入り口合成血糖降下剤の分類。 経口血糖降下薬：リスト、その作用原理。 子供の低血糖症
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A10B。 経口血糖降下薬
経口血糖降下薬（OHD）の使用の歴史は中世にまで遡り、当時は治療目的で使用されていました。 糖尿病(SD) 植物 Galega officinalis (フランスユリ) を使用しました。 で 19 世紀初頭世紀に、そこからアルカロイドのガレギン（イソアミレングアニジン）が単離されましたが、純粋な形では非常に有毒であることが判明しました。
1918 ～ 1920 年 最初の GWP が開発されました - グアニジン誘導体-ビグアニド。 その後、インスリンが発見されると、糖尿病の治療におけるその広範な使用は中止されました。 そして 1957 年になって初めて、ビグアナイド薬 (フェンホルミン、ブホルミン、メトホルミン) が臨床現場に戻ってきました。 このグループの最初の薬物はフェンホルミンとブホルミンでした。 リスクが高い乳酸アシドーシスの発症と弱い血糖降下作用のため、すぐに使用が中止されました。 現在、ビグアナイド系薬剤のうちメトホルミンのみが使用されています。
最初のスルホニル尿素誘導体 (PSM) の合成は 50 年代に行われました。 前世紀 (カルブタミド - ドイツ、1955 年、トルブタミド - 米国、1956 年) PSM の血糖降下特性は、治療のために抗菌スルホンアミド薬を受けている患者で偶然発見されました。 感染症。 これに関連して、顕著な血糖降下作用を持つスルホンアミド誘導体の探索が始まりました。 1969 年から 1970 年代。 第 2 世代の PSM (グリベンクラミド) が登場し、1972 年以降は第 3 世代の PSM (グリクラジド、グリキドン、グリメピリド) が登場しました。
で 1997 年に、メグリチニド グループの薬剤 (レパグリニド、ナテグリニド) が 2 型糖尿病の治療薬として承認されました。
チアゾリジンジオン（グリタゾン）は、1997 年に初めて臨床現場に導入されました（トログリタゾン）。 トログリタゾンは肝毒性が高いため、2000年に使用が禁止されました。 これに続いて、ピオグリタゾンとロシグリタゾンが合成されました。 ただし、ロシグリタゾンは、その使用により心血管イベントのリスクが増加するため、PGPのリストから除外されました。 現在、このグループではピオグリタゾンのみが使用されています。
GWPの分類
ATS分類
A: 消化器系および代謝に影響を与える薬 A10 糖尿病薬 A10B 経口血糖降下薬
A10BA ビグアナイド A10BA02 メトホルミン
民間治療薬理学 147
А10ВВ スルホニル尿素誘導体 А10ВВ01 グリベンクラミド
A10BB03 トルブタミド A10BB06 カルブタミド A10BB07 グリピジド A10BB08 グリキドン A10BB09 グリクラジド A10BB12 グリメピリド
A10BF アルファグルコシダーゼ阻害剤 A10BF01 アカルボース
А10ВG チアゾリンジオン
А10ВG02 ロシグリタゾン
GWP分類
現在、PGP は慣例的に 2 つの大きなグループに分けられます。
– 血糖降下剤 - スルホニル尿素およびメグリチン誘導体
dy (グリニッド)。 これらの薬剤は内因性インスリンの合成（体重増加を伴う）を刺激し、低血糖状態を引き起こす可能性があります。
– 血糖降下薬 - ブロッカーα-グルコシダーゼ、ビグアン-
はい、チアゾリジンジオンです。これらの薬剤は末梢のグルコース利用を改善しますが、膵臓のベータ細胞を刺激する効果はなく、血中のインスリン濃度を上昇させず、低血糖状態を引き起こしません。
体内での薬力学的作用の作用点による分類
PGP は、薬を選択する際の主な基準である、体内での薬力学的効果の適用箇所によっても分類されます (表 1)。
- 空腸。 このグループの PGP は、酵素 α-グルコシダーゼ (アカルボース) を阻害することにより、腸での炭水化物の吸収を妨げます。
– 膵臓。このグループの PGP (分泌促進物質) は、膵臓のベータ細胞に内因性インスリンを分泌させます。 インスリン分泌の刺激には、体重増加と低血糖状態を発症するリスクという 2 つの副作用があります。 分泌物質には次のものがあります。
スルホニル尿素: グリベンクラミド、グリクラジド、グリメピリド;
メグリチニド（グリニド）：ナテグリニド、レパグリニド。
– 末梢組織。 このグループの PGP (感作物質) は、インスリンに対する末梢組織および標的臓器の感受性を高めます。 感作物質には次のものがあります。
ビグアニド: メトホルミン (適用点 – 肝細胞);
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チアゾリジンジオン: ピオグリタゾン (適用点 - 脂肪組織)。
表1 |
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GWPの比較特性 | ||||
薬用 | 効率 | 主な効果 | 選択の薬 |
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手段 | 単独療法による |
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薬物 | HbA1Cの減少 | 刺激 | 選択の薬 |
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スルホニル尿素 | インスリン分泌 | 通常の体重で |
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メトホルミン | HbA1Cの減少 | IRの克服 | ||
1.5 ～ 1.8% 増加 | 選択の薬 |
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ピオグリタゾン | HbA1Cの減少 | IRの克服 | 肥満の人 |
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0.5～1.4%増加 | ||||
HbA1Cの減少 | 選択の薬 |
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BPGを減らす | したくない場合は |
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0.5～0.8%増加 |
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ダイエット |
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アカルボース | HbA1Cの減少 | BPGを減らす | ノーマルのPPG |
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0.5～0.8%増加 | 空腹時に砂糖を摂取しない |
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ノート：
IR – インスリン抵抗性。 PPH – 食後高血糖。
スルホニルウレア誘導体（SUM）
– I世代：カルブタミド、トルブタミド、クロルプロパミド、トラザミド。
– II世代：グリキドン、グリクラジド、グリベンクラミド、グリピジド。
– III世代：グリメピリド。
薬物動態
PSM は胃腸管からよく吸収されますが、食物を共有したり、患者が重度の高血糖になったりすると、吸収速度が低下する可能性があります。 高血糖になると消化管の運動機能が低下し、薬物の吸収が低下します。 したがって、PSMは30分前に摂取することをお勧めします。 食事前。
グリベンクラミドは、すべての PSM の中で生物学的利用能が最も低い (表 2) が、最近その微粒子化された形態が開発され、薬物動態パラメータが改善されました。
血液中では、PSM の大部分 (90 ～ 99%) が血漿タンパク質に結合しています。 PSM の効果は通常、投与後 2 ～ 3 時間で始まります (グリベンクラミドの微粒子化された形態 - 1 時間後)。 にもかかわらず 短期間 PSM の半減期、作用持続時間は大幅に長いため、1 日 1 ～ 2 回の摂取が可能になります。 これは、PSM が体内に分布して蓄積する傾向、および活性代謝産物の形成によって説明されます。 グリピジドは他のPSMよりもやや早く排泄されるため、1日3〜4回服用する必要があり、これに関連して開発されました。 新しい形発売延期で。 浸透圧コーティングが施されており、液体が錠剤に浸透し、有効成分が徐々に放出されます。 この形態のグリピジドは胃腸治療システム (GITS) と呼ばれ、必要とされます。
民間治療薬理学 149
1日1回服用してください。
すべての PSM は肝臓で代謝され、場合によっては活性代謝物 (グリベンクラミド、グリメピリド) が形成されます。 PSM は原則として尿とともに腎臓から排泄されますが、グリキドンのみ 95% が胃腸管を通って胆汁中に排泄されます。
表2 |
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PSMの薬物動態学的特徴 | |||||||
バインディング | 続く | ||||||
消去、% |
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薬物 | タンパク質と一緒に | 半除去された | 活動 |
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アクション、h. |
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第一世代PSM | |||||||
クロルプロパミド | |||||||
第二世代PSM | |||||||
グリベンクラミド | |||||||
グリピジド汚染 | |||||||
グリクラジド | |||||||
グリクラジドMB | |||||||
グリキドン | |||||||
第3世代PSM | |||||||
グリメピリド | |||||||
ノート：
MV – 修正リリース。 汚染物質 – 放出の遅れ。
血糖降下作用。 PSM の作用機序は、膵臓ベータ細胞に対する PSM の影響と関連しています。 β 細胞のスルホニル尿素受容体が活性化されると、ATP 依存性 K+ チャネルが閉じられ、β 細胞膜が脱分極します。 細胞膜の脱分極により、Ca+ チャネルが開き、Ca+ イオンが β 細胞に入り始めます。 この結果、細胞内顆粒からインスリン貯蔵が放出され、血液中にインスリンが放出されます。 結果として、PSM は血糖に対する β 細胞の感受性を高めるため、PSM の使用はβ 細胞が機能している患者にのみ正当化されます。 適切な用量を使用すると、刺激されたインスリン放出の大部分は、血糖値が上昇する食後に起こります。 グリベンクラミドは、β細胞の ATP 依存性 K+ チャネルに対して最も高い親和性を持ち、すべての PSM の中で最も顕著な血糖降下効果をもたらします。
膵臓外への影響:一部の PSM (特にグリメピリド) は、筋肉および脂肪組織のインスリン受容体とグルコーストランスポーターの数をわずかに増加させ、それによってインスリン抵抗性を低下させます。
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PSMはソマトスタチンの放出を刺激し、それによってグルカゴンの分泌をある程度抑制します。
保護措置主に第 2 世代と第 3 世代の薬物の特徴:
– 耐糖能障害状態から 2 型糖尿病を発現する状態への移行を阻害します。
– 発症のリスクを減らす網膜症、神経症、腎症。
– 血液学的パラメータ、血液のレオロジー特性を改善し、止血および微小循環系にプラスの効果をもたらします。
– 目の網膜の損傷を含む微小血管炎の発症を防ぎます。
– 血小板凝集を抑制し、相対的脱凝集指数を大幅に増加させ、ヘパリンおよび線溶活性を増加させ、ヘパリン耐性を増加させ、抗酸化特性を示します。
PSM は 2 型糖尿病に適応されます。 体操効果がないことが判明した。
