EingangKlassifizierung synthetischer Hypoglykämika. Orale Antidiabetika: Liste, Wirkprinzip. Hypoglykämie bei Kindern
146 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko
A10B. ORALE HYPOGLYKÄMISCHE ARZNEIMITTEL
Die Geschichte der Verwendung oraler Antidiabetika (OHDs) reicht bis ins Mittelalter zurück, damals zur Behandlung Diabetes Mellitus(SD) verwendete die Pflanze Galega officinalis (Französische Lilie). IN Anfang des 19. Jahrhunderts Jahrhundert wurde daraus das Alkaloid Galegin (Isoamylenguanidin) isoliert, das sich in reiner Form jedoch als sehr giftig erwies.
1918–1920 die ersten GWPs wurden entwickelt - Guanidin-Derivate-Biguanide. Später, als Insulin entdeckt wurde, wurde sein weit verbreiteter Einsatz zur Behandlung von Diabetes eingestellt. Und erst seit 1957 kehrten Biguanide (Phenformin, Buformin, Metformin) in die klinische Praxis zurück. Die ersten Medikamente dieser Gruppe waren Phenformin und Buformin, die aufgrund von hohes Risiko Die Entwicklung einer Laktatazidose und eine schwache hypoglykämische Wirkung wurden bald aus der Anwendung genommen. Aus der Gruppe der Biguanide wird derzeit nur Metformin eingesetzt.
Die Synthese der ersten Sulfonylharnstoff-Derivate (PSM) erfolgte in den 50er Jahren. letztes Jahrhundert (Carbutamid – Deutschland, 1955 und Tolbutamid – USA, 1956) Die hypoglykämischen Eigenschaften von PSM wurden zufällig bei Patienten entdeckt, die zur Behandlung antibakterielle Sulfonamid-Medikamente erhielten Infektionskrankheiten. In diesem Zusammenhang begann die Suche nach Sulfonamid-Derivaten mit ausgeprägter hypoglykämischer Wirkung. In den 1969–1970er Jahren. PSMs der zweiten Generation (Glibenclamid) erschienen und seit 1972 der dritten Generation (Gliclazid, Gliquidon und Glimepirid).
IN Im Jahr 1997 wurden Medikamente aus der Gruppe der Meglitinide (Repaglinid, Nateglinid) zur Behandlung von Typ-2-Diabetes zugelassen.
Thiazolidindione (Glitazone) kamen erstmals 1997 in die klinische Praxis (Troglitazon). Im Jahr 2000 wurde die Verwendung von Troglitazon aufgrund der hohen Hepatotoxizität verboten. Anschließend wurden Pioglitazon und Rosiglitazon synthetisiert. Allerdings wurde auch Rosiglitazon von der Liste der PGPs ausgeschlossen, da seine Verwendung das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse erhöhte. Derzeit wird aus dieser Gruppe nur Pioglitazon verwendet.
GWP-Klassifizierungen
ATS-Klassifizierung
A: Medikamente, die das Verdauungssystem und den Stoffwechsel beeinflussen A10 Antidiabetika A10B Orale Antidiabetika
A10BA Biguanide A10BA02 Metformin
Private therapeutische Pharmakologie 147
А10ВВ Sulfonylharnstoff-Derivate А10ВВ01 Glibenclamid
A10BB03 Tolbutamid A10BB06 Carbutamid A10BB07 Glipizid A10BB08 Gliquidon A10BB09 Gliclazid A10BB12 Glimepirid
A10BF Alpha-Glucosidase-Inhibitoren A10BF01 Acarbose
А10ВG Thiazolindione
А10ВG02 Rosiglitazon
GWP-Klassifizierung
Derzeit wird PGP herkömmlicherweise in zwei große Gruppen unterteilt:
– Hypoglykämische Mittel – Sulfonylharnstoff und Meglitin-Derivate
dy (Gliniden). Die Medikamente stimulieren die Synthese von körpereigenem Insulin (was mit einer Gewichtszunahme einhergeht) und können hypoglykämische Zustände verursachen.
– Antihyperglykämische Mittel – Blocker Alpha-Glucosidasen, Biguan-
Ja, Thiazolidindione. Die Medikamente verbessern die periphere Glukoseverwertung, haben jedoch keine stimulierende Wirkung auf die Betazellen der Bauchspeicheldrüse. Sie erhöhen den Insulinspiegel im Blut nicht und verursachen keine hypoglykämischen Zustände.
Einteilung je nach Einsatzort der pharmakodynamischen Wirkung im Körper
PGPs werden auch nach dem Anwendungspunkt ihrer pharmakodynamischen Wirkung im Körper klassifiziert, der das Hauptkriterium bei der Auswahl eines Arzneimittels darstellt (Tabelle 1):
- Jejunum. PGPs dieser Gruppe beeinträchtigen die Aufnahme von Kohlenhydraten im Darm, indem sie das Enzym Alpha-Glucosidase (Acarbose) hemmen.
– Pankreas. PGPs dieser Gruppe (Sekretogene) bewirken, dass die Betazellen der Bauchspeicheldrüse körpereigenes Insulin absondern. Die Stimulierung der Insulinsekretion hat zwei Nebenwirkungen: Gewichtszunahme und das Risiko, hypoglykämische Zustände zu entwickeln. Zu den Sekretogenen gehören:
Sulfonylharnstoffe: Glibenclamid, Gliclazid, Glimepirid;
Meglitinide (Glinide): Nateglinid, Repaglinid.
– Periphere Gewebe. PGPs dieser Gruppe (Sensibilisatoren) erhöhen die Empfindlichkeit peripherer Gewebe und Zielorgane gegenüber Insulin. Zu den Sensibilisatoren gehören:
Biguanide: Metformin (Anwendungsort – Hepatozyten);
148 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko
Thiazolidindione: Pioglitazon (Anwendungspunkt - Fettgewebe).
Tabelle 1 |
||||
Vergleichende Eigenschaften von GWP | ||||
Medizinisch | Effizienz | Haupteffekt | Medikament der Wahl |
|
bedeutet | mit Monotherapie |
|||
Drogen | Reduzierter HbA1C | Stimulation | Medikament der Wahl |
|
Sulfonylharnstoffe | Insulinsekretion | bei Normalgewicht |
||
Metformin | Reduzierter HbA1C | IR überwinden | ||
um 1,5–1,8 % | Medikament der Wahl |
|||
Pioglitazon | Reduzierter HbA1C | IR überwinden | fettleibige Menschen |
|
um 0,5–1,4 % | ||||
Reduzierter HbA1C | Medikament der Wahl |
|||
BPG reduzieren | wenn du nicht willst |
|||
um 0,5–0,8 % |
||||
Diät |
||||
Acarbose | Reduzierter HbA1C | BPG reduzieren | PPG mit normal |
|
um 0,5–0,8 % | Kein Zucker auf nüchternen Magen |
|||
Anmerkungen:
IR – Insulinresistenz; PPH – postprandiale Hyperglykämie.
Sulfonylharnstoff-Derivate (SUM)
– I. Generation: Carbutamid, Tolbutamid, Chlorpropamid, Tolazamid.
– II. Generation: Gliquidon, Gliclazid, Glibenclamid, Glipizid.
– III. Generation: Glimepirid.
Pharmakokinetik
PSMs werden gut aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert, allerdings kann die gemeinsame Nahrungsaufnahme oder eine schwere Hyperglykämie des Patienten die Resorptionsrate verringern. Bei Hyperglykämie wird die motorische Funktion des Magen-Darm-Trakts gehemmt, was zu einer beeinträchtigten Arzneimittelaufnahme führt. Daher wird empfohlen, PSM 30 Minuten vorher einzunehmen. Vor dem Essen.
Glibenclamid weist unter allen PSMs die niedrigste Bioverfügbarkeit auf (Tabelle 2), doch kürzlich wurde seine mikronisierte Form entwickelt, die verbesserte pharmakokinetische Parameter aufweist.
Im Blut ist der größte Teil des PSM an Plasmaproteine gebunden (90–99 %). Die Wirkung von PSM beginnt normalerweise 2–3 Stunden nach der Verabreichung (mikronisierte Form von Glibenclamid – nach 1 Stunde). Trotz kurze Zeiträume Aufgrund der Halbwertszeit ist die Wirkungsdauer von PSM deutlich länger, was eine 1–2-malige Einnahme am Tag ermöglicht. Dies erklärt sich durch die Tendenz von PSM, sich im Körper zu verteilen und anzusammeln, sowie durch die Bildung aktiver Metaboliten. Glipizid wird etwas schneller ausgeschieden als andere PSMs, daher muss es 3-4 mal täglich eingenommen werden, in diesem Zusammenhang wurde es entwickelt neue Form mit verzögerter Veröffentlichung. Es verfügt über eine osmotische Beschichtung, die es ermöglicht, dass Flüssigkeit in die Tablette gelangt und der Wirkstoff allmählich freigesetzt wird. Diese Form von Glipizid wird als gastrointestinales therapeutisches System (GITS) bezeichnet und ist erforderlich
Private therapeutische Pharmakologie 149
1 Mal pro Tag einnehmen.
Alle PSMs werden in der Leber metabolisiert, teilweise unter Bildung aktiver Metaboliten (Glibenclamid, Glimepirid). PSM wird in der Regel über die Nieren mit dem Urin ausgeschieden, und nur Gliquidon wird zu 95 % mit der Galle über den Magen-Darm-Trakt ausgeschieden.
Tabelle 2 |
|||||||
Pharmakokinetische Eigenschaften von PSM | |||||||
Bindung | Weitermachen | ||||||
Eliminierung, % |
|||||||
Drogen | mit Proteinen | halb entfernt | Aktivität |
||||
Aktionen, h. |
|||||||
PSM der ersten Generation | |||||||
Chlorpropamid | |||||||
PSM der zweiten Generation | |||||||
Glibenclamid | |||||||
Glipizid-Verschmutzung | |||||||
Gliclazid | |||||||
Gliclazid MB | |||||||
Gliquidon | |||||||
PSM der dritten Generation | |||||||
Glimepirid | |||||||
Anmerkungen:
MV – modifizierte Version; Schadstoff – verzögerte Freisetzung.
Hypoglykämische Wirkung. Der Wirkungsmechanismus von PSM hängt mit ihrer Wirkung auf die Betazellen der Bauchspeicheldrüse zusammen. Wenn Sulfonylharnstoffrezeptoren von β-Zellen aktiviert werden, werden ATP-abhängige K+-Kanäle geschlossen und β-Zellmembranen depolarisiert. Aufgrund der Depolarisation der Zellmembranen öffnen sich Ca+-Kanäle und Ca+-Ionen beginnen, in die β-Zellen einzudringen. Die Folge davon ist die Freisetzung von Insulinspeichern aus intrazellulären Granula und die Freisetzung von Insulin ins Blut. Infolgedessen erhöhen PSMs die Empfindlichkeit von β-Zellen gegenüber Blutzucker, sodass ihr Einsatz nur bei Patienten mit funktionierenden β-Zellen gerechtfertigt ist. Bei richtiger Dosierung erfolgt der Großteil der stimulierten Insulinausschüttung nach einer Mahlzeit, wenn der Blutzuckerspiegel ansteigt. Glibenclamid hat die größte Affinität zu ATP-abhängigen K+-Kanälen von β-Zellen, was unter allen PSMs die stärkste hypoglykämische Wirkung hat.
Extrapankreatische Wirkungen: Einige PSMs (insbesondere Glimepirid) erhöhen leicht die Anzahl der Insulinrezeptoren und Glukosetransporter im Muskel- und Fettgewebe und verringern dadurch die Insulinresistenz.
150 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko
PSM stimuliert die Freisetzung von Somatostatin und unterdrückt dadurch die Glucagonsekretion in gewissem Maße.
Schutzmaßnahme charakteristisch vor allem für Medikamente der 2. und 3. Generation:
– hemmen den Übergang vom Zustand der beeinträchtigten Glukosetoleranz zum manifesten Typ-2-Diabetes;
– das Risiko einer Entwicklung verringern Retino-, Neuro- und Nephropathien;
– verbessern die hämatologischen Parameter und die rheologischen Eigenschaften des Blutes und wirken sich positiv auf das Blutstillungs- und Mikrozirkulationssystem aus;
– verhindern Sie die Entwicklung einer Mikrovaskulitis, einschließlich einer Schädigung der Netzhaut des Auges;
– unterdrücken die Blutplättchenaggregation, erhöhen den relativen Disaggregationsindex deutlich, erhöhen die Heparin- und fibrinolytische Aktivität, erhöhen die Heparintoleranz und weisen antioxidative Eigenschaften auf.
