形剤または担体（本明細書では一般に「担体」物質と呼ばれる）との混合物として製剤化される。提案された管理形態に従って、すなわち 経口錠剤、カプセル、エリキシル剤、シロップなど、伝統的な製薬慣行と一致しています。 例えば、錠剤またはカプセルの形態での経口投与の場合、活性薬物成分は、エタノール、グリセロール、水などの経口で薬学的に許容される不活性担体と組み合わせることができる。 本発明の生成物を含有するカプセルは、本発明の活性化合物を乳糖およびステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、デンプン、タルクまたは他の担体と混合し、混合物をゼラチンカプセルに入れることによって調製することができる。 錠剤は、有効成分をリン酸カルシウム、乳糖、コーンスターチ、ステアリン酸マグネシウムなどの従来の錠剤化成分と混合することによって調製できます。 さらに、所望または必要に応じて、適切な結合剤、潤滑剤、分解剤および着色剤も混合物に含めることができる。 適切な結合剤としては、デンプン、ゼラチン、グルコースまたはβラクトースなどの天然糖、トウモロコシ甘味料、アカシアトラガカントまたはアルギン酸ナトリウムなどの天然および合成ガム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックスなどが挙げられる。 これらの剤形に使用される湿潤剤としては、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが挙げられる。 崩壊剤（崩壊剤）としては、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガムなどが挙げられるが、これらに限定されない。 液体形態は、合成ゴムおよび天然ゴム、例えばトラガカント、アカシア、メチルセルロースなどの適切に風味付けされた懸濁剤または分散剤中で調製される。 他の分散剤としてはグリセリン等を使用することもできるが、非経口投与の場合には滅菌懸濁液や溶液が望ましい。 静脈内使用には、通常、適切な保存剤を含む等張性製剤が望ましい。 活性薬物成分を含有する局所製剤は、例えばアルコール、アロエベラアラントインゲル、グリセリン、ビタミンAおよびE含有油、鉱油、プロピレングリコールなどの当技術分野で周知の多種多様な担体材料と混合することができる。 、ＰＰＧ２プロピオン酸ミリスチルなどを使用して、例えば、クリームまたはゲルの形態のアルコール溶液、局所洗浄剤、スキンジェル、クレンジングクリーム、スキンローションおよびシャンプーを形成する。 例えば、EP O 285 382を参照のこと。本発明の化合物は、小さな単層小胞、大きな単層小胞および多層小胞などのリポソーム送達系の形態で投与することもできる。 リポソームは、コレステロール、ステアリルアミン、ホスファチジルコリンなどのさまざまなリン脂質から形成できます。 本発明の化合物は、本発明の化合物の分子が結合する個々の担体としてモノクローナル抗体を使用して送達することもできる。 本発明の化合物はまた、標的薬物担体として可溶性ポリマーと組み合わせることができる。 このようなポリマーとしては、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミドフェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルタミドフェノール、またはパルミトイル残基で置換されたポリエチレンオキシドポリリシンが挙げられる。 さらに、本発明の化合物は、制御された薬物放出を達成するのに使用されるある種の生分解性ポリマー、例えば、ポリ乳酸、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレートおよび架橋または両親媒性ブロックと組み合わせることができる。コポリマーヒドロゲル。 以下の実施例は本発明を説明するものであり、添付の特許請求の範囲に記載される本発明を限定するものとして解釈されるべきではない。 例 1
フィナステリドは、「フォーム I」および「フォーム II」と呼ばれる 2 つの異なる多形結晶形で存在することが知られています。 形態 I は 5 ミリグラム錠剤 (PROSCAR) として販売されています。 フィナステリドの形態Ｉは、フィナステリドを氷酢酸（約１００ｍｇ／ｍｌ）に溶解し、水の重量％が８４％以上になるまで撹拌しながら水を加えることによって調製できる。 得られた固体を濾過により収集し、約 50℃で真空乾燥します。得られた形態 I は、密閉フラスコ内で 20℃/分の加熱速度での示差走査熱量測定 (DSC) 曲線によって特徴付けられます。約223℃の初期温度から外挿された約232℃のピーク温度を有する小さな吸熱、約11ジュール/gの会合熱、および約261℃の最高温度を有する主要な融解吸熱、初期温度約 258 ℃、会合熱約 89 ジュール/g から推定。 粉末の X 線回折パターンは、間隔 6.44、5.69、5.36、4.89、4.55、4.31、3.85、3.59 および 3.14 によって特徴付けられます。 FT 赤外線スペクトルは、3431、3237、1692、1666、1602、および 688 cm -1 にバンドを示します。 25℃における水およびシクロヘキサンへの溶解度は、それぞれ0.05+0.02および0.27+0.05 mg/gです。 さらに、フィナステリドの I 型は、乾燥 (H2O) からの再結晶によって得ることができます。< 1 мг/мл) этилацетата и изопропилацетата. Выделенные твердые вещества сушат в вакууме при приблизительно 50 o C. Они имеют те же самые физические характеристики, которые представлены выше. ПРИМЕР 2
形態ＩＩのフィナステリドは、フィナステリドを氷酢酸（約１００ｍｇ／ｍｌ）に溶解し、水の重量％が約７５％以上（またはそれ以上）になるが、８０％を超えないまで撹拌しながら水を加えることによって調製することができる。 得られた固体を濾過により収集し、約 100℃で真空乾燥します。得られたフォーム II は、密閉ボトル内で 20℃/分の加熱速度での DSC 曲線を特徴とし、ピークを持つ単一の融解吸熱を示します。初期温度約 258 ℃から外挿した温度約 261 ℃、会合熱は約 89 ジュール/g です。 粉末の X 線パターンは、間隔 14.09、19.36、7.92、7.18、6.40、5.93、5.66、5.31、4.68、3.90、3.60、および 3.25 によって特徴付けられます。 T 赤外線スペクトルは、3441、3215、1678、1654、1597、1476、および 752 cm -1 にバンドを示します。 25℃における水およびシクロヘキサンへの溶解度は、それぞれ0.16+0.02および0.42+0.05 mg/gです。 さらに、形態ＩＩのフィナステリドは、２〜３０ｍｇ／ｍｌの水を含む酢酸エチルおよび２〜１５ｍｇ／ｍｌの水を含む酢酸イソプロピルからの再結晶によって得ることができる。 単離された固体は真空中で約 80℃で乾燥されます。それらは上記と同じ物理的特性を持っています。 形態ＩＩは、形態Ｉを約１５０℃に加熱し、その温度に約１時間維持し、再度５０℃まで冷却することによっても調製することができる。 室温。 このようにして得られた形態IIは、上記と同じ物理的特徴を有する。 例 3
ヒト前立腺 5-レダクターゼの調製。 ヒト組織サンプルをチルミルを使用して粉砕し、40 mM リン酸カリウム、pH 6.5、5 mM 硫酸マグネシウム、25 mM 塩化カリウム、1 mM フェニルメチルスルホニルフルオリド、0.25 M スクロースを含む 1 mM ジチオスレイトール (DTT) 中でポッターを使用して均質化しました。 -エルベヒエムホモジナイザー。 このホモジネートを１５００ｒｐｍで１５分間遠心分離することにより、粗核ペレットを得た。 粗核ペレットを２回洗浄し、２倍量の緩衝液に再懸濁した。 グリセロールを、再懸濁した沈殿物に最終濃度２０％まで添加した。 この酵素懸濁液は、アリコートに分けて -80°C で凍結されました。前立腺レダクターゼは、この条件下で保存した場合、少なくとも 4 か月間安定でした。 5-リダクターゼの測定（検査）
