入り口アラキドン酸はどこにありますか？ アラキドン酸を含む食品にはどのようなものがありますか? アラキドン酸とは
アラキドン酸- オメガ6不飽和脂肪酸。 猫など、一部の動物にとっては不可欠です。 人体は必須のオメガ6不飽和リノール酸から独立して合成できます。
プロパティ
アラキドン酸は無色の油状液体で、大気中の酸素によって容易に酸化されます。
生化学的意義
アラキドン酸は脂質として、哺乳類の脳、肝臓、乳脂肪に存在します。 副腎リン脂質では、アラキドン酸が全脂肪酸の約 20% を占めます。 肝細胞（肝細胞）の血漿（外）膜にはアラキドン酸が 11% 含まれており、肝細胞のミトコンドリアの外膜と内膜には総脂肪酸のそれぞれ 15.7% と 18.5% が含まれています。 アラキドン酸は水素添加されると、マメ科植物、特にピーナッツの油に含まれるアラキジン酸を形成します。 アラキドン酸代謝産物は、カンナビノイド受容体の内因性リガンドです。 これらの中で最も重要なのは、アラキドン酸の非酸化代謝産物であるアラキドニルエタノールアミド (アナンダミド) および 2-アラキドニルグリセロール (2-AG) であり、どちらの化合物も神経調節物質および神経伝達物質として機能し、内因性カンナビノイドです。
農業への応用
農業害虫や雑草に対する化学植物保護製品の効果的な添加剤として提案され、テストされています。 アラキドン酸を既知の除草剤に、植栽面積あたり 0.1 ～ 20.0 mg/ha または種子材料あたり 0.5 ～ 10000.0 mg/t の量で添加すると、農作物の発育に対するさまざまな除草剤組成物の阻害効果が大幅に減少し、野菜収量の増加が確立され、穀物作物が 25% 増加し、蓄積が減少します。 有害物質植物と土壌の中での移動。 アラキドン酸を含まない同様の製剤と比較して、植物中での有害物質の分解速度は2.2倍、土壌中では1.9倍に向上しました。
こちらも参照
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ノート
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アラキドン酸の特徴を示す抜粋
ロストフ家が疲れて調子を外した音楽家たちの音に合わせてホールで6番目のアングレーズを踊り、疲れたウェイターや料理人たちが夕食の準備をしていたとき、6番目の打撃がベズーキー伯爵を襲った。 医師たちは回復の見込みはないと宣言した。 患者には沈黙の告白と聖体拝領が与えられた。 彼らは結婚式の準備をしており、家の中にはそのような瞬間によくある期待の喧騒と不安がありました。 家の外、門の後ろでは、葬儀屋たちが群がり、近づいてくる馬車から隠れて、伯爵の葬儀の多額の注文を待っていた。 伯爵の立場を尋ねるために常に副官を派遣していたモスクワ総司令官は、その夜自ら、エカチェリーナの有名な貴族であるベズヒム伯爵に別れを告げに来た。立派な応接室は満席でした。 約30分間患者と二人きりで過ごした総司令官がそこから出てくると、全員がうやうやしく立ち上がり、軽くお辞儀を返し、医師、聖職者、親族の視線をできるだけ早く通り過ぎようとした彼に釘付けになった。 この間、体重が減り青ざめていたワシリー王子は総司令官を見送り、静かに何度も何かを繰り返した。
総司令官を見送ったワシーリー王子は一人で廊下の椅子に座り、足を高く組んで膝に肘を置き、手で目を閉じた。 しばらくそうして座っていた後、彼は立ち上がると、いつになく急いだ足取りで、怯えた目であたりを見回し、長い廊下を通って家の後半、長女の所まで歩きました。
薄暗い部屋の中で、人々は不均一なささやき声で話し、そのたびに沈黙してしまいました。 質問でいっぱいそして待ち望んでいた目がドアを振り返った。そのドアは死にかけている男の部屋に通じており、誰かがそこから出たり入ったりするとかすかな音がした。
牧師である老人は、隣に座って無邪気に話を聞いていた女性にこう言った。「人間の限界は決まっているが、それを越えることはできない」。
「手術するには遅すぎるのではないだろうか？」 - 霊的なタイトルを付け加えて、この件について自分の意見がないかのように女性は尋ねました。
「それは素晴らしい秘跡ですよ、母さん」と牧師は答えた。ハゲ部分に手をなぞり、それに沿って梳いた半分白髪が何本か流れていた。
-これは誰ですか？ 最高司令官自身だったのか？ - 彼らは部屋の反対側で尋ねました。 ―なんて若々しいんだろう…。
- そして70年目！ 彼らは言う、伯爵にはバレないって？ 機能を実行したいですか?
「私が知っていたことは 1 つあります。私は 7 回も治療を受けたということです。」
第二王女は涙に濡れた目で病室を出て、キャサリン妃の肖像画の下でテーブルに肘をつき優雅な姿勢で座っていたロラン医師の隣に座った。
医師は天気についての質問に答えながら、「トレ ビュー、プリンセス、エ ピュイ、カンパーニュのセ クロワのモスコウです」と言いました。 [美しい天気、プリンセス、そしてモスクワは村にとてもよく似ています。]
「N"est ce pas? [そうですよね?]」と王女はため息をつきながら言いました。「それで彼はお酒が飲めるの?」
ロレンは考えてみた。
– 彼は薬を飲みましたか?
- はい。
医者はブルゲを見た。
– 沸騰したお湯をグラスに取り、ウネ・ピンセを入れます（細い指でウネ・ピンセの意味を示しました）デ・クレモルタルタリ... [クレモルタルタルをひとつまみ...]
「聞いてください、私は酒を飲んでいませんでした」とドイツ人医師は副官に言った、「だから三度目の打撃の後は何も残らなかったのだ」
―なんて新鮮な人だったのでしょう！ -副官は言いました。 – そして、この富は誰の手に渡るのでしょうか？ –彼はささやき声で付け加えた。
「オコトニクが現れるでしょう」とドイツ人は微笑みながら答えた。
誰もが扉を振り返った。扉が軋み、第二王女はロレンが見せた飲み物を作り、病人に持っていった。 ドイツ人医師はローレンに近づきました。
- もしかしたら明日の朝まで続くかも？ -下手なフランス語を話すドイツ人が尋ねた。
ロレンは唇をすぼめ、鼻の前で指を厳しく否定的に振った。
「今夜、それ以降ではありません」と彼は静かに言い、患者の状況を理解し、表現する方法を明らかに知っていたという事実に満足したようなまともな笑みを浮かべて立ち去った。
一方、ヴァシリー王子は王女の部屋のドアを開けた。
部屋は薄暗かった。 像の前にはランプが2つだけ灯っていて、お香と花の良い香りが漂っていました。 部屋全体には、ワードローブ、食器棚、テーブルなどの小さな家具が備え付けられていました。 高い位置にあるベッドの白いカバーがスクリーンの後ろから見えました。 犬が吠えた。
- ああ、あなたですか、いとこですか？
彼女は立ち上がって髪を整えた。その髪は、いつも、今でも、まるで頭と一体になってニスを塗ったかのように、異常に滑らかだった。
- えっ、何かあったんですか？ - 彼女は尋ねた。 「もうすごく怖いんです。」
- 何もなく、すべてが同じです。 「カティッシュ、仕事のことで話をしに来たのよ」と王子は立ち上がった椅子に疲れた様子で言いました。 「しかし、どうやって暖めたのですか」と彼は言いました。「まあ、ここに座ってください、コーズン。」 [話しましょう。]
– 何かあったのかと思ったんですが？ - 王女はそう言い、変わらぬ石のように厳しい表情で王子の向かい側に座り、聞く準備をしました。
「寝たかったのよ、いとこ、でも眠れないのよ。」
- それで、何ですか？ -ヴァシリー王子は王女の手を取って、彼の習慣に従ってそれを下に曲げながら言いました。
この「まあ、何」という言葉が、名前を付けなくても二人とも理解できる多くのことを指していることは明らかでした。
王女は、不釣り合いに長い脚、引き締まったまっすぐな腰で、凸面の目で王子をまっすぐに冷静に見つめていました。 灰色の目。 彼女は首を振って画像を見ながらため息をついた。 彼女のしぐさは、悲しみと献身の表現としても、また疲労と早く休んでほしいという希望の表現としても説明できます。 ワシリー王子はこのしぐさを疲労の表れだと説明した。
「でも、私にとっては、そのほうが簡単だと思いますか？」と彼は言った。 Je suis ereinte、comme un cheval de poste; [私は馬の後のように疲れています;] でも、それでもあなたと話さなければなりません、ケイティッシュ、そしてとても真剣に。
人間の体の主な脂肪酸はアラキドン酸であり、オメガ6脂肪酸に分類されます。 つまり、それがメインです 建材、ジエノール性プロスタグランジンの合成に必要です。 プロスタグランジン PGE および PGF2 は、筋肉タンパク質の代謝に不可欠な部分です。 これらは、筋肉の血流、局所テストステロンの効果、インスリンおよびIGF-1に対する感受性を増加させます。 アルキドン酸は、骨格筋組織におけるプロスタグランジン代謝の主な調節因子としても機能します。 人間の筋肉の肥大につながるさまざまな生化学的変化を担うのは彼女です。 アルキドン酸と他の非ステロイド薬の主な違いは、代謝プロセスへの直接の関与です。
アラキドン酸は多価不飽和脂肪酸で構成されており、非常に早く作用し始めます。 激しいトレーニングの後、繊維が損傷すると活発に活動し始め、「痛みがなければ結果はない」というよく言われる「痛みなし、利益なし」を明確にします。 アルキドン酸の助けにより、人体では筋肉の過剰代償に関連する一連のカスケード作用が引き起こされます。 
アラキドン酸は体内のテストステロンの局所含有量を増加させ、またインスリンとタンパク質合成に対する感受性を高めるため、それによって急速な刺激とタンパク質合成を促進します。 より良い回復体。 このことから、アラキドン酸はホルモンの同化特性のレベルを高めるのではなく、むしろホルモンをサポートすると結論付けることができます。 また、受容体の感度も高めます。
体内のアラキドン酸のレベルは定期的な運動によって減少することに注意してください。 この点で、体内の成分が少ないほど、特定の結果を達成するためにより多くの努力と時間がかかります。 プロスタグランジンの同化作用を7～8週間維持するには、毎日平均750～1000ミリグラムのアラキドン酸を摂取する必要があります。
毎日卵や肉製品を食べない場合、またはベジタリアンの場合、アラキドン酸があなたのアシスタントになります。 食品中の酸源には、肝臓、脳、肉、乳脂肪などがあります。
アラキドン酸は、ステロイドを使用するアスリートと「クリーン」と呼ばれるアスリートの両方にとって非常に興味深いものであることは注目に値します。 少し前に、ステロイドを使用していない15人のボディビルダーが参加した実験が行われたところ、50日間で彼らの平均体重増加はほぼ4キログラムでした。 さらに、アラキドン酸を摂取した後は、ステロイド使用後のような急激なサイクル後の体重減少はありません。 また、コレステロール値および免疫系に関する臨床研究によれば、毎日1.5〜1.7千ミリグラムのアラキドン酸を摂取しても効果はありませんでした。