スルホニル尿素誘導体は、すべての SGP の中で最も顕著な血糖降下作用を持っています。 これらは糖化ヘモグロビン (HbA1c) のレベルを 1.5 ～ 2% 低下させます。 II 世代 PSM の治療効果は、I 世代 PSM と比較して少なくとも 100 倍高く、これは後者の使用頻度が低いことを説明しています。 より弱い薬（グリクラジドやグリメピリドなど）で治療を開始し、効果がない場合はより強力なPSM（グリベンクラミド）に切り替えることが推奨されます。
通常、PSM 薬による治療は短時間作用型の薬（グリクラジド、グリピジド）から始まり、その使用には年齢や腎機能の制限はありません。 必要に応じて、用量を徐々に増やします（1〜2週間の間隔をあけて）。 グリベンクラミドは 1 日 1 回服用できます。若い人に適応されますが、高齢の患者には処方すべきではありません。 グリメピリドも 1 日 1 回服用すると、低血糖を引き起こす可能性が低くなります。 PSMの過剰摂取は危険な低血糖を引き起こす可能性があるため、治療は最小限の用量から開始します（表3）。 PSM の服用中に低血糖が発生した場合は、PSM の用量を減らすか、薬を中止する必要があります。
PSM は、単独療法として、または他の PGP またはインスリンと組み合わせて使用できます。
PSM 単独療法は、体重が正常で C ペプチドレベルが低下した 2 型糖尿病の補償に適応されます。 同時に、約束は次のことを覚えておく必要があります。
民間治療薬理学 151
2 つの PSM を同時に使用することはできません。 時間の経過とともに、そのような患者におけるPSMを背景とした高血糖の代償は、絶対的なインスリン欠乏症の発症により悪化する可能性があります（この場合、体重の進行性の減少、アセト尿症、ケトアシドーシス、および血漿C-Cの大幅な減少が見られます）。ペプチド）。 真のインスリン欠乏症の場合には、インスリン投与が必要となります。
表3 |
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第二世代と第三世代のPSMの臨床的特徴 |
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国際的 | 開始用量 | 一日量 | 多重度 |
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ジェネリック |
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受付は1日1回。 |
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名前 |
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グリキドン | ||||
グリクラジド | ||||
グリベンクラミド | ||||
グリピジド | ||||
グリメピリド | ||||
グリキドン | ||||
併用療法として、PSM はメトホルミンと併用されることがよくあります。 これらは、原則として、メトホルミン単独療法が成功しなかった過体重患者です。 疾患の安定した代償が達成されたら、PSM の用量を減らしてメトホルミンの単独療法に戻す必要があります。 非常に高用量の PSM の処方は避ける必要があります。その理由は、一方では低血糖状態を発症するリスクが増加する一方で、他方ではβ細胞の絶え間ない刺激がβ細胞の枯渇、末梢インスリン抵抗性の発症、および末梢インスリン抵抗性の発症につながるからです。 PSMの作用に対する耐性の形成。 PSM + メトホルミンの組み合わせが効果がない場合、またはメトホルミンの使用に禁忌がある場合は、PSM + チアゾリジンジオンの組み合わせを使用できます。
副作用
– 低血糖症（薬物の過剰摂取、食事を抜く、アルコール乱用で起こり得る）。
– 消化不良障害（吐き気、嘔吐、下痢を含む）、胆汁うっ滞、体重増加。
– 可逆性白血球減少症、血小板減少症、場合によっては再生不良性貧血および溶血性貧血。
– アレルギー反応（かゆみ、発疹、関節痛、発熱、タンパク尿）。
– 治療の開始時には、一過性の調節障害や光線過敏症が発生する可能性があります。
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禁忌
– 1型糖尿病。
– 妊娠と授乳。
– 過敏症（スルホンアミド薬、チアジド系利尿薬を含む）。
– 重度の糖尿病（重度の機能不全を伴う）インスリン療法が必要な場合のベータ細胞）、ケトアシドーシス、糖尿病性前昏睡および昏睡。
– 機能障害 甲状腺(非代償性甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症)
– 肝臓と腎臓の機能障害。
– 白血球減少症。
- 悪液質。
PSM をスルホンアミド、テトラサイクリン、フルオロキノロン、間接的抗凝固剤、サリチル酸塩と一緒に使用すると、血糖降下効果が増強される可能性があります (低血糖のリスク)。
使用 アルコール飲料血糖降下作用も高めます。 さらに、PSM はアルコール摂取によりアンタビュース様反応（頻脈、頭痛、熱感）を引き起こす可能性があります。
スルホニル尿素薬とチアジド系利尿薬またはカルシウム拮抗薬を組み合わせると、血糖降下作用が弱まる可能性があります。チアジド系（ヒポチアジド）はカリウムチャネルの開口を防ぎ、カルシウム拮抗薬（ニフェジピン、ジルチアゼム、ベラパミル）はβ-カルシウムイオンの流れを妨害します。膵臓の細胞。
ビグアナイド薬（メトホルミン）
薬物動態
メトホルミンは胃腸管でほぼ完全に吸収され、用量の 20 ～ 30% が糞便中に検出されます。 メトホルミンの経口投与後、1 ～ 3 時間以内に最高血漿濃度 (Cmax) に達し、メトホルミンの絶対バイオアベイラビリティは約 50 ～ 60% になります。 推奨用量と通常の投与間隔を使用した場合、血漿中の平衡濃度は 24 ～ 48 時間で達成され、< 1 мкг/мл. После применения максимальных доз метформина максимальная его концентрация не превышала 4 мкг/мл. Употребление пищи снижает и замедляет всасывание метформина. Связывание с белками плазмы крови незначительное.
メトホルミンは変化せずに尿中に排泄されますが、代謝物はまだ特定されていません。 メトホルミンの腎クリアランスは、
民間治療薬理学 153
約 400 ml/分、これは活発な尿細管分泌を示します。 平均半減期 (T1/2) は約 9 ～ 12 時間で、単回投与から 24 時間後には、メトホルミンは血漿中に検出されなくなります。 腎機能が低下すると、クレアチニンクリアランスに比例して腎クリアランスが低下するため、T1/2が延長し、血漿中の薬物濃度が増加します。
薬力学と主要な薬力学効果
血糖降下作用メトホルミンは、糖新生を抑制する能力に関連しています。 薬物の影響下では、インスリン受容体の親和性が増加し、その構造が変化するだけでなく、インスリンシグナル伝達の受容体および受容体後経路も刺激されます。 メトホルミンは、キナーゼ活性と、β サブユニットを含むインスリン受容体のリン酸化を強化します。 並行して、独自のグルコーストランスポーターの原形質膜への移行に関与する主要な酵素の転写、翻訳、合成などのインスリン効果が強化され、肝臓、筋肉、脂肪細胞によるグルコース取り込みの増加につながります。 このメカニズムは、メトホルミンの抗血糖作用における最も重要な関係です。
メトホルミンは両方を減らすことができます 基本的なレベルの食後の血糖値とその濃度。 インスリン分泌を刺激しないため、健康な人では低血糖症の発症を引き起こさず、低血糖効果を引き起こしません。
脂質代謝に対するプラスの効果 メトホルミンは、脂肪の酸化プロセスを軽減し、遊離脂肪酸の生成を阻害することによって引き起こされます。総コレステロールが 10%、トリグリセリドが 10% 減少します。 20–30 %、高密度リポタンパク質レベルの増加 20–30 %.
メトホルミンは、食欲を抑制し、腸内でのグルコース吸収を減少させ、嫌気性解糖を刺激することにより、2 型糖尿病の肥満患者の体重を減らすのに役立つ唯一の HGP です。
線溶作用メトホルミンは、プラスミノーゲン アクティベーター インヒビター 1 およびフォン ヴィレブランド因子のレベルの低下によるものです。
メトホルミンは、2 型糖尿病の合併症の発生率を減らす効果が証明されている唯一の抗糖尿病薬です。 多くの臨床研究および実験研究により、微小循環および内皮機能に対するメトホルミンの直接的な有益な効果が明らかになりました。 この薬は血管壁の平滑筋要素の増殖の発達を阻害し、心血管系にプラスの効果をもたらし、糖尿病性血管障害の発生を防ぎます。
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治療クリニックでの適応症と使用原則
適応症:
– 効果のない食事療法を伴う2型糖尿病（特に肥満患者）。
– インスリンと併用した1型糖尿病。
メトホルミンの摂取を低用量（500～850 mg）で開始し、食事（朝食および/または夕食）と一緒に摂取することをお勧めします。 必要に応じて、治療開始から 1 週間後、副作用がない限り、薬剤の用量を 1 日 2 回 500 ～ 850 mg に増量できます。 メトホルミンの最適な 1 日用量は 1500 ～ 2000 mg (500 mg を 1 日 3 回、または 850 ～ 1000 mg を 1 日 2 回) です。 用量の増加に応じて副作用が発生した場合、用量は元の用量に減らされ、将来的に用量を増やすことが試みられる可能性があります。 単独療法では、HbA1c の減少は 0.9 ～ 1.5% です。
ライフスタイルの変更やメトホルミンの最大耐量が治療目標を達成できず、それを 2 ～ 3 か月間維持できない場合は、他の降圧薬（スルホニルウレア剤、チオゾリジンジオン、またはインスリン）を処方する必要があります。 さらに、HbA1c レベルが 8.5% を超える場合は、早期に併用療法を処方する必要があります。
副作用
消化管から：非常に頻繁に - 吐き気、嘔吐、食欲不振、鼓腸、下痢、腹痛。 多くの場合、口の中に金属の味がします。 これらの症状は治療の開始時に発生することが多く、通常は自然に消えます。 これらの症状の重症度は、制酸薬、アトロピン誘導体、または鎮痙薬の処方により軽減されます。 これらの副作用の発現を避けるために、1日2〜3回、食事中または食事の終わりに薬を処方することをお勧めします。 消化不良症状が持続する場合は、メトホルミンによる治療を中止する必要があります。
代謝の面から見ると、まれに、長期治療によりビタミンB12欠乏症（吸収不良）が発生します。 巨赤芽球性貧血の患者ではこれを考慮する必要があります。 非常にまれに - 乳酸アシドーシス（治療の中止が必要）。
肝胆道障害:メトホルミンの中止後に回復する肝機能障害または肝炎の単独の報告。
造血系から:場合によっては巨赤芽球性貧血。
皮膚：ごくまれに紅斑、かゆみ、蕁麻疹、発疹その他：味覚障害。
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禁忌
– 糖尿病性ケトアシドーシス。
– 糖尿病性前昏睡、昏睡。
– 腎機能障害（クレアチニンクリアランス）< 60 мл/мин.).
– 腎機能障害（脱水症（下痢、嘔吐を伴う））を発症するリスクのある急性疾患。
– 発熱、重度の感染症。
– 低酸素状態（ショック、敗血症、腎臓感染症、気管支肺疾患）。
– 表現された 臨床症状組織の低酸素症の発症につながる可能性のある急性および慢性疾患（心不全または呼吸不全、急性心筋梗塞など）。
– 重い 外科手術および外傷（インスリン療法が推奨される場合）。
– 肝機能障害、慢性アルコール依存症、急性アルコール中毒。
– 乳酸アシドーシス（既往歴を含む）。
– ヨウ素含有造影剤を導入した放射性同位元素または X 線検査の少なくとも 2 日前とその後 2 日間使用してください。
– 低カロリーの食事の後（< 1000 ккал/сут.).