２型５－レダクターゼの反応混合物は、最終体積１００μｌ中に４０ｍＭのクエン酸ナトリウム、ｐＨ５．５、０．３μＭのα－テストステロン、１ｍＭのジチオスレイトール、および５００μＭのＮＡＤＰＨを含んでいた。 通常、試験は前立腺ホモジネート50～100μgを加えて開始し、37℃でインキュベートしました。10～15分後、70％シクロヘキサン：30％酢酸エチルの混合物250μlで抽出することにより反応を停止させました。 10μgのDNTおよびT。エッペンドルフ微量遠心機で14,000rpmでの遠心分離によって水層と有機層を分離した。 有機層を順相ＨＰＬＣ（１ｍｌ／分の７０％シクロヘキサン：３０％酢酸エチルで平衡化した１０ｃｍ Ｗｈａｔｍａｎ ｐａｒｔｉｓｉｌ ５ シリカカラム；保持時間：ＤＮＴ、６．８～７．２分；アンドロスタンジオール、７．６～８．０；Ｔ、 9.1〜9.7分）。 ＨＰＬＣシステムは、Ｈｉｔａｃｈｉモデル６５５Ａサンプラー、Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓモデル７５７可変ＵＶ検出器、およびＲａｄｉｏｍａｔｉｃモデルＡ１２０放射能分析装置を備えたＷａｔｅｒｓモデル６８０グラジエントシステムから構成された。 ＴのＤＮＴへの変換は、ＨＰＬＣ流出液を１容量のＦｌｏ Ｓｃｉｎｔ １（Ｒａｄｉｏｍａｔｉｃ）と混合することによるフロースルー放射能検出器を使用して観察された。 記載された条件下では、DNT 形成は少なくとも 25 分間直線的でした。 ヒトの前立腺標本で観察された唯一のステロイドは、T、DNT、およびアンドロスタンジオールでした。 阻害研究
化合物を１００％エタノールに溶解した。 IC 50 値は、酵素活性を対照の 50% に低下させるのに必要な阻害剤の濃度を表します。 ＩＣ ５０ 値は、阻害剤濃度を０．１から１０００ｎＭまで変化させた６点滴定を使用して決定した。 例 4
毛の成長を検出するためのマクロ写真と概観写真の方法
A. マクロ撮影法
場所：身分証明書（1Dカード）。 毛髪数の対象領域。 使用機材: Kodak-T-max 24 露光フィルム (それぞれ同じ乳剤シリアル番号付き)。 カメラ: Nikon N - 6000。レンズ: ニッコール N 60 mmf 2.8。 フラッシュ：ニコンSB-21Bマクロフラッシュ。 デバイス: 録音デバイス。 写真撮影の手順。 これらの臨床写真で許可される唯一の変数は毛髪の数です。 フィルムの乳剤、照明、フレーミング、露出、および実寸に対する再現率（再現率）は一定でした。 1. 患者の毛髪計数領域は次のように準備されました。研究の開始時に、頭頂部の脱毛領域の中心のすぐ前の脱毛領域の先端に、小さな（約 1 mm）ドットのタトゥーが適用されました。市販のタトゥーマシンを使用するか、手動（インクニードルを使用）でタトゥーを入れます。 約1平方メートルの敷地です。 脱毛領域の先端のタトゥーを中心に 1 インチを短く切り取ります (~2mm)。 この部分の切断毛は撮影のために粘着テープを使用して除去されました。 カットした毛の除去を容易にするために、圧縮空気および/またはエタノールによる拭き取りも使用できます。 2. 倍率: 各レンズの再現率は 1:1.2 に固定されています。 絞り: 各写真は f/22 で撮影されました。 フィルム: T-Max 100 (露出 24)。 3. 患者の毛髪を数える対象領域。 3 つの露出 (-2/3、0、および +2/3 f ストップ)。 訓練を受けた技術者が、印刷された写真の上に透明なシートを置き、フェルトペンを使用して、目に見える各毛の上に黒い点を置きます。 次に、コンピューターを使用した画像解析を使用して、点の透明なマップが計算されます。 写真は、保存を確実にするために、研究場所、患者の訪問回数、患者の位置特定の番号に対応する任意の番号でエンコードされます。 6 か月目に、ベースラインと 6 か月目の写真が撮影され、中間分析のためにデータが分析されました。 ベースラインは 12 か月目に取得され、6 か月目と 12 か月目に写真が撮影され、主要エンドポイントのデータが分析されました。 発毛を検出する方法は、Olser, E.A. にも記載されています。 デロング、E.J. アメリカ皮膚科学会、vol. 23、p. 470 (1990)。 B.全景撮影方法
位置: 患者のカラー マップ (1D マップ)。 全景写真。 使用機材: コダクローム KR-64.24 露光フィルム、それぞれ同じ乳剤シリアル番号。 カメラ：ニコンN-6000。 レンズ：ニッコール60mmf2.8。 フラッシュ：ニコンSB-23。 写真撮影の手順。 これらの臨床写真で許容される唯一の変数は、脱毛領域全体の外観です。 このエリアの外側にあるもの（衣類、家具、壁など）は撮影視野から除外されます。 1. 患者は、髪を切る前に、定位装置を使用して頭を固定した状態で全体的な写真を撮影する必要があります。 患者の頭髪は、ハゲ部分が暗くならないように整えられています。 2. 倍率: 各レンズの再現率は 1:6 に固定されています。 絞り: 各写真は f/11 で撮影されています。 フィルム: コダクローム (24 露出) を使用します。 3. 患者の全体的な外観の写真。 補正ゼロで 3 回の露出。 上記の方法論を使用すると、フィナステリドを含む 5-レダクターゼ 2 阻害剤を患者あたり 5 mg/日未満、たとえば 1 mg/日または 0.2 mg/日の用量で投与することが、男性型脱毛症を治療し、この症状を持つ患者の発毛を促進します。 例 5
別の試験では、男性型脱毛症の男性にフィナステリドが 0.2 mg/日、1.0 mg/日、および 5.0 mg/日の用量で 6 週間経口投与されました。 このテストの結果は、被験者の頭皮組織における DNT レベルの大幅な減少を示しました。
請求
１．１７−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−４−アザ−５−アルファ−アンドロスト−１−エン−３−オンを０．２〜１．０ｍｇの用量で含有する、男性型脱毛症の治療用の固体医薬組成物。 単位用量１ｍｇの１７−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバミル）−４−アザ−５−アルファ−アンドロスト−１−エン−３−オンおよび適切な医薬担体を含む、請求項１に記載の医薬組成物。 男性型脱毛症である男性型脱毛症の治療用である、請求項２に記載の組成物。 経口投与に適した、請求項２に記載の組成物。 17-(N-tert-ブチルカルバモイル)-4-アザ-5-アルファ-アンドロスト-1-エン-を含有する、男性型脱毛症の治療及び発毛促進用の錠剤である、請求項1記載の組成物。有効成分として 3 を 1 mg の用量で含み、適切な医薬担体を含みます。 男性型脱毛症であるアンドロゲン性脱毛症の治療のための、請求項５に記載の錠剤。 前記医薬担体が、リン酸カルシウム、乳糖、コーンスターチおよびステアリン酸マグネシウムから選択される、請求項６に記載の錠剤。 医薬担体が乳糖およびステアリン酸マグネシウムから選択される、請求項７に記載の錠剤。 以下の成分：結合剤、滑沢剤、崩壊剤および着色剤のうちの１つまたは複数をさらに含む、請求項７に記載の錠剤。 前記結合剤が、デンプン、ゼラチン、天然糖、コーンシュガー、ガム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコールおよびワックスから選択される、請求項９に記載の錠剤。 前記結合剤がデンプンおよびゼラチンから選択される、請求項１０に記載の錠剤。 【請求項１２】 滑沢剤が、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウムおよび塩化ナトリウムから選択される、請求項９に記載の錠剤。 【請求項１３】 滑沢剤がステアリン酸マグネシウムである、請求項１２に記載の錠剤。 【請求項１４】 崩壊剤が、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイトおよびキサンタンガムから選択される、請求項９に記載の錠剤。 前記崩壊剤がデンプンである、請求項１４に記載の錠剤。 17-(N-tert-ブチルカルバモイル)-4-アザ-5-アルファ-アンドロスト-1-エン-3-オンを投与することによる男性型脱毛症の治療方法であって、用量が0.2〜1.0mg/であることを特徴とする方法。日。 【請求項１７】 用量が０．２ｍｇ／日であることを特徴とする、請求項１６に記載の方法。 【請求項１８】 用量が１．０ｍｇ／日であることを特徴とする、請求項１６に記載の方法。 17-(N-tert-ブチルカルバモイル)-4-アザ-5-アルファ-アンドロスト-1-エン-3-オンが経口投与されることを特徴とする、請求項16記載の方法。
生産を抑制するには 2 つの方法があります DHT : ローカルおよび内部。 もちろん、各サプリメント方法には、その作用と有効性の基礎となる独自のメカニズムがあります。
まず第一に、ブロックする理由を理解することが重要です DHT 脱毛を防ぎ、そもそも発毛を促進するのに役立ちます。
DHTは男性型脱毛症（AGA）の原因は何ですか？
男性型脱毛症は、男性の脱毛の 95% を占める一般的な症状です。 しかし、男性型脱毛症の原因は何でしょうか?また、それを元に戻すことはできるのでしょうか?