PSM sind indiziert bei Typ-2-Diabetes, bei Diät und körperliche Bewegung erwies sich als wirkungslos.
Sulfonylharnstoff-Derivate haben unter allen SGPs die stärkste hypoglykämische Wirkung. Sie senken den Wert des glykierten Hämoglobins (HbA1c) um 1,5–2 %. Die therapeutische Wirksamkeit von PSM der II. Generation ist im Vergleich zu PSM der I. Generation mindestens 100-mal höher, was den selteneren Einsatz letzterer erklärt. Es wird empfohlen, die Behandlung mit schwächeren Arzneimitteln (z. B. Gliclazid oder Glimepirid) zu beginnen und bei Unwirksamkeit auf stärkeres PSM (Glibenclamid) umzusteigen.
Typischerweise beginnt die Therapie mit PSM-Medikamenten mit kurzwirksamen Medikamenten (Gliclazid, Glipizid), für deren Anwendung keine Einschränkungen hinsichtlich Alter und Nierenfunktion bestehen. Bei Bedarf wird die Dosis schrittweise erhöht (im Abstand von 1–2 Wochen). Glibenclamid kann einmal täglich eingenommen werden; es ist für jüngere Menschen indiziert, älteren Patienten sollte es jedoch nicht verschrieben werden. Glimepirid wird ebenfalls einmal täglich eingenommen und verursacht weniger Hypoglykämie. Eine Überdosierung von PSM kann zu einer gefährlichen Hypoglykämie führen, daher beginnt die Behandlung mit minimalen Dosen (Tabelle 3). Tritt während der Einnahme von PSM eine Hypoglykämie auf, muss die Dosis reduziert oder das Medikament abgesetzt werden.
PSM kann entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen PGP oder Insulin eingesetzt werden.
Die PSM-Monotherapie ist zur Kompensation von Typ-2-Diabetes bei normalem Körpergewicht und verminderten C-Peptid-Spiegeln indiziert. Gleichzeitig ist es notwendig, sich an den Termin zu erinnern
Private therapeutische Pharmakologie 151
Die gleichzeitige Verwendung von zwei PSMs ist nicht akzeptabel. Im Laufe der Zeit kann sich die Kompensation der Hyperglykämie vor dem Hintergrund von PSM bei solchen Patienten aufgrund der Entwicklung eines absoluten Insulinmangels verschlechtern (in diesem Fall kommt es zu einer fortschreitenden Abnahme des Körpergewichts, Acetonurie, Ketoazidose und einer signifikanten Abnahme des Plasma-C- Peptid). Bei echtem Insulinmangel ist die Gabe von Insulin angezeigt.
Tisch 3 |
||||
Klinische Merkmale von PSM der zweiten und dritten Generation |
||||
International | Anfangsdosis | Tagesdosis | Vielzahl |
|
generisch |
||||
Rezeption, einmal täglich. |
||||
Name |
||||
Gliquidon | ||||
Gliclazid | ||||
Glibenclamid | ||||
Glipizid | ||||
Glimepirid | ||||
Gliquidon | ||||
Als Kombinationstherapie wird PSM häufig mit Metformin kombiniert. Dabei handelt es sich in der Regel um übergewichtige Patienten, bei denen eine Metformin-Monotherapie nicht erfolgreich war. Wenn eine stabile Kompensation der Krankheit erreicht ist, ist es notwendig, die PSM-Dosis zu reduzieren und zur Monotherapie mit Metformin zurückzukehren. Es ist notwendig, die Verschreibung sehr hoher PSM-Dosen zu vermeiden, da einerseits das Risiko für die Entwicklung hypoglykämischer Zustände steigt und andererseits eine ständige Stimulation der β-Zellen zu deren Erschöpfung, der Entwicklung einer peripheren Insulinresistenz usw. führt die Bildung von Resistenzen gegen die Wirkung von PSM. Wenn die Kombination PSM + Metformin unwirksam ist oder Kontraindikationen für die Anwendung von Metformin bestehen, kann die Kombination PSM + Thiazolidindione eingesetzt werden.
Nebenwirkungen
– Hypoglykämie (möglich bei Überdosierung von Medikamenten, Auslassen von Mahlzeiten, Alkoholmissbrauch).
– Dyspeptische Störungen (einschließlich Übelkeit, Erbrechen, Durchfall), Cholestase, Gewichtszunahme.
– Reversible Leukopenie, Thrombozytopenie, in einigen Fällen aplastische und hämolytische Anämie.
– Allergische Reaktionen (Juckreiz, Hautausschlag, Arthralgie, Fieber, Proteinurie).
– Zu Beginn der Behandlung sind eine vorübergehende Akkommodationsstörung und eine Lichtempfindlichkeit möglich.
152 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko
Kontraindikationen
– Diabetes mellitus Typ 1.
– Schwangerschaft und Stillzeit.
– Überempfindlichkeit (einschließlich gegenüber Sulfonamid-Medikamenten, Thiaziddiuretika).
– Schwere Formen von Diabetes (mit schwerer Insuffizienz). Betazellen, wenn eine Insulintherapie erforderlich ist), Ketoazidose, diabetisches Präkoma und Koma.
– Funktionsstörungen Schilddrüse(unkompensierte Hypo- oder Hyperthyreose)
– Beeinträchtigte Leber- und Nierenfunktion.
– Leukopenie.
– Kachexie.
Wenn PSM zusammen mit Sulfonamiden, Tetracyclinen, Fluorchinolonen, indirekten Antikoagulanzien und Salicylaten angewendet wird, kann die hypoglykämische Wirkung verstärkt werden (Gefahr einer Hypoglykämie).
Verwenden alkoholische Getränke verstärkt auch die blutzuckersenkende Wirkung. Darüber hinaus kann PSM aufgrund von Alkoholkonsum Antabuse-ähnliche Reaktionen (Tachykardie, Kopfschmerzen, Hitzegefühl) hervorrufen.
Die Kombination von Sulfonylharnstoffen mit Thiaziddiuretika oder Calciumantagonisten kann zu einer Abschwächung der blutzuckersenkenden Wirkung führen: Thiazide (Hypothiazid) verhindern die Öffnung von Kaliumkanälen, Calciumantagonisten (Nifedipin, Diltiazem, Verapamil) stören den Fluss von Calciumionen in das β- Zellen der Bauchspeicheldrüse.
BIGUANIDE (METFORMIN)
Pharmakokinetik
Metformin wird fast vollständig im Magen-Darm-Trakt resorbiert, 20–30 % der Dosis werden im Kot bestimmt. Nach oraler Verabreichung von Metformin werden maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) innerhalb von 1–3 Stunden erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit von Metformin beträgt etwa 50–60 %. Bei Verwendung der empfohlenen Dosen und des üblichen Dosierungsintervalls werden Gleichgewichtskonzentrationen im Blutplasma innerhalb von 24–48 Stunden erreicht und betragen< 1 мкг/мл. После применения максимальных доз метформина максимальная его концентрация не превышала 4 мкг/мл. Употребление пищи снижает и замедляет всасывание метформина. Связывание с белками плазмы крови незначительное.
Metformin wird unverändert im Urin ausgeschieden; Metaboliten wurden bisher nicht identifiziert. Die renale Clearance von Metformin beträgt
Private therapeutische Pharmakologie 153
ca. 400 ml/min., was auf eine aktive tubuläre Sekretion hinweist. Die durchschnittliche Halbwertszeit (T1/2) beträgt etwa 9–12 Stunden, und 24 Stunden nach einer Einzeldosis ist Metformin im Blutplasma nicht mehr nachweisbar. Bei eingeschränkter Nierenfunktion nimmt die renale Clearance proportional zur Kreatinin-Clearance ab, daher verlängert sich T1/2 und die Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma steigt.
Pharmakodynamik und führende pharmakodynamische Wirkungen
Antihyperglykämische Wirkung Metformin wird mit seiner Fähigkeit in Verbindung gebracht, die Gluconeogenese zu unterdrücken. Unter dem Einfluss des Arzneimittels erhöht sich nicht nur die Affinität der Insulinrezeptoren und ihre Konformation ändert sich, sondern es werden auch die Rezeptor- und Postrezeptorwege der Insulinsignalübertragung stimuliert. Metformin steigert die Kinaseaktivität und die Phosphorylierung von Insulinrezeptoren, einschließlich der β-Untereinheit. Parallel dazu werden Insulinwirkungen wie Transkription, Translation und Synthese von Schlüsselenzymen verstärkt, die für die Translokation ihrer eigenen Glukosetransporter zur Plasmamembran verantwortlich sind, was zu einer erhöhten Glukoseaufnahme durch Leber-, Muskel- und Fettzellen führt. Dieser Mechanismus ist das wichtigste Glied in der antihyperglykämischen Wirkung von Metformin.
Metformin kann beides reduzieren ein Grundniveau von Glukose im Blut und deren Spiegel nach den Mahlzeiten. Es stimuliert die Insulinsekretion nicht und führt daher nicht zur Entwicklung einer Hypoglykämie und verursacht bei gesunden Personen keine hypoglykämische Wirkung.
Positive Wirkung auf den Fettstoffwechsel Metformin wird dadurch verursacht, dass es die Prozesse der Fettoxidation reduziert und die Produktion freier Fettsäuren hemmt: eine Senkung des Gesamtcholesterins um 10 %, der Triglyceride um 20–30 %, Anstieg der High-Density-Lipoprotein-Spiegel um 20–30 %.
Metformin ist das einzige HGP, das bei adipösen Patienten mit Typ-2-Diabetes zur Reduzierung des Körpergewichts beiträgt, indem es den Appetit unterdrückt, die Glukoseaufnahme im Darm verringert und die anaerobe Glykolyse stimuliert.
Fibrinolytische Wirkung Metformin ist auf eine Abnahme der Spiegel des Plasminogenaktivator-Inhibitor-1 und des von Willebrand-Faktors zurückzuführen.
Metformin ist das einzige Antidiabetikum mit nachgewiesener Wirkung zur Verringerung der Häufigkeit von Komplikationen bei Typ-2-Diabetes. Eine Reihe klinischer und experimenteller Studien haben eine direkte positive Wirkung von Metformin auf die Mikrozirkulation und die Endothelfunktion gezeigt. Das Medikament hemmt die Entwicklung der Proliferation glatter Muskelelemente der Gefäßwand, wirkt sich positiv auf das Herz-Kreislauf-System aus und verhindert das Auftreten einer diabetischen Angiopathie.
154 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko
Indikationen und Anwendungsprinzipien in einer therapeutischen Klinik
Hinweise:
– Diabetes mellitus Typ 2 mit ineffektiver Diättherapie (insbesondere bei adipösen Patienten);
– Diabetes mellitus Typ 1 in Kombination mit Insulin.
Es wird empfohlen, mit der Einnahme von Metformin in niedrigen Dosen zu beginnen – 500–850 mg, zusammen mit einer Mahlzeit (Frühstück und/oder Abendessen). Bei Bedarf kann die Dosis des Arzneimittels eine Woche nach Therapiebeginn und sofern keine Nebenwirkungen auftreten, auf 500–850 mg zweimal täglich erhöht werden. Die optimale Tagesdosis von Metformin beträgt 1500–2000 mg (dreimal 500 mg oder zweimal täglich 850–1000 mg). Wenn als Reaktion auf eine Dosiserhöhung Nebenwirkungen auftreten, wird die Dosis auf die ursprüngliche Dosis reduziert, mit einem möglichen Versuch, die Dosis in der Zukunft zu erhöhen. Bei Monotherapie beträgt die Senkung des HbA1c 0,9–1,5 %.
Wenn Änderungen des Lebensstils und die maximal verträglichen Dosen von Metformin nicht dazu führen, dass die Behandlungsziele erreicht werden und diese für 2–3 Monate aufrechterhalten werden, sollten andere blutdrucksenkende Medikamente (Sulfonylharnstoffe, Thiozolidindione oder Insulin) verschrieben werden. Liegt der HbA1c-Wert darüber hinaus über 8,5 %, sollte im Frühstadium eine Kombinationstherapie verordnet werden.
Nebenwirkungen
Aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr häufig - Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Blähungen, Durchfall, Bauchschmerzen; oft – ein metallischer Geschmack im Mund. Diese Symptome treten zu Beginn der Behandlung häufiger auf und verschwinden in der Regel von selbst. Die Schwere dieser Symptome nimmt mit der Verschreibung von Antazida, Atropinderivaten oder krampflösenden Mitteln ab. Um die Entwicklung dieser Nebenwirkungen zu vermeiden, wird empfohlen, das Medikament zwei- bis dreimal täglich während oder am Ende der Mahlzeiten zu verschreiben. Bei anhaltenden dyspeptischen Symptomen sollte die Behandlung mit Metformin abgebrochen werden.
