Menü
Ücretsiz
Kayıt
Ev  /  Arpa/ 5 alfa redüktazın bloke edilmesi. Erkeklerde prostat adenomunun tedavisinde en etkili ilaçlar. Konservatif tedavi için endikasyonlar

5 alfa redüktazın bloke edilmesi. Erkeklerde prostat adenomunun tedavisinde en etkili ilaçlar. Konservatif tedavi için endikasyonlar

Vücuttaki tüm süreçler biyolojik olarak aktif maddelerin, özellikle enzimlerin katılımıyla gerçekleşir. Protein maddesi 5-alfa redüktaz bu gruba aittir. Ne yazık ki bazı durumlarda aktif maddelerin sentez sürecinde bir başarısızlık meydana gelir ve bu da tüm vücudun işleyişinde aksamalara yol açar. Peki bu enzim nedir ve doktorlar hangi durumlarda 5-alfa redüktaz inhibitörlerini kullanır? Nedir? Olası sonuçlar terapi mi? Herhangi bir kontrendikasyon var mı? Bu soruların cevapları birçok okuyucunun ilgisini çekiyor.

5-alfa redüktaz: nedir bu?

Öncelikle maddenin temel fonksiyonlarını anlamakta fayda var. 5-alfa redüktaz, enzimi steroidogenez süreçlerinde yer alan bir protein bileşiğidir. Bu madde testosteronun (erkek cinsiyet hormonu) daha yoğun bir etkiye sahip olan dihidrotestosterona dönüşümünü uyarır. Ayrıca enzim, allopregnanolon ve diğer bazı nörosteroidlerin oluşumunu da teşvik eder.

5-alfa redüktaz esas olarak üreme sisteminin organlarında, özellikle prostat bezinin dokularında ve seminal veziküllerde üretilir. Ayrıca cilt hücrelerinde, saç foliküllerinde ve sinir sisteminin bazı kısımlarında da az miktarda enzim üretilir.

İnhibitörlere neden ihtiyaç duyulur?

5-alfa redüktaz inhibitörleri, bu enzimin üretimini bloke eden ve vücuttaki erkek cinsiyet hormonlarının miktarını etkileyen ilaçlardır. Günümüzde bu tür ilaçlar yaygın olarak kullanılmaktadır. Örneğin sivilce sorunu yaşayan hastalara sıklıkla reçete edilirler. Bu gruptaki ilaçlar alopesinin (kelliğin) önlenmesine yardımcı olur.

5-alfa redüktaz gibi bir enzimin üretimini engelleyen birçok alan vardır. Tedavide DHT (dihidrotestosteron) blokerleri kullanılır.İlaçların doğru şekilde alınması prostat iltihaplandığında hacminin azalmasına yardımcı olur.

Terapinin etkinliği dünyaca ünlü laboratuvarlarda yürütülen çok sayıda bilimsel çalışmayla doğrulanmıştır.

5-alfa indirgeyici inhibitörler: sentetik ilaçlar

Günümüzde bu gruptaki ilaçların üretiminde iki ana aktif bileşen kullanılmaktadır:

1. Dutasterid seçici bir inhibitördür ve iyi huylu prostat hiperplazisinin tedavisinde yaygın olarak kullanılır. En popüler ilaç Avodart'tır.

2. Finasterid sadece kanda değil, doğrudan prostat dokusunda da enzim seviyesinde azalmaya neden olan sentetik bir maddedir. Etki yaklaşık 24 saat sürer. %100 etkinliği kanıtlanmamış olmasına rağmen bazen prostat kanseri tedavisinde bile kullanılmaktadır. Finasterid içeren ilaçların seçimi çok daha geniştir: Alfinal, Urofin, Finast, Proscar, Zerlon, Penester ve diğerleri.

Bitkisel ilaçlar

Sentetik ilaçlar elbette daha belirgin bir etki sağlayabilir. Ancak bitki bazlı preparatlar oldukça sık kullanılır - vücut üzerinde daha yumuşak bir etkiye sahiptirler ve pratik olarak zararsızdırlar. Bu arada, bu tür ilaçlar sadece prostat hastalıkları için kullanılmıyor. Kellik (kadınlarda alopesi dahil) ve sivilceyle mücadeleye yardımcı olurlar.

Prostattaki hiperplastik süreçleri tedavi etmek için fitosteroller ve yağ asitleri açısından zengin meyveler yaygın olarak kullanılmaktadır. İzoflavonlar antiandrojenik özelliklere sahip başka bir madde grubudur. Bu arada ısırgan otu da benzer özelliklere sahiptir. Bitkinin otu saçları güçlendirmek için yaygın olarak kullanılmaktadır.

Olası yan etkiler var mı?

Özellikle sentetik ürünler söz konusu olduğunda dikkatli olunmalıdır. Gerçek şu ki bu ilaçlar hastanın hormonal seviyesini doğrudan etkiliyor.

Uzun süreli kullanımla birçok hasta cinsel yaşamlarında değişiklikler olduğunu fark eder. Özellikle, potansiyelin ihlali ve cinsel istekte azalma var. Cinsel temaslara sıklıkla sorunlar eşlik eder: kararsız ereksiyon, kısa süreli cinsel ilişki vb. Yan etkiler arasında ejakülat hacminde azalma yer alır. Nörosteroidlerin azalmasına bağlı olarak hastalarda depresyon gelişir, ancak bu yan etki son derece nadirdir.

Terapi mutlaka doktor gözetiminde yapılmalıdır. Bitkisel preparatlardan bahsediyorsak vücut bunlara hızla alışır, dolayısıyla ilacın etkisi yavaş yavaş minimuma indirilir. Öte yandan bitkisel ilaçlar sağlık açısından nispeten güvenlidir.

İnhibitör kullanımına kontrendikasyonlar

5-alfa redüktaz adı verilen bir enzimin aktivitesini baskılayan ilaçları almak her durumda mümkün değildir. Bu ilaçlar prostatit de dahil olmak üzere akut inflamatuar hastalıkları olan hastalara reçete edilmemektedir.

Bir tedavi rejimi hazırlamadan önce vücudun tam teşhisinin yapılması gerekir. Onkolojinin varlığından şüpheleniliyorsa, malign neoplazmların varlığı ilacın kullanımına kontrendikasyondur. Ayrıca ilaç, ameliyat sonrası dönemde ve böbrek yetmezliği varlığında hastalara reçete edilmez.

Buluş tıpla, özellikle de erkek tipi kelliğin tedavisiyle ilgilidir. Bunun için alopesi tedavisi olarak bilinen finasterid, önerilen tedavi dozlarından çok daha düşük dozlarda uygulanır. 0,2 - 1,0 mg dozunda finasterid içeren katı bir farmasötik bileşimin yanı sıra bu ilacın günlük dozunun 0,2 - 1,0 mg olduğu bir tedavi yöntemi de önerilmektedir. Teklif, yan etkileri ve tedavi maliyetlerini azaltırken androjenik alopesiyi etkili bir şekilde tedavi etmeyi mümkün kılıyor. 2 sn. ve 17 maaş uçmak.

Buluş, erkek tipi kellik de dahil olmak üzere androjenetik alopesinin, 5-alfa redüktaz izoenzimi 2 inhibitörleri olan bileşiklerle tedavisine ilişkindir. Bu başvuru, S.N. 08/138520, dosyalanma tarihi 15 Ekim 1993. BULUŞUN GEÇMİŞİ Akne vulgaris, sebore, hirsutizm (kadınlarda aşırı kıl büyümesi), hem kadın hem de erkek tipi kelliği içeren androjenik alopesi ve iyi huylu prostat hiperplazisi gibi bazı istenmeyen fizyolojik belirtiler, hiperandojenik uyarının sonucudur. Metabolik sistemde testosteron (T) veya benzeri androjenik hormonların (erkek seks hormonları) aşırı birikmesiyle ortaya çıkar. Hiperandrojenizmin bu istenmeyen sonuçlarına karşı koymak için kemoterapötik bir ajan sağlamaya yönelik önceki girişimler, kendi istenmeyen hormonal aktivitelerine sahip çeşitli steroidal antiandrojenlerin keşfedilmesine yol açmıştır. Örneğin östrojenler yalnızca androjenlerin etkisini nötralize etmekle kalmaz, aynı zamanda dişileştirici bir etkiye de sahiptir. Steroidal olmayan antiandrojenler de geliştirilmiştir, örneğin 4"-nitro-3"-triflorometilizobütiranilid. Bakınız Neri ve diğerleri, Endorinol 1972, 91(2). Bununla birlikte, bu ürünler, hormonal etkilere sahip olmasa da, reseptör bölgeleri için doğal olarak oluşan tüm androjenlerle rekabet eder ve bu nedenle erkek alıcıyı veya kadın alıcının erkek fetüsünü dişileştirme ve/veya testis hiperstimülasyonuna neden olabilecek geri bildirim etkilerini başlatma eğilimindedir. Prostat bezi gibi bazı hedef organlardaki androjenik aktivitenin ana aracısı, testosteron 5-redüktazın etkisinin bir sonucu olarak hedef organda lokal olarak üretilen 5-dihidrotestosterondur ("DHT"). Testosteron 5-redüktaz inhibitörleri, bu organlarda hiperandrojen stimülasyonunun semptomlarını önlemeye veya azaltmaya yardımcı olabilir. Özellikle 22 Mart 1983'te Merck & Co., Inc.'ye devredilen UP No. 4,377,584'e bakınız. Cilt dokusuyla, özellikle de kafa derisi kafalarıyla etkileşime giren 5-redüktazın ikinci bir izoziminin olduğu artık bilinmektedir. Örneğin bkz. G. Harris ve diğerleri, Proc. Natl. Acad. Bilim. AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. Cilt 89, s. 10787-10791 m (NOU 1992). Esas olarak cilt dokularıyla etkileşime giren bu izoenzim genellikle 5-redüktaz 1 (veya tip 1 5-redüktaz) olarak adlandırılırken, esas olarak prostat dokularında etki eden izozim 5-redüktaz 2 (veya tip 2 5 -redüktaz) olarak adlandırılır. Merck & Co. tarafından satılan finasteridin (17-(N-tert-bütilkarbamoil)-4-aza-5-androst-1-en-3-on) satıldığı bilinmektedir. , Inc. PROSCAR adıyla ticari markalanan bu madde, hiperandrojenik durumların tedavisinde yararlı olan bir 5-redüktaz 2 inhibitörüdür. Örneğin ABD patenti N 4760071'e bakın. Finasterid şu anda iyi huylu prostat hiperplazisinin tedavisi için Amerika Birleşik Devletleri'nde ve tüm dünyada pazarlanmaktadır. Androgenetik alopesi ve prostat kanseri tedavisinde finasteridin yararlılığı aşağıdaki belgelerde de açıklanmaktadır: EP 0285382, 5 Ekim 1988'de yayınlanmıştır; 5 Ekim 1988'de yayınlanan EP 0285383; Kanada Patenti N 1302277; ve Kanada Patent No. 1302276. Yukarıdaki açıklamalarda örneklenen temsili dozlar, hasta başına günde 5 ila 2000 mg arasında değişmektedir. Hem kadın tipi kelliği hem de erkek tipi kelliği içeren androjenetik alopesi ve diğer hiperandojenik koşulların tedavisinde, terapötik etkinliği korurken hastaya farmasötik bileşiğin mümkün olan en düşük dozunun uygulanması arzu edilecektir. Başvuru sahipleri şaşırtıcı bir şekilde 5-redüktaz 2 inhibitörünün düşük günlük dozunun androgenetik alopesi tedavisinde özellikle yararlı olduğunu keşfetmişlerdir. Ek olarak, 5-redüktaz 2 inhibitörünün düşük günlük dozu da özellikle akne vulgaris, sebore, kadınlarda hirsutizm ve polikistik over sendromu gibi hiperandrojenik durumların tedavisinde kullanılabilir. BULUŞUN DETAYLI AÇIKLAMASI Bu buluş, androgenetik alopesiyi tedavi etmek ve/veya tersine çevirmek ve saç büyümesini arttırmak için bir yöntemi ve akne vulgaris, sebore ve hirsutizm (kadınlarda aşırı saç büyümesi) tedavisi için, tedaviye ihtiyacı olan bir hastaya uygulamayı içeren yöntemleri içerir. böyle bir tedavide 5 mg/günden daha düşük bir dozda 5-redüktaz 2 inhibitörü kullanılır. Bu buluşun bir düzeneğinde 5-redüktaz inhibitörü 2, 0,01 ila 3,0 mg/gün dozunda uygulanır. Bu düzenlemenin bir sınıfında 5-redüktaz inhibitörü 2, 0,05 ila 1,0 mg/gün arasındaki miktarlarda uygulanır ve bu düzenlemenin bir alt sınıfında 5-redüktaz inhibitörü 2, yaklaşık 0,05 ila 0,2 mg arasındaki miktarlarda uygulanır. /gün . Bu alt sınıfın örnekleri yaklaşık 0,05, 0,1, 0,15 ve 0,2 mg/günlük dozlardır. Bu alt sınıfın örnekleri 0,05 ve 0,2 mg/gün dozlardır. 5-redüktaz 2 inhibitörleri olan bileşikler, aşağıda Örnek 3'te açıklanan test kullanılarak belirlenebilir. Bu buluşun ikinci bir düzeneğinde, androgenetik alopesiyi tedavi etmeye yönelik bir yöntem, yapısal formül I'e sahip 5-redüktaz 2 inhibitör bileşiklerinin uygulanmasını içerir. veya bunun farmasötik açıdan kabul gören bir tuzu; buradaki R1, hidrojen, metil veya etildir; R2, isteğe bağlı olarak 1-2 karbon atomu ve/veya 1 veya daha fazla halojen (Cl, F veya Br) içeren 1 veya daha fazla düşük alkil ikame edicisi içeren, 1-12 karbon atomlu düz veya dallı zincirli alkil veya monosiklik arilden seçilen bir hidrokarbon radikalini belirtir. ); R", hidrojen veya metildir; R"", hidrojen veya -metildir; ve R""", hidrojen, -metil veya -metildir. Bu ikinci düzenlemenin bir sınıfında 5-redüktaz inhibitör bileşikleri 2, yapısal formül II'ye sahiptir