男性型脱毛症の主な原因は次のとおりであると考えられています。 DHT 。 これはジヒドロテストステロンの略で、テストステロンから生成される男性ホルモンです。
基本的に、「男らしさ」の原因となる性ホルモンであるテストステロンは、ステロイドの代謝に関与する酵素である5-αリダクターゼと結合します。
これは取得につながります DHT 、身体全体、特に頭皮に損傷を引き起こす可能性のある化合物です。 DHT 毛包の基部にあるアンドロゲン受容体に接続します。 敏感な方にとっては、 DHT 、これは毛包の小型化につながり、最終的には薄毛や脱毛につながります。
なぜテストステロンをブロックしないのでしょうか？
もちろん、これは可能性です。 ただし、これは女性化乳房、性機能障害、不妊症などのあまり好ましくない副作用を引き起こす可能性があります。
基本的に、テストステロンをブロックすると、人を男性らしくする特徴が減少します。
DHTと戦う薬
男性型脱毛症による脱毛を治療するために食品医薬品局 (FDA) によって承認されている薬剤は 2 つだけです。 それがプロペシアとミノキシジルです。 プロペシアは、5-αリダクターゼの働きを阻害することで、全身のDHTレベルを下げる作用があります。 しかし、プロペシアには、いくつか例を挙げると、男性における女性型乳房の発達（女性化乳房）、脱力感やめまい、性欲減退、インポテンスなど、多くの不快な副作用があります。 さらに、これらの副作用は薬の服用を中止した後も残る可能性があります。 ミノキシジルは異なる作用をし、また多くの副作用を伴います。
最良の選択肢は何ですか?
他に 2 つのプロセスがあり、どちらも 5-α レダクターゼと DHT 副作用が最小限に抑えられます。
自然界には、このホルモンの生成を強力にブロックできる天然の 5-α レダクターゼ阻害剤が多数存在します。 そして最も良いのは、副作用がなく、非常に手頃な価格であることです。
以下にジヒドロテストステロンブロッカーのリストを示します。 成分の一部がブロックしてしまう DHT 、他のものは5-αリダクターゼの活性を阻害し、それによって生成を防ぎます。 DHT 。 5-α リダクターゼは、テストステロンを DHT に変換する体内の酵素で、男性型脱毛症の人に脱毛を引き起こします。
ただし、記載されている成分はすべて、脱毛治療計画に追加するのに役立つものです。試して、自分にとって最適な成分を見つけることをお勧めします。
天然DHTブロッカートップ5
なぜ局所遮断薬をサプリメントの形で経口的に、また局所的に使用するのでしょうか?
通常、症状を軽減し、問題の状態全体を効果的に治療するには、根本的な原因を治療する必要があります。 局所 DHT ブロッカーと経口 DHT ブロック サプリメントを組み合わせて使用することをお勧めします。 以下にリストした各植物を局所的に使用するための美容液、マスク、シャンプーのレシピをいくつか紹介します。 サプリメントの形でさまざまなハーブを組み合わせたり、より効果を高めるために頭皮に直接塗布したりできます。
このリストにある他のほとんどの DHT 阻害物質とは異なり、ノコギリヤシは体と頭皮全体の DHT の存在を減らすために最も効果的に働きます。 これは、ハムスターにノコギリヤシをテストステロンまたはDHTと一緒に与えた場合に行われた研究で示されました。 ノコギリヤシとテストステロンの組み合わせは、ノコギリヤシと DHT の組み合わせよりも色素沈着 (アンドロゲン活性の兆候) を軽減する効果が優れていました。 これは、ノコギリヤシが DHT の活性を直接阻止するのではなく、5-α リダクターゼを阻害することによって最も効果を発揮するためです。
男性型脱毛症に苦しむ人にとって、ノコギリヤシをヘアケアに取り入れると、この症状の治療にさらなる効果が得られます。
局所使用のための効果的な組み合わせ。
血清No.1
液体ノコギリヤシ抽出物を使用し、できればアルコールを含まないか、アルコール含量が低い (15 ～ 25%) ものを使用してください。 数滴頭皮に塗布し、皮膚を少しマッサージしてエキスをすり込みます週に3〜4回、洗い流さないでください。
液体イラクサ抽出物を加えることもできます。 ピペットの半分を小さなガラスのボウルに入れて混ぜ、同様に塗布します。
洗う前に、次のような効果的な美容液を作ることができます:
すべてをガラスのボウルまたは深めの受け皿に注ぎ、よく混ぜ、指先で髪の下に指を這わせて頭皮に塗布します。 セラムを頭皮に数分間擦り込みながら、穏やかなマッサージを行ってください。 髪を洗う数時間前にこのセラムを塗布するか、シャワーキャップの下に一晩放置します。 少なくとも6か月間、髪を洗う前に毎回使用してください（週に1〜2回以上、トリートメントの場合は隔日または毎日）。 与えられた量は2〜3回塗布するのに十分です。
シャンプー
ぬるま湯（コップ1杯）
重曹（大さじ1杯）
リンゴ酢（大さじ1）
ノコギリヤシエキス (液体エキスの 1 カプセルまたは 1 スポイト)
グレープフルーツジュース（1/3カップ）
すべてを慎重に動かし、週に1〜2回頭皮に塗布してください。 約1時間放置し、冷水ですすいでください。
髪への利点:
重曹とリンゴ酢は洗浄剤として機能します。 ノコギリヤシエキスは5αリダクターゼを阻害し、頭皮へのDHTの蓄積を防ぎます。
さらに、グレープフルーツ ジュースとグレープ シード オイルが頭皮と毛包を浄化し、活性化させます。
イラクサは優れた DHT ブロッカーです。
DHTに対するイラクサの効果を調べた研究では、イラクサが前立腺のサイズを減少させることがわかり、これはイラクサの5-αリダクターゼ阻害効果の強力な指標です。 この最初の研究はラットを対象に行われましたが、別の研究ではヒトの前立腺肥大症に対するイラクサの影響を調べました。 これは 620 人の患者を対象とした大規模な研究で、6 か月間にわたって実施され、結果はさまざまなデザインと方法を使用して収集されました。
これらには次のものが含まれます。
国際前立腺症状スコア (IPSS);
最大尿流量 (Qmax);
一定の残尿量 (PVR)。
予防的抗原特異的抗原 (PSA);
テストステロンレベル;
前立腺の大きさ。
6 か月後、イラクサ群では IPSS と Qmax の両方が大幅に減少しました。 たとえば、IPSS は 19.8 単位から 11.8 単位に減少しました。 プラセボ群では、19.2 から 17.7 に減少しました。
これは脱毛症の人にとって何を意味するのでしょうか？
イラクサは 5-α リダクターゼの活性を阻害するため、男性型脱毛症 (AGA) の男性と女性に最適です。
この簡単なレシピをチェックしてください DHTブロッカーシャンプー:
イラクサ (乾燥したイラクサ大さじ 2 ～ 3 杯、または新鮮なイラクサの抽出物またはジュースを大量に)
ローズマリーエッセンシャルオイル（5～10滴）