Von der Seite des Stoffwechsels: selten – bei Langzeitbehandlung – Hypovitaminose B12 (Malabsorption). Dies sollte bei Patienten mit megaloblastärer Anämie berücksichtigt werden; sehr selten - Laktatazidose (erfordert einen Abbruch der Behandlung).
Hepatobiliäre Erkrankungen: vereinzelte Berichte über Leberfunktionsstörungen oder Hepatitis, die nach Absetzen von Metformin verschwinden.
Aus dem hämatopoetischen System: in einigen Fällen - Megaloblastenanämie.
Auf der Haut: sehr selten - Erythem, Juckreiz, Urtikaria, Hautausschlag. Andere: Geschmacksstörung.
Private therapeutische Pharmakologie 155
Kontraindikationen
– Diabetische Ketoazidose.
– Diabetisches Präkoma, Koma.
– Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance).< 60 мл/мин.).
– Akute Erkrankungen mit dem Risiko einer Nierenfunktionsstörung (Dehydration (mit Durchfall, Erbrechen)).
– Fieber, schwere Infektionskrankheiten.
– Hypoxiezustände (Schock, Sepsis, Niereninfektionen, bronchopulmonale Erkrankungen).
– Ausgedrückt klinische Manifestationen akute und chronische Erkrankungen, die zur Entwicklung einer Gewebehypoxie führen können (Herz- oder Atemversagen, akuter Myokardinfarkt usw.).
– Schwer chirurgische Eingriffe und Trauma (wenn eine Insulintherapie ratsam ist).
– Leberfunktionsstörung, chronischer Alkoholismus, akute Alkoholvergiftung.
– Laktatazidose (einschließlich Anamnese).
– Mindestens 2 Tage vor und 2 Tage nach Radioisotopen- oder Röntgenuntersuchungen unter Einführung jodhaltiger Kontrastmittel anwenden.
– Nach einer kalorienarmen Diät (< 1000 ккал/сут.).
– Während der Schwangerschaft und Stillzeit.
Wechselwirkung mit anderen Medikamenten.
Bei der Kombination von Metformin mit Sulfonylharnstoff-Derivaten und Insulin ist Vorsicht geboten, da die Gefahr einer Hypoglykämie besteht.
Die blutzuckersenkende Wirkung von Metformin wird durch systemische und lokale Glukokortikosteroide, Sympathomimetika, Glucagon, Adrenalin, Gestagene, Östrogene, Schilddrüsenhormone, Nikotinsäurederivate, Thiaziddiuretika und Phenothiazine verringert. Ethanol erhöht das Risiko, eine Laktatazidose zu entwickeln, daher sollte bei der Einnahme des Arzneimittels auf Alkohol verzichtet werden. Gleiches gilt für Medikamente, die Alkohol enthalten. Die Entfernung von Metformin aus dem Körper wird durch Cimetidin verlangsamt, was das Risiko einer Laktatazidose erhöht.
ACE-Hemmer, Beta-2-adrenerge Rezeptor-Antagonisten, Monoaminoxidase-Hemmer, Cyclophosphamid-Derivate und Cyclophosphamid selbst, Klon-Derivate
156 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko
Fibrate, NSAIDs und Oxytetracyclin können die hypoglykämische Wirkung von Metformin verstärken.
Die intravenöse oder intraarterielle Anwendung jodhaltiger Kontrastmittel bei Röntgenuntersuchungen kann zu Nierenversagen führen; durch die Akkumulation von Metformin steigt das Risiko, eine Laktatazidose zu entwickeln. In solchen Fällen sollte Metformin vor, während und für 2 Tage nach Röntgenuntersuchungen abgesetzt werden. Die Metformin-Therapie wird wieder aufgenommen, nachdem die Nierenfunktion neu beurteilt wurde.
Die Kombination von Danazol mit Metformin wird nicht empfohlen, da eine Hyperglykämie möglich ist. Amilorid, Morphin, Chinin, Vancomycin, Chinidin, Cimetidin, Triamteren, Ranitidin, Procainamid, Nifedipin (sowie andere Kalziumkanalhemmer), Trimethoprim, Famotidin und Digoxin werden von den Nierentubuli ausgeschieden. Bei gleichzeitiger Einnahme von Metformin können sie um Tubular konkurrieren Transportsysteme Daher führen sie bei längerer Anwendung zu einem Anstieg der Plasmakonzentration des Wirkstoffs Metformin um 60 %.
Guar und Cholestyramin hemmen die Aufnahme von Metformin, was mit einer Abnahme seiner Wirksamkeit einhergeht. Diese Medikamente sollten erst einige Stunden nach der Einnahme von Metformin eingenommen werden. Das Medikament verstärkt die Wirkung innerer Antikoagulanzien der Cumarin-Klasse.
THIAZOLINDIONE (PIOGLITAZON)
Pharmakokinetik
Nach oraler Verabreichung wird Pioglitazon innerhalb von 30 Minuten im Blutplasma nachgewiesen. Erreichen der maximalen Konzentration nach 2 Stunden. Die Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Aufnahme des Arzneimittels. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt mehr als 80 %. Kommunikation mit Plasmaproteinen – 99 %. Die Langzeitanwendung des Arzneimittels geht nicht mit einer Anreicherung von Pioglitazon oder seinen Metaboliten im Körper einher.
Pioglitazon wird in der Leber durch Hydroxylierung und Oxidation metabolisiert und bildet die Metaboliten M-II, M-IV (Hydroxy-Derivate von Pioglitazon) und M-III (Keto-Derivate von Pioglitazon), die ebenfalls pharmakologische Aktivität haben. Teilweise werden sie auch in Glucuron- oder Schwefelsäurekonjugate umgewandelt.
Wird hauptsächlich unverändert oder in Form von Metaboliten über die Galle ausgeschieden; Nieren – nur 15–30 % in Form von Metaboliten und deren Konjugaten. Die Halbwertszeit des Arzneimittels beträgt 3 bis 7 Stunden und die von allgemeinem Pioglitazon 16 bis 24 Stunden.
Pharmakodynamik
Pioglitazon stimuliert selektiv den Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptor γ (PPAR γ). Die Aktivierung von γ-PPAR moduliert die Gentranskription,
Private therapeutische Pharmakologie 157
empfindlich gegenüber Insulin und an der Glukosekontrolle und dem Fettstoffwechsel beteiligt. Dadurch nimmt die Insulinresistenz des peripheren Gewebes und der Leber ab, was zu einem Anstieg des Glukoseverbrauchs in der Leber führt. Pioglitazon stimuliert die Insulinsekretion nicht und ist nur dann aktiv, wenn die Insulinsynthesefunktion der Bauchspeicheldrüse erhalten bleibt. Dies trägt dazu bei, die Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mit geringem Hypoglykämierisiko zu verbessern.
Bei Patienten mit Fettstoffwechselstörungen aktiviert die Anwendung von Pioglitazon aufgrund der Stimulation von PPAR-γ den Katabolismus von Entzündungsmediatoren, die Dicke der Innenwand der Arterien nimmt durch die Beseitigung entzündlicher und proliferativer Prozesse ab, der Spiegel Der Fibrinogenspiegel im Blutplasma nimmt ab, der TG-Spiegel sinkt und der HDL-Spiegel steigt.
Hypoglykämische Wirkung wird durch eine Abnahme der Insulinresistenz unter dem Einfluss von Pioglitazon gewährleistet, was zu einer Abnahme der Glukosekonzentration im Blut, einer Abnahme des Insulinspiegels und des glykierten Hämoglobins (HbA1C) im Blutplasma führt. Eine anhaltende therapeutische Wirkung tritt nach 4–7 Tagen Einnahme des Arzneimittels ein.
Lipidsenkende Wirkungäußert sich in einer Abnahme des TG-Spiegels und einem Anstieg des HDL-Spiegels, während sich der LDL- und Cholesterinspiegel nicht verändert. Aufgrund der direkten Wirkung des Arzneimittels auf die Gefäßwand wird auch eine antiatherogene Wirkung erzielt (Abnahme des C-reaktiven Proteinspiegels). Unter der Einnahme von Pioglitazon verbessert sich der Stoffwechsel der FFAs und ihre Konzentration im Blut nimmt ab, die Lipolyse nimmt ab und die Fettablagerungen in den Leberzellen nehmen ab.
Hypotensive Wirkung wird durch die direkte Induktion der Vasodilatation durch PPAR-γ-Agonisten aufgrund der Hemmung der extrazellulären Aufnahme von Calciumionen durch Calciumkanäle und der Blockade von Typ-II-Angiotensinrezeptoren gewährleistet.
Flüssigkeitsretentionseffekt Dies ist hauptsächlich auf eine durch PPAR-γ-Agonisten induzierte primäre renale Natriumretention und teilweise auf einen leichten Anstieg der Kapillarpermeabilität aufgrund einer verringerten Insulinresistenz und einer erhöhten Produktion von vaskulärem endothelialen Wachstumsfaktor zurückzuführen.
Nephroprotektive Wirkung besteht darin, die entzündungshemmenden, antiproliferativen und antifibrotischen Eigenschaften von PPAR-γ-Agonisten zu erkennen. Im Nierengewebe wird PPAR-γ hauptsächlich in den Sammelrohren, Mesangialzellen, proximalen Tubuli und Nierengefäßen exprimiert. Die direkte antifibrotische Wirkung auf Mesangialzellen erfolgt aufgrund der Hemmung der Expression von Typ-1-Kollagen und der Unterdrückung der Expression von α-Glattmuskel-Aktin, Fibronektin und Plasminogenaktivator-Inhibitor 1, transformierend
158 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko
Wachstumsfaktor β-1, durch Erhöhung der Synthese des hepatischen Wachstumsfaktors (entzündungshemmende und antiproliferative Wirkung). Infolgedessen reduzieren PPAR-γ-Agonisten die Albuminausscheidung im Urin.
Indikationen und Anwendungsprinzipien in einer therapeutischen Klinik
Pioglitazon wird bei Typ-2-Diabetes eingesetzt.
Das Medikament wird 1 Mal täglich oral eingenommen, unabhängig von der Nahrungsaufnahme wird die Dosierung individuell gewählt. Die Anfangsdosis beträgt 15 mg; bei Bedarf kann die Dosis auf 30 mg erhöht werden. Die Anwendung von Pioglitazon ist sowohl als Monotherapie (bei übergewichtigen Patienten bei Metformin- und PSM-Unverträglichkeit) als auch in Kombination mit anderen PGP oder Insulin möglich.
Die maximale Tagesdosis beträgt 45 mg, in Kombination mit anderen PGP 30 mg/Tag.
IN Im Rahmen einer Kombinationstherapie mit Pioglitazon kommen am häufigsten zum Einsatz:
– Metformin bei übergewichtigen Patienten ohne ausreichende Blutzuckerkontrolle während einer Metformin-Monotherapie;
– PSM für Patienten, bei denen Metformin kontraindiziert ist und bei denen während der PSM-Monotherapie keine ausreichende Blutzuckerkontrolle erfolgt;
– Metformin und PSM bei fehlender ausreichender Blutzuckerkontrolle vor dem Hintergrund einer Kombination von Pioglitazon mit einem dieser PGP;
– Insulin, dann beträgt die Anfangsdosis von Pioglitazon 15–30 mg pro Tag, die Insulindosis bleibt entweder gleich oder wird um 10–25 % reduziert.
Nebenwirkungen
Nervensystem: Schwindel, Kopfschmerzen, Hypästhesie, Schlaflosigkeit. Sehorgane: Sehstörungen (verbunden mit Veränderungen des Glukosespiegels in
Blutplasma).
Atmungssystem: Pharyngitis, Sinusitis. Hämatopoetisches System: Anämie.
Von der Seite des Stoffwechsels: Gewichtszunahme, Hypoglykämie.
Aus dem Magen-Darm-Trakt: Blähungen.
Aus den Laborparametern: erhöhte Aktivität durch Alanine-
Notransferasen und Kreatininphosphokinasen; Abnahme des Hämatokrits und des Hämoglobins (klinisch unbedeutend).
Aus dem Bewegungsapparat: Arthralgie, Myalgie; Schwellung (bei Einnahme des Arzneimittels über mehr als 1 Jahr (in 6–9 % sind schwach oder mäßig ausgeprägt und erfordern in der Regel keinen Abbruch der Therapie).
Kontraindikationen
– Überempfindlichkeit gegen das Medikament.
Private therapeutische Pharmakologie 159
– Typ-1-Diabetes, diabetische Ketoazidose.
– HF-Klasse III-IV (gemäß NYHA-Klassifizierung).
– Schweres Leberversagen (erhöhte Leberenzymaktivität um das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts).