veya böyle bir bileşiğin farmasötik açıdan kabul edilebilir bir tuzu,
burada R1 hidrojen veya metili temsil eder;
R3, 4-8 karbon atomlu dallanmış zincirli bir alkili belirtir. Bu buluşta kullanılabilecek tipik bileşikler şunları içerir:
17-(N-tert-bütilkarbamoil)-4-aza-5-androst-1-en-3-on,
17-(N-izobütilkarbamoil-4-aza-5-androst-1-en-3-on,
17-(N-tert-oktilkarbamoil)-4-aza-5-androst-1-en-3-on,
17-(N-oktilkarbamoil)-4-aza-5-androst-1-en-3-on,
17-(N-1.1-dietilbütilkarbamoil)-4-aza-5-androst-1-en-3-on,
17-(N-neopentilkarbamoil)-4-aza-5-androst-1-en-3-on,
17-(N-tert-amilkarbamoil)-4-aza-5-androst-1-en-3-on ve
17-(N-tert-heksilkarbamoil)-4-aza-5-androst-1-en-3-on;
ve yukarıdaki bileşiklerin her birinde 4-nitrojenin metil veya etil radikalleri ile değiştirildiği karşılık gelen bileşikler. Tipik bileşikler aynı zamanda nitrojen ikame edicisi olarak metil, etil, propil, izopropil, bütil, fenil ile ikame edilmiş dallanmış zincirli bir alkil içeren yukarıdaki bileşiklerden herhangi biridir; 2, 3 veya 4-tolil, ksilil, 2-bromo- veya 2-klorofenil, 2,6-dikloro- veya 2,6-dibromofenil. Yukarıda açıklanan formül I ve II'ye ait bileşikler, bu alanda iyi bilinen, örneğin ABD No. 4760071, EP 0285382 ve EP 0285383'te açıklanan yöntemlere göre sentezlenebilir. Finasterid bileşiği şu anda Merck'ten reçeteli farmasötik olarak temin edilebilir. & Co. Inc. Finasteridin sentezi US 4,760,071'de açıklanmaktadır Finasteridin başka bir sentezi, Synthetic Communications 30 (17), s. 2683-2690 (1990). Bu buluşun amacı, sistemik, oral, parenteral veya topikal uygulama yoluyla, erkek tipi kellik ve kadın tipi kellik, akne vulgaris, sebore, kadınlarda hirsutizm (aşırı kıl büyümesi) ve polikistik over sendromu dahil olmak üzere hiperandrojenik durumların tedavisine yönelik yöntemler sağlamaktır. 5 mg/günden daha az ve özellikle yaklaşık 0.01 mg/gün ila 3.0 mg/gün, daha spesifik olarak 0.05-0.2 mg/gün arasındaki bir dozda 5-redüktaz inhibitörü 2. Buluş ayrıca yaklaşık 0.05-0.2 mg/günlük dozlarla ve özellikle yaklaşık 0.05, 0.1, 0.15 ve 0.2 mg/günlük dozlarla açıklanmaktadır. Buluşun örnekleri 0,05 ve 0,2 mg/günlük dozları göstermektedir. "Androgenetik alopesi tedavisi" terimi, androgenetik alopesiyi durdurmayı ve/veya kellik öncesi durumuna döndürmeyi ve saç büyümesini arttırmayı içerir. Finasterid gibi bir 5-redüktaz 2 inhibitörü, 5 mg/gün'den daha düşük bir dozda, erkek dahil androgenetik alopesinin tedavisi için minoksidil veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu gibi bir potasyum kanal açıcı ile kombinasyon halinde kullanılabilir. desen kellik. 5-redüktaz 2 inhibitörü ve potasyum kanal açıcı, topikal olarak uygulanabileceği gibi, her bir ajan, farklı uygulama yollarıyla da uygulanabilir; örneğin bir 5-redüktaz 2 inhibitörü ağızdan uygulanabilirken, bir potasyum kanal açıcı topikal olarak uygulanabilir. Bu buluşun bir amacı, bu buluşta açıklanan yeni tedavilerde kullanım için uygun sistemik, oral, parenteral ve topikal farmasötik formülasyonların sağlanmasıdır. Yukarıdaki hiperandrojenik durumların tedavisinde kullanılmak üzere aktif bileşen olarak p-redüktaz 2 inhibitör bileşiklerini içeren bileşimler, sistemik (tüm vücut) uygulama için geleneksel taşıyıcılar içerisinde çok çeşitli terapötik dozaj formlarında uygulanabilir. Örneğin bu bileşikler, tabletler, kapsüller (her biri bir depo formu olabilir), drajeler, tozlar, granüller, iksirler, tentürler, solüsyonlar, süspansiyonlar, şuruplar ve emülsiyonlar gibi oral dozaj formlarında uygulanabilir. Ayrıca intravenöz (enjeksiyon veya infüzyon yoluyla), intraperitoneal, subkütanöz, topikal (bandajlı veya bandajsız) veya intramüsküler uygulama yoluyla da uygulanabilirler; bu uygulama biçimleri, eczacılık teknolojisinde sıradan deneyime sahip kişiler tarafından iyi bilinir. Örneğin ağızdan uygulama için bu bileşimler, tedavi edilen hasta için semptomatik doz seçimi için 0.01, 0.05, 0.1, 0.2, 1.0, 2.0 ve 3.0 g aktif bileşen içeren çentikli veya çentiksiz tabletler formunda sağlanabilir. Kadınlarda erkek tipi kellik, akne vulgaris, sebore ve hirsutizm dahil olmak üzere androgenetik alopesinin tedavisi için, 5-redüktaz inhibitör bileşikleri 2, topikal uygulama için uygun, farmasötik olarak kabul edilebilir bir taşıyıcı ile kombinasyon halinde aktif bileşiği içeren farmasötik bir kompozisyon olarak uygulanabilir. Topikal farmasötik bileşimler örneğin cilde uygulanmaya uygun bir çözelti, krem, merhem, jel, losyon, şampuan veya aerosol formunda olabilir. Bu buluşun tedavi yönteminde yararlı olan topikal farmasötik bileşimler, farmasötik açıdan kabul edilebilir bir taşıyıcı ile karışım halinde yaklaşık %0.001-0.1 aktif bileşik içerebilir. Tercihen bu buluşa ait bileşikler, tek bir günlük doz halinde uygulanabilir veya toplam günlük doz, günde iki, üç veya dört defaya bölünmüş toplam doz halinde uygulanabilir. Bu buluşa ait bileşikler, uygun intranazal araçların topikal kullanımı yoluyla intranazal olarak veya teknolojide sıradan deneyime sahip kişilerce iyi bilinen transdermal deri yamaları kullanılarak transdermal olarak uygulanabilir. Transdermal dağıtım sistemi şeklinde uygulanabilmesi için ilaç dozaj rejiminde dozajın aralıklı olmak yerine sürekli olması gerekir. Bu buluşun bileşikleri ayrıca kakao yağı, gliserinlenmiş jelatin, hidrojenlenmiş bitkisel yağlar, farklı mollerdeki polietilen glikol karışımları gibi bir baz kullanılarak bir fitil formunda da verilebilir. polietilen glikol yağ asitlerinin kütlesi ve esterleri. Bu buluşun bileşiklerini kullanan tedavi rejimi, hastanın türü, türü, yaşı, kilosu, cinsiyeti ve tıbbi durumu dahil olmak üzere çeşitli faktörlere uygun olarak seçilir; tedavi edilecek durumun ciddiyeti; uygulama yöntemi; hastanın böbreklerinin ve karaciğerinin işleyişi; ve bu buluşun spesifik bileşiği kullanıldı. Sıradan beceriye sahip bir doktor veya veteriner, durumun ilerlemesini önlemek, etkisiz hale getirmek, durdurmak veya tersine çevirmek için gereken etkili ilaç miktarını kolaylıkla belirleyebilir ve reçete edebilir. Toksisite olmadan tedavi etkinliği sağlayan aralıktaki ilaç konsantrasyonlarına ulaşmada optimum hassasiyet, hedef bölgelerdeki ilacın bulunabilirliğinin dinamiklerine dayalı bir tedavi rejimi gerektirir. Bu, ilacın dağılımını, dengesini ve eliminasyonunu hesaba katmayı içerir. Mevcut buluşun yöntemlerinde, burada ayrıntılı olarak açıklanan 5-redüktaz 2 önleyici bileşikler, aktif bileşeni oluşturabilir ve tipik olarak seçilen uygun farmasötik seyrelticiler, eksipiyanlar veya taşıyıcılar (genellikle burada "taşıyıcı" malzemeler olarak anılır) ile karışımlar halinde formüle edilir. Önerilen yönetim şekline uygun olarak, yani; oral tabletler, kapsüller, iksirler, şuruplar vb. ve geleneksel farmasötik uygulamalarla tutarlıdır. Örneğin, bir tablet veya kapsül biçiminde ağızdan uygulama için aktif ilaç bileşeni, etanol, gliserol, su ve benzeri gibi ağızdan farmasötik açıdan kabul edilebilir bir atıl taşıyıcı ile birleştirilebilir. Bu buluşun ürününü içeren kapsüller, bu buluşun aktif bileşiğinin laktoz ve magnezyum stearat, kalsiyum stearat, nişasta, talk veya diğer taşıyıcılarla karıştırılması ve karışımın bir jelatin kapsül içine yerleştirilmesi yoluyla hazırlanabilir. Tabletler, aktif bileşenin, kalsiyum fosfat, laktoz, mısır nişastası veya magnezyum stearat gibi geleneksel tabletleme bileşenleriyle karıştırılmasıyla hazırlanabilir. Ayrıca istenirse veya gerekliyse uygun bağlayıcılar, yağlayıcılar, parçalayıcılar ve renklendiriciler de karışıma dahil edilebilir. Uygun bağlayıcılar arasında nişasta, jelatin, glikoz veya p-laktoz gibi doğal şekerler, mısır tatlandırıcıları, Akasya kitre veya sodyum aljinat gibi doğal ve sentetik zamklar, karboksimetilselüloz, polietilen glikol, mumlar vb. yer alır. P. Bu dozaj formlarında kullanılan ıslatıcı maddeler arasında sodyum oleat, sodyum stearat, magnezyum stearat, sodyum benzoat, sodyum asetat, sodyum klorür ve benzeri yer alır. Parçalayıcılar (parçalayıcı maddeler) nişasta, metilselüloz, agar, bentonit, ksantan sakızı ve benzerlerini içerir ancak bunlarla sınırlı değildir. Sıvı formlar, örneğin kitre, akasya, metilselüloz ve benzerleri gibi sentetik ve doğal zamklar gibi uygun şekilde aromalandırılmış süspansiye edici veya dağıtıcı maddelerle hazırlanır. Kullanılabilecek diğer dağıtıcı maddeler arasında gliserin ve benzerleri yer alır Parenteral uygulama için steril süspansiyonlar ve solüsyonlar tercih edilir. Genellikle uygun koruyucular içeren izotonik preparatlar intravenöz kullanım için tercih edilir. Aktif ilaç bileşenini içeren topikal preparasyonlar, örneğin alkoller, Aloe Vera allantoin jeli, gliserin, A ve E vitamini içeren yağlar, mineral yağ, propilen glikol gibi teknikte iyi bilinen çok çeşitli taşıyıcı malzemelerle karıştırılabilir. , PPG2 miristil propiyonat vb., örneğin alkol çözeltileri, topikal temizleyiciler, cilt jelleri, temizleme kremleri, cilt losyonları ve kremler veya jeller formundaki şampuanlar oluşturmak için kullanılır. Bakınız örneğin EP O 285 382. Bu buluşun bileşikleri aynı zamanda küçük tek katmanlı kesecikler, büyük tek katmanlı kesecikler ve çok katmanlı kesecikler gibi lipozom dağıtım sistemleri formunda da uygulanabilir. Lipozomlar, kolesterol, stearilamin veya fosfatidilkolinler gibi çeşitli fosfolipidlerden oluşturulabilir. Mevcut buluşun bileşikleri, mevcut buluşa ait bileşiklerin moleküllerinin bağlandığı bireysel taşıyıcılar olarak monoklonal antikorlar kullanılarak da iletilebilir. Bu buluşun bileşikleri aynı zamanda hedeflenen ilaç taşıyıcıları olarak çözünür polimerlerle de birleştirilebilir. Bu tür polimerler arasında polivinilpirolidon, piran kopolimeri, polihidroksipropil metakrilamid fenol, polihidroksietil aspartamid fenol veya palmitoil kalıntılarıyla ikame edilmiş polietilen oksit polilisin bulunabilir. Ek olarak bu buluşun bileşikleri, kontrollü ilaç salımının elde edilmesinde kullanılan biyolojik olarak parçalanabilen polimerlerin bir sınıfıyla, örneğin polilaktik asit, poliepsilon kaprolakton, polihidroksibütirik asit, poliortoesterler, poliasetaller, polidihidropiranlar, polisiyanoakrilatlar ve çapraz bağlı veya amfipatik blokla birleştirilebilir. kopolimer hidrojeller. Aşağıdaki örnekler mevcut buluşu açıklamaktadır ve ekteki istemlerde belirtildiği gibi buluşu sınırlayıcı olarak yorumlanmamalıdır. ÖRNEK 1