– 妊娠中、授乳中。
他の薬物との相互作用。
メトホルミンとスルホニル尿素誘導体およびインスリンの併用には低血糖を引き起こす危険性があるため注意が必要です。
メトホルミンの血糖降下作用は、全身および局所のグルココルチコステロイド、交感神経刺激薬、グルカゴン、アドレナリン、ゲスタゲン、エストロゲン、甲状腺ホルモン、ニコチン酸誘導体、チアジド利尿薬およびフェノチアジンによって低下します。 エタノールは乳酸アシドーシスを発症するリスクを高めるため、薬を服用する際はアルコールの摂取を避けてください。 アルコールを含む薬についても同様です。 体内からのメトホルミンの除去はシメチジンによって遅くなり、乳酸アシドーシスのリスクが高まります。
ACE阻害剤、β-2-アドレナリン受容体拮抗薬、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、シクロホスファミド誘導体およびシクロホスファミド自体、クロン誘導体
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フィブラート系薬剤、NSAID およびオキシテトラサイクリンは、メトホルミンの血糖降下作用を増強する可能性があります。
X 線検査でヨード含有造影剤を静脈内または動脈内に使用すると、腎不全を引き起こす可能性があり、メトホルミンの蓄積により、乳酸アシドーシスを発症するリスクが高まります。 このような場合、X線検査前、検査中、および検査後2日間はメトホルミンを中止する必要があります。 腎機能が再評価された後、メトホルミン療法が再開されます。
高血糖の可能性があるため、ダナゾールとメトホルミンの併用は推奨されません。 アミロライド、モルヒネ、キニーネ、バンコマイシン、キニジン、シメチジン、トリアムテレン、ラニチジン、プロカインアミド、ニフェジピン (および他のカルシウム チャネル阻害剤)、トリメトプリム、ファモチジン、およびジゴキシンが尿細管から分泌されます。 メトホルミンを並行して服用すると、尿細管の獲得と競合することができます。 輸送システムしたがって、長期間使用すると、有効成分メトホルミンの血漿濃度が 60% 増加します。
グアーとコレスチラミンはメトホルミンの吸収を阻害するため、メトホルミンの有効性が低下します。 これらの薬は、メトホルミンを服用してから数時間後にのみ服用する必要があります。 この薬は、クマリンクラスの内用抗凝固薬の効果を高めます。
チアゾリンジオン (ピオグリタゾン)
薬物動態
経口投与後、ピオグリタゾンは 30 分以内に血漿中に検出されます。 2 時間後に最大濃度に達します。食物摂取は薬物の吸収に影響しません。 絶対バイオアベイラビリティは 80% 以上です。 血漿タンパク質とのコミュニケーション – 99%。 薬物を長期使用しても、体内にピオグリタゾンまたはその代謝産物が蓄積することはありません。
ピオグリタゾンは肝臓で水酸化と酸化によって代謝され、代謝物 M-II、M-IV (ピオグリタゾンのヒドロキシ誘導体) および M-III (ピオグリタゾンのケト誘導体) を形成します。これらも薬理活性を持っています。 それらはまた、部分的にグルクロン酸または硫酸複合体に変換されます。
主に胆汁中にそのまま、または代謝物の形で排泄されます。 腎臓 - 代謝産物とその結合体の形はわずか 15 ～ 30% です。 この薬の半減期は 3 ～ 7 時間、一般的なピオグリタゾンの半減期は 16 ～ 24 時間です。
薬力学
ピオグリタゾンは、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体 γ (PPAR γ) を選択的に刺激します。 γ-PPAR の活性化は遺伝子転写を調節し、
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インスリンに感受性があり、グルコース制御と脂質代謝に関与します。 その結果、末梢組織や肝臓のインスリン抵抗性が低下し、肝臓でのグルコース消費量が増加します。 ピオグリタゾンはインスリン分泌を刺激せず、膵臓のインスリン合成機能が保たれている場合にのみ活性を発揮します。 これは、低血糖のリスクが低い 2 型糖尿病患者の血糖コントロールの改善に役立ちます。
脂質代謝障害のある患者において、ピオグリタゾンを使用すると、PPAR-γの刺激により炎症性メディエーターの異化作用が活性化され、炎症および増殖プロセスの除去により動脈の内壁の厚さが減少し、そのレベルが低下します。血漿中のフィブリノーゲンが減少し、TG レベルが減少し、HDL レベルが増加します。
血糖降下作用ピオグリタゾンの影響によるインスリン抵抗性の低下によって確実に維持され、これにより血中のグルコース濃度が低下し、血漿中のインスリンおよび糖化ヘモグロビン（HbA1C）のレベルが低下します。 持続的な治療効果は、薬を服用してから 4 ～ 7 日後に現れます。
脂質低下効果 TGレベルの低下とHDLレベルの増加として現れますが、LDLおよびコレステロールのレベルは変化しません。 血管壁に対する薬剤の直接的な効果により、抗アテローム生成効果も実現されます（C 反応性タンパク質のレベルの低下）。 ピオグリタゾンを服用している間、FFA の代謝が改善され、血液中の FFA 濃度が減少し、脂肪分解が減少し、肝細胞内の脂肪沈着が減少します。
降圧効果この作用は、カルシウムチャネルによるカルシウムイオンの細胞外取り込みの阻害およびII型アンジオテンシン受容体の遮断による、PPAR-γアゴニストによる血管拡張の直接誘導によって確実に行われます。
体液保持効果これは主に、PPAR-γ アゴニストによって誘発される一次腎ナトリウム貯留によるもので、一部には、インスリン抵抗性の低下と血管内皮増殖因子の産生の増加による毛細血管透過性のわずかな増加によるものです。
腎保護作用 PPAR-γ アゴニストの抗炎症、抗増殖、抗線維化特性を理解することです。 腎組織では、PPAR-γ は主に集合管、メサンギウム細胞、近位尿細管および腎血管で発現します。 メサンギウム細胞に対する直接的な抗線維化効果は、1 型コラーゲンの発現の阻害と、α-平滑筋アクチン、フィブロネクチン、プラスミノーゲン アクチベーター阻害剤 1 の発現の抑制によって起こり、
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肝臓成長因子の合成を増加させることによる成長因子 β-1 (抗炎症作用および抗増殖作用)。 結果として、PPAR-γ アゴニストは尿中アルブミン排泄を減少させます。
治療クリニックでの適応症と使用原則
ピオグリタゾンは 2 型糖尿病に使用されます。
この薬は食物摂取に関係なく、1日1回経口摂取され、用量は個別に選択されます。 初回用量は15mgですが、必要に応じて用量を30mgまで増量できます。 ピオグリタゾンは、単独療法（メトホルミンおよび PSM に対する不耐症の場合の過体重患者）として、および他の PGP またはインスリンと組み合わせて使用することが可能です。
他の PGP と組み合わせる場合、1 日の最大用量は 45 mg、1 日あたり 30 mg です。
で ピオグリタゾンとの併用療法の一環として、以下のものが最もよく使用されます。
– メトホルミン単独療法中に適切な血糖コントロールができていない過体重患者に対するメトホルミン。
– PSM単独療法中に適切な血糖コントロールができない場合、メトホルミンが禁忌である患者に対するPSM。
– ピオグリタゾンとこれらの PGP のいずれか 1 つとの組み合わせを背景に、適切な血糖コントロールが存在しない場合のメトホルミンおよび PSM。
– インスリンの場合、ピオグリタゾンの初回用量は 1 日あたり 15 ～ 30 mg の場合、インスリンの投与量は同じままか、10 ～ 25% 減少します。
副作用
神経系：めまい、頭痛、感覚鈍麻、不眠症 視覚器官：視覚障害（血糖値の変化に関連）
血漿）。
呼吸器系: 咽頭炎、副鼻腔炎。造血系：貧血。
代謝の面から見ると、体重増加、低血糖。
消化管から：鼓腸。
実験室パラメータから: アラニンによる活性の増加 -
ノトランスフェラーゼおよびクレアチニンホスホキナーゼ。 ヘマトクリットとヘモグロビンの減少（臨床的には重要ではありません）。
筋骨格系から: 関節痛、筋肉痛; むくみ（1年以上使用した場合（ 6–9 %) 発現が弱いか中程度であり、通常は治療の中止は必要ありません)。
禁忌
– 薬物に対する過敏症。
民間治療薬理学 159
– 1 型糖尿病、糖尿病性ケトアシドーシス。
– HF クラス III ～ IV (NYHA 分類による)。
– 重度の肝不全（肝酵素活性が正常の上限の2.5倍に上昇）。
– 妊娠、授乳期。
– 18歳未満の小児（小児におけるピオグリタゾンの安全性と有効性に関する臨床研究は実施されていません）。
他の薬物との相互作用
スルホンアミド誘導体、メトホルミン、インスリンは相互に低血糖を増強します。
ピオグリタゾンの効果は、ケトコナゾール、制酸薬、コレスチラミン、腸内吸着剤、消化酵素によって弱められます。
経口避妊薬の効果が低下する可能性があります。
メグリチニド (レパグリニド、ナテグリニド)
薬物動態
このグループの薬物は胃腸管から迅速かつ完全に吸収されます。 最大血漿濃度は 1 時間後に達成されます。 食事と一緒に摂取すると、20％減少する可能性があります。 血漿中の薬物含有量は急速に減少します（4 時間以内）。 レパグリニドの絶対バイオアベイラビリティは 56%、ナテグリニドは 73% です。 血漿タンパク質結合は非常に高い (98% 以上)。 これらは肝臓でほぼ完全に生体内変換され（酸化およびグルクロン酸への結合）、元の物質（ナテグリニド）と比較して数倍小さい薬理学的に活性または不活性な代謝産物（レパグリニド）を形成します。 どちらの薬剤の半減期は 1 ～ 1.5 時間で、主に胃腸管 (レパグリニド) または腎臓 (ナテグリニド) を介して 4 ～ 6 時間以内に排泄されます。
薬力学
標的タンパク質を介してベータ細胞膜のATP依存チャネルをブロックすることにより、機能している膵臓ベータ細胞からのインスリン放出を刺激します。これにより、ベータ細胞の脱分極とカルシウムチャネルの開口が起こります。 カルシウムの流入によりインスリンの分泌が誘導されます。