動脈血栓症の病因における血小板の役割を議論する場合、血小板と平滑筋に対する影響において正反対の 2 つの物質、トロンボキサン A 2 とプロスタサイクリンについて言及する必要があります。 両方の化合物は、アラキドン酸代謝の J 最終生成物です。
アラキドン酸は、すべてのクラスのプロスタグランジン (PG) の前駆体です。 体内のアラキドン酸の合成は、ホスホリパーゼの作用下でリン脂質から行われます。 アラキドン酸の主な供給源は、食物とともに体内に入る不飽和脂肪酸です。 体内でのアラキドン酸の変換は、リポキシゲナーゼとシクロオキシゲナーゼという 2 つの酵素の作用下で行われます。 シクロオキシゲナーゼの作用により、アラキドン酸から環状エンドペルオキシド PGG2 および H2 が形成され、これらはその後トロンボキサン A2 とプロスタサイクリン、PGD2、E 2、F 2a / トロンボキサン A2 に変換され、トロンボキサン合成酵素の作用により形成されます。不安定な化合物 (t1/2 は約 30 秒) ですが、すぐに安定した製品トロンボキサン B2 に変わります。 トロンボキサン A2 は血小板で形成され、放出反応中に血流に放出されます。 orgkL では、少量のトロンボキサン A2> が大動脈の内壁の内皮、肺組織の線維芽細胞、ミクロソームで形成されることが判明しました。虹彩、灌流腎臓、臍動脈、胎盤内。 人間のほぼすべての血管内で少量生成されます。 トロンボキサン A 2 は、強力な凝集促進剤および血管収縮剤です。
プロスタグランジン
プロスタグランジンは不飽和脂肪酸から形成されます。 プロスタグランジン分子の不飽和結合の数は、名前の右下の数字 PG^PG2、PG3 で示されます。 それらはまた、A - 不飽和ケトン、E - オキシケトン、F - 1,3-ジオールのグループに分類されます。
プロスタグランジンの生合成は、膜リン脂質またはジアシルグリセロールからのアラキドン酸の切断から始まります。 この反応は、ホスホリパーゼ A2、モノアシルグリセロール リパーゼ、またはトリグリセリドリパーゼによって触媒されます。
シクロオキシゲナーゼは、O2 の関与により、アラキドン酸をエンドペルオキシドに変換し、そこからプロスタグランジンのファミリー全体が形成されます (図 3.11)。
プロスタグランジンの生合成中に形成されるエンドペルオキシドは、in vitro 実験では高い生物活性を持っていますが、半減期が 1 秒未満と非常に不安定であるため、in vivo では細胞にほとんど影響を与えません。 プロスタグランジン合成酵素複合体は、小胞体の膜上で機能する多酵素系です。 生成したプロスタグランジンは細胞の原形質膜を貫通します。 それらは細胞から出て、細胞間隙を通って隣接する細胞に移動したり、血液やリンパ液に浸透したりする可能性があります。
プロスタグランジンの生合成における制限段階は、細胞質内で Ca 2+ または cAMP イオンが増加するときに起こるアラキドン酸の放出です。 このおかげで、アデニル酸シクラーゼを活性化する、または細胞内の Ca 2+ 濃度を増加させるすべてのホルモンおよび神経伝達物質は、プロスタグランジンの合成を刺激することができます。 多くのホルモンや成長因子の影響下でプロスタグランジンが形成されるもう 1 つの理由は、これらの生物学的に活性な物質がアラキドン酸の供給源であるジアシルグリセロールの形成を刺激することです。
グループ E のプロスタグランジンはアデニル酸シクラーゼを活性化し、F - Ca 2+ に対する膜透過性を増加させることができます。 cAMP および Ca 2+ はプロスタグランジンの合成を刺激するため、これらの特異的な調節因子の合成において正のフィードバック ループが確立されます。
多くの組織では、コルチゾールがアラキドン酸の放出を阻害し、それによってプロスタグランジンの形成を阻害します。 これは、グルココルチコイドの抗炎症作用を説明するために一般的に使用されるものです。 プロスタグランジンEiは強力な発熱物質です。 このプロスタグランジンの合成の抑制は、シクロオキシゲナーゼを阻害してアセチル化を引き起こすアスピリンの治療効果を説明します。
プロスタグランジンの半減期は 1 ～ 20 秒です。 人間およびほとんどの哺乳動物におけるプロスタグランジン不活化の主な経路は、15-ヒドロキシ基が対応するケトンに酸化されることです。 この反応は、15-ヒドロキシ-プロスタグランジン デヒドロゲナーゼによって触媒されます。この酵素は、ほとんどすべての組織に存在しますが、 最大の数肺で見つかった。 15 位の OH 基が酸化されると分子が不活化されるため、肺を通過する血液には生物学的に活性なプロスタグランジンがまったく含まれなくなります。
プロスタグランジンのさらなる分解は、分子の二重結合 (13-14 位) の還元、COOH 末端の p-酸化、および CH3 末端の共酸化によって起こります。 この後、炭素数 16 のジカルボン酸が形成され、体外に排泄されます。
プロスタサイクリンは、酵素プロスタサイクリン合成酵素の作用下で血管内皮細胞内で形成されます。 1\/2は2〜3分です。 プロスタサイクリンにはいくつかの安定した代謝物があり、その主なものは 6-KeToPGFi a です。 その含有量は血漿中のプロスタサイクリンの含有量を反映していると考えられています。 プロスタサイクリンは、強力な全身血管拡張薬および抗血小板薬です。 後者は、血小板膜のアデニル酸シクラーゼ機構の活性化によるもので、血小板中のcAMP含量の増加、遊離細胞質カルシウムの減少、および血小板凝集能の低下を引き起こします。 プロスタサイクリンは、その場で形成される物質です。 内皮細胞によるプロスタサイクリン形成の衝動は、内皮の完全性を損傷したり、血流中のトロンビンの出現を引き起こす可能性があります。 血小板が損傷した血管の部位に付着すると、血小板からトロンボキサンが放出され、同時にプロスタサイクリンが内皮細胞から放出され、血栓形成のプロセスが制限または防止されます。
心膜を含む漿膜はプロスタサイクリン様物質を形成し、心膜液に含まれるプロスタサイクリンが冠血流に影響を与える可能性があることが知られています。 加齢に伴い、アテローム性動脈硬化が進行すると、血管壁によるプロスタサイクリンの合成が減少します。
トロンボキサン
アラキドン酸代謝物に関するモンカダとベーンの研究の出現により、冠状動脈けいれんと血栓症の病因におけるトロンボキサンとプロスタサイクリンの役割に関する活発な研究が 70 年代初頭に始まりました。 1970 年代後半から 1980 年代にかけて、冠状動脈血栓症とけいれんの病因におけるトロンボキサン/プロスタサイクリン比の不均衡の役割を調査する一連の研究が発表されました。 その結果、心房刺激による心筋虚血中の狭心症患者では、心筋から直接流れる血液中のトロンボキサンB 2 の含有量が増加することが示された。 さらに、安静時の健康状態に差がないことが示されました。 身体活動に対する反応におけるトロンボキサンと 6-KeToPGFi a の含有量において、冠状動脈疾患患者はトロンボキサン放出の優位性とプロスタサイクリン放出の減少において健康な人とは異なります。 これらのデータにより、メータ率いる研究グループは、トロンボキサン/プロスタサイクリン比の不均衡が血管緊張の変化と心筋虚血の原因に関与しているという仮説を立てることができました。 その後、不安定狭心症患者（Hirsch et al., 1981）および誘発心筋虚血中（Levy et al., 1980年）。 メータらの研究には大きな関心が寄せられました。 (1984)、ロバートソンら。 (1981, 1983)、彼らは血管けいれん性狭心症患者の自発発作中に冠状静脈洞の血液中のトロンボキサン B 2 の含有量が増加することを実証しました。」著者らによると、トロンボキサンの含有量の増加により、冠攣縮性狭心症の発作の起源は、血小板の活性化、トロンボキサンの放出、および冠動脈のけいれん部位での血小板血栓の急速な形成に関連している可能性があるという仮説が立てられました。しかし、自然発生性心筋虚血患者を対象に、狭心症の発作が始まる数分前に冠状静脈洞から血液を採取して行われたその後の研究では、発作時のトロンボキサン濃度*の上昇はけいれんや狭心症の二次的なものであることが示されました。心筋虚血、さらにアスピリンとインドメタシンによるトロンボキサン合成の阻害は、冠攣縮性狭心症患者の虚血エピソードの頻度を減少させませんでした。
ロイコトリエンは、アレルギーおよび炎症プロセスのメディエーターです。 白血球はロイコトリエンの主な供給源の 1 つです。 酵素 5-リポキシゲナーゼの作用下での AA の酸化代謝中に、不安定な化合物であるロイコトリエン A が形成されます。 この中間体は、ロイコトリエン A 加水分解酵素とロイコトリエン C4 シンターゼという 2 つの異なる酵素の基質となり、LTB4 と LTC を生じます。 さらに、グルタミニルトランスフェラーゼの作用下で、LTC4はロイコトリエンLTDに変換されます。 次に、ロイコトリエン LTD4 はペプチダーゼによってロイコトリエン LTE に変換されます。 ロイコトリエンは、その化学構造と生物学的活性に応じて 2 つのクラスに分類できます。
ロイコトリエンは、5-リポキシゲナーゼ (EC 1.13.11.34) の作用によるアラキドン酸の酸化代謝の結果として形成され、アリル型エポキシドを含む不安定なロイコトリエン A 4 が生成されます。
このロイコトリエン中間体は、2 つの異なる特定の酵素、ロイコトリエン A 4 加水分解酵素とロイコトリエン C 4 シンターゼの基質として機能し、それぞれロイコトリエン B 4 とシステイニルロイコトリエンの生成を触媒します。
「ロイコトリエン」という名前は、その起源が細胞にあること（白血球は主な起源の 1 つ）と、構造中にトリエン系が存在することを反映しています [Samuelsson, B.、Borgeat, P.、ea.、1979]。
ロイコトリエンは、その化学構造と生物学的活性に応じて 2 つのクラスに分類できます。
a) 様々なアミノ酸残基を含むシステイニルロイコトリエン、すなわちロイコトリエン C4、ロイコトリエン D4 およびロイコトリエン E4、および
b) ロイコトリエン B4 - ジヒドロキシ酸
ロイコトリエン C4 および D4 は、気道および血管の平滑筋の活性収縮剤であり、さらに、内皮細胞に直接作用して粘液分泌を引き起こし、血漿滲出を促進します。
一方、ロイコトリエン B4 は、活性な化学運動学的作用物質および化学触覚作用物質として知られています。 多くの発表されたデータは、喘息や他の病理学的状態に特徴的な炎症過程におけるロイコトリエンの潜在的な役割を強調しています。 これらの活性脂質バイオエフェクターは炎症反応中に合成され、その薬理学的調節は著しく変化する可能性があります。 臨床像さまざまな炎症病理に関連しています。