Finasteridin "Form I" ve "Form II" adı verilen iki farklı polimorfik kristal formda oluştuğu bilinmektedir. Form I, 5 miligramlık tabletler (PROSCAR) olarak satılmaktadır. Finasteridin Form I'i, finasteridin buzlu asetik asit (yaklaşık 100 mg/ml) içinde çözülmesi ve ağırlıkça % su %84'e eşit (veya daha fazla) oluncaya kadar karıştırılarak su eklenmesiyle hazırlanabilir. Nihai katı, filtrasyon yoluyla toplanır ve yaklaşık 50°C'de vakumla kurutulur. Elde edilen Form I, kapalı bir şişede 20°C/dakikalık bir ısıtma hızında diferansiyel taramalı kalorimetri (DSC) eğrisi ile karakterize edilir; yaklaşık 232 o C'lik bir tepe sıcaklığına sahip küçük endoterm, yaklaşık 223 o C'lik bir başlangıç ​​sıcaklığından tahmin edilen, yaklaşık 11 joule/g'lik bir birleşme ısısı ve yaklaşık 261 o C'lik bir maksimum sıcaklığa sahip bir ana erime endotermi, yaklaşık 258 o C'lik bir başlangıç ​​sıcaklığından ve yaklaşık 89 joule/g'lik bir birleşme ısısından tahmin edilmiştir. Tozun X-ışını kırınım modeli, 6.44, 5.69, 5.36, 4.89, 4.55, 4.31, 3.85, 3.59 ve 3.14 aralıklarıyla karakterize edilir. FT-kızılötesi spektrumu 3431, 3237, 1692, 1666, 1602 ve 688 cm-1'deki bantları açığa çıkarır. 25 o C'de su ve sikloheksandaki çözünürlükleri sırasıyla 0,05+0,02 ve 0,27+0,05 mg/g'dir. Ek olarak finasteridin Form I'i kuru (H2O)'dan yeniden kristalleştirme yoluyla elde edilebilir.< 1 мг/мл) этилацетата и изопропилацетата. Выделенные твердые вещества сушат в вакууме при приблизительно 50 o C. Они имеют те же самые физические характеристики, которые представлены выше. ПРИМЕР 2
Form II finasterid, finasteridin buzlu asetik asit (yaklaşık 100 mg/ml) içinde çözülmesi ve suyun ağırlıkça %'si yaklaşık %75'e eşit (veya daha büyük) olana, ancak %80'i aşmayana kadar karıştırılarak su eklenmesiyle hazırlanabilir. Nihai katı, filtrasyon yoluyla toplanır ve yaklaşık 100°C'de vakumla kurutulur. Elde edilen Form II, kapalı bir şişede 20°C/dakikalık bir ısıtma hızında, bir zirveye sahip tek bir erime endotermi sergileyen bir DSC eğrisi ile karakterize edilir. Yaklaşık 261°C'lik bir sıcaklık, yaklaşık 258°C'lik bir başlangıç ​​sıcaklığından yola çıkılarak tahmin edilmiş ve yaklaşık 89 joule/g'lik bir birleşme ısısı. Tozun X-ışını deseni, 14.09, 19.36, 7.92, 7.18, 6.40, 5.93, 5.66, 5.31, 4.68, 3.90, 3.60 ve 3,25 aralıklarıyla karakterize edilir. T-kızılötesi spektrumu 3441, 3215, 1678, 1654, 1597, 1476 ve 752 cm-1'deki bantları açığa çıkarır. 25 o C'de su ve sikloheksandaki çözünürlükleri sırasıyla 0,16+0,02 ve 0,42+0,05 mg/g'dır. Ayrıca Form II finasterid, 2-30 mg/ml su içeren etil asetattan ve 2-15 mg/ml su içeren izopropil asetattan yeniden kristalleştirme yoluyla elde edilebilir. İzole edilen katılar vakumda yaklaşık 80 o C'de kurutulur. Yukarıda verilenlerle aynı fiziksel özelliklere sahiptirler. Form II ayrıca Form I'in yaklaşık 150°C'ye ısıtılması, bu sıcaklıkta yaklaşık bir saat muhafaza edilmesi ve tekrar 150°C'ye soğutulması yoluyla da hazırlanabilir. oda sıcaklığı. Bu şekilde elde edilen Form II, yukarıda verilenlerle aynı fiziksel özelliklere sahiptir. ÖRNEK 3
İnsan prostat 5-redüktazının hazırlanması. İnsan doku numuneleri bir soğuk öğütücü kullanılarak öğütüldü ve bir Potter kullanılarak 40 mM potasyum fosfat, pH 6.5, 5 mM magnezyum sülfat, 25 mM potasyum klorür, 1 mM fenilmetilsülfonil florür, 0.25 M sakaroz içeren 1 mM ditiyotreitol (DTT) içerisinde homojenleştirildi. -Elvehiem homojenleştirici. Bu homojenatın 1500 rpm'de 15 dakika santrifüj edilmesiyle ham nükleer pelet elde edildi. Ham nükleer topak iki kez yıkandı ve iki hacim tampon içinde yeniden süspanse edildi. Yeniden süspanse edilen çökeltiye %20'lik bir nihai konsantrasyona kadar gliserol ilave edildi. Bu enzim süspansiyonu -80°C'de porsiyonlar halinde donduruldu Prostat redüktazlar, bu koşullar altında saklandıklarında en az 4 ay stabil kaldı. 5-redüktazın belirlenmesi (test)
Tip 2 5-redüktaza yönelik reaksiyon karışımı, 100 ul'lik nihai hacimde 40 mM sodyum sitrat, pH 5,5, 0,3 μM a-testosteron, 1 mM ditiyotreitol ve 500 μM NADPH içeriyordu. Tipik olarak test, 50-100 μg prostat homojenatı eklenerek başlatıldı ve 37 o C'de inkübe edildi. 10-15 dakika sonra reaksiyon, %70 sikloheksan: %30 etil asetat içeren 250 ul karışımı ile ekstraksiyon yapılarak durduruldu. 10 μg DNT ve T. Sulu ve organik katman, bir Eppendorf mikrofüjünde 14.000 rpm'de santrifüjleme yoluyla ayrıldı. Organik katman normal faz HPLC'ye tabi tutuldu (1 ml/dakika %70 sikloheksan: %30 etil asetat içerisinde dengelenmiş 10 cm Whatman partisil 5 Silika kolonu; alıkonma süresi: DNT, 6.8-7.2 dakika; androstanediol, 7.6-8.0; T, 9.1-9.7 dakika). HPLC sistemi, bir Hitachi Model 655A örnekleyici, bir Applied Biosystems Model 757 değişken UV detektörü ve bir Radiomatic Model A120 radyoaktivite analiz cihazıyla donatılmış bir Waters Model 680 gradyan sisteminden oluşuyordu. T'nin DNT'ye dönüşümü, HPLC atık maddesinin bir hacim Flo Scint 1 (Radiomatic) ile karıştırılmasıyla bir akışlı radyoaktivite detektörü kullanılarak gözlemlendi. Açıklanan koşullar altında DNT oluşumu en az 25 dakika boyunca doğrusaldı. İnsan prostat preparatlarında gözlenen steroidler yalnızca T, DNT ve androstanediol idi. İnhibisyon çalışmaları
Bileşikler %100 etanol içerisinde çözüldü. IC50 değerleri, enzim aktivitesini kontrolün %50'sine düşürmek için gereken inhibitör konsantrasyonunu temsil eder. IC50 değerleri, inhibitör konsantrasyonunun 0,1 ila 1000 nM arasında değiştiği 6 noktalı bir titrasyon kullanılarak belirlendi. ÖRNEK 4
Saç büyümesini tespit etmek için makrofotografi yöntemi ve genel görünüm fotoğrafçılığı
A. Makrofotografi yöntemi
Yer: kimlik kartı (1D kartı). Saç sayma hedef alanı. Ekipman: Kodak-T-max 24 pozlama filmi (her biri aynı emülsiyon seri numarasına sahiptir). Fotoğraf Makinesi: Nikon N - 6000. Objektif: Nikkor N 60 mmf 2,8. Flaş: Nikon SB-21B Makroflaş. Cihaz: kayıt cihazı. Fotoğraf prosedürü. Bu klinik fotoğraflarda izin verilen tek değişken saç sayısıdır. Film emülsiyonu, aydınlatma, çerçeveleme, pozlama ve çoğaltımın gerçek boyuta oranları (üretim faktörleri) sabitti. 1. Hastanın saç sayma alanı şu şekilde hazırlandı: Çalışmanın başında taçtaki kel alanın merkezinin hemen önündeki kel alanın ön kenarına küçük (~1 mm) noktalardan oluşan bir dövme uygulandı. ticari bir dövme makinesi kullanarak veya manuel olarak (mürekkep iğnesi ile). Yaklaşık 1 metrekarelik bir alan. saçsız alanın ön kenarındaki dövmenin ortalandığı inç (~2 mm) kısa kesilmiştir. Fotoğraf çekimi için kesilen saçlar yapışkan bant kullanılarak bu bölgeden çıkarıldı. Kesilen tüylerin çıkarılmasını kolaylaştırmak için basınçlı hava ve/veya etanolle silme de kullanılabilir. 2. Büyütme: Her mercek 1:1,2'lik sabit bir çoğaltma oranına sahipti. Diyafram: Her fotoğraf f/22'de çekilmiştir. Film: T-Max 100 (pozlama 24). 3. Hastanın saçının sayılacağı hedef alan. Üç pozlama (-2/3, 0 ve +2/3 f-stop). Eğitimli bir teknisyen, basılan fotoğrafın üzerine şeffaf bir sayfa yerleştirir ve görünen her saçın üzerine keçeli kalem kullanarak siyah bir nokta koyar. Noktaların şeffaf haritası daha sonra bir bilgisayar kullanılarak görüntü analizi kullanılarak hesaplanır. Fotoğraflar, korumayı sağlamak için çalışmanın yapıldığı yere, hastanın ziyaret sayısına ve hastanın lokalizasyon numarasına karşılık gelen isteğe bağlı bir sayı ile kodlanır. 6. ayda başlangıç ​​ve 6. ay fotoğrafları çekildi ve veriler ara analiz için analiz edildi. Başlangıç ​​noktası 12. ayda çekilmiş, 6. ayda ve 12. ayda fotoğraflar çekilmiş ve birincil son nokta için veriler analiz edilmiştir. Saç büyümesinin saptanmasına yönelik metodoloji ayrıca Olser, E.A. Delong, E.J. Amerikan Dermatoloji Akademisi, cilt. 23, s. 470 (1990). B. Genel görünüm fotoğraflama yöntemi
Konum: hastanın renkli haritası (1 boyutlu harita). Genel görünüş fotoğrafı. Ekipman: Her biri aynı emülsiyon seri numarasına sahip Kodachrome KR-64.24 pozlama filmi. Fotoğraf Makinesi: Nikon N-6000. Objektif: Nikkor 60 mmf 2,8. Flaş: Nikon SB-23. Fotoğraf prosedürü. Bu klinik fotoğraflarda izin verilen tek değişken tüm saçsız alanın görünümüdür. Bu alanın dışındaki her şey (giysiler, mobilyalar, duvarlar vb.) fotoğraflanan görüş alanının dışında bırakılır. 1. Hastaların saç kesimi öncesinde, stereotaktik cihaz kullanılarak belirlenen, baş sabit pozisyonda genel fotoğrafları çekilmelidir. Hastanın kafasındaki saçlar, kel bölgeleri karartmayacak şekilde düzenlenir. 2. Büyütme: Her merceğin 1:6 sabit çoğaltma oranı vardır. Diyafram: Her fotoğraf f/11'de çekilir. Film: kodachrome kullanın (24 pozlama). 3. Hastanın genel görünüş fotoğrafları. Sıfır tazminatla üç pozlama. Yukarıda açıklanan metodoloji kullanılarak, finasterid dahil 5-redüktaz 2 inhibitörlerinin hasta başına 5 mg/günden daha düşük dozlarda, örneğin 1 mg/gün veya 0,2 mg/gün uygulanmasının yararlı olduğu gösterilebilir. androgenetik alopesi tedavisinde kullanılır ve bu durumdaki hastalarda saç büyümesini artırır. ÖRNEK 5
Başka bir testte, erkek tipi kelliği olan erkeklere 6 hafta boyunca 0,2 mg/gün, 1,0 mg/gün ve 5,0 mg/gün dozlarında finasterid oral yoldan uygulandı. Bu testin sonuçları, deneklerin kafa derisi dokusundaki DNT düzeylerinde önemli bir azalma olduğunu gösterdi.