食物摂取に対するインスリン分泌促進反応は、平均して 15 ～ 30 分以内に発現します。 薬を服用した後、食事中の血糖値の低下を伴います。 食事と食事の間の期間には、インスリン濃度は上昇しません。 したがって、それらの作用の主な焦点は、食後の高血糖のピークを除去することであるため、このグループの別名は食時血糖調節因子です。
160 N. I. ヤブルチャンスキー、V. N. サブチェンコ
主な治療効果
血糖降下作用膵臓によるインスリンの分泌を刺激し、血糖値を急速に下げることによって行われます。
器官保護効果膵臓との関係では、メグリチニドは直接エキソサイトーシスを引き起こさず、β細胞におけるインスリン生合成を抑制しないため、β細胞の枯渇が遅くなります。
治療クリニックでの適応症と使用原則
メグリチニドは、非効果的な食事や身体活動を背景とした 2 型糖尿病に適応されます。
このグループの薬剤は作用の発現が早く、作用持続時間が短いため、食事前または食事中に投与する必要があります。 食事（昼食など）を抜くと、薬も抜かれます。 高齢患者は投薬ミスを避けるために認知機能を維持する必要があるため、これは特に重要です。 メグリチニドを長期間使用すると、その有効性の低下が観察される場合があります。
レパグリニド：経口で処方され、投与頻度は食事の頻度と同じで、500μgから開始し、血糖に応じて用量を増やしますが、1〜2週間後以降は増量しません。 最大用量: 単回 – 4 mg、毎日 – 16 mg。 ナテグリニドは用量調整を実質的に必要としません。 標準的な単回投与量は、各主食前に 120 mg です。
患者の空腹時血糖値がまだ上昇している状況では、就寝前にレパグリニドとメトホルミンまたは持効性インスリンを組み合わせることが可能です。
副作用
消化管から:消化不良、吐き気、下痢、トランスアミナーゼ活性の一時的な上昇（血糖値の変動に関連する）。
代謝の面から見ると、低血糖反応（比較的まれ）。
アレルギー反応（皮膚の発疹）。
禁忌
– 個人の不耐症（過敏症の病歴を含む）。
– 1 型糖尿病、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病前昏睡および昏睡。
– 微小血管症。
– 肝不全および/または腎不全。
– 感染症。
– 大規模な外科的介入。
民間治療薬理学 161
– CYP3A4 システムを阻害する薬剤（ケトコナゾール、イトラコナゾール、エリスロマイシン、フルコナゾール、ミベフラジル）または誘導する薬剤（リファンピシン、フェニトイン）による併用治療。
– 妊娠と授乳。
発熱症候群、アルコール依存症、副腎不全、甲状腺疾患には注意して使用してください。
他の薬物との相互作用
メグリチニド相乗薬には、ACE阻害剤、 アナボリックステロイド、ベータ遮断薬、フィブラート系薬剤、ビグアナイド系薬剤、クロラムフェニコール、シメチジン、クマリン系薬剤、フェンフルラミン、フルオキセチン、グアネチジン、MAO阻害剤、ミコナゾール、ペントキシフィリン、フェニルブタゾン、ホスファミド、テトラサイクリン系薬剤、長時間作用型スルホンアミド薬剤、抗結核薬、サリチル酸塩、NSAID、プロベネシド、アロプリノール、オクトレオチド、エタノール
メグリチニド拮抗薬は、バルビツール酸塩、クロルプロマジン、副腎皮質ステロイド、交感神経刺激薬、グルカゴン、高用量のニコチン酸、経口避妊薬およびエストロゲン、食欲増進薬、甲状腺ホルモン、リチウム塩、リファンピシン、フェニトイン、ダナゾールです。
α-グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース）
薬物動態
アカルボースは微生物由来の偽四糖です。 経口投与後、約 35% がほとんど代謝産物の形で吸収されます。 バイオアベイラビリティは 1 ～ 2% です。 経口投与後、1 ～ 2 時間後と 14 ～ 24 時間後に 2 つの濃度ピークが観察され、2 番目のピークは腸からの代謝産物の吸収によるものです。 分配量 – 0.39 l/kg。 腎不全患者（GFR 25 ml/分/1.73 平方メートル未満）では、血漿中の薬物の最大濃度は 5 倍、高齢者では 1.5 倍に増加します。
消化管内で主に腸内細菌によって代謝され、一部は腸内細菌によって代謝されます。 消化酵素、少なくとも13の化合物が形成されます。 主な代謝産物は、4-メチルピロガロールの誘導体（硫酸、メチル、およびグルクロン酸抱合体の形態）に代表されます。 代謝産物の 1 つであるアカルボース中のグルコース分子の分解生成物には、α-グルコシダーゼを阻害する能力があります。
分布段階の半減期は 4 時間、排出段階では 10 時間で、薬物は代謝産物 (未吸収のアカルボース) の形で胃腸管 (51%) を通って排泄されます。 腎臓 - 34% が代謝物の形で、2% 未満が変化せず、活性代謝物の形です。
162 N. I. ヤブルチャンスキー、V. N. サブチェンコ
薬力学
二糖類、オリゴ糖、多糖類を分解する腸内酵素アルファグルコシダーゼの活性が抑制された結果、炭水化物の吸収時間が用量依存的に延長され、したがって、体内で生成されるグルコースの吸収時間が延長されます。炭水化物の分解。
主な治療効果である血糖降下効果が実現されます
これは、血流へのブドウ糖の流入が遅くなり、食後の血中のブドウ糖濃度が低下することによって起こります。 血糖降下効果は、腸からのグルコース吸収の調節によっても実現され、これにより平均血糖レベルが低下し、その結果、糖化ヘモグロビンレベルと食後高インスリン血症が減少します。
治療クリニックでの適応症と使用原則
アカルボースは以下に適応されます。
– 食事療法と組み合わせた2型糖尿病の治療（単独療法として、または他のPGPおよびインスリンと組み合わせて）。
– 耐糖能異常患者における2型糖尿病の予防
食事と運動を組み合わせて。
このグループの薬剤の利点は、その使用が比較的安全であること、つまり低血糖症や肝臓や腎臓に対する毒性作用がないことです。 アカルボースは、食事全体の直前に噛まずに、少量の液体と一緒に、または食べ物の最初の部分と一緒に噛んで使用すると効果的です。
初回用量は50mgを1日3回です。 4～8週間の治療後に治療効果が不十分な場合は、用量を1日3回200 mgに増量できます。 1日の平均用量は300mgです。 1日の最大摂取量は600mgです。
副作用
胃腸管から：上腹部の痛み、鼓腸、吐き気、下痢、まれに「肝臓」トランスアミナーゼ活性の増加（150～300 mg/日の用量で摂取した場合）、腸閉塞、黄疸、肝炎（孤立した場合、劇症）致命的な結果を伴う）。
アレルギー反応：皮膚の発疹、充血、発疹、蕁麻疹。 まれに腫れが生じます。
禁忌
– 消化不良および吸収不良症候群が優勢な慢性胃腸疾患（自律神経性糖尿病性神経障害による胃不全麻痺の患者には推奨されません）。
民間治療薬理学 163
– 鼓腸を伴う症状（ロームヘルド症候群、ヘルニア） 大きいサイズあらゆる場所、腸閉塞、消化性潰瘍）。
– 重度の腎不全（GFRを伴う）< 25 мл/мин.).
– アカルボースまたは薬物のいずれかの成分に対する過敏症。
– 子供用と 思春期 18歳まで。
– 妊娠、授乳中。
発熱、感染症、怪我、外科的介入などに注意して使用してください。
他の薬物との相互作用
アカルボースは、PSM、下剤、インスリンを含む他のグループの抗糖尿病薬のバイオアベイラビリティを高めます（低血糖、さらには昏睡を引き起こす可能性があり、処方用量の調整が必要になる場合があります）。
アカルボースは、メトホルミン、プロプラノロール、ラニチジン、ジゴキシンの生物学的利用能を低下させます。
相乗薬: PSM/アカルボースの組み合わせ: 1 日あたり 0.3 mg のグリベンクラミドは、1 日の平均血糖レベルを 10 ～ 29%、グリコシル化ヘモグロビン (HbAlc) レベルを 1 ～ 2% 低下させることができます。 インスリンとアカルボースの組み合わせ（外因性インスリンの改善と用量の削減）。
アンタゴニスト薬：制酸薬、コレスチラミン、腸内吸着剤、消化酵素。
経口血糖降下剤
経口血糖降下薬は、 薬経口投与の場合、血糖値の低下につながります。 これらは、主に II 型糖尿病の治療に使用されます。
作用機序に応じて、次のグループに分類されます。
– 体内のインスリンの生成を刺激する薬。 これらには、スルホニル尿素誘導体が含まれます。
– インスリンに対する末梢組織の感受性を高める薬剤。 これらには、ビグアニド、チアゾリジンジオンが含まれます。
– 腸内での炭水化物の吸収を妨げる薬剤。 これらには、β-グルコシダーゼ阻害剤が含まれます。
スルホニル尿素誘導体
このグループの薬は、ケトアシドーシスの場合と同様に、1 日あたり 40 単位を超えるインスリンを投与されている患者には推奨されません。 スルホニルウレア誘導体は作用の強さと持続時間が異なります。 これらの薬を長期間使用すると、体がそれらに対する耐性を獲得する可能性があります。 スルホニル尿素は、インスリンまたはビグアナイドと組み合わせて処方されることがよくあります。
このグループに属する薬物には 3 世代あります。 第一世代のスルホニル尿素誘導体は大量に処方されますが、現在はほとんど使用されていません。
より現代的な薬剤 (II 世代および III 世代) は少量で使用され、患者の忍容性も良好です。
マニニル 5
有効成分:グリベンクラミド。
薬理効果: II世代スルホニル尿素誘導体。 血糖値を低下させ、膵臓によるインスリンの産生を増加させ、それに対する末梢組織の感受性を高めます。 さらに、この薬は体内のコレステロール値と血栓の傾向を低下させます。
適応症:成人におけるII型糖尿病。
禁忌:薬物に対する過敏症、I型糖尿病、ケトアシドーシス状態（昏睡を含む）、腎機能障害および肝機能障害、妊娠期間および授乳期間。
副作用：まれに消化器疾患 - 肝機能障害および胆汁流出、頭痛、めまい、アレルギー性発疹、過剰摂取による血糖値の過度の低下。
適用方法:投与量は個別に選択されます。 食事の20～30分前に経口摂取してください。 平均1日量2.5～15mgを1～3回に分けて服用します。 高齢患者の最初の1日量は1mgです。
以前にビグアニドによる治療が行われた場合、マニニルの初回用量は 1 日あたり 2.5 mg を超えてはなりません。 代謝プロセスを補うために5〜6日ごとに増加します。 4～6週間経っても望ましい結果が得られない場合は、ビグアナイド薬も処方されます。
リリースフォーム: 5 mg 錠剤 – 1 パッケージあたり 120 個入り。