リンゴ酢（0.5カップ）
鍋に水を入れてイラクサを醸造します。 イラクサの注入液を室温まで冷却し、イラクサの葉を取り除きます。 またはイラクサ抽出物やジュースを使用します。 次に、他のすべての材料を混ぜ合わせます。 湿った髪に溶液を使用し、3 ～ 5 分待って冷水ですすいでください。
髪への利点:
その上、 エッセンシャルオイルローズマリーは DHT ブロッカーでもあり、5-α レダクターゼを阻害し、テストステロンの変換を防ぎます。
イラクサとその髪への影響については、こちらの記事をご覧ください。
霊芝(R) eishi）はDHTをブロックする作用があり、脱毛・育毛治療の世界で勢いを増しています。
2005年の研究では、19種類のキノコのDHT阻害能力がテストされました。 テストしたキノコのほとんどは 5-α レダクターゼ活性を阻害しましたが、霊芝が明らかに勝者でした。
霊芝は5αリダクターゼを阻害し、頭皮のDHTレベルを減少させます。 実際、その阻害率は 70% 以上であり、研究対象の他のキノコよりも大幅に優れていました。 霊芝は、5-α リダクターゼ活性を阻害することにより、どちらも 5-α リダクターゼを阻害し、その結果、毛包に影響を与える DHT の量を減らすという点でフィナステリドに匹敵します。
自家製シャンプーは素晴らしい選択肢ですが、髪、特に頭皮にはDHTブロック成分を含むヘアマスクを使用する必要があります。 週に 1 回使用するこのマスクは、頭皮を活性化し、pH レベルのバランスを整えることができます。
マスク
アボカド（半分）
バニラエッセンシャルオイル（5滴）
さくらんぼ（種なし6個）
水（1/2カップ）
ハーブ（イラクサ、カモミール、霊芝）
イラクサ、カモミール、霊芝を沸騰したお湯の入った鍋に加えます。 ハーブ混合物を室温まで冷却し、注入液を濾します。 チェリー、エッセンシャルオイル、アボカドを加えます。 塊が見えない滑らかな粘稠度になるまでブレンダーで混ぜます。
湿った髪にマスクを塗ります。 頭皮を2〜3分間優しくマッサージし、シャワーキャップの下に15〜20分間以上放置し、冷水で十分に洗い流します。
髪への利点:
この保湿ヘアマスクは、さまざまな必須成分を頭皮に注入することで頭皮に栄養を与えます。 栄養素そして脂肪酸。
抗真菌、抗菌、抗炎症特性を持つオイルはローズマリーオイルです。 これは、脱毛の問題の解決に関連するあらゆるヘアケア手順に追加するのに役立ちます。
ローズマリー抽出物の局所適用は、5-α レダクターゼを阻害することが示されています。 その結果、DHTが頭皮のアンドロゲン受容体に結合するのをブロックし、脱毛と毛包の小型化を防ぎます。
ローズマリー抽出物は5-αリダクターゼを阻害するのにどれくらい効果的ですか?
2013 年の研究によると、200 mg/ml と 500 mg/ml の局所適用により、5-α レダクターゼがそれぞれ 82.4% と 94.6% 阻害されました。 これは、同じ研究におけるフィナステリドの阻害率（81.9%）よりも優れています。
ローズマリー オイルは、上記のシャンプー、ヘアマスクのレシピ、美容液に簡単に加えることができます。 DHT ブロッカーを局所的に使用するもう 1 つの優れた方法は、頭皮マッサージです。 頭皮マッサージ自体は DHT を阻害しませんが、他の効果があります。 有益な特性。 これらには、頭皮への血流の増加や、2016年の日本の研究によると、毛乳頭細胞（DPC）の伸長による毛髪の太さの増加などが含まれます。
あなたは何が必要ですか：
ローズマリーオイル（数滴）
受け皿に少量のローズマリーオイルを10〜15滴入れます。 指先で少量のオイルをすくい、髪の下から頭皮に向かって指を滑らせて、オイルを頭皮に塗布します。 毛の生え際から頭頂部まで頭皮を軽くマッサージします。 5〜10分ほどマッサージをしてください。 マッサージには指の腹のみを使用するように注意してください。 爪は頭皮や毛包を損傷する可能性があります。 より効果を高めるには、この記事の上記美容液をNo.1にすることをお勧めします。
カジメ 日本と韓国の沿岸で採れる海藻です。エクロニア・カバ は、脱毛を阻止し、新たな毛髪の成長を促進する有望な新しい治療法です。
ポリフェノールで構成されるこの抗炎症作用と抗酸化作用のある海藻は、アジア全域で一般的に使用されており、定期的に消費されています。
いくつかの方法で育毛サプリメントとして機能します。 まず、強力な抗酸化物質として、老化の原因となる有害なフリーラジカルを除去します。 この効果は摂取後最大 24 時間持続し、他の抗酸化物質よりもはるかに長く持続します。 これは髪を改善するだけでなく、記憶力、血液循環、体重の正常化にもプラスの効果をもたらします。 第二に、正規化に役立ちます 血圧。 血圧の上昇は男性ホルモン性脱毛と高い相関があるため、血圧を下げることでこれに対抗できます。 第三に、カジメは毛髪のホルモン環境に直接作用し、5-α リダクターゼを減少させます。 これによりDHTが減少し、発毛が促進されます。この藻類は、新しい毛乳頭細胞の成長も促進します。
Eclonia Kava を局所塗布すると、5-α レダクターゼ、つまり DHT が阻害されます。 Eclonia Kava は 5-α レダクターゼを最大 61.5% 阻害することが示されています。 ジエコールのポリフェノール抽出物の阻害結果はさらに良好でした。
ディーコル ) に含まれるポリフェノールです。エクロニア・カヴァ 、これらの藻類に豊富に含まれる効果的な DHT 阻害剤です。 実際、100 mg/ml の濃度はフィナステリドと同じくらい効果があることが判明しました。エクロニア・カバ そしてその抽出物はDHTをブロックするための良い選択肢です。
Eklonia Kava についての記事もお読みください
局所 DHT 阻害剤を効果的に使用する方法
最も効果的な使用方法は、一貫して継続的に使用する方法です。 このため、局所的なサプリメントの摂取方法は人によって異なります。
実験するのは悪いことではありませんが、一貫性と一貫性が本当に重要であることを忘れないでください。 これが、効果がないと判断する前に、1 つの治療法を少なくとも 8 週間続けることをお勧めする理由です。
2. 6 つの最も強力な天然 DHT ブロッカー www.lighttherapydevice.com/6-powerful-dht-blockers
ドミトリー・プシュカル 5/5
ノコギリヤシ ヤシの果実 DHT の産生を阻害するには、局所的と体内の 2 つの方法があります。 もちろん、毎回...
良性新生物であり、以前は手術のみで治療されていました。 現在、医師は前立腺の形成の成長を止め、前立腺の正常な機能を回復するのに役立つ多くの薬を使用しています。 すべての有効成分の中で、アルファブロッカーと 5-アルファリダクターゼ阻害剤が最も人気があります。.