İddia

1. 0.2 - 1.0 mg dozunda 17-(N-tert-bütilkarbamoil)-4-aza-5-alfa-androst-1-en-3-on içeren, androjenetik alopesi tedavisine yönelik katı farmasötik bileşim. 2. İstem l'e göre farmasötik bileşim olup, 1 mg 17-(N-tert-butilkarbamil)-4-aza-5-alfa-androst-1-en-3-on'luk bir birim doz ve uygun farmasötik taşıyıcılar içerir. 3. Erkek tipi kellik olan androgenetik alopesi tedavisine yönelik, istem 2'ye göre bileşim. 4. Oral uygulama için uyarlanmış, istem 2'ye göre bileşim. 5. Androgenetik alopesi tedavisine ve saç büyümesinin hızlandırılmasına yönelik bir tablet olan, 17-(N-tert-butilkarbamoil)-4-aza-5-alfa-androst-1-en- içeren, istem l'e göre bileşim. 3 aktif bileşen olarak -1 mg'lık bir dozda ve uygun farmasötik taşıyıcılar içeren. 6. Erkek tipi kellik olan androgenetik alopesi tedavisine yönelik istem 5'e göre tablet. 7. İstem 6'ya uygun bir tablet olup, buradaki farmasötik taşıyıcılar, kalsiyum fosfat, laktoz, mısır nişastası ve magnezyum stearat arasından seçilir. 8. İstem 7'ye göre bir tablet olup, buradaki farmasötik taşıyıcılar, laktoz ve magnezyum stearattan seçilir. 9. Ayrıca aşağıdaki bileşenlerden bir veya daha fazlasını içeren, istem 7'ye göre bir tablet: bir bağlayıcı, bir yağlayıcı, bir parçalayıcı ve bir renklendirici. 10. İstem 9'a uygun bir tablet olup, buradaki bağlayıcı, nişasta, jelatin, doğal şekerler, mısır şekerleri, sakızlar, karboksimetilselüloz, polietilen glikol ve mumlardan seçilir. 11. Bağlayıcının nişasta ve jelatinden seçildiği, istem 10'a göre tablet. 12. İstem 9'a uygun bir tablet olup, buradaki yağlayıcı madde, sodyum oleat, sodyum stearat, magnezyum stearat, sodyum benzoat, sodyum asetat ve sodyum klorürden seçilir. 13. İstem 12'ye uygun bir tablet olup, buradaki yağlayıcı madde, magnezyum stearattır. 14. İstem 9'a göre bir tablet olup, bu tablette, parçalayıcı madde, nişasta, metilselüloz, ağar, bentonit ve ksantan zamkı arasından seçilmektedir. 15. İstem 14'e göre tablet olup, burada parçalayıcı madde nişastadır. 16. 17-(N-tert-butilkarbamoil)-4-aza-5-alfa-androst-1-en-3-on uygulanarak androgenetik alopesiyi tedavi etmeye yönelik bir yöntem olup özelliği, dozun 0,2 ila 1,0 mg/mg olmasıdır. gün. 17. İstem 16'ya uygun yöntem olup özelliği, dozun 0,2 mg/gün olmasıdır. 18. İstem 16'ya uygun yöntem olup özelliği, dozun 1,0 mg/gün olmasıdır. 19. İstem 16'ya uygun yöntem olup özelliği, 17-(N-tert-bütilkarbamoil)-4-aza-5-alfa-androst-1-en-3-on'un ağızdan uygulanmasıdır.

Üretimi engellemenin iki yolu var DHT : yerel ve dahili. Elbette her takviye yönteminin, eyleminin ve etkinliğinin altında yatan kendi mekanizmaları olacaktır.

Öncelikle engellemenin nedenini anlamak önemlidir. DHT Saç dökülmesini önlemeye ve ilk etapta saç büyümesini teşvik etmeye yardımcı olur.

DHTErkek tipi kelliğin nedeni nedir - androgenetik alopesi (AGA)?

Erkek tipi kellik, erkeklerde saç dökülmesinin %95'ini oluşturan yaygın bir durumdur. Peki erkek tipi kelliğe ne sebep olur ve bu durum tersine çevrilebilir mi?

Erkek tipi kelliğin ardındaki ana suçlunun DHT . Bu, dihidrotestosteron anlamına gelir ve testosterondan üretilen androjenik bir seks hormonudur.

Esasen, "erkeklikten" sorumlu seks hormonu olan testosteron, steroid metabolizmasında rol oynayan bir enzim olan 5-alfa redüktaz ile birleşir.

Bu, elde edilmesine yol açar DHT kullanıldığında tüm vücuda, özellikle de kafa derisine zarar verebilecek bir bileşiktir. DHT kıl foliküllerinin tabanındaki androjen reseptörlerine bağlanır. konusunda hassas olanlar için DHT Bu, saç köklerinin minyatürleşmesine ve sonuçta saçların incelmesine ve dökülmesine yol açar.

Neden sadece testosteronu engellemiyorsunuz?

Elbette bu bir olasılık. Ancak bu, jinekomasti, cinsel işlev bozukluğu ve kısırlık gibi daha az hoş yan etkilere yol açacaktır.

Temel olarak testosteronun bloke edilmesi, kişiyi erkeksi yapan özellikleri azaltacaktır.

DHT ile mücadele için ilaçlar

Androgenetik alopesinin neden olduğu saç dökülmesini tedavi etmek için Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmış yalnızca iki ilaç vardır. Bunlar Propecia ve Minoxidil'dir. Propecia, 5-alfa redüktazın etkisini inhibe ederek vücuttaki DHT seviyelerini azaltarak çalışır. Ancak Propecia'nın erkeklerde kadın memelerinin gelişmesi (jinomasti), halsizlik ve baş dönmesi, libido azalması, iktidarsızlık gibi bir dizi hoş olmayan yan etkisi vardır. Ayrıca ilacı kullanmayı bıraktıktan sonra da bu yan etkiler devam edebilir. Minoxidil farklı bir şekilde çalışır ve aynı zamanda bir takım yan etkiler de taşır.

En iyi seçenek nedir?

Her ikisi de 5-alfa redüktazı inhibe edebilen ve DHT en az yan etkiyle.

Doğada bu hormonun üretimini güçlü bir şekilde engelleyebilen bir dizi doğal 5-alfa redüktaz inhibitörü vardır. Ve en iyi yanı, hiçbir yan etkisinin olmaması ve oldukça uygun fiyatlı olmasıdır.

Aşağıda dihidrotestosteron blokerlerinin bir listesini bulacaksınız. Bazı maddeler bloke oluyor DHT diğerleri 5-alfa redüktazın aktivitesini inhibe ederek üretimini engeller. DHT . 5-alfa redüktaz vücutta testosteronu DHT'ye dönüştüren ve androgenetik alopesisi olan kişilerde saç dökülmesine neden olan bir enzimdir.

Bununla birlikte, listelenen bileşenlerin tümü saç dökülmesi tedavisi rejiminize faydalı katkılardır ve sizin için en iyi olanı bulmak için bunları denemenizi tavsiye ederim.

En İyi 5 Doğal DHT Engelleyici

Neden topikal engelleyicileri oral olarak ek formda ve topikal olarak kullanmalısınız?

Tipik olarak, semptomları azaltmak ve problemli durumun tamamını etkili bir şekilde tedavi etmek için altta yatan nedenin tedavi edilmesi gerekir. Topikal DHT blokerlerini oral DHT bloke edici takviyelerle birlikte kullanmanızı öneririm. Aşağıda listelenen bitkilerin her biriyle topikal kullanıma yönelik bazı serum, maske ve şampuan tarifleri veriyorum. Daha büyük etki için farklı bitkileri takviye şeklinde bir araya getirebilir veya doğrudan kafa derisine uygulayabilirsiniz.

Bu listedeki diğer DHT engelleyici maddelerin çoğundan farklı olarak saw palmetto, vücutta ve kafa derisinde DHT'nin varlığını azaltmak için en etkili şekilde çalışır. Bu, hamsterler üzerinde testosteron veya DHT ile birlikte saw palmetto verildiğinde yapılan bir çalışmada gösterilmiştir. Testosteron ile birleştirilen Saw Palmetto, pigmentasyonu (androjen aktivitesinin bir işareti) azaltmada Saw Palmetto ve DHT kombinasyonundan daha iyiydi. Bunun nedeni, saw palmetto'nun DHT aktivitesini doğrudan durdurmak yerine 5-alfa redüktazı inhibe ederek en iyi şekilde çalışmasıdır.

Androgenetik alopesiden muzdarip olanlar için saç bakım rejimine saw palmetto'yu dahil etmek bu durumun tedavisine fayda sağlayacaktır.

Topikal kullanım için etkili kombinasyonlar.

1 numaralı serum

Tercihen alkolsüz veya düşük alkol içerikli (%15-25) sıvı saw palmetto ekstraktı kullanın. Saç derisine birkaç damla uygulayın ve cilde biraz masaj yaparak ekstraktı ovalayın.Haftada 3-4 kez durulamayın.

Ayrıca sıvı ısırgan otu ekstraktı da ekleyebilirsiniz. Küçük bir cam kasede yarım pipeti karıştırıp aynı şekilde uygulayın.

Yıkamadan önce aşağıdaki etkili serumu yapabilirsiniz.:

Her şeyi bir cam kaseye veya derin bir tabağa dökün, iyice karıştırın ve parmak uçlarınızla saç derisine, parmaklarınızı saçın altından geçirerek uygulayın. Serumu kafa derisine birkaç dakika sürerek hafif bir masaj yapın. Bu serumu saçınızı yıkamadan birkaç saat önce uygulayın veya gece boyunca duş başlığı altında bırakın. En az altı ay boyunca saçınızı yıkamadan önce her defasında (haftada 1-2 defa veya daha sık, tedavi için gün aşırı veya her gün) kullanın. Verilen miktar 2-3 uygulama için yeterlidir.