– Schwangerschaft, Stillzeit.
– Kinder unter 18 Jahren (klinische Studien zur Sicherheit und Wirksamkeit von Pioglitazon bei Kindern wurden nicht durchgeführt).
Wechselwirkung mit anderen Medikamenten
Sulfonamid-Derivate, Metformin und Insulin verstärken gegenseitig die Hypoglykämie.
Die Wirkung von Pioglitazon wird abgeschwächt durch: Ketoconazol, Antazida, Cholestyramin, Darmadsorbentien, Verdauungsenzyme.
Die Wirksamkeit der oralen Empfängnisverhütung kann verringert sein.
MEGLITINIDE (REPAGLINID, NATEGLINID)
Pharmakokinetik
Medikamente dieser Gruppe werden schnell und vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die maximale Plasmakonzentration wird nach 1 Stunde erreicht; Bei Einnahme mit Nahrungsmitteln kann sie um 20 % sinken. Der Arzneimittelgehalt im Plasma nimmt schnell ab (innerhalb von 4 Stunden). Die absolute Bioverfügbarkeit von Repaglinid beträgt 56 %, Nateglinid – 73 %. Die Plasmaproteinbindung ist sehr hoch (mehr als 98 %). Sie werden in der Leber nahezu vollständig biotransformiert (Oxidation und Bindung an Glucuronsäure) und bilden im Vergleich zur Originalsubstanz (Nateglinid) um ein Vielfaches kleinere pharmakologisch aktive oder inaktive Metaboliten (Repaglinid). Die Halbwertszeit beider Arzneimittel beträgt 1–1,5 Stunden. Sie werden innerhalb von 4–6 Stunden hauptsächlich über den Magen-Darm-Trakt (Repaglinid) oder die Nieren (Nateglinid) ausgeschieden.
Pharmakodynamik
Stimulieren Sie die Freisetzung von Insulin aus funktionierenden Betazellen der Bauchspeicheldrüse, indem Sie ATP-abhängige Kanäle in Betazellmembranen durch Zielproteine blockieren, was zur Depolarisation von Betazellen und der Öffnung von Kalziumkanälen führt. Der Zufluss von Kalzium induziert die Insulinsekretion.
Die insulinotrope Reaktion auf die Nahrungsaufnahme entwickelt sich im Durchschnitt innerhalb von 15–30 Minuten. nach Einnahme von Medikamenten und geht mit einem Absinken des Blutzuckerspiegels während der Mahlzeiten einher. In den Zeiträumen zwischen den Mahlzeiten kommt es zu keinem Anstieg der Insulinkonzentration. Daher liegt das Hauptaugenmerk ihrer Wirkung auf der Beseitigung postprandialer Hyperglykämiespitzen, weshalb diese Gruppe auch als prandiale glykämische Regulatoren bezeichnet wird.
160 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko
Wichtigste therapeutische Wirkungen
Hypoglykämische Wirkung Dies geschieht durch die Stimulierung der Insulinsekretion der Bauchspeicheldrüse und eine schnelle Senkung des Blutzuckerspiegels.
Organoprotektive Wirkung in Bezug auf die Bauchspeicheldrüse: Es kommt zu einer langsameren Erschöpfung der β-Zellen, da Meglitinide keine direkte Exozytose verursachen und die Insulinbiosynthese in der β-Zelle nicht unterdrücken.
Indikationen und Anwendungsprinzipien in einer therapeutischen Klinik
Meglitinide sind bei Typ-2-Diabetes vor dem Hintergrund einer ineffektiven Ernährung und körperlichen Aktivität indiziert.
Der schnelle Wirkungseintritt und die kurze Wirkdauer der Arzneimittel dieser Gruppe machen ihre Einnahme vor oder während der Mahlzeiten erforderlich. Wenn Sie eine Mahlzeit auslassen (zum Beispiel das Mittagessen), wird auch das Medikament ausgelassen. Dies ist besonders wichtig für ältere Patienten, da diese über eine erhaltene kognitive Funktion verfügen müssen, um Medikationsfehler zu vermeiden. Bei längerer Anwendung von Meglitiniden kann eine Abnahme ihrer Wirksamkeit beobachtet werden.
Repaglinid: oral verschrieben, die Häufigkeit der Verabreichung entspricht der Häufigkeit der Mahlzeiten, beginnend mit 500 µg, wobei die Dosis je nach Blutzuckerspiegel erhöht wird, jedoch nicht früher als nach 1–2 Wochen. Maximale Dosis: einmalig – 4 mg und täglich – 16 mg. Für Nateglinid ist praktisch keine Dosisanpassung erforderlich. Die Standard-Einzeldosis beträgt 120 mg vor jeder Hauptmahlzeit.
Es ist möglich, Repaglinid vor dem Zubettgehen mit Metformin oder langwirksamem Insulin zu kombinieren, wenn der Nüchternblutzucker des Patienten immer noch erhöht ist.
Nebenwirkungen
Aus dem Magen-Darm-Trakt: Dyspepsie, Übelkeit, Durchfall, vorübergehender Anstieg der Transaminase-Aktivität (verbunden mit Schwankungen des glykämischen Spiegels).
Von der Seite des Stoffwechsels: hypoglykämische Reaktionen (relativ selten).
Allergische Reaktionen (Hautausschlag).
Kontraindikationen
– Individuelle Unverträglichkeit (einschließlich Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte).
– Typ-1-Diabetes, diabetische Ketoazidose, diabetisches Präkom und Koma.
– Mikroangiopathie.
– Leber- und/oder Nierenversagen.
– Infektionskrankheiten.
– Große chirurgische Eingriffe.
Private therapeutische Pharmakologie 161
– Gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln, die das CYP3A4-System hemmen (Ketoconazol, Itraconazol, Erythromycin, Fluconazol, Mibefradil) oder induzieren (Rifampicin, Phenytoin).
– Schwangerschaft und Stillzeit.
Mit Vorsicht anwenden bei: Fiebersyndrom, Alkoholismus, Nebenniereninsuffizienz, Schilddrüsenerkrankungen.
Wechselwirkung mit anderen Medikamenten
Zu den synergistischen Meglitinid-Medikamenten gehören ACE-Hemmer, Anabolika, Betablocker, Fibrate, Biguanide, Chloramphenicol, Cimetidin, Cumarine, Fenfluramin, Fluoxetin, Guanethidin, MAO-Hemmer, Miconazol, Pentoxifyllin, Phenylbutazon, Phosphamide, Tetracycline, langwirksame Sulfonamide, Antituberkulose-Medikamente, Salicylate, NSAIDs, Probenecid, Allopurinol, Octreotid, Ethanol
Meglitinid-Antagonisten sind Barbiturate, Chlorpromazin, Kortikosteroide, Sympathomimetika, Glucagon, hohe Dosen Nikotinsäure, orale Kontrazeptiva und Östrogene, Saluretika, Schilddrüsenhormone, Lithiumsalze, Rifampicin, Phenytoin, Danazol.
ALPHA-GLUCOSIDASE-INHIBITOREN (ACARBOSE)
Pharmakokinetik
Acarbose ist ein Pseudotetrasaccharid mikrobiellen Ursprungs. Nach oraler Gabe werden etwa 35 % resorbiert, meist in Form von Metaboliten. Die Bioverfügbarkeit beträgt 1–2 %. Nach oraler Verabreichung werden zwei Konzentrationsspitzen beobachtet: nach 1–2 Stunden und nach 14–24 Stunden. Das Auftreten des zweiten Peaks ist auf die Aufnahme von Metaboliten aus dem Darm zurückzuführen. Verteilungsvolumen – 0,39 l/kg. Bei Patienten mit Nierenversagen (GFR weniger als 25 ml/min./1,73 m²) erhöht sich die maximale Konzentration des Arzneimittels im Plasma um das Fünffache, bei älteren Menschen um das 1,5-fache.
Wird im Magen-Darm-Trakt hauptsächlich durch Darmbakterien und teilweise metabolisiert Verdauungsenzyme, unter Bildung von mindestens 13 Verbindungen. Die Hauptmetaboliten sind Derivate von 4-Methylpyrogallol (in Form von Sulfat-, Methyl- und Glucuronkonjugaten). Ein Metabolit, das Abbauprodukt des Glucosemoleküls in Acarbose, hat die Fähigkeit, Alpha-Glucosidase zu hemmen.
Die Halbwertszeit in der Verteilungsphase beträgt 4 Stunden, in der Eliminationsphase 10 Stunden. Das Arzneimittel wird über den Magen-Darm-Trakt (51 %) in Form von Stoffwechselprodukten (nicht resorbierte Acarbose) ausgeschieden; Nieren - 34 % in Form von Metaboliten und weniger als 2 % - unverändert und in Form eines aktiven Metaboliten.
162 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko
Pharmakodynamik
Durch die Unterdrückung der Aktivität des Darmenzyms Alpha-Glucosidase, das Di-, Oligo- und Polysaccharide abbaut, kommt es zu einer dosisabhängigen Verlängerung der Resorptionszeit von Kohlenhydraten und damit der dabei gebildeten Glukose der Abbau von Kohlenhydraten.
Der wichtigste therapeutische Effekt – hypoglykämische Wirkung – wird realisiert
Dies geschieht durch eine Verlangsamung des Glukoseeintritts in den Blutkreislauf und eine Verringerung der Glukosekonzentration im Blut nach dem Essen. Der hypoglykämische Effekt wird auch durch die Regulierung der Glukoseaufnahme aus dem Darm erreicht, was zu einer Senkung des durchschnittlichen Glykämiespiegels und infolgedessen zu einer Senkung des glykierten Hämoglobinspiegels und einer postprandialen Hyperinsulinämie führt.
Indikationen und Anwendungsprinzipien in einer therapeutischen Klinik
Acarbose ist angezeigt für:
– Behandlung von Typ-2-Diabetes in Kombination mit einer Diättherapie (als Monotherapie oder in Kombination mit anderen PGP und Insulin);
– Prävention von Typ-2-Diabetes bei Patienten mit eingeschränkter Glukosetoleranz
in Kombination mit Diät und Bewegung.
Der Vorteil von Medikamenten dieser Gruppe ist die relative Sicherheit ihrer Anwendung – das Fehlen von Hypoglykämie und toxischen Wirkungen auf Leber und Nieren. Acarbose ist wirksam, wenn es unmittelbar vor einer ganzen Mahlzeit unzerkaut mit einer kleinen Menge Flüssigkeit eingenommen oder mit der ersten Portion Essen gekaut wird.
Die Anfangsdosis beträgt 50 mg dreimal täglich. Wenn die Behandlung nach 4–8 Wochen Therapie nicht ausreichend wirksam ist, kann die Dosis auf 200 mg 3-mal täglich erhöht werden. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 300 mg. Die maximale Tagesdosis beträgt 600 mg.
Nebenwirkungen
Aus dem Magen-Darm-Trakt: Oberbauchschmerzen, Blähungen, Übelkeit, Durchfall, selten – erhöhte Aktivität von „Leber“-Transaminasen (bei Einnahme in einer Dosis von 150–300 mg/Tag), Darmverschluss, Gelbsucht, Hepatitis (in Einzelfällen fulminant). mit tödlichem Ausgang).
Allergische Reaktionen: Hautausschlag, Hyperämie, Exanthem, Urtikaria. Selten – Schwellung.
Kontraindikationen
– Chronische Magen-Darm-Erkrankungen mit dominantem Maldigestions- und Malabsorptionssyndrom (nicht empfohlen für Patienten mit Gastroparese aufgrund einer autonomen diabetischen Neuropathie).
Private therapeutische Pharmakologie 163
– Mit Blähungen einhergehende Zustände (Roemheld-Syndrom, Hernie). große Größen an jedem Ort, Darmverschluss, Magengeschwür).
– Schweres Nierenversagen (mit GFR< 25 мл/мин.).
– Überempfindlichkeit gegen Acarbose oder einen der Bestandteile des Arzneimittels.
– Kinder- und Jugend bis 18 Jahre alt.
– Schwangerschaft, Stillzeit.
Bei Fieber, Infektionskrankheiten, Verletzungen und chirurgischen Eingriffen mit Vorsicht anwenden.
Wechselwirkung mit anderen Medikamenten
Acarbose erhöht die Bioverfügbarkeit von Antidiabetika anderer Gruppen, einschließlich PSM, Abführmitteln und Insulin (mögliche Entwicklung einer Hypoglykämie bis hin zum Koma, was eine Anpassung der verschriebenen Dosen erforderlich machen kann).
Acarbose verringert die Bioverfügbarkeit von Metformin, Propranolol, Ranitidin und Digoxin.