特別な指示:マニニルで治療する場合、アルコールを飲むことはお勧めできません。 腎臓、肝臓、甲状腺、副腎の病気に注意して処方されます。
グルコスタビル
有効成分:グリクラジド
薬理効果: II世代スルホニル尿素誘導体。 血糖値を低下させ、膵臓によるインスリンの産生とそれに対する末梢組織の感受性を高めます。 食事からインスリン生成の開始までの時間を短縮します。 血小板が接近してくっつく能力を低下させ、血栓の形成を軽減します。 コレステロールを減らし、血中の高密度リポタンパク質のレベルを増加させます。 アドレナリンに対する血管の感受性を低下させます。
適応症: II 型糖尿病、糖尿病における微小血管障害の初期症状の予防と治療。
禁忌:スルホンアミドおよびスルホニル尿素誘導体に対する過敏症、I型糖尿病、ケトアシドーシス状態（昏睡を含む）、腎不全および肝不全、イミダゾール誘導体摂取。
副作用：上腹部の痛み、消化管の機能不全、貧血、血小板減少症、過剰摂取による血糖値の過度の低下。
適用方法:経口摂取の場合、用量は空腹時および食後2時間の血中グルコースレベルに応じて設定されます。 初回用量は40mgを1日2回、その後は80〜160mgを1日2回です。
リリースフォーム: 40 mg および 80 mg の錠剤 - 1 パッケージあたり 60 個および 100 個入り。
特別な指示:治療は低カロリー、低炭水化物の食事と組み合わせて行われます。 治療中は血糖値を監視する必要があります。
アマリル
有効成分:グリメピリド。
薬理効果: III世代スルホニル尿素誘導体。 血糖値を低下させ、膵臓によるインスリンの産生とそれに対する末梢組織の感受性を高めます。
適応症:食事療法の効果がないII型糖尿病。
禁忌:スルホニル尿素誘導体およびスルホンアミドに対する過敏症、I型糖尿病、ケトアシドーシス状態（昏睡を含む）、腎臓および肝臓の機能不全、妊娠および授乳。
副作用：血液中のグルコースおよびナトリウムレベルの過度の低下、腹痛、胃腸管および肝臓の機能不全、血液中の赤血球、血小板および白血球の数の減少。 アレルギー反応には、発疹やかゆみ、アナフィラキシーショック、紫外線に対する皮膚の過敏症などがあります。
適用方法: 1日1回、ボリュームたっぷりの朝食前に十分な量の水とともに経口摂取してください。 線量は個別に計算されます。 最初の1日用量は1 mgで、その後1〜2週間ごとに1 mgずつ増量され、4〜6 mgになります。 最大許容用量は 1 日あたり 8 mg です。
リリースフォーム: 1、2、3 mg の錠剤 - 1 パッケージあたり 30 個。
特別な指示:治療中は血糖値のモニタリングが必要です。 この薬は内分泌疾患に対して注意して使用されます。 ストレスがある場合には、一時的なインスリンの投与が必要になる場合があります。
クロルプロパミド
有効成分:クロルプロパミド
薬理効果:肝臓によるグルコース生成速度を低下させ、インスリンに対する末梢組織の感受性を高めます。
適応症: II 型糖尿病および尿崩症（安定している場合）。
禁忌:薬物に対する過敏症、I型糖尿病（インスリン依存性）、代謝プロセスの代償不全を伴う糖尿病、他の疾患による体温上昇、肝機能障害および腎機能障害、甲状腺疾患、妊娠。
副作用：消化不良、さまざまな程度の血糖値の低下、アレルギー反応。
適用方法:薬の投与量は個別に決定され、最小初回投与量は1日あたり250〜500 mgです。 治療効果に応じて、用量は3〜5日の間隔で1日あたり50〜125 mgずつゆっくりと増加します。 薬物の平均維持用量は 1 日あたり 125 ～ 250 mg です。 期間中に1回薬を服用してください 朝の約束食べ物。 患者が 1 日あたり 30 単位のインスリンを投与されている場合、クロルプロパミドによる治療中にインスリン療法を調整する必要があります。 高齢患者の場合、この薬は1日あたり100〜125 mgの用量で処方されます。
リリースフォーム: 250 mg の錠剤、1 パッケージあたり 60 個入り。
特別な指示:この薬は、身体活動によって血糖値が正常化できない場合に処方されます。 血糖値を下げる薬剤の有効性は、サリチル酸塩だけでなく、非ステロイド性抗炎症薬によって高めることができます。
ビグアニデス
ビグアナイドは主に II 型糖尿病の治療に使用されますが、膵臓によるインスリンの産生には影響を与えません。 血糖値の低下は、脂肪やタンパク質からのグルコース生成プロセスが阻害されることで起こります。 ビグアナイドは、インスリンの受容体への結合と細胞によるグルコースの取り込みを促進します。
このグループの薬剤は血糖値に影響を与えません。 健康な人 II型糖尿病の場合は、食事摂取を長期間中断した後（夜の睡眠）ます。 これらは食後の血糖値の上昇を抑制します。 これらの特徴により、ビグアナイド薬は血糖値の過度の低下を引き起こしません。
場合によっては、ビグアナイドによる治療とインスリンまたはスルホニル尿素誘導体の投与が組み合わされます。
メトフォガンマ
有効成分:メトホルミン塩酸塩。
薬理効果:血糖値を下げます。 脂肪とタンパク質からのグルコース生成のプロセスを阻害します。 この薬はインスリンの濃度を変えませんが、プロインスリンからのインスリンの形成を改善し、遊離インスリンの量を増加させます。 筋肉によるグルコースの取り込みを改善します。 肝臓でのグルコースからのグリコーゲンの生成を促進します。 この薬は線維素溶解を促進します。
適応症: I型糖尿病（インスリン療法への追加として）、食事療法の効果がない場合のII型糖尿病。
禁忌:薬物に対する過敏症、呼吸器疾患、心不全、腎不全、肝不全、アシドーシス、慢性アルコール依存症、急性心筋梗塞、妊娠中および授乳期間。
副作用：治療開始時の胃腸管の機能不全、過剰摂取の場合の血糖値の過度の低下、血中の乳酸レベルの上昇（この場合、薬は中止されます）、まれに巨赤芽球性貧血。
適用方法:食中または食後に少量の水で経口摂取してください。 単独療法の場合、メトフォガンマは最初の 3 日間、500 mg を 1 日 3 回、または 1 g を 1 日 2 回処方されます。 4日目から14日目までは、1gを1日3回が推奨されます。 次に、血中および尿中のブドウ糖のレベルに応じて用量が設定されますが、通常の維持用量は1日あたり100〜200 mgです。
同時インスリン療法を実施する場合、インスリン投与量は 2 日ごとに 4 ～ 8 単位ずつ減少します。 インスリンの1日の投与量が40単位を超える場合は、病院で治療調整が行われます。
リリースフォーム: 1gの錠剤 - ブリスターに入った10個と15個。
特別な指示:治療中は、血中の乳酸濃度を監視する必要があります（少なくとも6か月に1回）。
ブホルミン
有効成分:ブフォルミン。
薬理効果:腸内での吸収を抑制し、体内の無酸素グルコース生成を活性化することで血糖値を下げます。 この薬は脂肪やタンパク質からのグルコースの生成を減少させ、対応する受容体へのインスリンの結合を促進します。
適応症: II型糖尿病（肥満を伴うものを含む）。 インスリンと組み合わせて、I型糖尿病の治療に使用できます。
禁忌:薬物に対する過敏症、重度の腎臓、肝臓、心不全、障害 呼吸機能、心筋梗塞の急性期。 この薬は、発熱状態、アシドーシス、慢性アルコール依存症、妊娠中および授乳中には処方されません。
副作用：口の中の金属味、上腹部の痛み、食欲減退、吐き気、下痢。
適用方法:食事中も屋内で。 投与量は個別に選択されます。 1日の最大用量は300mgです。 投与頻度 – 1日2～3回、長時間作用型薬の場合 – 1日1回。
リリースフォーム: 50 mg 錠剤 – 1 パッケージあたり 50 個入り。
特別な指示:ブホルミンを使用すると、インスリンの投与量を減らすことができます。 血液および尿中のグルコースレベルを継続的に監視する必要があります。
チアゾリジンジオン
チアゾリジンジオンは、インスリンに対する組織の感受性を高めます。 このグループの薬剤は、脂質の形成と筋肉や皮下脂肪への蓄積を軽減し、空腹時および食後の血糖値の顕著な上昇とグリコシル化ヘモグロビンの形成を防ぎます。 薬はインスリンの存在下でのみ作用します。
アクトス
有効成分:ピオグリタゾン。
薬理効果:血糖値が低下し、インスリンに対する組織の感受性が高まり、細胞によるグルコースの吸収が改善され、肝臓のグリコーゲンからのグルコースの生成が減少します。 膵臓によるインスリンの生成には影響を与えず、脂肪代謝を改善します。
適応症: II 型糖尿病。食事療法や理学療法の効果がない場合の複雑な治療の一部として含まれます。
禁忌:薬物に対する過敏症、I型糖尿病、アシドーシス、妊娠期間および授乳期間。
副作用：血糖値の過度の低下、まれに貧血。
適用方法:食物摂取に関係なく、経口で1回。 1日の最初の用量は15～30mgです。 必要に応じて、1日あたり最大45mgまで徐々に増量されます。 治療効果が不十分な場合には、他の経口血糖降下薬を追加処方します。 スルホニル尿素誘導体で治療する場合、薬剤は1日あたり15〜30 mgの用量で処方されます。 アクトソーム治療をインスリン療法と組み合わせる場合、インスリンの用量は徐々に減少します。
リリースフォーム: 30 mg 錠剤 – 1 パッケージあたり 7 個および 30 個入り。
特別な指示:血糖値を検査室でモニタリングする必要があります。
β-グルコシダーゼ阻害剤
このグループの薬は、腸内での炭水化物の分解と吸収を困難にします。 さらに、それらは膵臓によるインスリンの生成に影響を及ぼさないため、血糖値の過度の低下を引き起こしません。 長期使用により、心臓からのアテローム性動脈硬化の進行とその合併症を軽減します。
グルコベイ
有効成分:アカルボース。
薬理効果:血糖値を下げ、腸内でのスクロースとデンプンの分解を遅くし、日中の血糖値の変化を減らし、膵臓によるインスリンの産生には影響を与えません。
適応症: II 型糖尿病、I 型糖尿病の併用療法。
禁忌:薬物に対する過敏症、腸での吸収障害を伴う消化器系の疾患、肝不全、18歳未満の年齢、妊娠中および授乳期間。
副作用：高用量で治療した場合、腸内でのガス生成の増加、下痢、腹痛 - 血液中の肝臓酵素の活性の増加。
適用方法:経口摂取、食事前または食事中に丸飲みする、噛む、少量の液体で薬を洗い流す。 最初の単回投与量は 50 mg を 1 日 3 回です。 必要に応じて、用量を 100 ～ 200 mg に 1 日 3 回増量します。 治療は長期にわたるものです。