Şampuan

Sıcak su (1 bardak)

Kabartma tozu (1 seviye yemek kaşığı)

Elma sirkesi (1 yemek kaşığı)

Saw Palmetto Ekstraktı (1 kapsül veya 1 damlalık sıvı ekstrakt)

Greyfurt suyu (1/3 su bardağı)

Her şeyi dikkatli bir şekilde hareket ettirin ve haftada 1-2 kez saç derisine uygulayın. Yaklaşık bir saat bekletin ve soğuk suyla durulayın.

Saç Faydaları:

Kabartma tozu ve elma sirkesi temizlik maddesi görevi görür. Saw palmetto ekstresi 5-alfa redüktazı inhibe ederek DHT'nin kafa derisinde birikmesini önler.

Ayrıca greyfurt suyu ve üzüm çekirdeği yağı saç derisini ve saç köklerini temizler ve canlandırır.

Isırgan mükemmel bir DHT engelleyicidir.

Isırgan otunun DHT üzerindeki etkisini inceleyen bir çalışma, 5-alfa redüktaz önleyici etkilerinin güçlü bir göstergesi olan prostat boyutunu azalttığını buldu. Bu ilk çalışma sıçanlar üzerinde yapılırken, başka bir çalışma ısırgan otunun insanlarda BPH üzerindeki etkilerini inceledi. Bu, 620 hastayla 6 ay boyunca yürütülen geniş ölçekli bir çalışmaydı ve sonuçlar çeşitli tasarımlar ve yöntemler kullanılarak toplandı.

Bunlar şunları içerir:

Uluslararası Prostat Semptom Skoru (IPSS);

Maksimum idrar akışı (Qmax);

Sabit artık idrar hacimleri (PVR);

Profilaktik antijene spesifik antijen (PSA);

Testosteron seviyeleri;

Prostat büyüklüğü.

6 ay sonra ısırgan otu grubunda hem IPSS hem de Qmax önemli ölçüde azaldı. Örneğin IPSS 19,8'den 11,8 birime düştü. Plasebo grubunda ise 19,2'den 17,7'ye düştü.

Saç dökülmesi olan insanlar için bu ne anlama geliyor?

Isırgan otu, androgenetik alopesi (AGA) hastası erkekler ve kadınlar için harika olan 5-alfa redüktaz aktivitesini inhibe eder.

Bu kolay tarife bir göz atın DHT engelleyici şampuan:

Isırgan otu (2-3 yemek kaşığı kuru veya büyük bir demet taze ısırgan otu ekstresi veya suyu)

Biberiye esansiyel yağı (5-10 damla)

Elma sirkesi (0,5 su bardağı)

Isırgan otunu bir tencerede su ile demleyin. Isırgan otu infüzyonunu oda sıcaklığına soğutun ve ardından ısırgan otu yapraklarını çıkarın. Veya ısırgan otu özü veya suyu kullanın. Daha sonra diğer tüm malzemeleri birleştirip karıştırıyoruz. Solüsyonu nemli saça uygulayın, 3-5 dakika bekleyin ve soğuk suyla durulayın.

Saç Faydaları:

Ayrıca, esans Biberiye ayrıca 5-alfa redüktazı inhibe eden ve testosteron dönüşümünü önleyen bir DHT engelleyicidir.
Isırgan otu ve saç üzerindeki etkileri hakkında yazımızı okuyun.

Reishi Mantarı (R eishi) DHT bloke edici özelliklere sahiptir ve saç dökülmesi ve saç büyüme tedavileri dünyasında ivme kazanmaktadır.

2005 yılında yapılan bir araştırma, 19 farklı mantarın DHT engelleme yeteneklerini test etti. Test edilen mantarların çoğu 5-alfa redüktaz aktivitesini inhibe etse de Ganoderma lucidum (reishi) açık ara kazanan oldu:

Reishi, 5-alfa redüktazı inhibe ederek kafa derisindeki DHT seviyelerini azaltır. Aslında %70'in üzerinde bir engelleme yüzdesine sahipti ve bu, çalışmadaki diğer mantarlardan önemli ölçüde daha iyiydi. 5-alfa redüktaz aktivitesini inhibe eden reishi, hem 5-alfa redüktazı inhibe etmesi hem de sonuç olarak saç foliküllerini etkileyen DHT miktarını azaltması açısından finasterid ile karşılaştırılabilir.

Ev yapımı şampuanlar harika bir seçenektir ancak saçınızın ve özellikle saç derinin DHT engelleyici maddeler içeren saç maskeleri kullanması gerekir. Haftada bir kez kullanılan bu maske saç derisini canlandırabilir, pH seviyelerini dengeleyebilir.

Maske

Avokado (1 yarım)

Vanilya esansiyel yağı (5 damla)

Kiraz (6 adet çekirdekleri çıkarılmış)

Su (1/2 bardak)

Otlar (ısırgan otu, papatya, reishi mantarı)

Bir tencerede kaynayan suya ısırgan otu, papatya ve reishi ekleyin. Bitki karışımını oda sıcaklığına soğutun ve ardından infüzyonu süzün. Kiraz, esansiyel yağ ve avokado ekleyin. Görünür parçalar olmadan pürüzsüz bir kıvama gelinceye kadar bir blender ile karıştırın.

Maskeyi nemli saça uygulayın. Saç derinize 2-3 dakika nazikçe masaj yapın ve 15-20 dakika veya daha uzun süre duş başlığı altında bekletin, ardından soğuk suyla iyice durulayın.

Saç Faydaları:

Bu nemlendirici saç maskesi saç derisini çeşitli temel maddelerle besleyerek besler. besinler ve yağ asitleri.

Antifungal, antibakteriyel ve antiinflamatuar özelliklere sahip bir yağ biberiye yağıdır. Saç dökülmesi sorununu çözmeye yönelik herhangi bir saç bakımı prosedürüne faydalı bir katkıdır.

Biberiye ekstraktının topikal uygulamasının 5-alfa redüktazı inhibe ettiği gösterilmiştir. Sonuç olarak DHT'nin kafa derisindeki androjen reseptörlerine bağlanmasını engelleyerek saç dökülmesini ve saç foliküllerinin minyatürleşmesini önler.

Biberiye ekstraktı 5-alfa redüktazın inhibe edilmesinde ne kadar etkilidir?

2013 yılında yapılan bir araştırmaya göre, 200 mg/ml ve 500 mg/ml'lik topikal uygulama, 5-alfa redüktazı sırasıyla %82,4 ve %94,6 oranında inhibe etti. Bu, aynı çalışmadaki finasteridin inhibisyon oranından (%81,9) daha iyidir!

Biberiye yağı yukarıdaki şampuanlara, saç maskesi tariflerine ve serumlara kolaylıkla eklenebilir. DHT engelleyicileri topikal olarak kullanmanın bir başka harika yolu da kafa derisine masaj yapmaktır. Saç derisi masajının kendisi DHT'yi engellemezken, başka etkileri de vardır. faydalı özellikler. Bunlar arasında kafa derisine kan akışının artması ve 2016 yılında Japonya'da yapılan bir araştırmaya göre dermal papilla hücrelerinin (DPC) gerilmesine bağlı olarak saç kalınlığının artması yer alıyor.

Ne istiyorsun:

Biberiye yağı (birkaç damla)

Bir tabağa biraz biberiye yağı koyun - 10-15 damla. Parmak uçlarınızla bir miktar yağ alıp parmaklarınızı saçınızın altından saç derinize doğru gezdirerek yağı saç derinize uygulayın. Saç uzama kenarından tepeye kadar saç derisine hafifçe masaj yapın. Masajı yaklaşık 5-10 dakika kadar yapın. Masaj için yalnızca parmaklarınızın iç kısımlarını kullanmaya dikkat edin. Tırnaklar saç derisine ve saç köklerine zarar verebilir. Daha büyük etki için yukarıdaki 1 numaralı serumu bu makaleden yapmanızı öneririm.

Ecklonia kava Japonya ve Kore kıyılarında bulunan bir deniz yosunudur. Eklonia Kava saç dökülmesini durdurmak ve yeni saç büyümesini teşvik etmek için umut verici yeni bir tedavi yöntemidir.

Polifenollerden oluşan bu antiinflamatuar ve antioksidan deniz yosunu, Asya'da yaygın olarak kullanılır ve düzenli olarak tüketilir.

Çeşitli şekillerde saç büyüme takviyesi görevi görür. Birincisi, güçlü bir antioksidan olarak yaşlanmaya yatkın olan zararlı serbest radikalleri temizler. Bunu tüketildikten sonra 24 saate kadar, diğer antioksidanlardan çok daha uzun süre yapar. Bu sadece saçınızı iyileştirmekle kalmayacak, aynı zamanda hafıza, kan dolaşımı ve kilonun normalleşmesi üzerinde de olumlu bir etkiye sahip olacaktır. İkincisi, normalleşmeye yardımcı olur tansiyon. Yüksek kan basıncı androjenik saç dökülmesiyle yüksek oranda ilişkilidir, bu nedenle kan basıncını düşürmek bunu önleyecektir. Üçüncüsü, Ecklonia Cava doğrudan saçın hormonal ortamına etki ederek 5-alfa redüktazı azaltır. Bu da saç büyümesini destekleyen DHT'yi azaltır.Algler ayrıca yeni dermal papilla hücrelerinin büyümesini de destekler.

Eclonia Kava'nın topikal uygulaması 5-alfa redüktazı ve dolayısıyla DHT'yi inhibe eder. Eclonia Kava'nın 5-alfa redüktazı %61,5'e kadar inhibe ettiği gösterilmiştir. Dikolün polifenolik ekstraktının inhibisyon sonuçları daha da iyiydi.

Dieckol ) bulunan bir polifenoldür Eklonia Kava , bu alglerde bol miktarda bulunan etkili bir DHT inhibitörüdür. 100 mg/ml konsantrasyonunun aslında finasterid kadar etkili olduğu bulundu. Eklonia Kava ve onun özleri DHT'yi engellemek için iyi bir seçenektir.
Makalede Eklonia Kava hakkında da bilgi edinin

Topikal DHT İnhibitörleri Etkili Bir Şekilde Nasıl Kullanılır?

En etkili kullanım yöntemi, sürekli ve tutarlı bir şekilde kullandığınız yöntem olacaktır. Bu nedenle topikal takviye yöntemleri kişiden kişiye değişecektir.

Unutmayın, denemekten zarar gelmez, ancak tutarlılık ve tutarlılık gerçekten çok önemlidir. Bu nedenle, sizin için işe yaramadığına karar vermeden önce en az 8 hafta boyunca tek bir tedaviye bağlı kalmanızı öneriyorum.

2. En Güçlü 6 Doğal DHT Engelleyici www.lighttherapydevice.com/6-powerful-dht-blockers

Dmitriy Pushkar 5/5

Saw Palmetto Palmiye Meyvesi DHT üretimini engellemenin iki yolu vardır: topikal ve dahili olarak. Elbette her...

Daha önce yalnızca ameliyatla tedavi edilen iyi huylu bir neoplazmdır. Artık doktorlar, oluşumun büyümesini durdurmaya ve prostat bezinin normal işleyişini yeniden sağlamaya yardımcı olan birçok ilaç kullanıyor. Tüm aktif bileşenler arasında alfa blokerler ve 5-alfa redüktaz inhibitörleri en popüler olanlardır.

Alfa engelleyiciler nasıl çalışır?

Alfa blokerlerin etkisi pelvik organların düz kaslarına yöneliktir. Mesane boynunun kas duvarını ve prostatın düz kas liflerini gevşetirler. Bu eylem, idrarın mesaneden çıkışını artırmaya yardımcı olur ve bu da durgunluğun gelişmesini engeller.

Alfa blokerlerin kullanımı idrar fonksiyonlarıyla ilgili problemlerle ilişkili rahatsız edici semptomları ortadan kaldırabilir.

Aslında bu ilaç grubu yalnızca semptomatik tedavi sağlar.

Tedavi süresi oldukça uzundur ve bu nedenle hastalar, terapötik bir etkinin olmadığı konusunda hatalı bir görüşe sahip olabilirler.

Alfa engelleyicilerin faydaları

Aktif madde mesane duvarını gevşettiğinde idrar çıkışı iyileşir. Bu, tıkanıklığın önlenmesine yardımcı olur ve prostat bezindeki zayıf dolaşımı önler. Sonuç olarak tümör büyümesi yavaşlar ve eski haline döner.