アルファブロッカーの仕組み
アルファブロッカーの作用は、骨盤臓器の平滑筋を対象としています。 それらは膀胱頸部の筋肉壁と前立腺の平滑筋線維を弛緩させます。 この作用は膀胱からの尿の流出を増加させ、停滞の発症を防ぎます。
アルファブロッカーを使用すると、泌尿器機能の問題に伴う不快な症状を取り除くことができます。
実際、このグループの薬剤は対症療法のみを提供します。
治療期間が非常に長いため、患者さんは治療効果がないと誤った考えを抱く可能性があります。
アルファブロッカーの利点
有効成分が膀胱壁を弛緩させると、尿の流出が改善されます。 これは、うっ血を回避し、前立腺の血行不良を防ぐのに役立ちます。 その結果、腫瘍の増殖が遅くなり、回復します。
使用上の禁忌
写真 1: α 遮断薬を含む薬剤は、尿失禁および慢性腎臓病には禁忌です。 アルファブロッカーは血圧を下げるため、低血圧の患者には推奨されません。 出典: flickr (カイル・グレイディ)。副作用
最も一般的な副作用には次のようなものがあります。
- めまい;
- 片頭痛;
- 鼻水;
- 食道と胃の炎症。
- パフォーマンスの低下。
注記！ 医師の診察を受けずに自分で治療を始めることは、あなたの健康と生命にとって危険です。
最も人気のある薬
前立腺腺腫の治療に使用されるα遮断薬には、選択的と非選択的の 2 つのグループがあります。
選択的薬剤
膀胱にのみ効果があるため、より効率的な尿の流れを促進します。。 これらを使用すると、前立腺腺腫でよく起こる尿道前立腺尿逆流を取り除くことができます。 人気のある選択的薬物には次のようなものがあります。
- オムスロシン;
- レボカリン;
- フロマックス;
- 集中する;
- タムスロシン;
- オムニック。
- テラゾシン;
- セタジン。
非選択的薬剤
膀胱だけでなく中枢神経系全体にも影響を与えます。 したがって、それらの使用による副作用がより顕著になる可能性があります。 これらは前立腺領域の代謝と血液供給を調節するため、その有効性はより高いと考えられます。
このグループの最も人気のある薬には次のものがあります。
- アルフゾシン;
- ウロキサトラル;
- ドキサゾシン;
- トラゾシン;
- カーデュラ。
アルファブロッカーをベースにした薬は、腫瘍の初期段階で高い効果を示します。
重要！ 医薬品の選択は主治医のみが行います。
5αリダクターゼ阻害剤の作用原理
このグループの医薬品 腫瘍自体に作用し、その増殖を阻害（停止）します。。 活性物質は合成を妨げ、腫瘍の増殖を刺激します。
写真2：これらの薬は長期間（最長6ヶ月）服用するため、治療開始から数週間で効果が現れることもあります。 出典: flickr (キリル・グリツェンコ)。 副作用
最も一般的な副作用には次のようなものがあります。
- 性欲の減少。
- 精液の量の減少。
副作用は非常に穏やかで、治療期間が終了するとすぐに消えます。
禁忌
5-α リダクターゼ阻害剤を含む薬の服用には多くの禁忌があります。
- 術後の傷跡。
- 急性期の炎症過程。
- 重度の腎不全。
注記！ 治療中の治療効果の重症度は低いにもかかわらず、5-α レダクターゼ阻害剤は単に症状を緩和するだけでなく、手術を防止します。
人気のある 5-α リダクターゼ阻害剤
5-α レダクターゼ阻害剤は、合成およびハーブの形で入手できます。 合成薬物は個人の不耐症を引き起こす可能性が低く、より高い効果を示します。 しかし、ハーブ製剤は臓器へのストレスを軽減します 排泄系そして肝臓に。 薬の種類は、患者の診察に基づいて主治医によって選択されます。
5-α レダクターゼ阻害剤をベースにした最も人気のある薬剤は次のとおりです。
- フィナステリド;
- タデナン;
- トリアノール;
- メパルトリシン;
- レボリン;
- ロベロン。
- パラプロスチン;
- バロメタン;
- アボダート;
- プロスカー。
重要！ 最も効果的なのは、α遮断薬と5α還元酵素阻害薬の治療効果を組み合わせた併用薬です。 このような薬はより早く作用し、使用による副作用も少なくなります。 主治医は併用製品を使用する必要性を判断します。
著者オレグ・ドブロリュボフ
医学士候補者
泌尿器科』、2011年、第4号、p. 10-17
E.I. ベリエフ、V.E. オーリッツ
RMAPO、泌尿器科および手術男性学科
下部尿路症状（LUTS）は高齢男性によく見られます。 で ここ数年 LUTS の発生にはさまざまな病態生理学的メカニズムが関与していることが明らかになりつつありますが、主な原因は依然として前立腺肥大症 (BPH) です。 前立腺肥大症はほとんどの高齢男性の生活の質に悪影響を与えることが知られており、前立腺肥大症は複雑な経過をたどる患者もいます。 集団ベースの研究からのデータは、DS が進行性の疾患であることを示唆しています。 進行は症状の悪化である急性尿閉（AUR）として表れ、これは外科的介入の必要性につながります。 日常診療では、DSH の治療は通常、薬物療法から始まります。 効果がない場合は使用してください さまざまなバリエーション外科的治療。 BPH の第一選択薬は、α 遮断薬と 5 α レダクターゼ阻害薬です。 この記事では、5-α レダクターゼ阻害剤の作用機序、代謝効果、および使用の側面に関するデータを紹介します。
5-αリダクターゼ阻害剤の作用機序
前立腺組織の成長は、ホルモンと成長因子の生成に依存します。 ステロイド 5-α レダクターゼは、前立腺間質細胞の核に局在する酵素で、テストステロンからジヒドロテストステロンへの不可逆的な変換を触媒します。 ジヒドロテストステロンは、前立腺間質細胞の核アンドロゲン受容体に結合し、間質から前立腺上皮に拡散するパラクリン成長因子の分泌を引き起こし、細胞の成長と分化を刺激します。 健康な前立腺では、上皮細胞と間質細胞の増殖プロセスとアポトーシスプロセスの恒常性が維持されます。 現在までに、遺伝子の染色体局在、組織での発現パターン、生化学的活性が異なる 2 つの 5-α レダクターゼのアイソザイムが発見されています。 1 型 5-α リダクターゼは前立腺組織では活性がほとんどなく、主に皮膚と肝臓に存在します。2 型 5-α リダクターゼは前立腺に局在していることがほとんどです。 どちらのアイソザイムも正常な前立腺組織で検出されますが、BPH では過剰発現され、移行領域および尿道傍腺の間質細胞および上皮細胞の過形成を引き起こします。 前立腺がんとは異なり、BPH では主に 2 型 5-α レダクターゼの過剰発現が見られます。 ジヒドロテストステロンの過剰な産生は、前立腺肥大症（BPH）、前立腺がん、ざ瘡、脱毛症などのアンドロゲン依存性疾患を引き起こす可能性があります。 したがって、これらの症状の治療には、5-α レダクターゼ阻害剤の処方が病因学的に正当化されます。 5-α リダクターゼをブロックすることにより、ジヒドロテストステロンの濃度を低下させ、前立腺上皮細胞のアポトーシスを誘導し、長期使用により前立腺の体積を平均 15 ～ 25% 減少させ、ピーク尿流量を増加させ、機械的影響を排除します。前立腺肥大症における閉塞の構成要素。 現在、フィナステリドとデュタステリドという 2 つの 5-α レダクターゼ阻害剤が医薬品市場に登録されています。 どちらの薬剤も同様の作用機序を持っていますが、薬理学的および臨床的にいくつかの違いがあります（表 1）。 フィナステリドは 1984 年に合成され、1992 年から米国で前立腺肥大症の治療薬として使用が承認されています。フィナステリドは 5-α レダクターゼの競合阻害剤であり、2 型 5-α レダクターゼに対してより高い親和性を持ち、酵素との安定した複合体。 フィナステリドは、1 日あたり 5 mg の用量で、前立腺のジヒドロテストステロンのレベルを 70 ～ 90% 低下させます。 この薬にはアンドロゲン作用や抗アンドロゲン作用はなく、テストステロンおよびジヒドロテストステロンとアンドロゲン受容体との相互作用には影響を与えません。 前立腺内のジヒドロテストステロン濃度をフィナステリドおよびデュタステリドと評価する比較研究は行われていません。 おおよそのデータによると、デュタステリドを使用した場合のジヒドロテストステロンの前立腺内濃度は 94 ～ 95% 減少し、フィナステリドを使用した場合は 85 ～ 91% 減少します。