ロイコトリエンの合成は主に即時型のアレルギー反応中に起こり、これらの細胞の表面に固定された IgE に抗原が結合した後に始まります。 この場合、遊離のアラキドン酸は 5-リポキシゲナーゼによってロイコトリエン A4 に変換され、そこからロイコトリエン B4 が形成されます。 ロイコトリエン B4 がグルタチオンと結合すると、ロイコトリエン C4 が形成されます。 続いて、ロイコトリエン C4 がロイコトリエン D4 に変換され、さらにロイコトリエン E4 が形成されます (図 2.3)。
ロイコトリエン B4 は、アラキドン酸代謝のリポキシゲナーゼ経路の最初の安定した生成物です。 これは、肥満細胞、好塩基球、好中球、リンパ球、単球によって産生されます。 これは、即時型アレルギー反応における白血球の活性化と走化性の主な要因です。
ロイコトリエン C4、D4、および E4 は、それらの放出により気管支および胃腸平滑筋の持続的な収縮がゆっくりと増加するため、以前は総称して「アナフィラキシーの遅反応性物質」と呼ばれていました。 ロイコトリエン C4、D4、および E4 の吸入、およびヒスタミンの吸入は、気管支けいれんを引き起こします。 ただし、ロイコトリエンは 1000 倍低い濃度でもこの効果を引き起こします。 主に細い気管支に作用するヒスタミンとは異なり、ロイコトリエンは太い気管支にも作用します。 ロイコトリエン C4、D4、および E4 は、気管支平滑筋の収縮、粘液分泌を刺激し、血管透過性を高めます。
Cys-LT の生物学的作用は、特定の膜受容体を通じて発生します。 Cys-LT1 受容体と Cys-LT2 受容体は薬理学的に特徴付けられています ([Metters, K.M. 1995] で概説されています)。
LTD4 構造に基づいて開発された受容体アンタゴニストは、主に、孤立したヒト気管支の収縮に関与すると思われる Cys-LT1 受容体によって媒介される効果をブロックします。
Cys-LT#1 受容体の活性化は、2 種類の G タンパク質 (百日咳毒素の作用に感受性のあるものと非感受性) に関連していると考えられており、異なる方法で細胞内カルシウムの動員を引き起こします [Chan, C.C.、Ecclestone, P. 、それぞれ、1994年、Howard、S.、Chan-Yeung、M.、それぞれ、1992年]。
/ / / / ロイコトリエン(LT)、分子内に 3 つの共役二重結合、および (他の置換基とともに) 5 位にヒドロキシ基または 5,6 位にエポキシ基を含むポリエン酸の誘導体。 自然な機能を実行します。 生体調節物質。 6種類が知られている ロイコトリエン- A、B、C、D、E、および F (行 I ～ III、Glu - グルタミン酸残基、Gly - グリシンを参照)。
各タイプには 3 つのシリーズがあります ロイコトリエン、二重結合の数が異なります（二重結合の数に応じて、下付き文字の数字3、4、5、または6で示されます）。 過半数 ロイコトリエン- 不安定な化合物であり、原則として誘導体としてのみ特徴付けることができます。 したがって、メチルエステル LTA 4 の場合、t.p. ロイコトリエン２８〜３２℃、［ａ］Ｄ２０〜２７°（ヘキサン）。 全て ロイコトリエン 3 つの吸収極大を持つ特徴的な UV スペクトルを持ちます。たとえば、メタノール中の LTB 4 のスペクトルでは l max 260 (e 3.8.10 4)、270.5 (e 5.0.10 4)、および 281 nm (e 3.9.10 4)、 LTC 4 l の場合、最大 270 (e 3.2.10 4)、280 (s 4.0.10 4) および 290 nm (e 3.1.10 4) 動物の体内に見られる構造異性体 ロイコトリエン- いわゆる リポトリエン（例えば、フォームIVを参照）。 とは異なり ロイコトリエンこれらは、15 位にヒドロキシ基、または 14、15 位にエポキシ基を含んでいます。関連するエイコサポリエン酸の代謝物の根本的に新しいクラス ロイコトリエン、 - 分子内に 4 つの共役二重結合と 3 つのヒドロキシ基 (V-VI) を持つリポキシン。 含硫黄（ペプチド） ロイコトリエン(LTC 4 など) が形成される時期 ロイコトリエン正常および形質転換された哺乳動物細胞（白血球、単球、マクロファージ、ラットの好塩基球、白血病患者など）。 より広範囲に ロイコトリエン A 型と B 型。これらは動物だけでなく、ジャガイモなどの一部の植物にも存在します。 ロイコトリエン組織には蓄積しませんが、特定の刺激に反応して合成されます。 それらは炎症に関与しています。 アナフィラキシー（アレルゲンの存在に反応して発生する即時型アレルギー反応）のメディエーターです。 ペプチド用 ロイコトリエン筋向性効果はより典型的です（胃腸管、気管支、肺実質、血管の平滑筋の収縮）。 LTB 4 は顕著な白血球向性効果を示し、白血球の凝集、走化性 (方向性のある動き)、および化学運動性 (移動性の増加) を引き起こし、Ca 2+ の活性イオノフォアです。 多くの場合、生理学的影響があることが確立されています。 ロイコトリエンアクション ロイコトリエン特定のものとの相互作用によって媒介されます。 受容体。 リポキシンは白血球の走化性と血小板の凝集を刺激します。 生合成 ロイコトリエン、リポトリエンとリポキシンは隙間を通って運び出されます。 反応性ヒドロペルオキシド（それぞれ5-または15-ヒドロペルオキシエイコサポリエン酸および5,15-ジヒドロペルオキシエイコサポリエン酸による）。5-および（および）15-リロオキシゲナーゼの関与によるエイコサポリエン酸の酸化の結果として形成されます。 モノヒドロペルオキシエイコサポリエン酸はさらに不安定な A 型エポキシドに変換され、そこから ロイコトリエン他のタイプ。 基本 異化経路 ロイコトリエン- 20-ヒドロキシ-および20-ノル-19-カルボキシ誘導体の形成を伴うそれらのw-酸化。 研究室へ。 条件 ロイコトリエン酵素反応を使用してポリエン酸から得られるか、または炭化水素とカルボキシル含有フラグメントの縮合を実行するウィッティヒ反応を使用して合成されます。 数量については。 定義 ロイコトリエン通常、高速液体クロマトグラフィーとラジオイムノアッセイ（放射性標識抗原を使用）が使用されます。 重要な役割があるため、 ロイコトリエン気管支喘息などの病気の発症機序では、薬剤の集中的な探索が行われています。 生合成を阻害する水 ロイコトリエンまたはその受容体。 点灯: Budnitskaya E, V.、「生物化学の進歩」、1985 年、v. 26、p. 269-77; Evstigneeva R.P.. Myagkova G.I..「化学の進歩」。 1986.t.55.v. 5.p. 843-78; 有機合成における現代の方向性、トランス。 英語から ロイコトリエン、M.. 1986、p. 12-28; ロイコトリエンおよび他のリポキシゲナーゼ製品、編。 P. サミュエルソン、R. パオレッティ著、ニューヨーク州、1982 年。 Schewc T.、Rapoport S.M.、Kuhn H.、in: 酵素学の進歩と分子生物学の関連分野、v. 58. 1986 年、p. 191-272; Kuhn H.、「Europ. J. Biochem.」 1987 年、v. 169、第 3 頁、p. 593-601。 V.V.ベズグロフ。 V. 3. ランキン。
講義4。生物学的に活性なペプチドと心臓ホルモン。
4.1.キニンカリクレインシステム。 血管に対するキニンの合成、分解、作用機序。
4.2.レニン-アンジオテンシン系。 アンジオテンシン II の合成、分解、血管に対する作用機序。
4.3.0 心臓ホルモンの一般的な特徴。
キニンおよびカリクレイン-キニン系 (KKS) のその他の構成要素の構造と命名法
「キニン」という用語は、最小構造単位として線状ノナペプチドBCを含む神経血管作用性ポリペプチドのグループを指す。 キニンは、人間や哺乳類の体内では遊離状態で（尿を除いて）実際には存在せず、不活性な前駆体、これらのペプチド、およびそれらを形成および破壊する酵素から血液および組織内で形成されるため、は KKS に統合されます (Erdos、1976)。
BA は L 型配置を持つ 5 つのアミノ酸、セリン、グリシン、フェニルアラニン、プロリン、アルギニンで形成されます (4 月)。 BC の特徴は、ポリペプチド鎖の N 末端と C 末端に Apr 残基が存在することです。これにより、BC に塩基の性質が与えられます (等電点は pH 10.0 です)。 3 つのプロリン残基の存在により、酵素 BA 分子の異常に硬い立体構造と、α-ヘリックス構造の不在が決まります。 溶液中のBAの立体構造状態を研究したところ、pH 2～8の範囲では、BAは分子の両端に位置するイオノゲン基（4月1日と4月9日）により環状立体構造をとっていることがわかった。
BAの生物学的活性が発現するには、遊離グアニジン基を含む2つの末端Apr残基が必要であり、例えばニトロ基で置換するとBAの活性が100分の1に低下する。
BAおよびカリジン（追加のリジン基Lys-BKを含む10員ポリペプチド）とともに、11個のアミノ酸で形成されるメチオニル-リシル-ブラジキニン（Met-Lys-BK）が、ヒトの血漿から単離された。哺乳類。 オクタペプチド des-Arg 9 -BA は、特定の条件下でヒトおよび動物の体内で BA から形成され、生物学的活性もあります。
両生類、昆虫、軟体動物から単離されたペプチド構造を持つ物質も多数あり (フィサレミンなど)、それらは生物学的作用の性質によりキニン (「パキキニン」) に分類されます。
KKS 命名法 (Webster、1966) によれば、キニンが形成される基質はキニノーゲンと呼ばれ、キニンを形成する酵素はキニノゲナーゼ (カリクレイン) と呼ばれ、前駆体はプレカリクレインと呼ばれます。 キニンを破壊する酵素はキニナーゼと呼ばれます。
キニン代謝
人間および哺乳動物の体内では、キニンは血漿、リンパ、間質液および組織に含まれる不活性前駆体であるキニノーゲンから形成されます。 酸性糖タンパク質であるキニノーゲンは、a) 低分子量キニノーゲン (LMK) と b) 高分子量キニノーゲン (HMK) の 2 つの形態で存在します。 NMK は組織内のキニンの主な供給源です。 彼の桟橋 mは約70,000（人間の場合）です。 VMC は主に血漿中に存在し、そこからキニンが形成されます。 彼の桟橋 m.は120,000（1人あたり）です。
NMC と VMC の主な違いは、VMC が凝固促進活性を発揮するために必要なポリペプチド鎖の最初の大きなフラグメント (「ヒスチジンに富むペプチド」) が存在しないことです。
キニン (BK、Lys-BK) の形成は、キニノーゲンと活性化されたキニン形成酵素であるカリクレインとの相互作用によって起こります。 生理学的条件下では、キニン形成反応は厳密に相互に協調して起こり、特定かつ非常に少量のキニンが全身的または局所的に形成されます (通常、血漿中のキニンの濃度は 0.01 ～ 3.0 ng/ml)。 基質特異性が狭いカリクレインは対応する基質との相互作用を決定しますが、血漿カリクレイン (E.F.3.21.34) は ICH に対して高い親和性を示し、組織カリクレイン (E.F.3.21.35) は NMC に対して高い親和性を示します。