Synergistische Medikamente: Kombination aus PSM/Acarbose: Glibenclamid in einer Dosis von 0,3 mg pro Tag kann den durchschnittlichen täglichen Blutzuckerspiegel um 10–29 % und den glykosylierten Hämoglobinspiegel (HbAlc) um 1–2 % senken. Kombination aus Insulin/Acarbose (Verbesserung und Reduzierung der exogenen Insulindosen).
Antagonisten: Antazida, Cholestyramin, Darmadsorbentien, Verdauungsenzyme.
Orale Antidiabetika
Orale Antidiabetika sind Medikamente zur oralen Verabreichung, was zu einer Senkung des Blutzuckerspiegels führt. Sie werden zur Behandlung von Diabetes mellitus, hauptsächlich Typ II, eingesetzt.
Je nach Wirkmechanismus werden sie in Gruppen eingeteilt:
– Medikamente, die die Insulinproduktion im Körper anregen. Dazu gehören Sulfonylharnstoff-Derivate;
– Medikamente, die die Empfindlichkeit des peripheren Gewebes gegenüber Insulin erhöhen. Dazu gehören Biguanide, Thiazolidindione;
– Medikamente, die die Aufnahme von Kohlenhydraten im Darm behindern. Dazu gehören β-Glucosidase-Hemmer.
Sulfonylharnstoff-Derivate
Arzneimittel dieser Gruppe werden nicht für Patienten empfohlen, die eine tägliche Insulindosis von mehr als 40 Einheiten erhalten, sowie für Ketoazidose. Sulfonylharnstoff-Derivate unterscheiden sich in Stärke und Wirkdauer. Bei längerer Einnahme dieser Medikamente kann der Körper eine Resistenz gegen sie entwickeln. Sulfonylharnstoffe werden häufig in Kombination mit Insulin oder Biguaniden verschrieben.
Zu dieser Gruppe gehören drei Generationen von Arzneimitteln. Sulfonylharnstoff-Derivate der ersten Generation werden in großen Dosen verschrieben und werden derzeit fast nie verwendet.
Modernere Medikamente (II. und III. Generation) werden in kleinen Dosen eingesetzt und werden von den Patienten gut vertragen.
Maninil 5
Aktive Substanz: Glibenclamid.
Pharmachologische Wirkung: Sulfonylharnstoff-Derivat der II. Generation. Reduziert den Blutzuckerspiegel, erhöht die Insulinproduktion der Bauchspeicheldrüse und erhöht die Empfindlichkeit des peripheren Gewebes gegenüber Insulin. Darüber hinaus senkt das Medikament den Cholesterinspiegel im Körper und die Neigung zu Blutgerinnseln.
Hinweise: Diabetes mellitus Typ II bei Erwachsenen.
Kontraindikationen:Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel, Diabetes mellitus Typ I, ketoazidotische Zustände (einschließlich Koma), eingeschränkte Nieren- und Leberfunktion, Schwangerschafts- und Stillzeit.
Nebenwirkungen: Verdauungsstörungen, in seltenen Fällen - eingeschränkte Leberfunktion und Gallenabfluss, Kopfschmerzen, Schwindel, allergischer Ausschlag, übermäßiger Abfall des Blutzuckerspiegels bei Überdosierung.
Art der Anwendung: Die Dosis wird individuell ausgewählt. 20–30 Minuten vor den Mahlzeiten oral einnehmen. Die durchschnittliche Tagesdosis von 2,5–15 mg wird in 1–3 Dosen aufgeteilt. Die anfängliche Tagesdosis für ältere Patienten beträgt 1 mg.
Wenn zuvor eine Behandlung mit Biguaniden durchgeführt wurde, sollte die Anfangsdosis Maninil 2,5 mg pro Tag nicht überschreiten. Alle 5–6 Tage wird es zum Ausgleich von Stoffwechselvorgängen erhöht. Sollte nach 4–6 Wochen das gewünschte Ergebnis nicht erreicht werden, werden zusätzlich Biguanide verschrieben.
Freigabe Formular: 5 mg Tabletten – 120 Stück pro Packung.
Spezielle Anweisungen: Es wird nicht empfohlen, während der Behandlung mit Maninil Alkohol zu trinken. Mit Vorsicht verschrieben bei Erkrankungen der Nieren und der Leber, der Schilddrüse und der Nebennieren.
Glukostabil
Aktive Substanz: Gliclazid
Pharmachologische Wirkung: Sulfonylharnstoff-Derivat der II. Generation. Reduziert den Blutzuckerspiegel, erhöht die Insulinproduktion der Bauchspeicheldrüse und die Empfindlichkeit des peripheren Gewebes gegenüber Insulin. Verkürzt die Zeit zwischen dem Essen und dem Beginn der Insulinproduktion. Reduziert die Fähigkeit der Blutplättchen, sich anzunähern und zusammenzukleben, und reduziert die Thrombusbildung. Reduziert den Cholesterinspiegel und erhöht den Spiegel an hochdichten Lipoproteinen im Blut. Reduziert die Empfindlichkeit der Blutgefäße gegenüber Adrenalin.
Hinweise: Diabetes mellitus Typ II, Prävention und Behandlung von Erstmanifestationen einer Mikroangiopathie bei Diabetes mellitus.
Kontraindikationen:Überempfindlichkeit gegen Sulfonamide und Sulfonylharnstoffderivate, Diabetes mellitus Typ I, ketoazidotische Zustände (einschließlich Koma), Nieren- und Leberversagen, Einnahme von Imidazolderivaten.
Nebenwirkungen: Schmerzen im Oberbauch, Funktionsstörungen des Magen-Darm-Trakts, Anämie, Thrombozytopenie, übermäßiger Abfall des Blutzuckerspiegels bei Überdosierung.
Art der Anwendung: Bei oraler Einnahme wird die Dosis abhängig vom Blutzuckerspiegel auf nüchternen Magen und 2 Stunden nach einer Mahlzeit eingestellt. Die Anfangsdosis beträgt 40 mg des Arzneimittels zweimal täglich, anschließend 80-160 mg zweimal täglich.
Freigabe Formular: Tabletten mit 40 und 80 mg – 60 und 100 Stück pro Packung.
Spezielle Anweisungen: Die Therapie wird mit einer kalorien- und kohlenhydratarmen Diät kombiniert. Während der Behandlung ist es notwendig, den Blutzuckerspiegel zu überwachen.
Amaryl
Aktive Substanz: Glimepirid.
Pharmachologische Wirkung: Sulfonylharnstoff-Derivat der dritten Generation. Reduziert den Blutzuckerspiegel, erhöht die Insulinproduktion der Bauchspeicheldrüse und die Empfindlichkeit des peripheren Gewebes gegenüber Insulin.
Hinweise: Diabetes mellitus Typ II ohne Wirkung einer Diättherapie.
Kontraindikationen:Überempfindlichkeit gegen Sulfonylharnstoffderivate und Sulfonamide, Diabetes mellitus Typ I, ketoazidotische Zustände (einschließlich Koma), Nieren- und Leberfunktionsstörungen, Schwangerschaft und Stillzeit.
Nebenwirkungen:übermäßiger Abfall des Glukose- und Natriumspiegels im Blut, Bauchschmerzen, Funktionsstörung des Magen-Darm-Trakts und der Leber, Verringerung der Anzahl roter Blutkörperchen, Blutplättchen und Leukozyten im Blut. Zu den allergischen Reaktionen zählen Hautausschläge und Juckreiz, anaphylaktischer Schock und eine erhöhte Empfindlichkeit der Haut gegenüber ultravioletten Strahlen.
Art der Anwendung: 1 Mal täglich vor einem herzhaften Frühstück oral mit ausreichend Wasser einnehmen. Die Dosis wird individuell berechnet. Die anfängliche Tagesdosis beträgt 1 mg, dann wird sie alle 1–2 Wochen um 1 mg erhöht und auf 4–6 mg gebracht. Die maximal zulässige Dosis beträgt 8 mg pro Tag.
Freigabe Formular: Tabletten mit 1, 2 und 3 mg – 30 Stück pro Packung.
Spezielle Anweisungen: Während der Behandlung ist eine Überwachung des Blutzuckerspiegels erforderlich. Bei endokrinen Erkrankungen wird das Medikament mit Vorsicht eingesetzt. Bei Stress kann eine vorübergehende Gabe von Insulin notwendig sein.
Chlorpropamid
Aktive Substanz: Chlorpropamid
Pharmachologische Wirkung: reduziert die Glukoseproduktionsrate der Leber und erhöht die Empfindlichkeit des peripheren Gewebes gegenüber Insulin.
Hinweise: Diabetes mellitus Typ II und Diabetes insipidus (sofern stabil).
Kontraindikationen:Überempfindlichkeit gegen das Medikament, Diabetes mellitus Typ I (insulinabhängig), Diabetes mellitus mit Dekompensation von Stoffwechselprozessen, erhöhte Körpertemperatur aufgrund anderer Krankheiten, eingeschränkte Leber- und Nierenfunktion, Schilddrüsenerkrankungen sowie Schwangerschaft.
Nebenwirkungen: Verdauungsstörungen, unterschiedlich starker Abfall des Blutzuckerspiegels, allergische Reaktionen.
Art der Anwendung: Die Dosierung des Arzneimittels wird individuell festgelegt, die minimale Anfangsdosis beträgt 250–500 mg pro Tag. Abhängig vom therapeutischen Effekt wird die Dosierung im Abstand von 3-5 Tagen langsam um 50-125 mg pro Tag erhöht. Die durchschnittliche Erhaltungsdosis des Arzneimittels beträgt 125–250 mg pro Tag. Nehmen Sie das Medikament einmal ein Termin am Vormittag Essen. Wenn der Patient 30 Einheiten Insulin pro Tag erhält, sollte die Insulintherapie während der Behandlung mit Chlorpropamid angepasst werden. Älteren Patienten wird das Medikament in einer Dosis von 100–125 mg pro Tag verschrieben.
Freigabe Formular: Tabletten zu 250 mg, 60 Stück pro Packung.
Spezielle Anweisungen: Das Medikament wird verschrieben, wenn körperliche Aktivität keine Normalisierung des Blutzuckerspiegels ermöglicht. Die Wirksamkeit des Arzneimittels bei der Senkung des Blutzuckerspiegels kann durch nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel sowie Salicylate erhöht werden.
Biguanide
Biguanide werden hauptsächlich zur Behandlung von Typ-II-Diabetes eingesetzt; sie beeinflussen die Insulinproduktion der Bauchspeicheldrüse nicht. Durch die Hemmung der Prozesse der Glukosebildung aus Fetten und Proteinen kommt es zu einer Senkung des Blutzuckerspiegels. Biguanide fördern die Bindung von Insulin an Rezeptoren und die Aufnahme von Glukose durch Zellen.
Medikamente dieser Gruppe haben keinen Einfluss auf den Blutzuckerspiegel gesunde Menschen und bei Diabetes mellitus Typ II nach längerer Nahrungspause (Nachtschlaf). Sie hemmen den Anstieg des Glukosespiegels nach den Mahlzeiten. Aufgrund dieser Eigenschaften führen Biguanide nicht zu einer übermäßigen Senkung des Blutzuckerspiegels.
In manchen Fällen wird die Behandlung mit Biguaniden mit der Gabe von Insulin oder Sulfonylharnstoff-Derivaten kombiniert.
Metfogamma
Aktive Substanz: Metforminhydrochlorid.
Pharmachologische Wirkung: senkt den Blutzuckerspiegel. Hemmt die Prozesse der Glukosebildung aus Fetten und Proteinen. Das Medikament verändert die Insulinkonzentration nicht, verbessert jedoch dessen Bildung aus Proinsulin und erhöht die Menge an freiem Insulin. Verbessert die Glukoseaufnahme durch die Muskeln. Fördert die Bildung von Glykogen aus Glukose in der Leber. Das Medikament verstärkt die Fibrinolyse.
Hinweise: Diabetes mellitus Typ I (als Ergänzung zur Insulintherapie), Diabetes mellitus Typ II bei fehlender Wirkung einer Diättherapie.
Kontraindikationen:Überempfindlichkeit gegen das Medikament, Atemprobleme, Herz-, Nieren- und Leberversagen, Azidose, chronischer Alkoholismus, akuter Myokardinfarkt, Schwangerschafts- und Stillzeit.
Nebenwirkungen: Funktionsstörung des Magen-Darm-Trakts zu Beginn der Behandlung, übermäßiger Abfall des Blutzuckerspiegels bei Überdosierung, Anstieg des Milchsäurespiegels im Blut (in diesem Fall wird das Arzneimittel abgesetzt), in seltenen Fällen Megaloblastenanämie.