表 1. デュタステリドとフィナステリドの薬物動態学的および薬力学的差異
| パラメータ | デュタステリド | フィナステリド |
| 薬の作用の標的 | 1 型および 2 型 5-α リダクターゼ | 2型5αリダクターゼ |
| 代謝 | 肝臓 | 肝臓 |
| 1日の推奨摂取量 | 1×0.5mg | 1×5mg |
| バイオアベイラビリティ | 60% | 80% |
| 血清濃度が最大になる時間 (Tmax) | 1～3時間 | 2時間 |
| 半減期 (T 1/2) | 5週間 | 6～8時間 |
| 血清ジヒドロテストステロン濃度の低下 | 94,7% | 70,8% |
形態学的および 代謝効果 5-αリダクターゼ阻害剤
前立腺上皮細胞の外分泌における主な因子であるジヒドロテストステロンは、前立腺内組織の形成にとって重要な物質です。 血清PSA。 5-α レダクターゼ阻害剤を服用してから 6 ～ 12 か月以内に、血清 PSA レベルが 50% 減少します。 前立腺生検を行うかどうかを決定する際には、このことを考慮する必要があります。 5-α-レダクターゼ阻害剤を服用する場合の前立腺生検の基準は、血清PSAレベルが最下点レベルから0.3ng/mlを超えて増加することであると考えられています。 多数の実験および臨床研究により、5-α レダクターゼ阻害剤が前立腺容積を減少させ、前立腺肥大症における上皮細胞の萎縮およびアポトーシスを誘導することが示されています。 同様の影響が前立腺がんでも観察されるという証拠が増えています。 フィナステリドは、LNCaP 細胞株における癌細胞の増殖を用量依存的に減少させました。 これらのデータが引き起こした 大きな数 RPにおける5-αレダクターゼ阻害剤の使用に関する研究。 重要なことは、フィナステリドは血管内皮増殖因子（VEGF）の発現を減少させ、血管新生を阻害し、前立腺尿道下組織の微小血管密度を大幅に減少させることです。このことが、血尿を合併した前立腺肥大症におけるフィナステリドの有効性と、薬物療法後の前立腺のTURPにおける失血の減少を説明しています。 。
近年、精子形成に対するフィナステリドの影響と、性的パートナーが妊娠している男性におけるこの薬の安全性の問題が議論されています。 前述したように、フィナステリドは 1992 年から前立腺肥大症への使用が承認され、1997 年からは 1 日あたり 1 mg の用量で脱毛症の治療に広く使用されています。 これがすべてにつながった より大きな数生殖年齢の男性はフィナステリドを使用します。 多くの研究は、1 mgのフィナステリドが処方された場合、精子の濃度、その運動性、および形態学的特徴が変化しないことを示しています。 5 mg の用量の研究でも同様のデータが得られました。 米国では、精子中の5-α-リダクターゼ阻害剤の蓄積の可能性と、妊娠中のパートナーの胎児に対する催奇形性影響の可能性が広く議論されています。 1日量5 mgの精液中のフィナステリド濃度は、検出不能から21 ng/mlの範囲でした。 したがって、5 ml の射精液に含まれるフィナステリドの量は、経口摂取の 50 ～ 100 分の 1 であり、胎児に影響を与える可能性はほとんどありません。 ただし、パートナーが妊娠している男性は、注意してフィナステリドを服用することをお勧めします。 5-α レダクターゼ阻害剤には抗アンドロゲン作用はありませんが、治療による心臓および骨吸収への悪影響の可能性について懸念が生じています。 プラセボ対照研究では、5-α-リダクターゼ阻害剤による治療が骨密度、骨吸収マーカー、脂質および炭水化物のプロファイル、またはヘモグロビン濃度に影響を与えないことが示されています。 5-α レダクターゼ阻害剤は一般に忍容性が高く、副作用はほとんどありません。 ほとんどの副作用は治療開始 1 年目に観察されますが、ほとんどの場合、これが治療の拒否にはつながりません。 デュタステリドとフィナステリドを服用した場合の副作用の発生率に違いはありません。 デュタステリド（患者813名）とフィナステリド（患者817名）の副作用に関する12か月の研究では、患者のそれぞれ7％と8％で勃起不全が記録され、それぞれ5％と6％で性欲の低下が記録されました。障害は各グループで 1%、女性化乳房も各グループで 1% でした。
前立腺肥大症の治療および進行予防における 5-α-リダクターゼ阻害剤による単独療法の有効性
フィナステリドは、最も研究されている 5-α レダクターゼ阻害剤です。 ボイルら。 らは、6件のランダム化プラセボ対照臨床試験のメタ分析を実施した。 最も有意な相関関係は、初期の前立腺容積と臨床的改善との間に見出されました。 初期の前立腺容積が 20 cm 3 未満の場合、わずかな改善が認められました。IPSS スケールの合計スコアは 1.8 ポイント減少し、尿流量は 0.9 ml/s 増加しました。 初期の前立腺容積が 60 cm 3 を超えていた場合、合計スコアは 2.8 ポイント減少し、排尿量は 1.8 ml/s 増加しました。 プラセボ群とフィナステリド群の違いは、前立腺容積が 40 cm 3 を超える場合に明らかでした。 このメタ分析の結果を受けて、PLESS 研究におけるフィナステリドの 4 年間のデータが発表されました。 フィナステリドを服用すると、前立腺容積がプラセボ群の14％増加と比較して18％減少し、IPSSアンケートで症状が減少し（3.3ポイント対プラセボ群の1.3ポイント）、尿流量が増加しました（3.3ml/秒対1.3ml/秒）。 ml/秒）。
その後、MTOPS (前立腺症状の医学的治療) 研究におけるフィナステリド単独療法の結果が利用可能になりました。フィナステリド群の前立腺容積の減少中央値は 19% (プラセボ群では 24% 増加) でした。 また、尿流量の大幅な改善と IPSS スコアの減少も見られました。 12ヶ月目 比較研究フィナステリドとデュタステリドの有効性 EPICS (前立腺拡大国際比較研究) 50 歳以上の前立腺肥大症の症状がある患者 1,630 人が、フィナステリド (患者 817 人) とデュタステリド (患者 813 人) に無作為に割り付けられました。 1 年間の治療後、両グループの前立腺容積は平均して 27.4% 減少しました。 グループ間で IPSS スコアの改善と Qmax の増加に統計的に有意な差はありませんでした。 MTOPS 研究は、前立腺肥大症の進行に対する薬物療法の効果を調べるための最初の二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験でした。 疾患の臨床進行は、IPSS スケールの合計ポイント数が 4 を超える増加、AUR の発症、BPH に伴う急性腎不全、再発性尿路感染症、および尿失禁として定義されました。 プラセボ群（男性 737 人）では、5 年間の観察中に患者の 17% で病気の臨床的進行が記録されました。 進行の最も一般的な症状は、LUTSの主観的悪化（IPSSの増加> 4）-79.5％で、プラセボ群の患者の2％でAURが発生し、患者の5％で前立腺肥大症の手術が必要でした。 5年間の追跡調査により、未治療グループの前立腺容積は24%増加し、PSAレベルは14%増加しました。 PLESS 研究では、フィナステリドを服用した患者グループにおいて、AUR のリスクが 57%、手術のリスクが 55% 減少しました。 デュタステリドは、AUR のリスクと手術の必要性を軽減する上で同様の有効性を示しています。 プラセボと比較して、デュタステリドによるAURのリスクは57%減少し、手術のリスクは48%減少しました。