キニンの形成を通じてその機能を実現する KKC の活性は、一方では天然のカリクレイン阻害剤の複雑な機構によって、他方ではキニンを不活化する酵素の作用によって調節されています。 キニナーゼ。 人間や動物の血液や組織に見られる内因性カリクレイン阻害剤は、構造と作用の特異性の両方において大きく異なります。
血漿中に存在する 3 つのカリクレイン阻害剤: C1-in-activator、2-マクログロブリンおよびヘパリンとのアンチトロンビン III 複合体。
KKC の活動を調節するもう 1 つの重要なメカニズムは、 キニン分解酵素によるキニンの不活化。キニン不活化のプロセスにおいて最も重要なのは、BA および Lys-BA (カリジン) 分子のカルボキシル末端のペプチド結合を破壊するキニナーゼです。 その中で、今度は 2 つの金属酵素が重要な役割を果たします。 キニナーゼ I および II、それらはいくつかの同様の特性を持っていますが、体内の局在性とキニン分子の作用点が異なります。
キニナーゼ I、またはカルボキシペプチダーゼ N (E.F.3.4.12.7) は、BA および Lys-BA 分子から C 末端 Apr 残基を切断するエキソペプチダーゼで、結果として des-Arg 9 -BA および des-Arg 10 -Lys-BA が形成されます。潜在的な生物学的活性を持つキニンの代謝産物。 キニナーゼIは 大きなリス桟橋付き m.約280,000、キニンに対してだけでなく、C3アナフィラトキシンおよび分子のカルボキシル末端にAprおよびLys残基を有する他のペプチドに対しても活性である。 酵素は環境の pH に敏感です。 酸性環境（pH 2～3）では不可逆的に不活性化されます。 緩衝液中では、その活性は pH 7 ～ 7.5 で最大になります。
もう一つの主要なキニン分解酵素は、分子のカルボキシル末端のキニンも不活性化します。 キニナーゼ II(K.F.3.4.15.1)。 この酵素は ジペプチジルカルボキシペプチダーゼ (DCP) およびカルボキシカテプシンとも呼ばれます、ＢＡ分子からジペプチドフラグメントＦｅｎ ８ −Ａｐｒ ９ を切断し、このペプチドを完全に不活性化する。 血液中を循環するキニナーゼ I とは異なり、キニナーゼ II は膜結合酵素であり、血管の内面を裏打ちする内皮細胞の膜に局在しています。 これに関して、この酵素は特に血管新生が豊富な臓器、肺、腎臓などに高濃度で存在します。キニナーゼ II (DKP) の特徴は、分子のカルボキシル末端の 2 番目のペプチド結合を加水分解する能力です。キニンを含む多くのペプチド。 この特性のおかげで、この酵素は BC だけでなく、アンジオテンシン I、Leu-、および Met-エンケファリンの分子からもジペプチド断片を切断します。
キニナーゼ I および II による BC および Lys-BC の急速な不活化は、体内のキニンの短期的な作用を決定します。 犬の血液中の BC と Lys-BC の半減期は、それぞれ 0.27 分と 0.32 分です。 猫の実験でも同様のデータが得られました。 キニンの不活性化の多くは肺で起こります。 BK の生物学的活性の 80 ～ 90% は、肺循環の血管を通過してから数秒以内に除去されます。
理論的および実践的な観点の両方から特に興味深いのは、次のデータです。 生物学的に不活性なアンジオテンシン I から活性なプレッサー オクタペプチドへの変換を触媒するキニナーゼ II (KIP) アンジオテンシン I 変換酵素の正体アンジオテンシン II。 したがって、DKP は、体の 2 つの神経液性系、KKS とレニンアンジオテンシン (RAS) の活性を調節する重要な酵素です (V.N. Orekhovich et al., 1984)。
キニナーゼ I および II よりもキニンの不活化への寄与が著しく少ないのは、 他のキニン分解酵素: カルボキシペプチダーゼ B およびキモトリプシン、ウサギの脳から単離されたエンドペプチダーゼ、血漿アミノペプチダーゼ。 さらに、後者の酵素は、Lys-BA (カリジン) 分子の Lys 1 および Met-Lys-BA 分子のジペプチド Arg"-Pro 2 を切断しますが、BA 分子の AprMlpo 2 結合には作用しません。
一般にキニンの代謝を考えると、これらのポリペプチドは血中および組織中に非常に低濃度で存在し、その形成と不活化の複数段階のプロセスの間に観察される平衡の結果であることに留意する必要があります。 血漿または組織カリクレイン中のカリクレインを活性化することによってキニン形成の酵素反応のカスケードを引き起こす内部および外部要因は、キニンの形成を引き起こします。血液および組織中のキニンの濃度は、カリクレインおよび組織の内因性阻害剤の非常に効果的な機構によって調節されます。これらのペプチドを迅速かつ完全に不活化するキニナーゼ。 したがって、KKC 活性の自己調節は酵素機構によって行われます。
キニンの効果
心血管系
血管内（静脈内または動脈内）に投与すると、キニンは全身血圧の短期低下、局所および全身の血流速度の増加、血管（主に細動脈）の拡張、末梢抵抗の減少、静脈の緊張、周波数の増加を引き起こします。心臓の収縮の強さ、微小血管の透過性の増加、微小循環の変化。
BC などのキニンによる血圧の低下は、ヒトだけでなくさまざまな実験動物でも観察されるため、キニンは「降圧ペプチド」と呼ばれています。 血圧低下を引き起こすBCの閾値用量は0.02～4mcg/kgです。 この点に関しては、ウサギと犬が最も敏感です。 BC の降圧効果は用量依存性であり、その重症度は投与経路 (動脈または静脈) によって異なります。
キニンの降圧効果のメカニズムでは、末梢抵抗の減少、血流（心臓、腎臓、肝臓、筋肉、腸など）の再分配と微小血管系の血液循環の変化を考慮する必要があります。 。
キニンの重要な特性の 1 つは、微小循環に対する効果です。 キニンの微小循環作用の分析により、キニンの血管内または皮内投与により、細動脈の急速な拡張と毛細血管および細静脈の圧力上昇が引き起こされることが示されています。 同時に、微小血管壁の構造的特徴により、その内面を裏打ちする内皮細胞の減少と内皮間の隙間の拡大（細胞の「丸み」）が観察されます。
したがって、生理学的濃度を超える濃度では、キニンは、タンパク質などの物質が溶解している血液の液体部分の血管外空間への放出を促進する条件を作り出します。 血液から組織への体液の流出は浮腫の形成につながり、これは病理学的状態で観察されます。
平滑筋器官
BC、Lys-BC、および体内の他のキニンの 2 番目の作用点は血管外平滑筋です。 BC および Lys-BC (カリジン) は、ラットの子宮、モルモットの回腸、空腸および回腸など、さまざまな隔離された検査対象の特徴的なゆっくりとした (平滑筋の緊張の急速な増加を引き起こす ACh、ヒスタミン、またはセロトニンとは異なります) 収縮または弛緩を引き起こします。キニンの示された効果は、1-10 -10 -1-10 -9 g/ml の濃度から引き起こされます。 リストに挙げた分離臓器は、BC および Lys-BC の作用に対する感度が非常に高い検査対象であり、キニンの定量的測定だけでなく薬理学的実験にも広く使用されています。
ラットの子宮とモルモットの小腸は、ACh、ヒスタミン、セロトニン、プロスタグランジン（PG）などの他の多くのアゴニストにも反応するという事実により、上記の測定を行うために、猫の回腸がテストとして使用されます。このオブジェクトは、キニンの作用に対するより高い感度と選択性を特徴としています。
ラットの十二指腸などの一部の臓器は、弛緩によってBC刺激に反応します。 無傷の動物では、血管外平滑筋に対するキニンの効果は、原則として、体から平滑筋器官が分離された条件下よりも顕著ではありません。 例外は気管支収縮反応であり、モルモットに 5 ～ 25 mcg/kg の用量で BC を静脈内投与した後に発症します。
末梢神経系
キニンの重要な特性は、異なる経路で投与された場合に人間や動物に痛みを引き起こす能力です。 同時に、BC の痛みを引き起こす用量は、同等の鎮痛効果のある用量の ACh とヒスタミンよりも何倍も少なくなります。
比較的高濃度 (210 ～ 5 ～ 510 ～ 5 g/l) の BC は、麻酔されていない動物において末梢求心性神経終末の刺激、疼痛反応、および血圧上昇を引き起こします。 1000 ～ 5000 倍低い濃度では、BC は神経終末を K + の痛みを伴う効果に対して敏感にします。 CDの予備感作により、求心性線維の痛みを伴う興奮に必要なK + の閾値濃度が炎症部位で決定される値まで低下することに注目するのは興味深いことです。
麻酔されていない動物では、BC の静脈内または皮内投与は、求心性インパルス、発声、運動反応、および痛みを伴う刺激に特徴的な血圧の反射上昇を伴います。
中枢神経系
KKS 成分 (特に、キニン形成酵素とキニン分解酵素) および BA 様化合物がラットとウサギの脳で発見されています。 猫への BC の脳室内投与は、歩行および運動調整障害、発声、呼吸増加、散瞳を引き起こしました。 マウスの脳の側脳室にBCを体重20gあたり8mg投与すると、一時的に運動活動が増加し、その後、昏睡状態が始まった。 これらの実験では、BC は、けいれん反応を引き起こすのに必要なコラゾール、ストリキニーネ、および電気刺激の閾値用量を減少させました。
刺激成分はBC自体の作用に関連していますが、抑制段階は脳キニナーゼによるキニンの破壊の結果として形成されるその分子の断片によって引き起こされます。
CCS は、身体の他の多くの神経体液系と密接に相互作用して機能し、この相互作用は生化学的レベルと生理学的レベルの両方で起こります。
血漿中のキニンの形成を確実にする反応と血液凝固反応の間には密接な関係があります。 これらの反応には、血液凝固系の第 XII 因子と第 XI 因子、プレカル-リクレイン、VMC という 4 つの共通成分が関与します。 負に帯電した表面の存在下では、第 XII 因子はプレカリクレインを活性化してカリクレインにし、次に第 XII 因子を活性化して第 XHa 因子 (ハーゲマン因子) にします。 次に、第 Xa 因子は、第 XII 因子よりも効率的にプレカリクレインと第 XI 因子を活性化します。 VMC は、負に帯電した表面の存在下で、その組成物に含まれる軽鎖とプレカリクレインの相互作用により、第 XII 因子とプレカリクレインの活性化反応を大幅に加速および強化します。 これらの反応の活性化剤はカオリンだけでなく、各種硫酸化多糖類（アミラーゼ硫酸、デキストラン硫酸、セルロース硫酸など）です。 体内では、血液凝固系と CCS の間に密接な相互作用があり、これは血液の流動性を血管の緊張および透過性と結び付けるために明らかに非常に重要です。 これらの関係を図に模式的に示します。 19.