Art der Anwendung: oral während oder nach den Mahlzeiten mit einer kleinen Menge Wasser einnehmen. Bei der Monotherapie wird Metfogamma in den ersten 3 Tagen in einer Dosierung von 500 mg dreimal täglich oder 1 g zweimal täglich verschrieben. Im Zeitraum vom 4. bis 14. Tag wird 3-mal täglich 1 g empfohlen. Anschließend wird die Dosis in Abhängigkeit vom Glukosespiegel im Blut und Urin festgelegt, die übliche tägliche Erhaltungsdosis beträgt 100–200 mg.
Bei gleichzeitiger Insulintherapie wird die Insulindosis alle 2 Tage um 4–8 Einheiten reduziert. Beträgt die tägliche Insulindosis mehr als 40 Einheiten, erfolgt eine Therapieanpassung im Krankenhaus.
Freigabe Formular: Tabletten zu 1 g - 10 und 15 Stück in einer Blisterpackung.
Spezielle Anweisungen: Während der Behandlung ist es notwendig, den Milchsäurespiegel im Blut zu überwachen (mindestens alle 6 Monate).
Buformin
Aktive Substanz: Buformin.
Pharmachologische Wirkung: senkt den Blutzuckerspiegel, indem es seine Aufnahme im Darm unterdrückt und die sauerstofffreie Glukoseproduktion im Körper aktiviert. Das Medikament reduziert die Bildung von Glukose aus Fetten und Proteinen und fördert die Bindung von Insulin an die entsprechenden Rezeptoren.
Hinweise: Diabetes mellitus Typ II, einschließlich solcher, die mit Fettleibigkeit einhergehen. In Kombination mit Insulin kann es zur Behandlung von Typ-I-Diabetes eingesetzt werden.
Kontraindikationen:Überempfindlichkeit gegen das Medikament, schwere Nieren-, Leber-, Herzinsuffizienz, Störungen Atemfunktion, akute Phase eines Myokardinfarkts. Das Medikament wird nicht bei Fieber, Azidose, chronischem Alkoholismus sowie während der Schwangerschaft und Stillzeit verschrieben.
Nebenwirkungen: metallischer Geschmack im Mund, Schmerzen in der Magengegend, verminderter Appetit, Übelkeit und Durchfall.
Art der Anwendung: drinnen während der Mahlzeiten. Die Dosis wird individuell ausgewählt. Die maximale Tagesdosis beträgt 300 mg; Häufigkeit der Verabreichung – 2–3-mal täglich, bei langwirksamen Arzneimitteln – 1-mal täglich.
Freigabe Formular: 50-mg-Tabletten – 50 Stück pro Packung.
Spezielle Anweisungen: Bei der Anwendung von Buformin ist eine Reduzierung der Insulindosis möglich. Eine ständige Überwachung des Glukosespiegels im Blut und Urin ist erforderlich.
Thiazolidindione
Thiazolidindione erhöhen die Empfindlichkeit des Gewebes gegenüber Insulin. Medikamente dieser Gruppe reduzieren die Bildung von Lipiden und deren Anreicherung in Muskeln und Unterhautfett, verhindern einen deutlichen Anstieg des Blutzuckerspiegels auf nüchternen Magen und nach den Mahlzeiten sowie die Bildung von glykosyliertem Hämoglobin. Die Medikamente wirken nur in Gegenwart von Insulin.
Aktos
Aktive Substanz: Pioglitazon.
Pharmachologische Wirkung: senkt den Blutzuckerspiegel, erhöht die Empfindlichkeit des Gewebes gegenüber Insulin, was zu einer verbesserten Aufnahme von Glukose durch die Zellen und einer Verringerung seiner Bildung aus Leberglykogen führt. Beeinflusst nicht die Insulinproduktion der Bauchspeicheldrüse, verbessert den Fettstoffwechsel.
Hinweise: Diabetes mellitus Typ II, auch im Rahmen einer komplexen Behandlung bei fehlender Wirkung von Diättherapie und Physiotherapie.
Kontraindikationen:Überempfindlichkeit gegen das Medikament, Diabetes mellitus Typ I, Azidose, Schwangerschafts- und Stillzeit.
Nebenwirkungen:übermäßiger Abfall des Blutzuckerspiegels, in seltenen Fällen - Anämie.
Art der Anwendung: einmal oral, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Die anfängliche Tagesdosis beträgt 15–30 mg. Bei Bedarf wird die Dosis schrittweise auf maximal 45 mg pro Tag erhöht. Bei unzureichender therapeutischer Wirkung werden zusätzlich andere orale Antidiabetika verschrieben. Bei der Behandlung mit Sulfonylharnstoff-Derivaten wird das Medikament in einer Dosis von 15–30 mg pro Tag verschrieben. Wenn die Actosome-Behandlung mit einer Insulintherapie kombiniert wird, wird die Insulindosis schrittweise reduziert.
Freigabe Formular: 30-mg-Tabletten – 7 und 30 Stück pro Packung.
Spezielle Anweisungen: Eine Laborüberwachung des Blutzuckerspiegels ist erforderlich.
β-Glucosidase-Inhibitoren
Arzneimittel dieser Gruppe erschweren den Abbau und die Aufnahme von Kohlenhydraten im Darm. Darüber hinaus beeinflussen sie die Insulinbildung der Bauchspeicheldrüse nicht und führen daher nicht zu einem übermäßigen Abfall des Blutzuckerspiegels. Reduzieren Sie das Fortschreiten der Arteriosklerose und ihrer herzbedingten Komplikationen bei langfristiger Anwendung.
Glucobay
Aktive Substanz: Acarbose.
Pharmachologische Wirkung: senkt den Blutzuckerspiegel, verlangsamt den Abbau von Saccharose und Stärke im Darm, verringert Veränderungen des Blutzuckerspiegels während des Tages und hat keinen Einfluss auf die Insulinproduktion der Bauchspeicheldrüse.
Hinweise: Diabetes mellitus Typ II, kombinierte Behandlung von Diabetes mellitus Typ I.
Kontraindikationen:Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel, Erkrankungen des Verdauungssystems mit eingeschränkter Resorption im Darm, Leberversagen, Alter unter 18 Jahren, Schwangerschafts- und Stillzeit.
Nebenwirkungen: erhöhte Gasbildung im Darm, Durchfall, Bauchschmerzen, bei Behandlung mit hohen Dosen – erhöhte Aktivität von Leberenzymen im Blut.
Art der Anwendung: oral, im Ganzen vor oder während der Mahlzeiten schlucken, kauen, das Medikament mit einer kleinen Menge Flüssigkeit herunterspülen. Die anfängliche Einzeldosis beträgt 50 mg dreimal täglich. Bei Bedarf wird die Dosis auf 100–200 mg dreimal täglich erhöht. Die Behandlung ist langfristig.
Freigabe Formular: Tabletten zu 50 und 100 mg in Blisterpackungen zu 15 Stück.
Spezielle Anweisungen: Während der Behandlung ist eine strenge Diät erforderlich, die für Patienten mit Diabetes empfohlen wird. Bei der Verschreibung des Arzneimittels in großen Dosen ist eine ständige Überwachung des Leberenzymspiegels im Blut erforderlich. Bei einer kombinierten Behandlung werden die Medikamentendosis angepasst.
Kombinierte und schnell wirkende Medikamente
Es gibt auch modernere orale Antidiabetika, die nicht zu den vorherigen Gruppen gehören. Sie steigern die Insulinproduktion der Bauchspeicheldrüse und sorgen für eine schnelle Wirkung. Kombinierte blutzuckersenkende Medikamente können mehrere Wirkungen gleichzeitig haben.
Neue Norm
Aktive Substanz: Repaglinid.
Pharmachologische Wirkung: senkt schnell den Blutzuckerspiegel und steigert die Insulinproduktion der Bauchspeicheldrüse. Die maximale Wirkung nach Einnahme des Arzneimittels und Essen tritt innerhalb von 30 Minuten ein. Zwischen den Mahlzeiten ändert sich der Insulinspiegel im Blut nicht. Bei Diabetes mellitus Typ II hängt der Grad der Senkung des Blutzuckerspiegels von der Dosis des Arzneimittels ab.
Hinweise: Diabetes mellitus Typ II.
Kontraindikationen:Überempfindlichkeit gegen das Medikament, Diabetes mellitus Typ I, ketoazidotische Zustände (einschließlich Koma), Nieren- und Leberversagen, Einnahme von Medikamenten, die Cytochrome (CYP3A4) beeinflussen, Schwangerschaft und deren Planung, Stillen.
Nebenwirkungen:übermäßiger Abfall des Blutzuckerspiegels, der sich in Blässe, Herzrasen, vermehrtem Schwitzen und Zittern äußert. Eine Verschlechterung der Sehschärfe ist vor allem zu Beginn der Behandlung möglich. Seltener sind Funktionsstörungen des Magen-Darm-Trakts und allergische Hautreaktionen.
Art der Anwendung: oral 15 Minuten vor den Mahlzeiten. Es ist zulässig, das Medikament 30 Minuten vor oder vor den Mahlzeiten einzunehmen. Die Dosis wird individuell ausgewählt. Zu Beginn der Behandlung werden 500 µg pro Dosis verschrieben; nach 2 Wochen wird die Dosis unter Überwachung des Blut- und Urinspiegels erhöht. Die maximale Einzeldosis beträgt 4 mg, die Tagesdosis beträgt 16 mg. Wenn der Patient zuvor ein anderes blutzuckersenkendes Medikament erhalten hat, beträgt die anfängliche Einzeldosis 1 mg.
Freigabe Formular: Tabletten mit 500 µg, 1 und 2 mg – 30 Stück pro Packung.
Spezielle Anweisungen: Bei Nierenerkrankungen, geschwächtem Zustand und Erschöpfung mit Vorsicht verschreiben. Es wird nicht empfohlen, während der Behandlung mit dem Medikament Alkohol zu trinken.
Glibomet
Aktive Substanz: Glibenclamid, Metforminhydrochlorid.
Pharmachologische Wirkung: ein Kombinationspräparat, das den Blutzuckerspiegel senkt. Stimuliert die Insulinproduktion der Bauchspeicheldrüse, erhöht die Empfindlichkeit des Gewebes gegenüber Insulin und reduziert die Bildung von Glukose aus Nicht-Kohlenhydratverbindungen in der Leber. Erschwert die Aufnahme von Glukose im Darm, verbessert den Fettstoffwechsel und fördert die Gewichtsabnahme. Die Kombination zweier Substanzen des Arzneimittels in niedrigen Dosen reduziert Nebenwirkungen.
Hinweise: Diabetes mellitus Typ II bei fehlender Wirkung von Diättherapie und Monotherapie.
Kontraindikationen:Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Arzneimittels, Diabetes mellitus Typ I, ketoazidotische Zustände (einschließlich Koma), Leber- und Nierenversagen, Sauerstoffmangel im Körper, Schwangerschafts- und Stillzeiten.
Nebenwirkungen: erniedrigter Blutzuckerspiegel, erhöhter Milchsäurespiegel im Blut, in seltenen Fällen - Übelkeit, Erbrechen, gestörter Gallenabfluss. Es kann zu Schwindel, Kopfschmerzen und Gefühlsstörungen kommen. Manchmal werden allergische Hautausschläge, Gelenkschmerzen und eine erhöhte Empfindlichkeit der Haut gegenüber ultravioletten Strahlen beobachtet.
Art der Anwendung: oral morgens und abends zu den Mahlzeiten. Dosis und Dauer der Behandlung werden individuell festgelegt. Zu Beginn der Behandlung werden 1–3 Tabletten pro Tag verschrieben, dann wird die Dosis angepasst. Die maximal zulässige Dosis beträgt 5 Tabletten pro Tag.
Freigabe Formular: Tabletten (2,5 mg Glibenclamid, 400 mg Metforminhydrochlorid) – 40 Stück pro Packung.
Spezielle Anweisungen: Bei Auftreten von Schwäche, Krämpfen, Bauchschmerzen und Erbrechen wird das Arzneimittel abgesetzt und eine entsprechende Behandlung eingeleitet. Während der Therapie ist eine Überwachung des Blutzuckerspiegels erforderlich.