前立腺肥大症の治療および進行予防における 5-α-リダクターゼ阻害剤との併用療法の有効性
作用機序が異なり、相互に補完し合う5-α-リダクターゼ阻害剤とα-ブロッカーによる併用療法の処方は、病因学的に正当化されている。 しかし、最初のランダム化試験では、12か月の追跡調査において、α遮断薬単独療法を上回る併用療法の利点は示されませんでした。 PREDICT試験（ドキサゾシンとフィナステリド）および退役軍人協力研究の良性前立腺肥大症研究（テラゾシンとフィナステリド）では、併用療法は5-α-リダクターゼ阻害剤の単独療法よりも優れていましたが、α遮断薬の単独療法を上回る利点は示されませんでした。 これは、この研究における治療期間が短いことで説明される可能性があります。 3,047 人の患者を対象とした前述の MTOPS 研究の結果は、長期 (4 年以上) の併用療法の利点を確認しました。 この研究の主な目的は治療による前立腺肥大症の進行を調べることでしたが、長期併用療法はLUTSの減少と尿流量の改善の両方において単独療法よりも優れていることが判明しました。 4 年間の治療で、IPSS スケールのポイント数は平均 4.9 ポイント減少しました。 6.6; 5.6; プラセボ、ドキサゾシン、フィナステリド、併用療法群ではそれぞれ7.4。 排尿率は2.8向上しました。 4.0; それぞれ 3.2 ml/秒と 5.1 ml/秒。
したがって、あらゆるタイプの治療法がプラセボよりも、α遮断薬療法が5-α-リダクターゼ阻害剤による治療よりも利点があり、併用療法が最も効果的であることが実証されました。 この重要な研究は、さまざまな治療グループにおける前立腺肥大症の進行に関する疑問にも答えました。 進行（LUTSの悪化）のリスクは、フィナステリドとドキサゾシンの単剤療法群でそれぞれ34％と39％と比較して、併用療法群では66％低かった。 同時に、AURを発症するリスクと外科的介入の必要性を評価したところ、両方のリスクを大幅に軽減するのは単剤療法または併用療法としてドキサゾシンではなくフィナステリドであることが判明した。 治療中のAURの発生率は、フィナステリド群で患者100人あたり0.2例、併用療法群で患者100人あたり0.1例、ドキサゾシン群で患者100人あたり0.4例、プラセボ群で患者100人あたり0.6例であった。 治療中の前立腺肥大症に対する外科的介入の発生率は、フィナステリド群では患者 100 人あたり 0.5 件、併用療法群では患者 100 人あたり 0.4 件、ドキサゾシン群では患者 100 人あたり 1.3 件、プラセボ群では患者 100 人あたり 1.3 件でした。 。 研究者らは、LUTSおよび前立腺容積が30cm 3 を超える患者は、いずれかの単独療法群と比較して併用療法の恩恵を受けると結論付けた。
4 年間の Comb AT 研究では、LUTS および BPH の進行に対するデュタステリド、タムスロシン、および併用療法の効果が調査されました。 単独療法と比較した併用療法の利点も実証されています。 表 2 は、LUTS および BPH 進行の治療におけるさまざまな薬剤の組み合わせの有効性に関する要約データを示しています。
表 2. 薬物療法の有効性と前立腺肥大症の進行予防に関する多施設共同研究のデータ
| 勉強 |
間隔、 月 |
グループ | 患者数 | IPSSの変更 | Qを変更する | OP の変化、% | 手術、 ％ | OMV、% | 証拠のレベル |
| アンデルセンら。 | 24 | プラセボ | 2109 | - | - | - | 1b | ||
| フィナステリド | 2113 | - | - | - | -34 | -57 | |||
| マコーネルら。 | 48 | プラセボ | 1503 | -1,3 | +0,2 | + 14 | 1b | ||
| フィナステリド | 1513 | -3,3 | + 1,9 | -18 | -55 | -57 | |||
| マコーネルら。 | 54 | プラセボ | 737 | -4 | 1,4 | +24 | 1b | ||
| ドキサゾシン | 756 | -6 | 2,5 | +24 | -3 | -35 | |||
| フィナステリド | 768 | -5 | 2,2 | -19 | -64 | -68 | |||
| 併用療法 | 786 | -7 | 3,7 | -19 | -67 | -81 | |||
| ローボーンら。 | 24 | プラセボ | 2158 | -2,3 | 0,6 | + 1,5 | 1b | ||
| デュタステリド | 2167 | -4,5 | 2,2 | -25,7 | -48 | -57 | |||
| ローボーンら。 | 24 | タムスロシン | 1611 | -4,3 | 0,9 | 0 | 1b | ||
| デュタステリド | 1623 | -4,9 | 1,9 | -28 | - | - | |||
| 併用療法 | 1610 | -6,2 | 2,4 | -26,9 | - | - | |||
| ローボーンら。 | 48 | タムスロシン | 1611 | -3,8 | 0,7 | +4,6 | 1b |
LUTS患者における5-α-リダクターゼ阻害剤による単独療法への切り替えの可能性
5-α-リダクターゼ阻害剤は臨床効果を達成するために長期間にわたって処方する必要がありますが、α-ブロッカーは数週間以内に最大の有効性を達成します。 SMART (症状軽減療法後の症状管理) 研究では、デュタステリドとタムスロシンの併用療法の有効性と、6 か月の治療後のタムスロシン離脱による LUTS への影響が調査されました。 アルファブロッカーの中止後、患者のほぼ 4 分の 3 が LUTS の増加を訴えませんでした。 ただし、初期の重度の泌尿器機能障害（IPSS > 20）の場合は、長期にわたる併用療法が必要でした。 最近の非盲検多施設研究では、フィナステリドとα遮断薬を9か月間併用し、その後α遮断薬を中止してフィナステリド療法を3か月間行うことの有効性が評価されました。 どちらのグループでも、α遮断薬の中止後にLUTSの顕著な悪化は見られませんでした。 したがって、軽度から中等度のLUTSの患者では、6～9か月の治療後に5αリダクターゼ阻害剤による単独療法に切り替えることが可能ですが、重度のLUTSの患者では長期にわたる併用療法を継続することが推奨されます。 。
RP の化学予防のための 5-α-レダクターゼ阻害剤
前立腺がんの予防における5-α-リダクターゼ阻害剤の役割に関する臨床証拠は、前立腺がん予防試験とREDUCE（デュタステリドによる前立腺がんイベントの減少）から得られています。 PCPT は 1993 年に米国の 200 以上のセンターで始まりました。 この研究の必須の選択基準は、55歳以上の年齢、PSA値であり、フィナステリド投与群ではPSA値が2倍になった。 7年後の研究終了時には、すべての患者に対して前立腺生検が推奨されました。 合計 18,882 人が無作為に抽出されました。 フィナステリド群では、低悪性度前立腺がんの発生率が24.8%減少したことが報告されています。 同時に、フィナステリド群では低悪性度がんのリスク増加が検出されました（プラセボ群では237個の腫瘍と比較して、フィナステリド群では280個の腫瘍で高いグリソンスコア（7～10ポイント）があった）。 このことから、フィナステリドはRPの化学予防に使用すべきではないという結論に至りました。 デュアル5αリダクターゼ阻害剤デュタステリドの使用には大きな期待が寄せられており、前立腺がんの発症に対するデュタステリドの効果がREDUCE研究で研究されている。 しかし、研究結果では、高悪性度の前立腺がんの発生率（22.8%）が同様に減少し、低悪性度のPCaの発生率も同様に増加したことが示されました。 低悪性度癌に対する 5-α レダクターゼ阻害剤の真の効果を決定するために、いくつかの追加分析が実行されました。 残念ながら、これらの研究は遡及的に分析されたものであり、その結果の使用は仮説としてのみ可能であり、明確な証拠ではありません。 