血漿および腎臓の CCS と RAS の間には、非常に密接な相互作用が存在します。 腎臓の KKC と RAS は、キニンとアンジオテンシン I の代謝においてキニナーゼ II (DKP、アンジオテンシン 1 変換酵素) が重要な役割を果たすため、ほぼ単一のシステムとして機能します。この酵素によって触媒される両方の反応は、KK の不活化と変換です。低活性アンジオテンシン I のアンジオテンシン II は高い生物学的活性を持ち、血圧レベルや体内の電解質と水分のバランスを調節します。 生理学的には、CCS と RAS はアンタゴニストであり、血管緊張や血圧、さらには腎臓や他の臓器の機能に対して多方向の影響を及ぼします。
キニンの生物学的効果の一部は、PG 生合成の活性化によって実現されます。 内因性ペプチドは PG 産生を増加させることが知られています。 この点において、BC は主導的な地位を占めています。 摘出されたウサギの肺とイヌの腎臓、および動物全体での実験では、BA はプロスタサイクリンやトロンボキサンを含む PG の形成を促進しました。 PG 生合成の阻害剤 - 非ステロイド性抗炎症薬 (アセチルサリチル酸、インドメタシン) は、示された BC の効果を減少させました。 興味深いことに、インドメタシンはラットにおける CD の dbpressor 効果を減少させ、短縮させます。
PG の形成に対するキニンの影響のメカニズムは、細胞膜リン脂質の PG 代謝の最初の生成物であるアラキドン酸への変換を触媒する酵素ホスホリパーゼ A2 の刺激です。
キニンはPGの生合成を促進するだけでなく、PGの代謝にも関与し、PGE2をPGα2αに変換する酵素PGE-9-ケトレダクターゼを活性化します。 次に、PG はキニノジェネシスを刺激することができます。
最近、アラキドン酸代謝のリポキシゲナーゼ経路の産物であるロイコトリエン B4、C4、D4 が BK の効果の一部を低下させることが示されました。
文献には、キニンおよび KCS の他の成分と体の他の生体システムとの相互作用に関するデータが含まれています。 したがって、キニナーゼ II (DKP) は内因性オピオイドペプチドであるエンケファリンの代謝に関与します。 BC および des-Arg 9 -BC は、副腎および交感神経節の組織貯蔵所からカテコールアミンを放出します。 次に、カテコールアミン（アドレナリンとノルアドレナリン）、およびカテコールアミンの放出が観察される交感神経の刺激により、キニノーゲンレベルの低下を背景にキニン形成が増加します（ラットとイヌでの実験）。
ヒスタミンとセロトニンもキニノジェネシスを刺激します。 特に、ヒスタミンを動脈内に投与すると、血液中を循環するBCの量が増加することが示されています。 ヒスタミンおよびセロトニン遊離剤であるサブスタンス 48/80 にも同様の効果があります。 一方、肥満細胞（ラット）との相互作用中のBCのヒスタミン放出効果に関するデータがあります。
キニンの分子作用機序
キニンの生物学的効果の分析により、それらのほとんどが血管内および血管外の平滑筋の緊張の変化に関連していることが示されています。 上で述べたように、平滑筋器官の一部は低濃度のキニンの影響に反応して収縮しますが、他の器官は逆に弛緩します。 平滑筋成分を含む器官のキニンに対する反応の違い、キニンの作用に対する感受性の違い、および筋向性効果を変化させる可能性のある薬理学的薬物の存在は、特定のキニン受容体の存在に関する仮説の基礎となった。組織内のさまざまな種類。
平滑筋に対するキニンの効果は、2 つの主なメカニズムによって実現されます: a) 特定の組織受容体との相互作用、および b) PG の形成と代謝を触媒する酵素系の活性への影響。
ペプチドホルモンと同様に、キニンは細胞膜の特定の負に帯電した領域と相互作用します。 キニンと膜領域 (受容体と呼ばれる) の間に生じる複合体の一部は、機能的、生化学的、生物物理学的反応の連鎖を引き起こし、生物学的効果をもたらします。 他の受容体システムとの類推により、キニンと受容体との相互作用はおそらく 2 つの段階、つまり a) 受容体への結合 (占有) と b) 受容体分子の機能的変化 (活性化) からなると仮定できます。 これらのプロセスは、必ずしもペプチド分子の同じ化学基によって実行されるとは限りません。
キニンには少なくとも 2 つの異なるタイプの組織受容体が存在します。 胃腸管、子宮、血管のさまざまな部分にある、BC、Lys-BC、およびその類似体（B2 受容体と呼ばれる）に反応する受容体（B2 受容体と呼ばれる）に加えて、des-Arg に非常に感受性の高い受容体がウサギの大動脈で発見されました 9 -BC - BCに対するキニナーゼIの影響の結果として形成される主な代謝産物であり、B1受容体と呼ばれます。
ウサギ大動脈受容体の高い感受性は、des-Arg 9 -BCだけでなく、Lys-BC（カリジン）に対しても明らかになった。 B1 受容体に対するキニンの親和性の増加は、正電荷 (4 月 9 日) がキニン分子 (たとえば、des-Arg 9 -BK) の C 末端から除去された場合、および正電荷が増加した場合に観察されます。ペプチド (Lys-BK) の N 末端。 特定の B1 受容体の存在を支持する追加の証拠は、オクタペプチド Leu 8 -des-Arg 9 -BA の特性によって提供されました。このペプチドは、B1 受容体 (pA2 = 6.75) に対するキニンの作用の強力な競合アンタゴニストであり、不活性です。 B2受容体に対して。
エフェクター細胞の PM 表面におけるキニンの受容体の局在も、真のペプチド ホルモンの特徴です。 たとえば、BA は PM を通過できないポリマー担体セファロースに共有結合しているため、その生物学的活性を十分に発揮します。 ラットの子宮筋層および十二指腸の単離された PM に対して行われた研究では、BC およびその類似体については、PM の表面に特異的結合部位が存在することが示されました。 キニン分解酵素、特にキニナーゼ II もキニン受容体に結合します。
知られているように、メディエーター物質とペプチドホルモンが受容体タンパク質に結合するときに発生する一定の順序の細胞内反応があり、結果として生物学的効果（平滑筋の緊張の変化など）が生じます。 ペプチド受容体効果相互作用反応に伴う主要な中間プロセスの中で、環状ヌクレオチド (cAMP および cGMP) および Ca 2+ のレベルの変化に注目する必要があります。 効果器官の収縮反応は、細胞内 cAMP/cGMP の比率が cGMP の増加に向けてシフトし、弛緩作用では逆に cAMP レベルの増加に向けてシフトすることを特徴とします。 BC は非常に活性の高い筋向性物質であり、細胞内の環状ヌクレオチドのレベルも変化させます。 10 -11 ～10 -8 Mの濃度では、ラット十二指腸のPM画分におけるアデニル酸シクラーゼの活性が増加し、このペプチドの影響に対して弛緩して反応します。
環状ヌクレオチドのレベルの変化後のキニンの筋向性効果の実現における次の段階は、細胞内のCa 2+ の濃度の変化である。 イオン化された Ca 2+ は、収縮性アクチン-ミオシン-ATP-Mg + 反応に対するトロポニン-トロポミオシン系の阻害効果を排除します。 生体膜を通る Ca 2+ 輸送の調節因子としての cAMP の普遍的な役割も実証されています。
BC は細胞内 Ca 2+ 濃度を増加させ、Ca 2+ ATPase を刺激します。 BAは細胞へのCa 2+ の流入を刺激し、環状ヌクレオチドの比率をcGMPの濃度を高める方向にシフトさせます。 CDに対する平滑筋器官のけいれん反応が、細胞外空間から細胞内へのCa 2+ の流入に依存していることは、多くの著者によって確認されている。 細胞内に局在するCa 2+ がCDに対する平滑筋器官の反応に関与しているかどうかという問題は、完全には解決されていない。
CCSの活性に影響を与える薬物
最終的な薬理効果の性質に基づいて、KKS の活性に影響を与える物質は、キニン陽性 (キニンの形成の増加、その生物学的効果の増強、および不活化の阻害) とキニン陰性 (キニン生成の減少、キニン生成の促進) に条件付きで分類できます。キニンの破壊、組織内でのキニンの効果の遮断）（G.Ya. Schwartz、1979）。
キニン陽性物質の中には、タンパク質分解酵素の調製物、そしてとりわけ主要なキニン形成酵素カリクレインが含まれる。 カリクレインを含む製剤は、牛や豚の膵臓からさまざまな精製度で抽出されたもので、パドゥチン、デポ-パドゥチン、デポ-カリクレイン、アンデカリン、ドルミナルDなどの名前で販売されています。これらは、けいれんを伴う疾患の治療に使用されます。末梢血管（動脈内膜炎、レイノー病など）、および初期段階の複雑な治療において 高血圧。 カリクレイン製剤は、精子の形成と運動性の障害、男性不妊症、無精子症などに関連する疾患の治療に使用されています。カリクレイン製剤による治療の影響下での精子形成の活性化と精子の運動性の増加のメカニズムは不明です。
キニノジェネシスの活性化は、硫酸セルロース、硫酸デキストラン、カラギーナンなどの多くの硫酸化多糖によっても引き起こされます。 これらの物質の作用は、血漿中の血漿生成反応の引き金となるハーゲマン因子 (血液凝固第 XII 因子) の活性化に関連しています。 導入されると 血流硫酸化多糖類は、キニノーゲンからのキニンの急速な形成を引き起こし、使用量に応じて、血液中の遊離キニンの出現に関連して全身血圧の低下を引き起こします。 硫酸化多糖は医学では使用されませんが、キニン代謝のさまざまな側面を研究し、キニン生成、炎症、その他の病的状態の活性化パターンを再現するための一種の「ツール」として薬理学的実験で広く使用されています。
カリクレインの形成と活性の増加を引き起こす別のグループの物質は、ミネラルコルチコイドです。 ヒト、イヌ、ラットでは、カリクレインの腎排泄の増加は、アルドステロンとデオキシコルチコステロンによって引き起こされます。 この効果症状は徐々に進行し、これらの薬の投与後 3 日目に最大に達します。
キニノポジティブ特性は、キニンの不活性化を阻害し、血液または組織中のキニンの濃度を増加させる物質であり、これによりキニンの生物学的効果の増加および延長がもたらされます。
すでに 60 年代には、キニン分解酵素であるキニナーゼを阻害することでキニンの効果を強化し、持続させる天然および非天然由来の物質が発見されていました。 その中には、システイン、2,3-ダイマー-カプトプロパノール (BAL)、ユニチオール、D-ペニシラミン、2-メルカプトエタノール、P-メルカプトエタノールアミン、ジエチルジチオカルバメート、グルタチオン、ジスルフィラムなどのチオール化合物が含まれます。非チオールキニナーゼ阻害剤には、エチレンジアミンが含まれます。四酢酸（EDTA）、8-ヒドロキシキノリン、1,10-フェナントロリン、一部のフェノチアジン誘導体など。チオールキニナーゼ阻害剤と非チオールキニナーゼ阻害剤の両方が実用的です。 医療用見つかりません。 これらは (8-ヒドロキシキノリン、1,10-フェナントロリン) 生化学実験で、サンプル中に存在するキニナーゼを阻害し、キニンの不活化を防ぐために使用されます。