Kullanıma kontrendikasyonlar

Fotoğraf 1: Alfa bloker içeren ilaçlar idrar kaçırma ve kronik böbrek hastalığında kontrendikedir. Alfa blokerler kan basıncını düşürdüğü için düşük tansiyonu olan hastalara önerilmez. Kaynak: flickr (kyle grady).

Yan etkiler

En yaygın yan etkilerden bazıları şunlardır:

  • baş dönmesi;
  • migren;
  • burun akması;
  • yemek borusu ve midenin tahrişi;
  • performansın azalması.

Not! Bir doktora muayene olmadan kendi başınıza tedaviye başlamak sağlığınız ve hayatınız için tehlikelidir!

En popüler ilaçlar

Prostat adenomunu tedavi etmek için kullanılan iki grup alfa bloker vardır: seçici ve seçici olmayan.

Seçici ilaçlar

Sadece mesane üzerindeki etkileri nedeniyle daha verimli idrar akışını teşvik edin. Kullanımları, sıklıkla prostat adenomunda ortaya çıkan üretroprostatik idrar reflüsünden kurtulmanızı sağlar. Popüler seçici ilaçlar aşağıdakileri içerir:

  • Omsulosin;
  • Revokarin;
  • Flomax;
  • Odaklan;
  • Tamsulosin;
  • Omnik;
  • Terazosin;
  • Setazine.

Seçici olmayan ilaçlar

Sadece mesaneyi değil aynı zamanda bir bütün olarak merkezi sinir sistemini de etkiliyorum. Bu nedenle kullanımlarından kaynaklanan yan etkiler daha belirgin olabilir. Prostat bölgesindeki metabolizmayı ve kan akışını düzenlerler ve bu nedenle etkinliklerinin daha yüksek olduğu düşünülmektedir.

Bu gruptaki en popüler ilaçlar şunlardır:

  • Alfuzosin;
  • Üroksatral;
  • Doksazosin;
  • Trazosin;
  • Cardura.

Alfa blokerlere dayalı ilaçlar, tümörün ilk aşamalarında yüksek etkinlik gösterir.

Önemli! Bir tıbbi ürünün seçimi yalnızca ilgili doktor tarafından gerçekleştirilir.

5-alfa redüktaz inhibitörlerinin etki prensibi

Bu gruptaki ilaçlar tümörün kendisine etki ederek büyümesini inhibe eder (durdurur). Aktif madde, tümör büyümesini uyaran sentezi önler.


Fotoğraf 2: Bu ilaçlar uzun bir süre (6 aya kadar) alınır ve kullanımın etkisi tedavinin başlamasından yalnızca birkaç hafta sonra ortaya çıkabilir. Kaynak: flickr (Kirill Gritsenko).

Yan etkiler

En yaygın yan etkiler aşağıdakileri içerir:

  • cinsel dürtünün azalması;
  • seminal sıvı miktarında azalma.

Yan etkiler oldukça hafiftir ve tedavinin bitiminde hızla kaybolur.

Kontrendikasyonlar

5-alfa redüktaz inhibitörleri içeren ilaçların alınmasının bir takım kontrendikasyonları vardır:

  • ameliyat sonrası yara izleri;
  • akut aşamada inflamatuar süreçler;
  • şiddetli böbrek yetmezliği.

Not! Tedavi süresince terapötik etkinin şiddeti daha düşük olmasına rağmen, 5-alfa redüktaz inhibitörleri semptomları hafifletmek yerine ameliyatı önler.

Popüler 5-alfa redüktaz inhibitörleri

5-alfa redüktaz inhibitörleri sentetik ve bitkisel formlarda mevcuttur. Sentetik ilaçların bireysel hoşgörüsüzlüğe neden olma olasılığı daha düşüktür ve daha yüksek etkinlik gösterir. Ancak bitkisel preparatlar organlar üzerinde daha az stres yaratır boşaltım sistemi ve karaciğerde. İlacın türü, hastanın muayenesine dayanarak ilgili doktor tarafından seçilir.

5-alfa redüktaz inhibitörlerine dayanan en popüler ilaçlar arasında şunlar yer almaktadır:

  • Finasterid;
  • Tadenan;
  • Trianol;
  • Mepartisin;
  • Levorin;
  • Roveron;
  • Paraprostin;
  • Balometan;
  • Avodart;
  • Proscar.

Önemli! En etkili olanı, alfa blokerlerin ve 5-alfa redüktaz inhibitörlerinin terapötik etkisini birleştiren kombinasyon ilaçlarıdır. Bu tür ilaçlar daha hızlı etki gösterir ve kullanımları daha az yan etki yaratır. Katılan doktor, kombinasyon ürününü kullanma ihtiyacını belirler.

Yazar Oleg Dobrolyubov

Tıp Bilimleri Adayı

Üroloji", 2011, Sayı 4, s. 10-17

E.I. Veliev, V.E. Ohriz
RMAPO, Üroloji ve Operatif Androloji Bölümü

Alt idrar yolu semptomları (AÜSS) yaşlı erkeklerde yaygındır. İÇİNDE son yıllar AÜSS'nin ortaya çıkmasında çeşitli patofizyolojik mekanizmaların rol oynadığı açıklığa kavuşmaktadır, ancak baskın neden benign prostat hiperplazisi (BPH) olmaya devam etmektedir. BPH'nin çoğu yaşlı erkeğin yaşam kalitesini olumsuz etkilediği, bazı hastalarda ise BPH'nin karmaşık bir seyir izlediği bilinmektedir. Popülasyona dayalı çalışmalardan elde edilen veriler DS'nin ilerleyici bir hastalık olduğunu göstermektedir. İlerleme, semptomların kötüleşmesi, akut idrar retansiyonu (AUR) ile ifade edilir ve bu da cerrahi müdahale ihtiyacını doğurur. Günlük pratikte DSH'nin tedavisi genellikle ilaç tedavisiyle başlar; etkisiz ise kullanın farklı varyantlar cerrahi tedavi. BPH için ilk tercih edilen ilaçlar alfa blokerler ve 5-alfa redüktaz inhibitörleridir. Bu makale, 5-alfa redüktaz inhibitörlerinin etki mekanizması, metabolik etkileri ve kullanımının yönleri hakkındaki verileri sunmaktadır.

5-alfa redüktaz inhibitörlerinin etki mekanizması

Prostat dokusunun büyümesi hormonların ve büyüme faktörlerinin üretimine bağlıdır. Steroid 5-alfa redüktaz, prostat stromal hücrelerinin çekirdeğinde lokalize olan ve testosteronun dihidrotestosterona geri dönüşümsüz dönüşümünü katalize eden bir enzimdir. Dihidrotestosteron, prostatik stromal hücrelerdeki nükleer androjen reseptörüne bağlanır ve stromadan prostat epitelyumuna yayılan parakrin büyüme faktörlerinin salgılanmasına yol açarak hücre büyümesini ve farklılaşmasını uyarır. Sağlıklı bir prostat bezinde epitelyal ve stromal hücrelerdeki proliferatif ve apoptotik süreçlerin homeostazisi korunur. Bugüne kadar, genlerin kromozomal lokalizasyonu, dokulardaki ekspresyon şekli ve biyokimyasal aktivite açısından farklılık gösteren iki 5-alfa redüktaz izoenzimi keşfedilmiştir. Tip 1 5-alfa redüktazın prostat dokusunda çok az aktivitesi vardır ve esas olarak deride ve karaciğerde bulunur; tip 2 5-alfa redüktaz çoğunlukla prostat bezinde lokalizedir. Her iki izoenzim de normal prostat dokusunda tespit edilir, ancak BPH'de aşırı eksprese edilirler, bu da geçiş bölgesi ve paraüretral bezlerdeki stromal ve epitelyal hücrelerin hiperplazisine yol açar. BPH'de prostat kanserinden farklı olarak esas olarak tip 2 5-alfa redüktazın aşırı ekspresyonu vardır. Aşırı dihidrotestosteron üretimi, iyi huylu prostat hiperplazisi (BPH), prostat kanseri, akne, alopesi vb. gibi androjene bağımlı durumlara yol açabilir. Dolayısıyla bu durumların tedavisi için 5-alfa redüktaz inhibitörlerinin reçete edilmesi patojenetik olarak haklıdır. 5-alfa redüktazı bloke ederek dihidrotestosteron konsantrasyonunu azaltır, prostat epitel hücrelerinin apoptozunu indükler ve uzun süreli kullanımda prostat hacmini ortalama %15-25 oranında azaltır ve pik idrar akış hızını artırarak mekanik etkiyi ortadan kaldırır. BPH'deki obstrüksiyonun bileşeni. Şu anda farmasötik pazarında iki 5-alfa redüktaz inhibitörü kayıtlıdır: finasterid ve dutasterid. Her iki ilacın da benzer etki mekanizması olmasına rağmen bazı farmakolojik ve klinik farklılıklar vardır (Tablo 1). Finasterid 1984'te sentezlendi ve 1992'den beri Amerika Birleşik Devletleri'nde BPH tedavisinde kullanılmak üzere onaylandı. Finasterid, tip 2 5-alfa redüktaza çok daha büyük bir afiniteye sahip olan ve 5-alfa redüktazın rekabetçi bir inhibitörüdür. Enzimle stabil kompleks. Finasterid, günlük 5 mg dozunda prostattaki dihidrotestosteron seviyesini %70-90 oranında azaltır. İlacın androjenik veya antiandrojenik etkileri yoktur ve testosteron ve dihidrotestosteronun androjen reseptörü ile etkileşimini etkilemez. Finasterid ve dutasterid ile intraprostatik dihidrotestosteron konsantrasyonlarını değerlendiren karşılaştırmalı çalışmalar yapılmamıştır. Yaklaşık verilere göre, dutasterid kullanıldığında dihidrotestosteronun intraprostatik konsantrasyonu% 94-95 oranında ve finasterid kullanıldığında% 85-91 oranında azalır.

Tablo 1. Dutasterid ve finasterid arasındaki farmakokinetik ve farmakodinamik farklılıklar

Parametre Dutasterid Finasterid
Uyuşturucu eyleminin hedefi Tip 1 ve 2 5-alfa redüktaz Tip 2 5-alfa redüktaz
Metabolizma Karaciğer Karaciğer
Önerilen günlük doz 1 x 0,5 mg 1x5mg
Biyoyararlanım 60% 80%
Maksimum serum konsantrasyonunun süresi (Tmax) 1-3 saat 2 saat
Yarı ömür (T 1/2) 5 hafta 6-8 saat
Dihidrotestosteron konsantrasyonunda serum azalması 94,7% 70,8%

Morfolojik ve metabolik etkiler 5-alfa redüktaz inhibitörleri

Prostatik epitel hücrelerinin ekzokrin salgısındaki ana faktör olan dihidrotestosteron, intraprostatik ve serum PSA'sı. 5-alfa redüktaz inhibitörlerinin alınmasından sonraki 6-12 ay içinde serum PSA seviyeleri %50 azalır. Prostat biyopsisi yapılıp yapılmayacağına karar verirken bu dikkate alınmalıdır. 5-alfa-redüktaz inhibitörleri alırken prostat biyopsisi kriterinin, serum PSA seviyesinde en düşük seviyeden 0,3 ng/ml'den fazla bir artış olduğuna inanılmaktadır. Çok sayıda deneysel ve klinik çalışma, 5-alfa redüktaz inhibitörlerinin prostat hacmini azalttığını ve BPH'deki epitelyal hücrelerin atrofisini ve apoptozunu indüklediğini göstermiştir. Prostat kanserinde de benzer etkilerin gözlemlendiğine dair kanıtlar giderek artıyor. Finasterid, LNCaP hücre hatlarında kanser hücresi proliferasyonunu doza bağlı olarak azalttı. Bu veriler tetiklendi Büyük sayı RP'de 5-alfa redüktaz inhibitörlerinin kullanımına ilişkin çalışmalar. Önemli olarak, finasterid, vasküler endotelyal büyüme faktörünün (VEGF) ekspresyonunu azaltır, anjiyogenezi inhibe eder ve prostatik subüretral dokudaki mikrovasküler yoğunluğu önemli ölçüde azaltır; bu, hematüri ile komplike olan BPH'de finasteridin etkinliğini ve ilaç tedavisinden sonra prostatın TURP'sinde daha az kan kaybını açıklar. .