リリースフォーム: 15 個のブリスターに入った 50 mg および 100 mg の錠剤。
特別な指示:治療中は、糖尿病患者に推奨される厳格な食事療法が必要です。 薬を大量に処方する場合は、血中の肝酵素レベルを常に監視する必要があります。 併用治療の場合、薬剤の投与量が調整されます。
即効性のある複合薬
前のグループに属さない、より現代的な経口血糖降下薬もあります。 これらは膵臓によるインスリンの産生を高め、即効性をもたらします。 血糖降下薬の併用は、一度に複数の効果をもたらす可能性があります。
新しい標準
有効成分:レパグリニド。
薬理効果:血糖値を素早く下げ、膵臓によるインスリン産生を高めます。 薬を服用して食べ物を食べた後、最大の効果は30分以内に現れます。 食事と食事の間では、血中のインスリン濃度は変化しません。 II 型糖尿病では、血糖値の低下の程度は薬の用量によって異なります。
適応症: II型糖尿病。
禁忌:薬物に対する過敏症、I型糖尿病、ケトアシドーシス状態（昏睡を含む）、腎不全および肝不全、チトクロム（CYP3A4）に影響を与える薬物の服用、妊娠およびその計画、授乳。
副作用：血糖値の過度の低下。顔面蒼白、心拍数の上昇、発汗の増加、震えなどの症状が現れます。 主に治療開始時に視力が低下する可能性があります。 胃腸管の機能不全や皮膚のアレルギー反応が起こることはよりまれです。
適用方法:食事の15分前に経口摂取します。 食事の30分前または直前に薬を服用しても問題ありません。 投与量は個別に選択されます。 治療の開始時には、1回あたり500μgが処方されますが、2週間後、血中および尿中のグルコースレベルを監視しながら用量が増加します。 最大単回投与量は 4 mg、1 日投与量は 16 mg です。 患者が以前に別の血糖降下薬を投与されている場合、最初の単回投与量は 1 mg です。
リリースフォーム: 500 mcg、1 mg および 2 mg の錠剤 - 1 パッケージあたり 30 個。
特別な指示:腎臓病、衰弱状態、疲労感に注意して処方してください。 薬による治療中にアルコールを摂取することはお勧めできません。
グリボメット
有効成分:グリベンクラミド、塩酸メトホルミン。
薬理効果:血糖値を下げる配合剤。 膵臓によるインスリンの生成を刺激し、インスリンに対する組織の感受性を高め、肝臓での非炭水化物化合物からのグルコースの生成を減少させます。 腸内でのブドウ糖の吸収を複雑にし、脂肪代謝を改善し、体重減少を促進します。 薬に含まれる 2 つの物質を低用量で組み合わせることで副作用が軽減されます。
適応症:食事療法および単独療法の効果がないII型糖尿病。
禁忌:薬の成分に対する過敏症、I型糖尿病、ケトアシドーシス状態（昏睡状態を含む）、肝不全および腎不全、体内の酸素欠乏、妊娠中および授乳期間。
副作用：血糖値の低下、血中の乳酸レベルの増加、まれに吐き気、嘔吐、胆汁の流出障害。 めまい、頭痛、感覚障害が起こる場合があります。 場合によっては、アレルギー性発疹、関節痛、紫外線に対する皮膚の過敏症が観察されることがあります。
適用方法:朝と夕方、食事と一緒に経口摂取します。 治療の用量と期間は個別に決定されます。 治療の開始時に1日あたり1〜3錠が処方され、その後用量が調整されます。 最大許容用量は1日あたり5錠です。
リリースフォーム:錠剤 (グリベンクラミド 2.5 mg、塩酸メトホルミン 400 mg) – 1 パッケージあたり 40 個。
特別な指示:衰弱、けいれん、腹痛、嘔吐が発生した場合は、薬の投与を中止し、適切な治療を行います。 治療中は血糖値のモニタリングが必要です。
「皮膚と性病」という本より 著者 オレグ・レオニドヴィチ・イワノフ向精神薬 ほとんどの皮膚患者、特に慢性患者は神経精神領域で特定の障害を経験しており、病気の発症と悪化の間には明らかな関連性があります。 ストレスの多い状況。 これは主に患者に適用されます
本「1000の秘密」より 女性の健康 デニス・フォーリー著第 55 章 経口避妊薬 経口避妊薬（生殖を制御する体内のホルモンの影響を打ち消す人工ホルモン）は、最近では非常に安全になっていると専門家は言います。
『シベリアのロシアの昔の人々の自己治癒と獣的扱い』という本より 著者 ゲオルギー・セメノビッチ・ヴィノグラドフX. 家庭用品 X. 家庭用品（サポートアイテム）。 受け皿。 薬はその中で準備されています。 いくつかの「組成物」やその他の薬は、その中で調製され、保存されます。
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薬理学という本から 著者 ヴァレリア・ニコラエヴナ・マレヴァンナヤ講義番号15。感覚神経終末の領域に作用する薬物。 神経終末の感受性を低下させる薬剤 1. 局所麻酔薬 このグループの薬剤は、遠心性神経および遠心性神経における興奮の伝達プロセスを選択的にブロックします。
本「フェイスフォーミング」より。 顔の若返りのためのユニークな体操 著者 オルガ・ヴィタリエヴナ・ガエフスカヤ4. 被覆剤と吸着剤 被覆剤 被覆剤は水粘液中でコロイド溶液を形成し、粘膜を覆い、刺激性物質の作用から粘膜を保護します。炎症性疾患の治療に使用されます。
蘇生と蘇生に関する講義コースの本より 集中治療 著者 ウラジミール・ウラジミロヴィチのスパ2. を含む製品 エッセンシャルオイル。 苦味。 アンモニアを含む製品 エッセンシャルオイルを含む製品 ユーカリの葉 (Folium Eucalypti) 用途: 耳鼻咽喉科疾患のすすぎや吸入、治療のための防腐剤としてのユーカリの煎じ薬や注入
「最も人気のある薬」という本より 著者 ミハイル・ボリソヴィッチ・インガーリーブ47. 被覆剤と吸着剤 被覆剤 被覆剤は水粘液中でコロイド溶液を形成し、粘膜を覆い、刺激物質の作用から粘膜を保護します。治療に使用されます。
本「必須医薬品ディレクトリ」より 著者 エレナ・ユリエヴナ・クラモワ48. エッセンシャルオイルを含む製品。 苦味。 アンモニアを含む製品 エッセンシャルオイルを含む製品 ユーカリの葉 (Folium Eucalypti) 用途: 耳鼻咽喉科疾患のすすぎや吸入、治療のための防腐剤としてのユーカリの煎じ薬や注入
『ヒーリング・アップル・サイダー・ビネガー』という本より 著者 ニコライ・イラリオノヴィチ・ダニコフ経皮吸収剤 ほとんど 有効な手段スキンケアの場合、経皮、つまり皮膚に浸透するものに分類されます。 それらは一定期間皮膚に留まり、活性物質が皮膚に有益な効果をもたらすことができます。
『完全な医療診断ガイド』という本より P. ヴィャトキン著糖尿病における低血糖状態と低血糖性昏睡の定義。 低血糖は、血糖（グルコース）レベルの急激な低下と、中枢神経系の細胞へのグルコースの供給不足によって引き起こされる体の状態です。 最も深刻な症状
『美容と女性の健康』という本より 著者 ウラジスラフ・ゲンナディエヴィチ・リフリャンスキー 著者の本より経口吸着剤 人の体内（特に血液中）では、肝臓や腎臓の働きが障害されると、有害な毒（有毒）物質が生成・蓄積し、他の疾患の病態を引き起こします。 内臓たとえば、脳の器質的損傷に対して
著者の本より一般的な強化剤。 代謝を調節する手段 - とげの花とタンポポの花序をひとつまみ取り、沸騰したお湯を1杯注ぎ、醸造し、濾し、大さじ1を加えます。 スプーン一杯のリンゴ酢。 就寝前に温めてお飲みください。 - 入浴の回復に。
著者の本より 著者の本よりハンド製品 ひび割れた肌用 ジャガイモ5個を茹でてペースト状にし、大さじ5を加えます。 l. 牛乳。 温めたペーストを肌に塗り、10分間保持して、精力的にマッサージします。 手を洗いましょう 冷水そしてクリームを塗ります。 このペーストに手を浸すだけで十分です。
歴史的参照
経口血糖降下薬 (OHD) の使用の歴史は、植物ガレガ オフィシナリス (フランスユリ) が糖尿病 (DM) の治療に使用されていた中世にまで遡ります。 19世紀初頭に、そこからアルカロイドのガレギン（イソアミレングアニジン）が単離されましたが、純粋な形では非常に有毒であることが判明しました。
1918年から1920年にかけて 最初の GGP は、グアニジン誘導体であるビグアニドとして開発されました。 その後、インスリンが発見されると、糖尿病の治療におけるその広範な使用は中止されました。 そして 1957 年になって初めて、ビグアナイド薬 (フェンホルミン、ブホルミン、メトホルミン) が臨床現場に戻ってきました。 このグループの最初の薬剤はフェンホルミンとブホルミンでしたが、乳酸アシドーシスのリスクが高く、血糖降下作用が弱いため、すぐに使用が中止されました。 現在、ビグアナイド系薬剤のうちメトホルミンのみが使用されています。
最初のスルホニル尿素誘導体 (PSM) の合成は 50 年代に行われました。 前世紀 (カルブタミド - ドイツ、1955 年、トルブタミド - 米国、1956 年) PSM の血糖降下特性は、感染症の治療のために抗菌スルホンアミド薬を投与されている患者で偶然発見されました。 これに関連して、顕著な血糖降下作用を持つスルホンアミド誘導体の探索が始まりました。 1969 年から 1970 年代。 第 2 世代の PSM (グリベンクラミド) が登場し、1972 年以降は第 3 世代の PSM (グリクラジド、グリキドン、グリメピリド) が登場しました。
1997 年に、メグリチニド グループの薬剤 (レパグリニド、ナテグリニド) が 2 型糖尿病の治療薬として承認されました。
チアゾリジンジオン（グリタゾン）は、1997 年に初めて臨床現場に導入されました（トログリタゾン）。 トログリタゾンは肝毒性が高いため、2000年に使用が禁止されました。 これに続いて、ピオグリタゾンとロシグリタゾンが合成されました。 ただし、ロシグリタゾンは、その使用により心血管イベントのリスクが増加するため、PGPのリストから除外されました。 現在、このグループではピオグリタゾンのみが使用されています。
GWPの分類
ATS分類
A: 消化器系と代謝に影響を与える薬剤
A10 糖尿病治療薬
A10B 経口血糖降下薬
A10BA ビグアニド
A10BA02 メトホルミン
A10BB スルホニル尿素誘導体
А10ВВ01 グリベンクラミド
A10BB03 トルブタミド
А10ВВ06 カルブタミド
A10BB07 グリピジド
А10ВВ08 グリキドン