仕事をする上で重要なこと 実用キニナーゼ阻害剤には、ヘビ Bothrops jararaca Ankistrodon halys bromhoftii の毒から単離された、いわゆる「ブラジキニン増強ペプチド」の単離、精製、特性の研究が含まれていました。
キニナーゼに作用する化合物の中で、カプトプリル（同義語カポテン、ロピリン）と呼ばれる 0-3-メルカプト-2-メチル-プロパノイル-L-プロリン（コード SQ 14.225）は、活性と特異性の点で際立っています。 カプトプリルは、キニナーゼ阻害剤に特徴的な特性を持っています。つまり、CD の降圧作用およびその他の生物学的作用を強化および延長し（図 20）、同時にアンジオテンシン I の作用を減少させます。カプトプリルは、経腸および非経口投与されると、さまざまなモデルの動物の血圧を低下させます。実験的高血圧症。 カプトプリルの高い活性は臨床研究中に確認されており、1 日あたり 150 ～ 450 mg の用量で明らかな降圧効果があります。
カリクレインの特異的な阻害剤は現在まで発見されていませんが、この分野の研究により、比較的高い活性を有する多くのベンズアミジン誘導体の生産が行われています。 非特異的カリクレイン阻害剤は、さまざまな化学構造の化合物です: ジイソプロピオフルオロリン酸 (DFP)、E-アミノカプロン酸、硫酸プロタミン、臭化ヘキサジメトリン、一部の非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) (G.Ya. Schwartz et al., 1984) 、など）。
一般に、NSAIDによるカリクレイン活性の阻害の程度は、その抗炎症作用の強さと相関しており、オルトフェン、ナプロキセン、インドメタシンなどのこのグループの効果的な現代薬で最も顕著です（図21）。 カリクレインの活性は、大豆由来の阻害剤、ジャガイモ塊茎由来の阻害剤、牛のさまざまな臓器由来の多価阻害剤など、植物および動物由来の物質によっても阻害されます。 特異性と効力には多少の違いはありますが、これらの阻害剤は、ほとんどの組織および血漿カリクレインのエステラーゼおよびキニノゲナーゼ活性を低下させます。
医学で最も広く使用されているカリクレイン阻害剤の 1 つは、いわゆるクニッツ阻害剤で、トラジロール、ザイモフェン、コントリカル、アプロニチンなどの薬剤の一部であり、膵臓や耳下腺、さらにはウシの肺から得られます。 Kunitz 阻害剤は最も活性なプロテイナーゼ阻害剤の 1 つであり、結合定数 10 13 M -1 (トリプシンの場合) で化学量論比で感受性のある酵素分子に結合します。
多価プロテイナーゼ阻害剤を含む薬剤は、急性膵炎、膵臓壊死、および組織の自己溶解を伴うその他の疾患の治療に広く使用されています。 トラジロールとコントリカルは、急性心筋梗塞の複雑な治療に使用されて成功しています。 阻害剤は、カリクレインや他のプロテイナーゼと生物学的に不活性な複合体を形成し、これらの酵素のキニン形成効果を阻止することにより、キニン生成の活性化を伴う疾患の病原性治療の有効な手段となります。 ウシ臓器からの多価プロテアーゼ阻害剤の複雑な製剤の欠点は、体内からの薬物の急速な除去に伴う作用持続時間が短いことと、経腸経路で投与した場合に効果がないことです。
キニン陰性薬物の重要なグループは、キニンアンタゴニストです。 さまざまな生物学的活性物質（アドレナリンとノルアドレナリン、ヒスタミン、セロトニン、AChなど）の拮抗薬が医薬品として広く使用されているため、化学的にも薬理学的にも非常に不均一なこの物質群は長い間専門家の注目を集めてきました。
一部の NSAID は抗ブラジキニン (抗 BK) 特性を持っています。 それらはキニンのけいれん作用とキニンが引き起こす微小血管透過性の増加を軽減しますが、抑制作用は変わりません。 ほとんどの NSAID は、モルモットにおける CD 気管支けいれんの発症を防ぎます。 この点に関して、最も活性が高いのは、アセチルサリチル酸とその誘導体、メフェナム酸とフルフェナム酸、およびインドメタシンです。
抗 BC 活性は、薬理作用の性質や化学構造が異なる多くの薬剤で認められました (表 17)。 したがって、フェノチアジン、チオキサンテン、およびシクロヘプタトリエニリデンの一部の誘導体は、この種の活性を持っています。 しかし、これらの化合物の構造と抗 CD 活性の間の関係を特定する試みでは、肯定的な結果は得られませんでした。
BC の筋向性効果に対して非競合的拮抗作用を示すフェノチアジン誘導体の中で、最も活性が高いのはアミナジンとフェネルガンです。 この点でさらに活発なのは、インシドン（イミノスチルベン誘導体）薬と抗ヒスタミン薬および抗セロトニン薬シプロヘプタジンです。
チオキサンテン誘導体の中でも、トレマリルとその誘導体の一部で抗 BA 活性が見られました。 三環式化合物における抗 CD 活性の存在は、抗うつ薬のアミトリプチリンとイミラミンにおけるこれらの特性の発見によって確認されました。 BC の一部の効果に対する非特異的拮抗作用は、抗ヒスタミン薬 - ジフェンヒドラミン、ピポルフェン、スプラスチンなど (G.Ya. Schwartz、1979)、Ca 2+ アンタゴニスト - シンナミル ピペラジンの誘導体であるシンナリジン (スタゲロン) によって示されます。静脈強壮剤の制御剤グリベノール（グルコフラノシドの誘導体）、β-アドレナリン作動薬のイサドリン、オルシプレナリン、トリメタキノール（G.Ya. Schwartz、1981）など。抗CD特性の存在は、抗酸化剤のオキシアニソールとそのブチル類似体に注目されています。 、ストレプトマイシン、ビタミンKz。
ピリジン誘導体の中で、パルミジン (ピリジノール カルバメート) は最も顕著な抗 BA 特性を持っています。 この薬剤は、BC および他のキニンの選択的、競合的、特異的、可逆的なアンタゴニストです。 Bi および Br タイプのキニン受容体を含むさまざまな動物種の隔離臓器に対する BC の影響を軽減します。パルミジンは抗 BC 特性の存在により、抗炎症作用および鎮痛作用があり、血管透過性の障害を正常化し、血液凝固低下を引き起こします。そして抗アテローム性動脈硬化効果。 パルミジン (0.25 g 錠剤) は、心臓や脳の血管だけでなく、末梢血管のアテローム性動脈硬化性病変 (動脈内膜炎、間欠性跛行、バージャー病など) の治療に効果的です。 パルミジンは、腎臓や目の微小血管のアテローム性動脈硬化症や糖尿病性病変にも治療効果があります。
レニン・アンジオテンシン系
人体の血圧の調節は、血管の緊張と心臓の活動に対する神経的および体液性の影響が複雑に相互作用することによって行われます。 昇圧反応と昇圧反応の制御は、視床下部、辺縁網体構造および大脳皮質によって制御される球血管運動中枢の活動に関連しており、血管の緊張を調節する副交感神経および交感神経の活動の変化によって実現されます。心臓、腎臓、内分泌腺。これらのホルモンは血圧の調節に関与しています。 ホルモンの中でも 最高値下垂体の ACTH とバソプレシン、副腎皮質のアドレナリンとホルモン、甲状腺と生殖腺のホルモンを持っています。
人間の血圧調節における体液性のつながりは、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系によって表され、その活性は血液供給と腎機能、プロスタグランジンおよびさまざまな起源の他の多くの血管作動性基質に依存します。
体内のナトリウムバランスも影響を受けます ホルモンの影響レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の協調的な働きを通じて、その主な生理学的任務は、主に体内のナトリウムの効果的な選択的再吸収を確保することによって、このプロセスの重要なリンクとして水-塩分の恒常性とナトリウム代謝を最適なレベルに維持することです。腎臓。
レニン-アンジオテンシン系は、哺乳類の血圧、電解質、水分バランスを調節する酵素とホルモンの系です。 図を参照してください。 RAS の最も重要な成分の 1 つであるアンジオテンシン II (Ang II) は、いくつかのタンパク質分解酵素の連続的な作用の結果として、タンパク質前駆体アンジオテンシノーゲンから形成されます。 Ang II 形成の古典的な経路には、アンジオテンシン変換酵素 (ACE) によって触媒される反応が含まれます。 しかし、哺乳類には、Ang II の形成のための別の経路があります。
さまざまな Ang-II 生成酵素 (トニン、カリクレイン、キマーゼ、カテプシン G など) とその特性について説明します。
アンジオテンシン II は、血管収縮作用があり、アルドステロンの分泌を促進するオクタペプチドです。 これは、血漿中を循環するアンギオテンシノーゲン前駆体タンパク質から生体内で形成されます。
アンジオテンシンは、高血圧、血管疾患、心肥大、心不全、糖尿病における腎障害の発症に関与している[Goodfriend, ea 1996、Campbell, ea 1987]。
Ang II はさまざまな生理学的反応を刺激し、血圧、電解質、水分バランスの調節を行います。 それは最もよく知られており、最も強力な高血圧物質である[Goodfriend, ea 1996、Reilly, ea 1982、Hollenberg, ea 1998、Campbell, ea 1987]。
レニン、アンジオテンシノーゲン、Ang I、ACE、および Ang II は、血液および組織のレニン アンジオテンシン系 (RAS) を形成します。
現在、互いに独立して動作する 2 つの RAS システムの存在が認識されています。
レニン・アンジオテンシン系 (RAS) 循環
循環系 RAS では、レニンと ACE の影響下でアンジオテンシノーゲンからアンジオテンシン II が形成されます。 ただし、Ang II の生成は、レニンや ACE とは関係なく、他の酵素変換によって発生する可能性があります。 現在、アンジオテンシノーゲンおよび/または Ang I から Ang II を生成できるいくつかの酵素が記載されています [Reilly, ea 1982、Hollenberg, ea 1998、Unger, ea 1990、Akasu, ea 1998 Dzau, ea 1984、Kifor, ea 1987 、Akasu、ea 1998、Dzau、ea 1989、Dzau、ea 1988、Tang、ea 1989、Wintroub、ea 1986]。
これらの酵素の中には、プロレニンをレニンに変換できるものもあります [Campbell, ea 1987、Dzau, ea 1989] (図 1)。 したがって、Ang II の形成は、ACE、キマーゼ、トニンなどのさまざまな酵素の影響下で発生する可能性があります。
RAS 組織 (局所) [Campbell、ea 1987、Unger、ea 1990、Dzau、ea 1984、Kifor、ea 1987、14、15、16]。
組織 RAS (ACE 活性は、Ang I から Ang II への変換の 10 ～ 20% のみに関与し、残りはセリン プロテイナーゼなどのアンジオテンシン II 変換酵素によって行われます) は、非常に長期的な制御システムです。器官および繊維の構造および機能に対する強壮効果および/または調節効果 [Dzau, ea 1988、Dzau, ea 1993、Skvortsov ea 1998]。