Son yıllarda finasteridin spermatogenez üzerine etkisi ve cinsel partneri hamile olan erkeklerde ilacın güvenliği konusu tartışılmaktadır. Yukarıda belirtildiği gibi finasteridin BPH'de kullanımı 1992'den beri onaylanmıştır ve 1997'den beri finasterid, günde 1 mg dozunda alopesi tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu her şeye yol açtı daha büyük sayıÜreme çağındaki erkekler finasterid kullanıyor. Bir dizi çalışma, 1 mg finasterid reçete edildiğinde sperm konsantrasyonunun, hareketliliğinin ve morfolojik özelliklerinin değişmediğini göstermiştir. 5 mg'lık bir doz çalışmasında da benzer veriler elde edildi. Amerika Birleşik Devletleri'nde, 5-alfa-redüktaz inhibitörlerinin spermde birikme olasılığı ve hamile bir partnerin fetüsü üzerinde olası bir teratojenik etki olasılığı geniş çapta tartışılmıştır. Günlük 5 mg dozda semendeki finasterid konsantrasyonları saptanamayan düzeyden 21 ng/ml'ye kadar değişmektedir. Bu nedenle, 5 ml ejakülat, ağızdan alınan dozdan 50-100 kat daha az bir finasterid dozu içerir ve fetüs üzerinde herhangi bir etkisi olması muhtemel değildir. Ancak eşleri hamile olan erkeklerin finasterid'i dikkatli almaları tavsiye edilir. 5-alfa redüktaz inhibitörlerinin antiandrojenik etkileri olmamasına rağmen, tedavinin olası olumsuz kardiyak ve kemik emici etkileri konusunda endişeler dile getirilmiştir. Plasebo kontrollü çalışmalar, 5-alfa redüktaz inhibitörleriyle tedavinin kemik yoğunluğunu, kemik erime belirteçlerini, lipit ve karbonhidrat profillerini veya hemoglobin konsantrasyonunu etkilemediğini göstermiştir. 5-alfa redüktaz inhibitörleri genellikle iyi tolere edilir ve çok az yan etkiye neden olur. Olumsuz reaksiyonların çoğu tedavinin ilk yılında görülür ve çoğu zaman bu tedavinin reddedilmesine yol açmaz. Dutasterid ve finasterid alırken yan etkilerin görülme sıklığı farklı değildir. Dutasterid (813 hasta) ve finasteridin (817 hasta) yan etkilerini inceleyen 12 aylık bir çalışmada, hastaların sırasıyla %7 ve %8'inde erektil disfonksiyon, ejakülasyon sırasında sırasıyla %5 ve %6'sında libido azalması kaydedildi. bozukluklar her grupta %1, jinekomasti ise yine her grupta %1'dir.

BPH'nin tedavisinde ve ilerlemesinin önlenmesinde 5-alfa redüktaz inhibitörleri ile monoterapinin etkinliği

Finasterid en çok çalışılan 5-alfa redüktaz inhibitörüdür. Boyle ve ark. altı randomize plasebo kontrollü klinik çalışmanın meta-analizini gerçekleştirdi. En anlamlı korelasyon başlangıçtaki prostat hacmi ile klinik iyileşme arasında bulundu. Başlangıçtaki prostat hacmi 20 cm3'ün altında olduğunda hafif bir iyileşme kaydedildi: IPSS ölçeğindeki toplam puan 1,8 puan azaldı ve idrar akış hızı 0,9 ml/s arttı. Başlangıç ​​prostat hacmi 60 cm3'ün üzerindeyse toplam skor 2,8 puan azaldı ve idrara çıkma hızı 1,8 ml/s arttı. Plasebo ve finasterid grupları arasındaki fark, 40 cm3'ün üzerindeki prostat hacimleri için belirgindi. Bu meta-analizin sonuçları, PLESS çalışmasında finasteride ilişkin 4 yıllık verilerin yayınlanmasıyla takip edildi. Finasterid alırken, plasebo grubundaki %14'lük artışa kıyasla prostat hacmi %18 azaldı, IPSS anketinde semptomlar azaldı (plaseboyla 1,3 puana karşı 3,3 puan) ve idrar akış hızı arttı (1,3'e karşı 3,3 ml/s) ml/sn).

Daha sonra, MTOPS (Prostatik Semptomların Tıbbi Tedavisi) çalışmasında finasterid monoterapisinin sonuçları elde edildi - finasterid grubunda prostat hacmindeki medyan azalma %19'du (plasebo grubundaki %24'lük artışa karşılık). Ayrıca idrar akış hızında önemli bir iyileşme ve IPSS skorlarında bir azalma oldu. 12 ayda karşılaştırma çalışması Finasterid ve Dutasterid'in Etkinliği EPICS (Genişletilmiş Prostat Uluslararası Karşılaştırma Çalışması) 50 yaşın üzerinde BPH semptomları olan 1630 hasta, finasterid (817 hasta) ve dutasterid (813 hasta) gruplarına randomize edilmiştir. Bir yıllık tedaviden sonra prostat hacmi her iki grupta da ortalama %27,4 oranında azaldı. Gruplar arasında IPSS skorunda iyileşme ve Qmax artışında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu. MTOPS çalışması, ilaç tedavisinin BPH'nin ilerlemesi üzerindeki etkisini inceleyen ilk çift-kör, randomize, plasebo kontrollü çalışmaydı. Hastalığın klinik ilerlemesi, IPSS skalasındaki toplam puan sayısının >4 artması, AUR gelişimi, BPH ile ilişkili akut böbrek yetmezliği, tekrarlayan idrar yolu enfeksiyonları ve idrar kaçırma olarak tanımlandı. Plasebo grubunda (737 erkek), 5 yıllık gözlem sırasında hastaların %17'sinde hastalığın klinik ilerlemesi kaydedildi. Progresyonun en yaygın belirtisi AÜSS'nin subjektif kötüleşmesiydi (IPSS'de artış > 4) - %79,5, plasebo grubundaki hastaların %2'sinde AUR meydana geldi, hastaların %5'inde BPH için ameliyat gerekti. Tedavi görmeyen grupta 5 yıllık takipte prostat hacmi %24, PSA düzeyi ise %14 arttı. PLESS çalışmasında finasterid alan hasta grubunda AUR riski %57, ameliyat riski ise %55 azaldı. Dutasterid, AUR risklerini ve ameliyat ihtiyacını azaltmada benzer etkinlik göstermiştir. Dutasterid ile AUR riski plaseboya kıyasla %57, ameliyat ise %48 azaldı.

BPH'nin tedavisinde ve ilerlemesinin önlenmesinde 5-alfa redüktaz inhibitörleriyle kombinasyon tedavisinin etkinliği

Etki mekanizmaları bakımından farklılık gösteren ve birbirini tamamlayan bir 5-alfa-redüktaz inhibitörü ve bir alfa-bloker ile kombinasyon tedavisinin reçete edilmesi patojenetik olarak haklıdır. Ancak ilk randomize çalışmalar, 12 aylık takipte kombinasyon tedavisinin alfa bloker monoterapisine göre herhangi bir faydasını göstermedi. PREDICT çalışmasında (doksazosin ve finasterid) ve Veterans Affairs Cooperative Studies Benign Prostat Hiperplazisi Çalışmasında (terazosin ve finasterid), kombinasyon tedavisi 5-alfa-redüktaz inhibitör monoterapisinden üstündü ancak alfa-bloker monoterapisine göre hiçbir fayda göstermedi. Bu durum, bu çalışmada tedavi süresinin kısa olmasıyla açıklanabilir. 3047 hastayı içeren daha önce bahsedilen MTOPS çalışmasının sonuçları, uzun süreli (4 yıldan fazla) kombinasyon tedavisinin avantajını doğruladı. Çalışmanın birincil amacı BPH'nin tedaviyle ilerlemesini incelemek olsa da, uzun süreli kombinasyon tedavisinin hem AÜSS'yi azaltmada hem de idrar akış hızını iyileştirmede monoterapiden üstün olduğu bulundu. 4 yıllık tedavi boyunca IPSS ölçeğindeki puan sayısı ortalama 4,9 azaldı; 6.6; 5.6; Plasebo, doksazosin, finasterid ve kombinasyon tedavisi gruplarında sırasıyla 7,4. İdrar yapma oranı 2,8 oranında arttı; 4.0; Sırasıyla 3,2 ve 5,1 ml/sn.

Böylece, tüm tedavi türlerinin plaseboya, alfa bloker tedavisinin ise 5-alfa redüktaz inhibitörüyle tedaviye göre bir avantajı olduğu ortaya çıktı ve kombinasyon terapisi en etkili olanıydı. Bu önemli çalışma aynı zamanda farklı tedavi gruplarında BPH'nin ilerlemesi sorusuna da yanıt verdi. İlerleme riski (AÜSS'nin kötüleşmesi), finasterid ve doksazosin monoterapi gruplarında sırasıyla %34 ve %39'a kıyasla kombinasyon tedavisi grubunda %66 daha düşüktü. Aynı zamanda, AUR gelişme riskini ve cerrahi müdahale ihtiyacını değerlendirirken, her iki riski de önemli ölçüde azaltan tek veya kombinasyon tedavisi olarak doksazosin değil finasterid olduğu ortaya çıktı. Tedavi sırasında AUR insidansı finasterid grubunda 100 hasta başına 0,2 vaka, kombinasyon tedavisi grubunda 100 hasta başına 0,1 vaka, doksazosin grubunda 100 hasta başına 0,4 vaka ve plasebo grubunda 100 hasta başına 0,6 vaka olmuştur. Tedavi sırasında BPH için cerrahi müdahale insidansı finasterid grubunda 100 hasta başına 0,5 vaka, kombinasyon tedavisi grubunda 100 hasta başına 0,4 vaka, doksazosin grubunda 100 kişi başına 1,3 vaka ve plasebo grubunda 100 hasta başına 1,3 vaka idi. . Araştırmacılar, AÜSS'li ve prostat hacmi 30 cm3'ün üzerinde olan hastaların, her iki monoterapi grubuna kıyasla kombinasyon tedavisinden fayda gördüğü sonucuna vardı.

4 yıllık Comb AT çalışması dutasterid, tamsulosin ve kombinasyon tedavisinin AÜSS ve BPH ilerlemesi üzerindeki etkilerini inceledi. Kombinasyon tedavisinin monoterapiyle karşılaştırıldığında faydaları da gösterilmiştir. Tablo 2, AÜSS ve BPH ilerlemesinin tedavisinde çeşitli ilaç kombinasyonlarının etkinliğine ilişkin özet verileri sunmaktadır.

Tablo 2. İlaç tedavisinin etkinliği ve BPH ilerlemesinin önlenmesine ilişkin çok merkezli çalışmalardan elde edilen veriler

Çalışmak
Süre,
aylar 		Grup Hasta sayısı IPSS'yi değiştir Q'yu değiştir OP'deki değişim, % Ameliyat, % OMV, % Kanıt düzeyi
Andersen ve ark. 24 Plasebo 2109 - - - 1b
Finasterid 2113 - - - -34 -57
McConnell ve ark. 48 Plasebo 1503 -1,3 +0,2 + 14 1b
Finasterid 1513 -3,3 + 1,9 -18 -55 -57
McConnell ve ark. 54 Plasebo 737 -4 1,4 +24 1b
Doksazosin 756 -6 2,5 +24 -3 -35
Finasterid 768 -5 2,2 -19 -64 -68
Birden fazla tedavinin bir arada uygulanması 786 -7 3,7 -19 -67 -81
Roehrborn ve ark. 24 Plasebo 2158 -2,3 0,6 + 1,5 1b
Dutasterid 2167 -4,5 2,2 -25,7 -48 -57
Roehrborn ve ark. 24 Tamsulosin 1611 -4,3 0,9 0 1b
Dutasterid 1623 -4,9 1,9 -28 - -
Birden fazla tedavinin bir arada uygulanması 1610 -6,2 2,4 -26,9 - -
Roehrborn ve ark. 48 Tamsulosin 1611 -3,8 0,7 +4,6 1b

AÜSS'li hastalarda 5-alfa redüktaz inhibitörü ile monoterapiye geçiş olasılığı

Klinik etki elde etmek için 5-alfa-redüktaz inhibitörlerinin uzun bir süre boyunca reçete edilmesi gerekirken, alfa-blokerler birkaç hafta içinde maksimum etkinliğe ulaşır. SMART (Azaltıcı Tedavi Sonrası Semptom Yönetimi) çalışması, dutasterid ve tamsulosin ile kombinasyon tedavisinin etkinliğini ve 6 aylık tedaviden sonra tamsulosin kesilmesinin AÜSS üzerindeki etkisini inceledi. Alfa blokerin kesilmesinden sonra hastaların neredeyse dörtte üçü artan AÜSS'den şikayet etmedi. Bununla birlikte, başlangıçta ciddi üriner fonksiyon bozukluğu (IPSS > 20) vakalarında, uzun süreli bir kombinasyon tedavisi gerekli olmuştur. Yakın zamanda yapılan açık etiketli, çok merkezli bir çalışma, 9 ay boyunca finasterid ve bir alfa bloker ile kombinasyon tedavisinin, ardından 3 veya 9 ay boyunca alfa blokerin kesilmesi ve finasterid tedavisinin etkinliğini değerlendirdi. Her iki grupta da alfa blokerin kesilmesinden sonra AÜSS'de anlamlı bir kötüleşme görülmedi. Bu nedenle, hafif ila orta dereceli AÜSS'li hastalarda 6-9 aylık tedaviden sonra 5-alfa redüktaz inhibitörü ile monoterapiye geçmek mümkünken, şiddetli AÜSS'li hastalarda uzun süreli kombinasyon tedavisine devam edilmesi önerilebilir. .