さらに、前立腺がんと診断された患者のうち、手術後に形態学的標本を入手できるのはわずか 27% でした。 2010 年 12 月、FDA (食品医薬品局) のコンセンサス委員会の会議が、前立腺がんの予防に 5-α レダクターゼ阻害剤を使用することの妥当性について開催されました。 PCRT および REDUCE 研究からの病理学的標本は、修正されたグリーソン スコアを使用して独立した病理学者によって評価されました。 しかし、生検の再分析後、グリーソンスコアが 7 ～ 10 点の前立腺がんの発生率は減少しませんでしたが、同時にグリーソンスコアが 8 ～ 10 点の前立腺がんの絶対的な増加が見られました。デュタステリドを使用すると0.5%減少し、フィナステリドを使用すると0.7%減少します。 グリーソンスコアが 6 以下の前立腺がんの発生率のみが減少しました。 その結果、5-α レダクターゼ阻害剤は、前立腺がんの予防における日常的な使用として FDA によって推奨されていません。 疑いなく、実施された研究には多くの疫学的および臨床的特徴があり、前立腺がんの予防における5-αリダクターゼ阻害剤の価値を確認または反駁するにはさらなる研究が必要です。
結論
多数の多施設共同無作為化二重盲検研究の結果により、LUTS の治療および前立腺肥大症の進行予防における 5 α レダクターゼ阻害剤の有効性が確認されました。 BPH に対する他のタイプの併用療法の臨床研究が現在進行中です - 5-α-還元酵素阻害剤と M-抗コリン薬、5-α-還元酵素阻害剤およびホスホジエステラーゼ 5 型阻害剤。 さらに、前立腺肥大症による性腺機能低下症およびLUTSの症状のある患者に対するテストステロン薬と5-α-リダクターゼ阻害薬の併用投与が研究されています。 2009年、多施設共同研究ARTS（前立腺がんに対する根治的治療後のアボダート研究）が開始され、前立腺がんに対する根治的前立腺切除術または放射線療法後の生化学的再発におけるデュタステリドの有効性と、5-αを処方することの考えられる利点が研究されました。去勢抵抗性前立腺がんに対するレダクターゼ阻害剤。 5-α-レダクターゼ阻害剤による前立腺がんの化学予防の問題には、長期的な研究によって解決する必要がある多くの疑問がまだ残っています。 2 つの 5-α レダクターゼ阻害剤を比較する場合、ほとんどの研究では、前立腺肥大症患者における LUTS の改善と疾患進行の可能性の軽減におけるデュタステリドの臨床的利点が実証されていないことに注意する必要があります。 フィナステリドを単独で使用すると、前立腺の体積が平均 20% 減少し、前立腺肥大症における閉塞の機械的要素が大幅に減少します。 フィナステリドのさらなる利点は、血尿を合併した前立腺肥大症の治療におけるこの薬剤の有効性と、前立腺のTURPの製剤としての使用の可能性です。 研究では、特に前立腺肥大（30 cm 3 以上）を持つ患者において、前立腺肥大症の進行を予防するためにアルファブロッカーとの併用療法を使用することの大きな利点も確認されています。 デュタステリドと比較してフィナステリドは経済的に入手しやすいため、この薬剤を前立腺肥大症の治療に広く使用することをお勧めします。
文学
1. Gravas S.、Oelke M. 下部尿路症状および前立腺肥大症の管理における 5a-レダクターゼ阻害剤の現状 // World J. Urol。 2010.Vol. 28. P.9-15。
2. Donohue J.F.、Sharma H.、Abraham R. 他。 経尿道的前立腺切除術と出血：手術による失血の減少に対するフィナステリドの役割に関するランダム化プラセボ対照試験 // J. Urol. 2002.Vol. 168. P. 2024-2046。
3. オーバーストリート]、フー V、グールド]。 他。 毎日のフィナステリドによる慢性治療は、若い男性の精子形成や精液生成に影響を与えません // J. Urol. 1999.Vol. 162. P. 1295-1300。
4. アモリー JK.、アナウォルト B.D.、松本 A.M. 健康な若い男性の骨密度、血清リポタンパク質、ヘモグロビン、前立腺特異抗原および性機能に対するデュタステリドおよびフィナステリドによる 5α-レダクターゼ阻害の効果 // J. Urol. 2008.Vol. 179(6)。 P.2333-2338。
5. BoyleP.、GouldA.L.、Roehrborn C.G. 前立腺の体積は、フィナステリドによる前立腺肥大症の治療結果を予測する: ランダム化臨床試験のメタアナリシス // 泌尿器科。 1996.Vol. 48. P. 398-405。
6. McConnell J.D.、Bruskewitz R.、Walsh P. 他。 プロスカーの長期有効性と安全性に関する研究 急性尿閉のリスクに対するフィナステリドの影響 そしてその前立腺肥大症の男性における外科的治療の必要性。 フィナステリドの長期有効性と安全性研究グループ // N. Engl. J.Med. 1998.Vol. 338. P. 557-563。
7. マコーネル J.D.、ローアボーン CG.、バウティスタ O.M. 他。 前立腺肥大症の臨床進行に対するドキサゾシン、フィナステリド、および併用療法の長期効果 // N. Engl. J.Med. Vol. 2003.Vol. 349. P. 2387-2398。
8. Roehrborn C.G.、Lukkarinen O.、Mark S. 他。 デュアル5α-リダクターゼ阻害剤デュタステリドによる前立腺肥大症の症状の長期持続的改善：4年間の研究の結果 // BJU Int. 2005.Vol. 96. P.572-577。
9. コーエン Y.C. 他。 前立腺体積に対するフィナステリドの効果による検出バイアス: 前立腺がん予防試験の分析のためのモデリング アプローチ // J. Natl. がん研究所 2007.Vol. 99. P. 1366-1374。
10. Pinsky P.、Fames H.、Ford L. 前立腺がん予防試験における真の高悪性度疾患の割合の推定 // Cancer Prev. 解像度 2008.Vol. LP 182-186。
11. レッドマン M.W. 他。 フィナステリドは高悪性度前立腺がんのリスクを増加させない：バイアス調整されたモデリングアプローチ // Cancer Prev. 解像度 2008.Vol. 13)。 174～181ページ..
12. 理論 M.R.、Ning Y.-M.、Zhang]。 他。 前立腺がん予防における 5a-レダクターゼ阻害剤のリスクと利点 // N. Engl. J.Med. 2011.Vol. 365(2)。 P.97-99。
13. Smith A.B.、Carson C.G 前立腺肥大症患者の治療におけるフィナステリド：レビュー // 治療法と臨床リスク管理。 2009.Vol. 5. P.535-545。
14. カプラン S.、リー]、ミーハン A. 他。 フィナステリドによる長期治療は、前立腺肥大の男性と前立腺の小さな男性における前立腺肥大症の臨床進行を改善します：MTOPS 試験のデータ // J. Urol. 2011.Vol. 185(4)。 P.1369-1373。
15. シュローダー F.H.、バンマ C.H.、ヴォルフ J.M. 他。 デュタステリドは、根治療法後に生化学的不全を起こした患者の前立腺がんの進行を遅らせたり予防したりできますか? 前立腺がんの根治療法研究後のアボダートの理論的根拠と設計 // BJU International。 2009.Vol. 103 (5).R 590-596。 16. ボルトラート M.、フラウ R.、オルル M. 他。 5-α-レダクターゼ阻害剤の抗精神病薬様特性 // Neuropsychopharmacology 2008. Vol. 33. P. 3146-3156。