レニンおよびACEの影響下でのAng II形成の古典的経路に加えて、アンギオテンシノーゲンおよび/またはAng IからのAng IIの生成がセリンプロテイナーゼの作用下で起こる代替経路もある[Campbell, ea 1987] 、Dzau、ea 1989、Boucher、ea 1977、Klickstein、ea 1982、Tonnesen、ea 1982] (図 1)。 心臓、肺、大動脈、腎臓には ACE に加えてセリン Ang II 形成酵素が含まれているという多くの証拠が蓄積されている [Hollenberg, ea 1998、Campbell, ea 1987、Akasu, ea 1998]。
Arakawa が提案した命名法 [Arakawa, ea 1996] によれば、Ang II 形成セリンプロテイナーゼは 2 つのグループに分けられます: アプロチニン感受性またはカリクレイン様 (トリプシンおよびカリクレイン) とキモスタチン感受性またはキマーゼ型 (キマーゼ) (参照)図2）。 Ang II 生成酵素カテプシン G はアプロチニンとキモスタチンの両方によって阻害されるため、荒川氏の分類は網羅的ではないようです。 LA Belova らは、セリン Ang II 生成酵素の数が (荒川によって言及されたものに加えて、トニン、カテプシン G などを含む) ため、セリン Ang II 生成酵素のより完全な分割スキームを提案しました。プロテイナーゼ (トリプシン、カリクレイン、トニンなど) およびキモトリプシン様プロテイナーゼ (カテプシン G およびキマーゼ) - 酵素の活性中心の性質を考慮します。
(- 1. カリクレイン (EC Z.4.21.34、EC Z.4.21.35) は、血液を含む体の組織および体液に広く分布しています [Antonov ea 1991、Chernukh ea 1980、Handbook ea 1998]。多くの性質から、カリクレインはトリプシンに似ています [Antonov ea 1991、Chernukh ea 1980]。
血漿カリクレイン (EC 3.4.21.34B) (分子量 97 kDa) は、不活性前駆体であるプレカリクレインの形で肝臓で生成されます [Antonov ea 1991、Chernukh ea 1980]。
組織カリクレイン (EC 3.4.21.35) は、多くの腺器官の分泌物に活性型で含まれています (膵液、唾液、汗、涙、尿)。 尿、膵臓および顎下腺中のカリクレインの分子量は、32、33、および 36 kDa と近い [Chernukh ea 1980]。 血漿カリクレインと組織カリクレインは、免疫学的および物理化学的特性において互いに異なります [Chernukh ea 1980、Handbook ea 1998]。
キニノーゲンに対する血漿カリクレインの作用下でブラジキニンが形成され、膵臓のカリクレインと他の腺のカリクレインの作用の生成物はデカペプチドカリジンであり、アミノペプチダーゼの作用下で血中でブラジキニンに変換されます。
2. - アンギオテンシノーゲンを Ang II に変換する組織プラスミノーゲン活性化因子 (tPA) の能力には、生理学的重要性がある可能性があります [Tang, ea 1989]。 ザウら。 [Dzau、ea 1989、Tang、ea 1989]は、tPAがAng-(1-14)および精製ヒトアンギオテンシノーゲンからAng IIを形成できることを示した。 tPA は、Ang II 生成酵素として、細胞内、または pH 4 ～ 6.5 の血管損傷や壊死の部位で作用します。 インビボでは、血流への tPA の放出は、組織への機械的損傷の結果として、および血栓形成の結果として組織への正常な血液供給の中断に関連する低酸素によって引き起こされる損傷の結果として発生する可能性があります [Antonov ea] 1991年]。 したがって、Ang II 形成酵素としての tPA は、血管緊張を局所的に調節し、損傷部位で血管けいれんを引き起こす可能性があります。
3. - トニンは、組織カリクレインおよび神経組織成長因子のガンマサブユニットと同じセリンプロテイナーゼファミリーに属します [Reilly、ea 1982、Boucher、ea 1977、Handbook ea 1998、Thibault、ea 1981]。 トニンは、アンギオテンシノーゲン、Ang-(1-14) および Ang I から Ang II を生成しますが、ACE とは異なり、ブラジキニンを不活性化しません [Boucher, ea 1977、Klickstein, ea 1982、Thibault, ea 1981]。 トニンは、トリプシンによって切断されたほとんどの基質を加水分解するため、トリプシン様の活性を持っています。 トニンは、アミド分解活性よりも大きな程度のエステラーゼ活性を示します。 Tos-Arg-OMeの加水分解反応の最適pHは8.5、Bz-Arg-OEtの場合は9.0、Bz-Arg-OMeの場合は9.0〜9.5、Bz-Arg-pNAの場合は10.0以上です。 これらの基質の中で、Bz-Arg-OEt が最良です (kcat 値に基づく) [Thibault, ea 1981]。 チロシンまたはフェニルアラニン残基を含む基質は、キモトリプシンによって容易に加水分解されますが、実際にはトニンによって加水分解されません[Handbook ea 1998、Thibault、ea 1981、Tanaka、ea 1985]。 しかし、トニンは合成トリプシン基質に対して加水分解活性を示し、合成キモトリプシン基質を加水分解しないが、Ang I に対してはキモトリプシン様活性のみを示し、Ang I および (des-Aspl)-Ang I の Phe-His 結合を切断します [Boucher 、ea 1977 、クリックスタイン、ea 1982 、ティボー、ea 1981 ]。 Ang I または Ang-(1-14) を基質として使用する場合、トニンの作用に最適な pH は 6.8 です [Boucher、ea 1977]。 トニンは、OPIT および SBTI によって阻害されます。 しかし、セリンプロテイナーゼ阻害剤 DIFF および PMSF は、阻害剤：酵素のモル比が 100 を超えるとトリプシンとキモトリプシンをほぼ完全に阻害しますが、モル比が 10,000 を超える場合でもトニンは 40% しか阻害しません [Thibault, ea 1981]。 トニンはペプスタチン、EDTA、およびカプトプリルによって阻害されません [Boucher, ea 1977、Thibault, ea 1981]。 Thibault と Genest [Thibault, ea 1981] によれば、トニンは、マウスの顎下腺由来のアルカリ性プロテイナーゼであるサリバイン (分子量 30 kDa、p1 ～ 6.0) と同一であり、pH 9.0 ～ 9.3 で最大の活性を示します。タンパク質への関係、および合成基質（BzArgOEt および BzArgOMe）との関係 [Antonov ea 1991、Riekkinen、ea 1967]。 この酵素は、DIFF および OPIT によって阻害されますが、LBTI またはオボムコイドによっては阻害されません [Antonov ea 1991、Riekkinen ea 1967]。 多くの著者は、カリクレイン様のAng II形成酵素（トニンを含む）が脳RASの制御に重要な役割を果たしていると信じている[Uddin, ea 1995、Lippoldt, ea 1995]。
荒川ら。 [Arakawa, ea 1980、Sasagi, ea 1997] は、アンギオテンシノーゲンから Ang II を生成し、キニノーゲンからキニン (トリプシン、トニン、組織カリクレイン) を生成するセリン プロテイナーゼに対して「キニン-テンシン システム」という用語を提案しました。 したがって、1 つの酵素系は 2 つの相反する生物学的活性 (血管降下剤と血管収縮剤) を示し、反応の方向は環境の pH に依存します。 pH 8.0～9.0では、これらの酵素はキニノゲナーゼとして作用し、キニンを生成し、pH 4.0～6.5では、Ang II生成酵素として作用する[Maruta, ea 1983、Arakawa, ea 1980、Sasagi, ea 1997]。
4. - トリプシン (EC 3.4.21.20) は、腸内に分泌され、食物タンパク質を分解する膵臓セリンプロテイナーゼです。 トリプシンはペプチドの加水分解を触媒します X-Y接続 X位にリジンやアルギニンなどの塩基性アミノ酸を含むタンパク質。 トリプシンの最適 pH は、使用する基質に応じて 7.0 ～ 8.0 です。 トリプシンを活性化して安定させるには、反応媒体中に Ca2+ イオンが存在することが必要です [Antonov ea 1991、Schwartz ea 1970]。 インビトロでは、トリプシンはキニノーゲンからブラジキニンを生成することができ、したがってキニン形成酵素となります。 トリプシンがプロレニンを活性化し、アンジオテンシノーゲンから Ang II を生成できることも知られています)
レニン-アンジオテンシン系は重度の急性心不全で最も活性があり、慢性代償性心不全ではそれほど活性ではありません。
アンジオテンシン受容体遮断薬と ACE 阻害薬は、レニン - アンジオテンシン系の活性化の効果を妨げます。
レニン・アンジオテンシン系：活性化と浮腫
体内のナトリウムが欠乏し、腎臓への血液供給が減少すると、糸球体近傍装置で形成されるレニンが血液中に放出されます。 プロテイナーゼであるレニンは、血中のα-2グロブリン（高テンシノーゲン）に作用し、デカペプチドであるアンジオテンシンIを切り離します。ペプチダーゼの影響下で、生理学的に不活性なアンジオテンシンI分子から2つのアミノ酸（ヒスチジンとロイシン）が切り離されます。そしてオクタペプチド、アンジオテンシン II が形成されます。 ほとんど
脂肪酸を必須脂肪酸として分類するには、食物から脂肪酸を摂取する必要があります。 私たちの体はこの酸を十分に合成できないため、サプリメントや食品から摂取する必要があります。 それにもかかわらず、科学者がこの酸を必須酸のリストに含めたのはこの理由です。
生物学的役割: 利益か害か
アラキドン酸の機能のほとんどはすでに研究されていますが、いくつかはまだ謎のままです。 しかし、最近の臨床研究では、この酸が老人性認知症やアルツハイマー病を予防できることが証明されています。 さらに、彼女は 脳の機能を改善する、これは体を消耗させるため、長時間の身体活動中に特に重要です。
彼女が参加しているのは、 プロスタグランジンの生成。 これらの物質は筋肉の機能をサポートし、筋肉の弾力性と強度を高めます。 それらは、筋線維の正しい収縮と、負荷の終了後のその後の弛緩に関与します。 プロスタグランジンのこの特性はすべての人にとって重要ですが、アスリートにとっては特に重要です。
さらに、プロスタグランジンは新しい血管を形成し、血管を制御することができます。 通常レベル血圧を下げ、筋肉の炎症を軽減します。 アラキドン酸がなければ合成が不可能になるため、アスリートは絶え間ない筋肉痛に悩まされるようになります。
プロスタグランジンの合成に加えて、脂肪酸自体も生成に関与します。 胃と腸の保護粘液.