RP'nin kemoprevensiyonu için 5-alfa redüktaz inhibitörleri

5-alfa redüktaz inhibitörlerinin prostat kanserinin önlenmesindeki rolüne ilişkin klinik kanıtlar Prostat Kanseri Önleme Çalışması ve REDUCE'den (Prostat Kanseri Olaylarının Dutasterid ile Azaltılması) gelmektedir. PCPT 1993 yılında Amerika Birleşik Devletleri'ndeki 200'den fazla merkezde başladı. Çalışma için zorunlu seçim kriterleri arasında 55 yaş üstü ve PSA düzeyi yer alırken, finasterid alan grupta PSA değeri iki katına çıktı. 7 yıl süren çalışmanın sonunda tüm hastalara prostat biyopsisi önerildi. Toplam 18.882 kişi randomize edildi. Finasterid grubunda düşük dereceli prostat kanseri insidansında %24,8'lik bir azalma rapor edildi. Aynı zamanda, finasterid grubunda düşük dereceli kanser riskinde artış tespit edildi (finasterid grubunda yüksek Gleason skoruna sahip 280 tümör (7-10 puan), plasebo grubunda ise 237 tümör). Bu durum RP'nin kemoprofilaksisinde finasteridin kullanılmaması gerektiği sonucunu doğurmuştur. REDUCE çalışmasında prostat kanseri gelişimi üzerindeki etkisi araştırılan ikili 5-alfa redüktaz inhibitörü dutasteridin kullanımıyla büyük umutlar ilişkilendirildi. Ancak çalışma sonuçları, yüksek dereceli prostat kanseri görülme sıklığında benzer bir azalma (%22,8) ve düşük dereceli PCa görülme sıklığında da benzer bir artış olduğunu gösterdi. 5-alfa redüktaz inhibitörlerinin düşük dereceli kanserler üzerindeki gerçek etkisini belirlemek için birkaç ek analiz yapıldı. Ne yazık ki, bu çalışmalar geriye dönük olarak analiz edilmiştir ve sonuçlarının kullanılması, açık bir kanıt değil, yalnızca varsayım olarak mümkündür. Ayrıca prostat kanseri tanısı alan hastaların yalnızca %27'sinde ameliyat sonrasında morfolojik örnekler mevcuttu. Aralık 2010'da, FDA (Gıda ve İlaç İdaresi) konsensus komitesinin, prostat kanserinin önlenmesi için 5-alfa redüktaz inhibitörlerinin kullanılmasının tavsiye edilebilirliği konusunda bir toplantısı yapıldı. PCRT ve REDUCE çalışmalarından elde edilen patolojik örnekler, değiştirilmiş bir Gleason skoru kullanılarak bağımsız bir patolog tarafından değerlendirildi. Ancak biyopsilerin yeniden incelenmesi sonucunda Gleason skoru 7 ila 10 arasında prostat kanseri görülme sıklığında herhangi bir azalma olmazken, aynı zamanda Gleason skoru 8-10 arasında prostat kanserinde mutlak bir artış olduğu görüldü. dutasterid kullanıldığında %0,5 ve finasterid kullanıldığında %0,7 oranında. Yalnızca Gleason skoru 6 veya daha düşük olan prostat kanseri vakalarında azalma görüldü. Sonuç olarak, 5-alfa redüktaz inhibitörlerinin prostat kanserinin önlenmesinde rutin kullanım için FDA tarafından tavsiye edilmemiştir. Kuşkusuz yapılan çalışmalar bir takım epidemiyolojik ve klinik özelliklere sahiptir ve 5-alfa redüktaz inhibitörlerinin prostat kanserinin önlenmesindeki değerinin doğrulanması veya çürütülmesi için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Çözüm

Bir dizi çok merkezli, randomize, çift kör çalışmanın sonuçları, 5-alfa redüktaz inhibitörlerinin AÜSS tedavisinde ve BPH ilerlemesinin önlenmesinde etkinliğini doğrulamıştır. BPH'ye yönelik diğer kombinasyon tedavisi türlerine ilişkin klinik çalışmalar şu anda devam etmektedir - 5-alfa-redüktaz inhibitörleri ve M-antikolinerjikler, 5-alfa-redüktaz inhibitörleri ve fosfodiesteraz tip 5 inhibitörleri. Ayrıca hipogonadizm semptomları ve BPH'ye bağlı AÜSS olan hastalarda testosteron ilaçları ve 5-alfa redüktaz inhibitörlerinin birlikte uygulanması araştırılmaktadır. 2009 yılında, dutasteridin radikal prostatektomi veya prostat kanseri için radyasyon terapisi sonrası biyokimyasal nüksetmedeki etkinliğini ve ayrıca 5-alfa reçetelemenin olası faydalarını inceleyen çok merkezli bir çalışma ARTS (Prostat Kanseri için Radikal Terapi Sonrası Avodart Çalışması) başlatıldı. Kastrasyona dirençli prostat kanseri için redüktaz inhibitörleri. Prostat kanserinin 5-alfa redüktaz inhibitörleri ile kemopreventifleştirilmesi probleminde hala uzun vadeli çalışmalarla çözülmesi gereken birçok soru bulunmaktadır. İki 5-alfa redüktaz inhibitörünü karşılaştırırken, çoğu çalışmanın BPH'li hastalarda AÜSS'yi iyileştirmede ve hastalığın ilerleme olasılığını azaltmada dutasteridin klinik faydasını göstermediğine dikkat edilmelidir. Finasterid tek başına kullanıldığında prostat hacmini ortalama %20 oranında azaltır, bu da BPH'deki tıkanıklığın mekanik bileşeninde önemli bir azalmaya yol açar. Finasteridin ek bir avantajı, ilacın hematüri ile komplike olan BPH tedavisindeki etkinliği ve prostatın TURP'si için bir preparat olarak kullanılma olasılığıdır. Çalışmalar ayrıca, özellikle prostat bezi büyümüş (30 cm3'ten fazla) hastalarda BPH'nin ilerlemesini önlemek için bir alfa bloker ile kombinasyon tedavisi kullanmanın önemli faydasını doğrulamıştır. Finasteridin dutasterid ile karşılaştırıldığında ekonomik olarak bulunabilirliği, bu ilacı BPH tedavisinde yaygın kullanım için önermemize olanak sağlamaktadır.

EDEBİYAT
1. Gravas S., Oelke M. Alt idrar yolu semptomları ve BPH'nin tedavisinde 5a-redüktaz inhibitörlerinin mevcut durumu // World J. Urol. 2010. Cilt. 28. S.9-15.
2. Donohue J.F., Sharma H., Abraham R. ve diğerleri. Transüretral prostat rezeksiyonu ve kanama: finasteridin operatif kan kaybını azaltmadaki rolünün randomize, plasebo kontrollü bir çalışması // J. Urol. 2002. Cilt. 168. S. 2024-2046.
3. Overstreet]., Fuh V, Gould]. ve ark. Finasterid ile günlük kronik tedavi, genç erkeklerde spermatogenezi veya meni üretimini etkilemez // J. Urol. 1999. Cilt. 162. S. 1295-1300.
4. Amory J.K., Anawalt B.D., Matsumoto A.M. Sağlıklı genç erkeklerde dutasterid ve finasterid ile 5a-redüktaz inhibisyonunun kemik mineral yoğunluğu, serum lipoproteinleri, hemoglobin, prostat spesifik antijen ve cinsel fonksiyon üzerine etkisi // J. Urol. 2008. Cilt. 179(6). S.2333-2338.
5. BoyleP., GouldA.L., Roehrborn C.G. Prostat hacmi, iyi huylu prostat hiperplazisinin Finasterid ile tedavisinin sonucunu öngörür: randomize klinik çalışmaların meta analizi // Üroloji. 1996. Cilt. 48. S. 398-405.
6. McConnell J.D., Bruskewitz R., Walsh P. ve diğerleri. Proscar Uzun Vadeli Etkinlik ve Güvenlik Çalışması Finasteridin akut idrar retansiyonu riski üzerindeki etkisi ve Benign prostat hiperplazisi olan erkeklerde cerrahi tedavi ihtiyacı. Finasterid Uzun Vadeli Etkinlik ve Güvenlik Çalışma Grubu // N. Engl. J. Med. 1998. Cilt. 338. S. 557-563.
7. McConnell J.D., Roehrborn C.G., Bautista O.M. ve ark. Doksazosin, Finasterid ve kombinasyon tedavisinin benign prostat hiperplazisinin klinik ilerlemesi üzerindeki uzun vadeli etkisi // N. Engl. J. Med. Cilt 2003. Cilt. 349. S. 2387-2398.
8. Roehrborn C.G., Lukkarinen O., Mark S. ve diğerleri. İkili 5alfa-redüktaz inhibitörü dutasterid ile iyi huylu prostat hiperplazisi semptomlarında uzun süreli sürekli iyileşme: 4 yıllık çalışmaların sonuçları // BJU Int. 2005. Cilt. 96. S. 572-577.
9. Cohen Y.C. ve ark. Finasteridin prostat hacmi üzerindeki etkisine bağlı tespit yanlılığı: Prostat Kanseri Önleme Çalışmasının analizi için bir modelleme yaklaşımı // J. Natl. Kanser Enst. 2007. Cilt. 99. S. 1366-1374.
10. Pinsky P., Fames H., Ford L. Prostat Kanseri Önleme Çalışmasında gerçek yüksek dereceli hastalık oranlarının tahmin edilmesi // Kanser Önceki. Res. 2008. Cilt. L.P. 182-186.
11. Redman M.W. ve ark. Finasterid, yüksek dereceli prostat kanseri riskini artırmaz: önyargıya göre ayarlanmış bir modelleme yaklaşımı // Cancer Prev. Res. 2008. Cilt. 13). S.174-181..
12. Teori M.R., Ning Y.-M., Zhang]. ve ark. Prostat kanserinin önlenmesinde 5a-redüktaz inhibitörlerinin riskleri ve faydaları // N. Engl. J. Med. 2011. Cilt. 365(2). S.97-99.
13. Smith A.B., Carson C.G Finasteride iyi huylu prostat hiperplazisi olan hastaların tedavisinde: bir inceleme // Terapötikler ve Klinik Risk Yönetimi. 2009. Cilt. 5. S.535-545.
14. Kaplan S., Lee], Meehan A. ve ark. Finasteride ile uzun süreli tedavi, prostatı büyümüş ve daha küçük prostatı olan erkeklerde iyi huylu prostat hiperplazisinin klinik ilerlemesini iyileştirir: MTOPS Denemesinden veriler // J. Urol. 2011. Cilt. 185(4). S.1369-1373.
15. Schroder F.H., Bangma C.H., Wolff J.M. ve ark. Dutasterid radikal tedaviden sonra biyokimyasal yetmezliği olan hastalarda prostat kanserinin ilerlemesini geciktirebilir veya önleyebilir mi? Prostat Kanseri Çalışması için Radikal Tedaviden Sonra Avodart'ın Gerekçesi ve Tasarımı // BJU International. 2009. Cilt. 103(5).R 590-596. 16. Bortolato M., Frau R., Orru M. ve diğerleri. 5-a-redüktaz inhibitörlerinin antipsikotik benzeri özellikleri // Neuropsychopharmacology 2008. Cilt. 33. S. 3146-3156.