Aus dem Buch Haut- und Geschlechtskrankheiten Autor Oleg Leonidowitsch IwanowPSYCHOTROPISCHE MEDIKAMENTE Bei den meisten Hautpatienten, insbesondere bei chronischen Patienten, treten bestimmte Störungen im neuropsychischen Bereich auf; es besteht ein klarer Zusammenhang zwischen dem Ausbruch und den Verschlimmerungen der Krankheit stressige Situationen. Dies gilt in erster Linie für Patienten
Aus dem Buch 1000 Geheimnisse Frauengesundheit von Denise FoleyKAPITEL 55 ORALE VERHÜTUNGSMITTEL Orale Verhütungsmittel – künstliche Hormone, die den Auswirkungen von Hormonen im Körper entgegenwirken, die die Fortpflanzung kontrollieren – sind heutzutage so sicher, dass Experten sagen:
Aus dem Buch Selbstheilung und bestialische Behandlung der russischen alten Bevölkerung Sibiriens Autor Georgi Semenowitsch WinogradowX. Haushaltsprodukte X. Haushaltsprodukte (unterstützende Artikel). Untertasse. Darin werden Medikamente zubereitet. Flaschen. Einige „Kompositionen“ und andere Arzneimittel werden in ihnen zubereitet und konserviert. Für die Zubereitung von Abkochungen, Aufgüssen und Kräutertees wird gewöhnliches Wasser verwendet.
Aus dem Buch Pharmakologie: Vorlesungsskript AutorVORTRAG Nr. 11. Arzneimittel, die auf periphere Neurotransmittersysteme wirken. Arzneimittel, die auf periphere cholinerge Prozesse wirken 1. Arzneimittel, die hauptsächlich auf periphere Neurotransmittersysteme wirken B
Aus dem Buch Pharmakologie Autor Valeria Nikolaevna MalevannayaVORTRAG Nr. 15. Medikamente, die im Bereich der sensorischen Nervenenden wirken. Medikamente, die die Empfindlichkeit von Nervenenden verringern 1. Lokalanästhetika Medikamente dieser Gruppe blockieren selektiv den Prozess der Erregungsübertragung in den efferenten Nerven und
Aus dem Buch Faceforming. Einzigartige Gymnastik zur Gesichtsverjüngung Autor Olga Vitalievna Gaevskaya4. Umhüllungsmittel und Adsorptionsmittel Umhüllungsmittel. Umhüllungsmittel bilden in Wasser kolloidale Lösungen - Schleim, bedecken die Schleimhäute und schützen sie vor der Einwirkung reizender Substanzen. Sie werden zur Behandlung entzündlicher Erkrankungen eingesetzt
Aus dem Buch Vorlesungsreihe zur Wiederbelebung und Intensivstation Autor Kurorte Wladimir Wladimirowitsch2. Produkte enthaltend essentielle Öle. Bitterkeit. Produkte, die Ammoniak enthalten. Produkte, die ätherische Öle enthalten. Eukalyptusblatt (Folium Eucalypti). Anwendung: Abkochung und Infusion von Eukalyptus als Antiseptikum zum Spülen und Inhalieren bei HNO-Erkrankungen sowie zur Behandlung
Aus dem Buch Die beliebtesten Arzneimittel Autor Michail Borissowitsch Ingerleib47. Umhüllungsmittel und Adsorptionsmittel Umhüllungsmittel. Umhüllungsmittel bilden in Wasser kolloidale Lösungen - Schleim, bedecken die Schleimhäute und schützen sie vor der Einwirkung reizender Substanzen. Sie werden zur Behandlung verwendet
Aus dem Buch Directory of Essential Medicines Autor Elena Yurievna Khramova48. Produkte, die ätherische Öle enthalten. Bitterkeit. Produkte, die Ammoniak enthalten. Produkte, die ätherische Öle enthalten. Eukalyptusblatt (Folium Eucalypti). Anwendung: Abkochung und Infusion von Eukalyptus als Antiseptikum zum Spülen und Inhalieren bei HNO-Erkrankungen sowie zur Behandlung
Aus dem Buch Heilender Apfelessig Autor Nikolai Illarionowitsch DanikowTransdermale Wirkstoffe Die meisten wirksame Mittel zur Hautpflege werden als transdermal, also in die Haut eindringend, eingestuft. Sie verbleiben für eine gewisse Zeit in der Haut und ermöglichen so eine wohltuende Wirkung des Wirkstoffs
Aus dem Buch Complete Medical Diagnostics Guide von P. VyatkinHypoglykämische Zustände und hypoglykämisches Koma bei Diabetes mellitus Definition. Hypoglykämie ist ein Zustand des Körpers, der durch einen starken Abfall des Blutzuckerspiegels (Glukose) und eine unzureichende Versorgung der Zellen des Zentralnervensystems mit Glukose verursacht wird. Die schwerste Manifestation
Aus dem Buch Schönheit und Frauengesundheit Autor Vladislav Gennadievich Liflyandsky Aus dem Buch des AutorsOrale Adsorbentien Im menschlichen Körper (insbesondere im Blut) werden bei Störungen der Leber- und Nierenfunktion schädliche giftige (toxische) Substanzen gebildet und angesammelt, die zur Pathologie anderer führen innere Organe, zum Beispiel zu organischen Hirnschäden
Aus dem Buch des AutorsAllgemeine Stärkungsmittel. Mittel, die den Stoffwechsel regulieren - Eine Prise Dornenblüten und Löwenzahnblütenstände nehmen, 1 Glas kochendes Wasser aufgießen, ziehen lassen, abseihen, 1 EL hinzufügen. ein Löffel Apfelessig. Vor dem Schlafengehen warm trinken. - Für ein erholsames Bad
Aus dem Buch des Autors Aus dem Buch des AutorsHandprodukte Für rissige Haut 5 Kartoffeln kochen, zu einer Paste zermahlen, 5 EL hinzufügen. l. Milch. Tragen Sie die warme Paste auf die Haut auf, lassen Sie sie 10 Minuten einwirken und massieren Sie sie energetisch ein. Wasch dir die Hände kaltes Wasser und eincremen. Sie können einfach Ihre Hände in diese Paste eintauchen
Historische Referenz
Die Geschichte der Verwendung oraler Antidiabetika (OHDs) reicht bis ins Mittelalter zurück, als die Pflanze Galega officinalis (Französische Lilie) zur Behandlung von Diabetes mellitus (DM) eingesetzt wurde. Anfang des 19. Jahrhunderts wurde daraus das Alkaloid Galegin (Isoamylenguanidin) isoliert, das sich in reiner Form jedoch als sehr giftig erwies.
In den Jahren 1918-1920 Die ersten GGPs wurden entwickelt – Guanidinderivate – Biguanide. Später, als Insulin entdeckt wurde, wurde sein weit verbreiteter Einsatz zur Behandlung von Diabetes eingestellt. Und erst seit 1957 kehrten Biguanide (Phenformin, Buformin, Metformin) in die klinische Praxis zurück. Die ersten Medikamente dieser Gruppe waren Phenformin und Buformin, die aufgrund des hohen Risikos einer Laktatazidose und der schwachen hypoglykämischen Wirkung bald aus der Anwendung genommen wurden. Aus der Gruppe der Biguanide wird derzeit nur Metformin eingesetzt.
Die Synthese der ersten Sulfonylharnstoff-Derivate (PSM) erfolgte in den 50er Jahren. letztes Jahrhundert (Carbutamid – Deutschland, 1955 und Tolbutamid – USA, 1956) Die hypoglykämischen Eigenschaften von PSM wurden zufällig bei Patienten entdeckt, die antibakterielle Sulfonamid-Medikamente zur Behandlung von Infektionskrankheiten erhielten. In diesem Zusammenhang begann die Suche nach Sulfonamid-Derivaten mit ausgeprägter hypoglykämischer Wirkung. In den 1969-1970er Jahren. PSMs der zweiten Generation (Glibenclamid) erschienen und seit 1972 der dritten Generation (Gliclazid, Gliquidon und Glimepirid).
Im Jahr 1997 wurden Medikamente aus der Gruppe der Meglitinide (Repaglinid, Nateglinid) zur Behandlung von Typ-2-Diabetes zugelassen.
Thiazolidindione (Glitazone) kamen erstmals 1997 in die klinische Praxis (Troglitazon). Im Jahr 2000 wurde die Verwendung von Troglitazon aufgrund der hohen Hepatotoxizität verboten. Anschließend wurden Pioglitazon und Rosiglitazon synthetisiert. Allerdings wurde auch Rosiglitazon von der Liste der PGPs ausgeschlossen, da seine Verwendung das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse erhöhte. Derzeit wird aus dieser Gruppe nur Pioglitazon verwendet.
GWP-Klassifizierungen
ATS-Klassifizierung
A: Medikamente, die das Verdauungssystem und den Stoffwechsel beeinflussen
A10 Antidiabetika
A10B Orale Antidiabetika
A10BA Biguanide
A10BA02 Metformin
A10BB Sulfonylharnstoff-Derivate
А10ВВ01 Glibenclamid
A10BB03 Tolbutamid
А10ВВ06 Carbutamid
A10BB07 Glipizid
А10ВВ08 Gliquidon
А10ВВ09 Gliclazid
A10BB12 Glimepirid
ASHBF Alpha-Glucosidase-Inhibitoren
АШВF01 Acarbose
АШВG Thiazolindione
ASHBG02 Rosiglitazon
GWP-Klassifizierung
Derzeit wird PGP herkömmlicherweise in zwei große Gruppen unterteilt:
- Hypoglykämische Mittel – Sulfonylharnstoff-Derivate und Meglitinide (Glinide). Die Medikamente stimulieren die Synthese von körpereigenem Insulin (was mit einer Gewichtszunahme einhergeht) und können hypoglykämische Zustände verursachen.
- Antihyperglykämische Mittel – Alpha-Glucosidase-Blocker, Biguanide, Thiazolidindione. Die Medikamente verbessern die periphere Glukoseverwertung, haben jedoch keine stimulierende Wirkung auf die Betazellen der Bauchspeicheldrüse. Sie erhöhen den Insulinspiegel im Blut nicht und verursachen keine hypoglykämischen Zustände.
PGPs werden auch nach dem Anwendungspunkt ihrer pharmakodynamischen Wirkung im Körper klassifiziert, der das Hauptkriterium bei der Auswahl eines Arzneimittels darstellt (Tabelle 1):
- Jejunum. PGPs dieser Gruppe beeinträchtigen die Aufnahme von Kohlenhydraten im Darm, indem sie das Enzym Alpha-Glucosidase (Acarbose) hemmen.
- Pankreas. PGPs dieser Gruppe (Sekretogene) bewirken, dass die Betazellen der Bauchspeicheldrüse körpereigenes Insulin absondern. Die Stimulierung der Insulinsekretion hat zwei Nebenwirkungen: Gewichtszunahme und das Risiko, hypoglykämische Zustände zu entwickeln. Zu den Sekretogenen gehören:
° Meglitinide (Glinide): Nateglinid, Repaglinid.
- Periphere Gewebe. PGPs dieser Gruppe (Sensibilisatoren) erhöhen die Empfindlichkeit peripherer Gewebe und Zielorgane gegenüber Insulin. Zu den Sensibilisatoren gehören:
p Thiazolidindione: Pioglitazon (Anwendungspunkt - Fettgewebe).
Tabelle 1
|
Vergleichsfläche ha |
GWP-Eigenschaften |
||
|
Medizinisch bedeutet |
Wirksamkeit mit Monotherapie |
Haupteffekt |
Medikament der Wahl |
|
Drogen Sulfonylharnstoffe |
Reduzierung von HbAic um 1,5–2 % |
Stimulation der Insulinsekretion |
Mittel der Wahl bei Normalgewicht |
|
Metformin |
Senkung des HbA1C um 1,5–1,8 % |
IR überwinden |
Mittel der Wahl bei adipösen Personen |
|
Pioglitazon |
Senkung des HbA1C um 0,5–1,4 % |
IR überwinden |
|
|
Gliniden |
Senkung des HbA1C um 0,5–0,8 % |
BPG reduzieren |
Mittel der Wahl, wenn Sie keine Diät einhalten möchten |
|
Acarbose |
Senkung des HbA1C um 0,5–0,8 % |
BPG reduzieren |
PPG mit normalem Nüchternzucker |
Anmerkungen:
IR – Insulinresistenz;
11111“ – postprandiale Hyperglykämie.
Sulfonylharnstoff-Derivate (SUM)
- I. Generation: Carbutamid, Tolbutamid, Chlorpropamid, Tolazamid.
- II. Generation: Gliquidon, Gliclazid, Glibenclamid, Glipizid.
- III. Generation: Glimepirid.
PSMs werden gut aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert, allerdings kann die gemeinsame Nahrungsaufnahme oder eine schwere Hyperglykämie des Patienten die Resorptionsrate verringern. Bei Hyperglykämie wird die motorische Funktion des Magen-Darm-Trakts gehemmt, was zu einer beeinträchtigten Arzneimittelaufnahme führt. Daher wird empfohlen, PSM 30 Minuten vorher einzunehmen. Vor dem Essen.