А10ВВ09 グリクラジド
A10BB12 グリメピリド
ASHBF α-グルコシダーゼ阻害剤
АШВF01 アカルボース
АШВG チアゾリンジオン
ASHBG02 ロシグリタゾン
GWP分類
現在、PGP は慣例的に 2 つの大きなグループに分けられます。
- 血糖降下剤 - スルホニル尿素誘導体およびメグリチニド（グリニド）。 これらの薬剤は内因性インスリンの合成（体重増加を伴う）を刺激し、低血糖状態を引き起こす可能性があります。
- 抗高血糖薬 - α-グルコシダーゼ遮断薬、ビグアニド、チアゾリジンジオン。 これらの薬剤は末梢のグルコース利用を改善しますが、膵臓のベータ細胞を刺激する効果はなく、血中のインスリン濃度を上昇させず、低血糖状態を引き起こしません。
PGP は、薬を選択する際の主な基準である、体内での薬力学的効果の適用箇所によっても分類されます (表 1)。
- 空腸。 このグループの PGP は、酵素 α-グルコシダーゼ (アカルボース) を阻害することにより、腸での炭水化物の吸収を妨げます。
- 膵臓。 このグループの PGP (分泌促進物質) は、膵臓のベータ細胞に内因性インスリンを分泌させます。 インスリン分泌の刺激には、体重増加と低血糖状態を発症するリスクという 2 つの副作用があります。 分泌物質には次のものがあります。
° メグリチニド（グリニド）：ナテグリニド、レパグリニド。
- 末梢組織。 このグループの PGP (感作物質) は、インスリンに対する末梢組織および標的臓器の感受性を高めます。 感作物質には次のものがあります。
p チアゾリジンジオン: ピオグリタゾン (適用点 - 脂肪組織)。
表1
|
比較ha |
GWPの特性 |
||
|
薬用 手段 |
単剤療法による有効性 |
主な効果 |
選択の薬 |
|
薬物 スルホニル尿素 |
HbAic の 1.5 ～ 2% の減少 |
インスリン分泌の刺激 |
正常体重の場合に選択される薬剤 |
|
メトホルミン |
HbA1C の 1.5 ～ 1.8% の減少 |
IRの克服 |
肥満者に選択される薬剤 |
|
ピオグリタゾン |
HbA1C の 0.5 ～ 1.4% の減少 |
IRの克服 |
|
|
グリニッド |
HbA1C の 0.5 ～ 0.8% の減少 |
BPGを減らす |
ダイエットをしたくない場合に選択される薬 |
|
アカルボース |
HbA1C の 0.5 ～ 0.8% の減少 |
BPGを減らす |
通常の空腹時糖を含むPPG |
ノート：
IR - インスリン抵抗性。
11111」 - 食後高血糖。
スルホニルウレア誘導体（SUM）
- I世代：カルブタミド、トルブタミド、クロルプロパミド、トラザミド。
- II世代：グリキドン、グリクラジド、グリベンクラミド、グリピジド。
- III世代：グリメピリド。
PSM は胃腸管からよく吸収されますが、食物を共有したり、患者が重度の高血糖になったりすると、吸収速度が低下する可能性があります。 高血糖になると消化管の運動機能が低下し、薬物の吸収が低下します。 したがって、PSMは30分前に摂取することをお勧めします。 食事前。
グリベンクラミドは、すべての PSM の中で生物学的利用能が最も低い (表 2) が、最近その微粒子化された形態が開発され、薬物動態パラメータが改善されました。
血液中では、PSM の大部分 (90 ～ 99%) が血漿タンパク質に結合しています。 PSM の効果は通常、投与後 2 ～ 3 時間で始まります (グリベンクラミドの微粒子化された形態 - 1 時間後)。 PSM は半減期が短いにもかかわらず、作用持続時間が大幅に長いため、1 日 12 回摂取することが可能になります。 これは、PSM が体内に分布して蓄積する傾向、および活性代謝産物の形成によって説明されます。 グリピジドは他の PSM よりもやや早く排泄されるため、1 日 3 ～ 4 回服用する必要があるため、新しい徐放性フォームが開発されました。 浸透圧コーティングが施されており、液体が錠剤に浸透し、有効成分が徐々に放出されます。 この形態のグリピジドは胃腸治療システム (GITS) と呼ばれ、必要とされます。
1日1回服用してください。
すべての PSM は肝臓で代謝され、場合によっては活性代謝物 (グリベンクラミド、グリメピリド) が形成されます。 通常はPSMの除去が行われます
尿とともに腎臓を通過し、グリキドンのみ - 95% が胃腸管を通って胆汁として排泄されます。
表2
PSMの薬物動態学的特徴
|
薬物 |
バイオ- アクセス らしさ、 % |
血漿タンパク質結合、% |
半減期、時間 |
作用時間、時間 |
パス 消去、% |
|
|
腎臓 ニューヨーク |
肝臓 ニューヨーク |
|||||
|
第一世代PSM |
||||||
|
クロルプロパミド |
90 |
90 |
36 |
24-60 |
100 |
- |
|
第二世代PSM |
||||||
|
グリベンクラミド |
64-90 |
99 |
10-12 |
16-24 |
50 |
50 |
|
グリピジド汚染 |
90 |
98-99 |
2-5 |
24 |
80-85 |
- |
|
グリクラジド |
97 |
94 |
8-11 |
24 |
60-70 |
- |
|
グリクラジドMB |
95 |
94 |
12-20 |
24 |
60-70 |
- |
|
グリキドン |
95 |
98 |
1,5 |
6-8 |
- |
95 |
|
第3世代PSM |
||||||
|
グリメピリド |
100 |
99 |
5-8 |
24 |
60 |
40 |
ノート：
MV - 修正されたリリース。 ZV - リリースが遅れています。
薬力学と主要な薬力学効果
血糖降下作用。 PSM の作用機序は、膵臓ベータ細胞に対する PSM の影響と関連しています。 β 細胞のスルホニル尿素受容体が活性化されると、ATP 依存性 K チャネルが閉じ、β 細胞膜が脱分極します。 細胞膜の脱分極により、Ca チャネルが開き、Ca+ イオンが β 細胞に入り始めます。 この結果、細胞内顆粒からインスリン貯蔵が放出され、血液中にインスリンが放出されます。 結果として、PSM は血糖に対する β 細胞の感受性を高めるため、PSM の使用はβ 細胞が機能している患者にのみ正当化されます。 適切な用量を使用すると、刺激されたインスリン放出の大部分は、血糖値が上昇する食後に起こります。 グリベンクラミドは、P 細胞の ATP 依存性 K チャネルに対して最も高い親和性を持ち、すべての PSM の中で最も顕著な血糖降下効果があります。
膵臓外への影響: 一部の PSM (特にグリメピリド) は、筋肉および脂肪組織内のインスリン受容体およびグルコーストランスポーターの数をわずかに増加させ、それによってインスリン抵抗性を低下させます。
PSMはソマトスタチンの放出を刺激し、それによってグルカゴンの分泌をある程度抑制します。
保護効果は主に第 2 世代と第 3 世代の薬物に特徴的です。
- 耐糖能障害状態から 2 型糖尿病を発現する状態への移行を阻害します。
- 網膜症、神経症、腎症を発症するリスクを軽減します。
- 血液学的パラメータ、血液のレオロジー特性を改善し、止血および微小循環系にプラスの効果をもたらします。
- 目の網膜の損傷を含む微小血管炎の発症を防ぎます。
- 血小板凝集を抑制し、相対的脱凝集指数を大幅に増加させ、ヘパリンおよび線溶活性を増加させ、ヘパリン耐性を増加させ、抗酸化特性を示します。
PSMは、食事療法や運動療法が効果のない2型糖尿病に適応されます。
スルホニル尿素誘導体は、すべての SGP の中で最も顕著な血糖降下作用を持っています。 これらは糖化ヘモグロビン (HbA1c) のレベルを 1.5 ～ 2% 低下させます。 II 世代 PSM の治療効果は、I 世代 PSM と比較して少なくとも 100 倍高く、これは後者の使用頻度が低いことを説明しています。 より弱い薬（グリクラジドやグリメピリドなど）で治療を開始し、効果がない場合はより強力なPSM（グリベンクラミド）に切り替えることが推奨されます。
通常、PSM 薬による治療は短時間作用型の薬（グリクラジド、グリピジド）から始まり、その使用には年齢や腎機能の制限はありません。 必要に応じて、用量を徐々に増やします（1〜2週間の間隔をあけて）。 グリベンクラミドは 1 日 1 回服用できます。若い人に適応されますが、高齢の患者には処方すべきではありません。 グリメピリドも 1 日 1 回服用すると、低血糖を引き起こす可能性が低くなります。 PSMの過剰摂取は危険な低血糖を引き起こす可能性があるため、治療は最小限の用量から開始します（表3）。 PSM の服用中に低血糖が発生した場合は、PSM の用量を減らすか、薬を中止する必要があります。
PSM は、単独療法として、または他の PGP またはインスリンと組み合わせて使用できます。
PSM 単独療法は、体重が正常で C ペプチドレベルが低下した 2 型糖尿病の補償に適応されます。 2 つの PSM を同時に処方することは受け入れられないことに注意してください。 時間の経過とともに、そのような患者におけるPSMを背景とした高血糖の代償は、絶対的なインスリン欠乏症の発症により悪化する可能性があります（この場合、体重の進行性の減少、アセト尿症、ケトアシドーシス、および血漿C-Cの大幅な減少が見られます）。ペプチド）。 真のインスリン欠乏症の場合には、インスリン投与が必要となります。
表3
第二世代と第三世代のPSMの臨床的特徴
併用療法として、PSM はメトホルミンと併用されることがよくあります。 これらは、原則として、メトホルミン単独療法が成功しなかった過体重患者です。 疾患の安定した代償が達成されたら、PSM の用量を減らしてメトホルミンの単独療法に戻す必要があります。 非常に高用量の PSM の処方は避ける必要があります。その理由は、一方では低血糖状態を発症するリスクが増加する一方で、他方ではβ細胞の絶え間ない刺激がβ細胞の枯渇、末梢インスリン抵抗性の発症、および末梢インスリン抵抗性の発症につながるからです。 PSMの作用に対する耐性の形成。 PSM + メトホルミンの組み合わせが効果がない場合、またはメトホルミンの使用に禁忌がある場合は、PSM + チアゾリジンジオンの組み合わせを使用できます。
副作用
- 低血糖症（薬物の過剰摂取、食事を抜く、アルコール乱用で起こり得る）。