食物の消化中に内臓の壁が塩酸によって腐食されるのを防ぎます。 これはさらに、アスリートを消化器系の病気から守ります。
最近、すべての脂肪酸が筋線維の再生を促進することが証明されました。 これらの酸がなければ、筋肉の成長が遅くなり始めるため、子供や青少年の身体的発達は不可能になります。
使用上の適応
重度の筋肉痛に対処する手段として、アラキドン酸製剤を処方する必要があります。 これらは損傷した繊維を修復し、新しい繊維を構築するのに役立ち、成長を促進します。 筋肉量。 このため、この必須脂肪酸はボディビルダーの多くのマスゲイナーに含まれています。
この酸は場合によっては脳刺激剤として使用されます。 中枢神経系の機能に影響を与えることがわかっています。 脳を保護し、 神経細胞アスリートにとって老化は重要です。 長い間若くあること。
脂肪複合体は、胃や腸の病気の治療における基本的な薬物療法を補完するために使用されます。 これらの内臓の粘膜の分泌を回復し、胃液の成分の生成も改善します。
使用説明書
体重増加を促進し、体力を増強するには、この酸を1日あたり500〜1000 mgの量で摂取する必要があります。 アラキドン酸はボディビルディングサプリメントに含まれることが多いですが、使用する前に説明書をよく読む必要があります。 ほとんどのサプリメントにはこの脂肪酸が十分な量含まれていないため、サプリメントの投与量を自分で増やすことができます。
どの製品のどこに、何に含まれていますか？
アラキドン酸必須脂肪酸は、 脂肪の多い食べ物。 豚肉、鶏肉、卵から得られます。 ただし、これらの食品を摂取する場合は、過剰な脂肪が急激に増加する可能性があるため、食事全体を注意深く監視する必要があります。
多くのアスリートは、アラキドン酸が「健康的な脂肪」であると誤解しています。 実際、そのような脂肪は単純に存在しないことが判明しています。 過剰に摂取すると、これらはすべて肥満または脂肪細胞による単純な体重増加につながります。
別の酸源としては、 栄養補助食品。 錠剤、カプセル、粉末の形で入手できます。 人体への吸収が最も良いため、粉末状で使用するのが最適です。 すべての添加物は後味が苦いので、粉末をオレンジジュースで薄めるのが最善であることに注意してください。
この脂肪酸は次のスポーツサプリメントから入手できます：GaspariのHalodrol Liquigels、Universal NutritionのAnimal TestとNatural Sterol Complex、Molecular NutritionのX-Factor、Axis LaboratoryのHemodraulix。
禁忌
アラキドン酸には多くの禁忌があります。 出産を促進する可能性があるため、妊娠中および授乳中の女性の食事には含まれないでください。 また、この脂肪酸は、癌、喘息、高コレステロール、心臓病、前立腺肥大、過敏性腸症候群の場合には禁忌です。
いずれにせよ、アラキドン酸サプリメントの摂取は、マイナスの副作用を避けるために専門家の厳格な監督の下で行う必要があります。
結果
アラキドン酸必須脂肪酸は、アスリートの内臓のほとんどに良い影響を与えます。 まず第一に、脳の機能を改善し、血液凝固を促進します。 トレーニング後の筋線維の回復プロセスをスピードアップし、適切な筋肉の収縮を促進します。
残念ながら、この酸は人体に悪影響を与える可能性があります。 この酸の供給源は脂肪であるため、過剰に摂取すると血中コレステロール値が上昇するリスクがあります。 心臓の問題や循環器の問題を引き起こす可能性があります。
アラキドン酸は高濃度では有毒であるため、一度用量を超えると危険が及ぶ可能性があります。 致命的な中毒。 同じ理由で、この酸は専門家の処方がない限り使用すべきではありません。
アラキドン酸をわずかに過剰摂取すると、次のような症状が現れることがあります。 不眠症、疲労、爪や髪の脆化、皮膚の剥離、発疹、コレステロール値の上昇。 このような副作用が発生した場合は、体が正常に戻るまでサプリメントの摂取を中止することをお勧めします。
結論
アラキドン酸はオメガ6グループの必須脂肪酸に属します。 過酷なトレーニング後の筋肉の迅速な回復を助け、持久力と筋力を向上させます。 現在、アラキドン酸のこれらの特性は、ボディビルダーの体には深刻な負荷の後、自然に回復する時間がないため、多くのゲイナーに使用されています。 ただし、この酸は過剰摂取すると致命的になる可能性があるため、細心の注意を払って摂取する必要があります。
皮膚炎の原因。 医師は皮膚の炎症はアレルギー反応によるものだと考えていますが、イリノイ大学の科学者は病気の本当の原因を突き止めました。 アラキドン酸欠乏が原因となります。
食物から体内で合成されます。 酵素は合成を担当し、特定の遺伝子はその生成を担当します。 大学の専門家は、マウスのDNAでそれらをブロックした。
げっ歯類は重度の潰瘍性皮膚炎を発症しました。 科学者たちはそれを考慮に入れました アラキドン酸既製品も多数ご用意しております。 実験中、マウスにはそれらを与えませんでした。
アラキドン酸化合物を餌に導入するとすぐに、げっ歯類は回復しました。 このようにして、体にはリノール酸が必要であるという通説は払拭されました。 以前は、有益な影響は彼女に起因すると考えられていました。 リノール酸物質は、体に本当に必要なものを合成するための資源にすぎないことが判明しました。 後者に捧げます。
アラキドン酸の性質
含まれている ラード中のアラキドン酸そして数々の植物油。 したがって、接続は次のように呼ばれます。 大胆な。 アラキドン酸不飽和脂肪酸のことを指します。
これらは原子間に少なくとも 1 つの二重結合を持っています。 それは分子を可動性にします。 したがって、 アラキドン酸通常の状態では液体で油状です。
飽和化合物には二重結合が含まれていないため、実践でわかるように有害です。 しかし、有害なのは脂肪となる過剰摂取だけです。
さらに、飽和脂肪はエネルギー価値が高くなります。 化合物の分解には胆汁は必要ありません。 体は資源を無駄にせず、ただ受け取るだけです。
逆に、不飽和アラキドン酸は脂肪を燃焼し、その分解に体がお金を費やす必要があります。 論文のヒロインの分子には二重結合が 1 つや 2 つではなく 4 つも存在するため、これらのコストは膨大です。 アラキドン酸の式: - C 20 H 32 C 2.
アラキドン酸の式
すべての脂肪酸には、偶数の炭素原子が必要条件です。 また、それらはすべて直線的な構造を持っています。 これは、炭素原子が芳香環に閉じ込められていないことを意味します。
この記事の主人公はオメガ 6 グループに属しており、一部の人にとって、この化合物は不可欠です。 、 例えば、 アラキドン酸の利点食物のみから得られるもの。
単純なことですが、彼の体はリノレン脂肪など他の多くの不飽和脂肪を生成できないことに苦しんでいます。 後者は記事のヒロインに似た性質を持っています。 どちらの物質も不安定です。 リノレン酸と同様に、アラキドン酸は酸化しやすいです。
体は主に純粋な形の化合物を必要とします。 この代謝によりアナンダミドと2-アラキドニルグリセロールが得られます。 これらはシグナル伝達分子です。 それらは、システムが「織り込まれている」ニューロン間の通信を提供するものです。
アラキドン酸の調製
この酸の名前は、その水素化によりピーナッツの基礎となるアラキジン化合物の形成が起こることに由来しています。 したがって、ナッツ油の脱水素化は、この記事の主人公を与えることができます。 しかし、この製造方法は採算が悪く、コストも高くつきます。
アラキドン酸を含む食品
基本的に、この記事の主人公は微生物学的方法を使用して取得されます。 グリセリンベースの基質とモリテレラ高山キノコが必要です。 後者はアルコールを摂取します。 嫌気性反応の生成物は次のようになります。 アラキドン酸。
危害微生物の生産は耐えられません。 キノコの食品の副産物であるグリセリンも産業家にとって有用です。 酸の生成方法に関する完全なレポートは、スクリャービン微生物生化学・生理学研究所の Web サイトでご覧いただけます。 この機関はロシア科学アカデミーの下に開設されました。 この方法論はここで開発されたため、積極的に使用されています。
アラキドン酸の応用
この記事のヒロインは、 農業。 除草剤と混ぜてあります。 それらにおいて、この物質は有毒複合体を補完しませんが、作物に対する有害な影響を軽減します。
植物用アラキドン酸除草剤を使用すると収量が 4 分の 1 増加します。 これは野菜と穀物の指標です。 つまり、記事のヒロインは一種の肥料のような役割を果たしているのです。
アラキドン酸カプセル
果物、植物、土壌の両方での毒の蓄積を最小限に抑えます。 除草剤の有害成分はどこへ行くのでしょうか？ それらは分解します。 分解反応にはアラキドン酸が必須元素です。
10年ほど前の興味 アラキドン酸を含む食品は何ですかボディビルダーによって示された含まれています。 彼らはウィリアム・ルウェリンの作品を読みました。 彼の記事は Body of Science Magazine に掲載されています。
ウィリアムは、プロスタグランジンの合成におけるアラキドン酸の関与について公衆に語った。 彼らは常に 20 個の炭素原子を持っています。 「PGE-2-α」と呼ばれるプロスタグランジンは、筋線維の肥大を引き起こします。
ボディビルダーは、体内の通常の生産量よりも積極的に追加することで、脂肪ではなく質量を急速に増加させます。 ただし、アラキドン酸化合物の測定方法はあります。 通常の状態では、体は1日あたり5グラムを必要とします。
活発な身体活動は、特に酸が筋肉の収縮と弛緩に関与しているため、消費量が増加します。 より多くの収縮は、より多くのアラキドン酸物質の消費を意味します。
特にリノール酸が存在しない場合、体は必要な量のアラキドン酸を合成する時間が常にあるとは限りません。 したがって、フィットネスサプリメントが使用されます。
ただし、一部のトレーナーは、リノール酸を含む製品の摂取に焦点を当てる方が論理的であると指摘しています。 羊肉、牛肉、肉に多く含まれています。 乳製品、マーガリン、植物油などに多く含まれています。
化学式アラキドン酸
どこを見てみると アラキドン酸が含まれています, それからこれはカッテージチーズです。 製品 100 グラムあたり 0.4 グラムの化合物が含まれています。 カラフトマスやサバにも同量が含まれています。
20％サワークリームでは0.1グラム少なくなります。 牛タン100グラム中に0.2グラム含まれる。 他の製品では、アラキドン酸の割合は無視できます。
医師たちは、アルツハイマー病の予防と治療の手段としてアラキドン酸に注目しています。 初期段階では、記事のヒロインを摂取することで病気の発症を阻止します。 それは記憶喪失から成ります。
アラキドン酸は精神活動を刺激することがわかっています。 スポーツ選手もこれに注目しています。 活発な身体活動中、脳は本来摂取すべき栄養の一部を失い、すべてのリソースが筋肉の働きに費やされます。
アラキドン酸化合物を摂取すると、すべての隆起は気が小さいという固定観念が修正され、状況が修正されます。 どうやらその意見には科学的根拠があったようだ。
医師たちはアラキドン酸とプロスタグランジンの形に興味を持っています。 それらの機能の 1 つは、血管の内腔を増やすことです。 したがって、血栓の形成を回避し、血圧を制御することができる。
しかし、血液凝固を改善するアラキドン酸化合物をベースとしたプロスタグランジンが数多く存在します。 逆に、これは同じ血栓の肥厚につながります。
後者は、血管壁に付着した固まったプラークを表します。 血栓が壊れると、血栓が通路を通って移動し始め、心臓に到達して停止する可能性があります。 これが可能性です アラキドン酸の害、それが豊富であっても。
アラキドン酸化合物の最後の作用分野は美容です。 酸はニキビと闘います。 したがって、この記事のヒロインはニキビ製品に追加されます。 主なことは、不透明で気密な容器に保管することです。 光の下では、酸素と接触すると活性物質が破壊され、それによって透明な肌が夢見られます。
アラキドン酸 価格
アラキドン酸を購入するお店の中で スポーツ栄養、つまり錠剤またはカプセルを購入することを意味します。 パッケージに約20個ある場合、約3,000ルーブルを支払うことになります。
美しい体を手に入れるには、明らかに経済的な犠牲が必要です。 米国では、スポーツマン体型の人は裕福で、太っている人は貧しいという固定観念が形成されているのは当然のことです。 これには社会的な背景があります。
収入が低いと、人々はフィットネスクラブ、運動器具、自然で健康的な食品、さらには栄養補助食品にさえお金を使うことができません。 純粋な形のアラキドン酸は後者に属します。つまり、薬ではありません。
アラキドン酸化合物をベースとする除草剤は、原則としてそのアルコール溶液です。 毒に加えて、それらには多くの抗酸化物質が含まれています。 ようやく今になって、この薬はボディビルダー向けの栄養補助食品に近づいてきました。
たとえば、Argo-03 の Voyage 除草剤 0.25 リットル パッケージの場合、約 2,000 ルーブルが要求されます。 1キログラムあたり32,000ルーブルの除草剤もあれば、680ルーブルの除草剤もあります。
しかし、最新の価格帯の製品にはアラキドン酸が含まれることはほとんどなく、その量も不十分です。 1ヘクタールの土地には1グラムの化合物を費やす必要があります。