- 消化不良障害（吐き気、嘔吐、下痢を含む）、胆汁うっ滞、体重増加。
- 可逆性白血球減少症、血小板減少症、場合によっては再生不良性貧血および溶血性貧血。
- アレルギー反応（かゆみ、発疹、関節痛、発熱、タンパク尿）。
- 治療の開始時には、一過性の調節障害や光線過敏症が発生する可能性があります。
- 1型糖尿病。
- 妊娠と授乳。
- 過敏症（スルホンアミド薬、チアジド系利尿薬を含む）。
- 重篤な形態糖尿病（重度のベータ細胞欠乏症、インスリン療法が必要な場合）、ケトアシドーシス、糖尿病性前昏睡および昏睡。
- 甲状腺機能障害（非代償性甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症）
- 肝臓と腎臓の機能障害。
- 白血球減少症。
- 悪液質。
PSM をスルホンアミド、テトラサイクリン、フルオロキノロン、間接的抗凝固剤、サリチル酸塩と一緒に使用すると、血糖降下効果が増強される可能性があります (低血糖のリスク)。
アルコール飲料を飲むと血糖降下作用も高まります。 さらに、PSM はアルコール摂取によりアンタビュース様反応（頻脈、頭痛、熱感）を引き起こす可能性があります。
スルホニル尿素薬とチアジド系利尿薬またはカルシウム拮抗薬を組み合わせると、血糖降下作用が弱まる可能性があります。チアジド系（ヒポチアジド）はカリウムチャネルの開口を防ぎ、カルシウム拮抗薬（ニフェジピン、ジルチアゼム、ベラパミル）はβ-カルシウムイオンの流れを妨害します。膵臓の細胞。
α-グルコシダーゼ阻害剤の使用に対する禁忌:
- 炎症性腸疾患;
- 腸潰瘍;
- 腸の狭窄;
- 慢性腎不全。
- 妊娠と授乳。
チアゾリジンジオン誘導体（グリタゾン）
このグループのタブレットの代表者 ピオグリタゾン（アクトス）、ロシグリタゾン（アバンディア）、ピオグラール。 これのアクションは 薬物グループこれは、インスリンの作用に対する標的組織の感受性が高まり、それによってグルコースの利用が増加することによって引き起こされます。 グリタゾンはベータ細胞によるインスリン合成に影響を与えません。 チアゾリジンジオン誘導体の血糖降下効果は1か月後から現れ始め、完全な効果が得られるまでに最大3か月かかる場合があります。
研究データによると、グリタゾンは脂質代謝を改善し、アテローム性動脈硬化性血管損傷に関与する特定の因子のレベルも低下させます。 グリタゾンが 2 型糖尿病を予防し、心血管合併症の発生率を減らす手段として使用できるかどうかを判断するため、現在、大規模な研究が進行中です。
ただし、チアゾリジンジオン誘導体には、体重の増加や心不全の一定のリスクなどの副作用もあります。
グリニド誘導体
このグループの代表者は、 レパグリニド（ノボノーム）そして ナテグリニド (スターリックス)。 これらはインスリン分泌を刺激する短時間作用型の薬で、食後の血糖値のコントロールに役立ちます。 空腹時の重度の高血糖の場合、グリニドは効果がありません。
グリニドを服用すると、インスリン分泌促進効果が非常に早く現れます。 したがって、インスリンの産生は、ノボノーム錠剤を服用してから 20 分後、スターリックスを服用してから 5 ～ 7 分後に起こります。
副作用には、体重増加や長期使用による薬の効果の低下などがあります。
禁忌には次の条件が含まれます。
- インスリン依存性糖尿病;
- 腎臓、肝不全。
- 妊娠と授乳。
インクレチン
これ 新しいクラス血糖降下薬には、ジペプチジルペプチダーゼ-4 (DPP-4) 阻害剤の誘導体およびグルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) アゴニストの誘導体が含まれます。 インクレチンは食事をすると腸から分泌されるホルモンです。 彼らはインスリン分泌を刺激し、 主役グルコース依存性インスリン分泌性ペプチド (GIP) およびグルカゴン様ペプチド (GLP-1) は、このプロセスで役割を果たします。 これが起こるのは、 健康な体。 また、2 型糖尿病患者ではインクレチンの分泌が減少し、それに応じてインスリンの分泌も減少します。
ジペプチジルペプチダーゼ-4 (DPP-4) 阻害剤は、本質的に GLP-1 および GIP の活性化剤です。 DPP-4阻害剤の影響下では、インクレチンの作用時間が長くなります。 代表的なジペプチジルペプチダーゼ-4 阻害剤はシタグリプチンであり、商品名 Januvia で販売されています。
ジャヌビアインスリンの分泌を刺激し、グルカゴンというホルモンの分泌を抑制します。 これは高血糖状態でのみ発生します。 通常のグルコース濃度では、上記のメカニズムは活性化されず、これは、他のグループのグルコース降下薬で治療されたときに起こる低血糖症を回避するのに役立ちます。 Januvia はタブレット形式で利用できます。
しかし、GLP-1 アゴニストの誘導体（Victoza、Lyxumia）は皮下投与用の溶液の形で入手できますが、当然ながら錠剤を使用するよりも利便性が劣ります。
SGLT2阻害剤誘導体
ナトリウム-グルコース共輸送体 2 型 (SGLT2) 阻害剤誘導体は、新しいグループの血糖降下薬です。 その代表者 ダパグリフロジンそして カナグリフロジンはそれぞれ 2012 年と 2013 年に FDA によって承認されました。 これらの錠剤の作用機序は、SGLT2 (ナトリウム-グルコース共輸送体 2 型) の活性の阻害に基づいています。
SGLT2 は、腎臓から血液へのグルコースの再吸収 (再吸収) に関与する主要な輸送タンパク質です。 SGLT2 阻害薬は、腎臓での再吸収を減らすことで血糖濃度を下げます。 つまり、薬物は尿中のブドウ糖の放出を刺激します。
SGLT2阻害剤の使用に伴う現象としては、 血圧、体重だけでなく。 薬の副作用の中には、低血糖症や泌尿生殖器感染症が発生する可能性があります。
ダパグリフロジンとカナグリフロジンは、インスリン依存性糖尿病、ケトアシドーシス、腎不全、妊娠には禁忌です。
重要！ 同じ薬でも人によって影響が異なります。 場合によっては、単一の薬剤による治療中に望ましい効果を達成できないことがあります。 このような場合には、複数の経口血糖降下薬を併用した治療が行われます。 この治療法により、疾患のさまざまな部分に影響を与え、インスリン分泌を増加させ、組織のインスリン抵抗性を低下させることも可能になります。
グリゴロワ・ヴァレリア、医療観察者
合成血糖降下剤は、作用機序がインスリンとは異なります。 患者にとってより便利 - 内用。 II型糖尿病（インスリン非依存性）を対象としています。 投与量は個人差があります。
スルホンアミド（スルホニル尿素誘導体）
製剤: 第 1 世代 (実際には使用されていない) – カルブタミド、トルブタミド、クロルプロパミド。 II 世代 – グリベンクラミド、グリキドン、グリクラジド、グリピジド; グリメピリドは第 3 世代の薬剤とみなされます。
スルホンアミド β細胞を活性化する膵臓が保存されている場合。 グルコースに対するβ細胞の感受性が回復します。薬物はβ細胞のカリウムチャネルをブロックします。 細胞からの K+ の放出と再分極プロセスが中断されます。 結果として生じる膜の脱分極により、電位依存性 Ca 2+ チャネルが開きます。 Ca 2+ は血中へのインスリンの放出を活性化します。 膵臓外への影響には次のものがあります。 インスリン受容体の数の増加組織内でインスリンに対する感受性が高まります。 効果のほとんどは、スルホンアミドの抗糖尿病効果の影響による炭水化物代謝の改善によって引き起こされます。
第一世代の薬剤であるカルブタミド（ブカルバン、ディアボラル、オラニル）とトルブタミド（ブタミド）は不活性で、より多くの副作用（アレルギー、片頭痛、消化不良、胆汁うっ滞、白血球減少症、無顆粒球症、そしてまれに低血糖）を引き起こします。 最大12時間有効です。 1日の投与量は2.0〜3.0です。 カルブタミドは細菌異常症を引き起こす可能性があります。 クロロプロパミド（オラジアン）はより活性です。 アクション – 最大 36 時間。 蓄積できる。 1日の投与量 - 0.25まで。 同じ副作用。 高齢者には処方されません。 これらの薬物はすべてアルコールと互換性がありません - テツラムのような効果があります。 小児、青年期、妊娠および授乳期、インスリン依存性糖尿病、ケトアシドーシス、肝臓および腎臓の機能不全、スルホンアミドおよびスルホンアミドに対するアレルギー反応には禁忌です。
II 世代および III 世代の薬剤には、血糖降下作用、脂質低下作用、抗利尿作用、抗不整脈作用、および抗血栓（抗凝固）作用があります。 第一世代の薬剤よりも活性が高い。
グリベンクラミド（マニニル）は、食事の 30 分前に 1 日あたり最大 0.02 錠処方されます。 最も効果的な血糖降下薬。 忍容性が良い。 ビグアニド（グリボメット）と組み合わせます。 GLIKVIDON (グリュレノルム) は短時間 (最大 8 時間) 作用します。 最も忍容性の高い薬。 肝臓や腎臓の病気に処方できます。 1日の投与量 - 最大0.12。 グリクラジド (glidiab、diabeton) は、血小板の凝集と接着を軽減し、糖尿病性網膜症を含む微小循環障害を予防します。 肥満糖尿病患者に適応されます。 ビグアニドと併用可能。 1 日の投与量 – 最大 0.32 (2 回投与)。 GLIPIZIDE (グリベネズ) – 最速のアクション。 より早く除去します（蓄積の危険性が少なくなります）。 1 日あたりの投与量 – 0.03 まで。
用量に違反し、食事療法が守られていない場合、低血糖、消化不良（吐き気、下痢）、片頭痛、アレルギーが発生する可能性があります。 妊娠中および授乳中、過敏症、インスリン依存性糖尿病、糖尿病性昏睡には禁忌です。
グリメピリド (アマリル) は蓄積しない第 3 世代の薬です。 食物摂取に関係なく生体利用可能。 1日1回処方されます。 効果は用量に依存します。 最長24時間持続します。 1 日あたりの投与量 – 0.06 まで。 合併症と禁忌は、他のスルホンアミドを処方する場合と同じです。
グリベンクラミダム、タブ。 各0.005
グリキドナム、タブ。 各0.03
グリクラジダム、タブ。 各0.08
グリピジダム、タブ。 それぞれ0.005と0.01
グリメピリダム、タブ。 それぞれ0.001。 0.002; 0.003; 0.004と0.006