Glibenclamid weist unter allen PSMs die niedrigste Bioverfügbarkeit auf (Tabelle 2), doch kürzlich wurde seine mikronisierte Form entwickelt, die verbesserte pharmakokinetische Parameter aufweist.
Im Blut ist der größte Teil des PSM an Plasmaproteine gebunden (90–99 %). Die Wirkung von PSM beginnt normalerweise 2–3 Stunden nach der Verabreichung (mikronisierte Form von Glibenclamid – nach 1 Stunde). Trotz der kurzen Halbwertszeit ist die Wirkungsdauer von PSM deutlich länger, was eine Einnahme von 12-mal täglich ermöglicht. Dies erklärt sich durch die Tendenz von PSM, sich im Körper zu verteilen und anzusammeln, sowie durch die Bildung aktiver Metaboliten. Glipizid wird etwas schneller ausgeschieden als andere PSMs, daher muss es 3-4 mal täglich eingenommen werden; daher wurde seine neue Form mit verzögerter Freisetzung entwickelt. Es verfügt über eine osmotische Beschichtung, die es ermöglicht, dass Flüssigkeit in die Tablette gelangt und der Wirkstoff allmählich freigesetzt wird. Diese Form von Glipizid wird als gastrointestinales therapeutisches System (GITS) bezeichnet und ist erforderlich
1 Mal pro Tag einnehmen.
Alle PSMs werden in der Leber metabolisiert, teilweise unter Bildung aktiver Metaboliten (Glibenclamid, Glimepirid). In der Regel wird eine PSM-Entfernung durchgeführt
über die Nieren mit Urin und nur Gliquidon – 95 % werden über den Magen-Darm-Trakt in der Galle ausgeschieden.
Tabelle 2
Pharmakokinetische Eigenschaften von PSM
|
Drogen |
Bio- Zugang ness, % |
Plasmaproteinbindung, % |
Halbwertszeit, Stunden |
Aktionsdauer, Stunden |
Weg Eliminierung, % |
|
|
Niere ny |
Leber ny |
|||||
|
PSM der ersten Generation |
||||||
|
Chlorpropamid |
90 |
90 |
36 |
24-60 |
100 |
- |
|
PSM der zweiten Generation |
||||||
|
Glibenclamid |
64-90 |
99 |
10-12 |
16-24 |
50 |
50 |
|
Glipizid-Verschmutzung |
90 |
98-99 |
2-5 |
24 |
80-85 |
- |
|
Gliclazid |
97 |
94 |
8-11 |
24 |
60-70 |
- |
|
Gliclazid MB |
95 |
94 |
12-20 |
24 |
60-70 |
- |
|
Gliquidon |
95 |
98 |
1,5 |
6-8 |
- |
95 |
|
PSM der dritten Generation |
||||||
|
Glimepirid |
100 |
99 |
5-8 |
24 |
60 |
40 |
Anmerkungen:
MV – modifizierte Version; ZV – verzögerte Veröffentlichung.
Pharmakodynamik und führende pharmakodynamische Wirkungen
Hypoglykämische Wirkung. Der Wirkungsmechanismus von PSM hängt mit ihrer Wirkung auf die Betazellen der Bauchspeicheldrüse zusammen. Wenn Sulfonylharnstoffrezeptoren von β-Zellen aktiviert werden, schließen sich ATP-abhängige K-Kanäle und β-Zellmembranen werden depolarisiert. Durch die Depolarisation der Zellmembranen öffnen sich Ca-Kanäle und Ca+-Ionen beginnen in die β-Zellen einzudringen. Die Folge davon ist die Freisetzung von Insulinspeichern aus intrazellulären Granula und die Freisetzung von Insulin ins Blut. Infolgedessen erhöhen PSMs die Empfindlichkeit von β-Zellen gegenüber Blutzucker, sodass ihr Einsatz nur bei Patienten mit funktionierenden β-Zellen gerechtfertigt ist. Bei richtiger Dosierung erfolgt der Großteil der stimulierten Insulinausschüttung nach einer Mahlzeit, wenn der Blutzuckerspiegel ansteigt. Glibenclamid hat die größte Affinität zu ATP-abhängigen K-Kanälen von P-Zellen, was unter allen PSMs die stärkste glukosesenkende Wirkung hat.
Extrapankreatische Wirkungen: Einige PSMs (insbesondere Glimepirid) erhöhen leicht die Anzahl der Insulinrezeptoren und Glukosetransporter im Muskel- und Fettgewebe und verringern dadurch die Insulinresistenz.
PSM stimuliert die Freisetzung von Somatostatin und unterdrückt dadurch die Glucagonsekretion in gewissem Maße.
Die Schutzwirkung ist vor allem für Medikamente der 2. und 3. Generation charakteristisch:
- hemmen den Übergang vom Zustand der beeinträchtigten Glukosetoleranz zum manifesten Typ-2-Diabetes;
- das Risiko einer Retino-, Neuro- und Nephropathie verringern;
- verbessern die hämatologischen Parameter und die rheologischen Eigenschaften des Blutes und wirken sich positiv auf das Blutstillungs- und Mikrozirkulationssystem aus;
- verhindern Sie die Entwicklung einer Mikrovaskulitis, einschließlich einer Schädigung der Netzhaut des Auges;
- unterdrücken die Blutplättchenaggregation, erhöhen den relativen Disaggregationsindex deutlich, erhöhen die Heparin- und fibrinolytische Aktivität, erhöhen die Heparintoleranz und weisen antioxidative Eigenschaften auf.
PSM ist bei Typ-2-Diabetes indiziert, wenn Diät und Bewegung wirkungslos sind.
Sulfonylharnstoff-Derivate haben unter allen SGPs die stärkste hypoglykämische Wirkung. Sie senken den Spiegel des glykierten Hämoglobins (HbA1c) um 1,5–2 %. Die therapeutische Wirksamkeit von PSM der II. Generation ist im Vergleich zu PSM der I. Generation mindestens 100-mal höher, was den selteneren Einsatz letzterer erklärt. Es wird empfohlen, die Behandlung mit schwächeren Arzneimitteln (z. B. Gliclazid oder Glimepirid) zu beginnen und bei Unwirksamkeit auf stärkeres PSM (Glibenclamid) umzusteigen.
Typischerweise beginnt die Therapie mit PSM-Medikamenten mit kurzwirksamen Medikamenten (Gliclazid, Glipizid), für deren Anwendung keine Einschränkungen hinsichtlich Alter und Nierenfunktion bestehen. Bei Bedarf wird die Dosis schrittweise erhöht (im Abstand von 1-2 Wochen). Glibenclamid kann einmal täglich eingenommen werden; es ist für jüngere Menschen indiziert, älteren Patienten sollte es jedoch nicht verschrieben werden. Glimepirid wird ebenfalls einmal täglich eingenommen und verursacht weniger Hypoglykämie. Eine Überdosierung von PSM kann zu einer gefährlichen Hypoglykämie führen, daher beginnt die Behandlung mit minimalen Dosen (Tabelle 3). Tritt während der Einnahme von PSM eine Hypoglykämie auf, muss die Dosis reduziert oder das Medikament abgesetzt werden.
PSM kann entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen PGP oder Insulin eingesetzt werden.
Die PSM-Monotherapie ist zur Kompensation von Typ-2-Diabetes bei normalem Körpergewicht und verminderten C-Peptid-Spiegeln indiziert. Es muss daran erinnert werden, dass die gleichzeitige Verschreibung von zwei PSMs inakzeptabel ist. Im Laufe der Zeit kann sich die Kompensation der Hyperglykämie vor dem Hintergrund von PSM bei solchen Patienten aufgrund der Entwicklung eines absoluten Insulinmangels verschlechtern (in diesem Fall kommt es zu einer fortschreitenden Abnahme des Körpergewichts, Acetonurie, Ketoazidose und einer signifikanten Abnahme des Plasma-C- Peptid). Bei echtem Insulinmangel ist die Gabe von Insulin angezeigt.
Tisch 3
Klinische Merkmale von PSM der zweiten und dritten Generation
Als Kombinationstherapie wird PSM häufig mit Metformin kombiniert. Dabei handelt es sich in der Regel um übergewichtige Patienten, bei denen eine Metformin-Monotherapie nicht erfolgreich war. Wenn eine stabile Kompensation der Krankheit erreicht ist, ist es notwendig, die PSM-Dosis zu reduzieren und zur Monotherapie mit Metformin zurückzukehren. Es ist notwendig, die Verschreibung sehr hoher PSM-Dosen zu vermeiden, da einerseits das Risiko für die Entwicklung hypoglykämischer Zustände steigt und andererseits eine ständige Stimulation der β-Zellen zu deren Erschöpfung, der Entwicklung einer peripheren Insulinresistenz usw. führt die Bildung von Resistenzen gegen die Wirkung von PSM. Wenn die Kombination PSM + Metformin unwirksam ist oder Kontraindikationen für die Anwendung von Metformin bestehen, kann die Kombination PSM + Thiazolidindione eingesetzt werden.
Nebenwirkungen
- Hypoglykämie (möglich bei Überdosierung von Medikamenten, Auslassen von Mahlzeiten, Alkoholmissbrauch).
- Dyspeptische Störungen (einschließlich Übelkeit, Erbrechen, Durchfall), Cholestase, Gewichtszunahme.
- Reversible Leukopenie, Thrombozytopenie, in einigen Fällen aplastische und hämolytische Anämie.
- Allergische Reaktionen (Juckreiz, Hautausschlag, Arthralgie, Fieber, Proteinurie).
- Zu Beginn der Behandlung sind eine vorübergehende Akkommodationsstörung und eine Lichtempfindlichkeit möglich.
- Diabetes mellitus Typ 1.
- Schwangerschaft und Stillzeit.
- Überempfindlichkeit (einschließlich gegenüber Sulfonamid-Medikamenten, Thiaziddiuretika).
- Schwere Formen Diabetes (mit schwerem Betazellmangel, wenn eine Insulintherapie erforderlich ist), Ketoazidose, diabetisches Präkom und Koma.
- Schilddrüsenfunktionsstörung (unkompensierte Hypo- oder Hyperthyreose)
- Beeinträchtigte Leber- und Nierenfunktion.
- Leukopenie.
- Kachexie.
Wenn PSM zusammen mit Sulfonamiden, Tetracyclinen, Fluorchinolonen, indirekten Antikoagulanzien und Salicylaten angewendet wird, kann die hypoglykämische Wirkung verstärkt werden (Gefahr einer Hypoglykämie).
Auch der Konsum alkoholischer Getränke verstärkt die blutzuckersenkende Wirkung. Darüber hinaus kann PSM aufgrund von Alkoholkonsum Antabuse-ähnliche Reaktionen (Tachykardie, Kopfschmerzen, Hitzegefühl) hervorrufen.
Die Kombination von Sulfonylharnstoffen mit Thiaziddiuretika oder Calciumantagonisten kann zu einer Abschwächung der blutzuckersenkenden Wirkung führen: Thiazide (Hypothiazid) verhindern die Öffnung von Kaliumkanälen, Calciumantagonisten (Nifedipin, Diltiazem, Verapamil) stören den Fluss von Calciumionen in das β- Zellen der Bauchspeicheldrüse.
Kontraindikationen für die Verwendung von Alpha-Glucosidase-Hemmern:
- Entzündliche Darmerkrankungen;
- Darmgeschwüre;
- Darmstrikturen;
- Chronisches Nierenversagen;
- Schwangerschaft und Stillzeit.
Thiazolidindion-Derivate (Glitazone)
Vertreter dieser Tablet-Gruppe Pioglitazon (Actos), Rosiglitazon (Avandia), Pioglar. Die Aktion davon Drogengruppe wird durch eine erhöhte Empfindlichkeit des Zielgewebes gegenüber der Wirkung von Insulin verursacht, wodurch die Verwertung von Glukose erhöht wird. Glitazone haben keinen Einfluss auf die Insulinsynthese durch Betazellen. Die blutzuckersenkende Wirkung von Thiazolidindion-Derivaten tritt nach einem Monat ein und es kann bis zu drei Monate dauern, bis die volle Wirkung eintritt.
Forschungsdaten zufolge verbessern Glitazone den Fettstoffwechsel und reduzieren auch das Niveau bestimmter Faktoren, die bei atherosklerotischen Gefäßschäden eine Rolle spielen. Derzeit laufen groß angelegte Studien, um herauszufinden, ob Glitazone als Mittel zur Vorbeugung von Typ-2-Diabetes und zur Verringerung der Häufigkeit kardiovaskulärer Komplikationen eingesetzt werden können.
Allerdings haben Thiazolidindion-Derivate auch Nebenwirkungen: ein erhöhtes Körpergewicht und ein gewisses Risiko einer Herzinsuffizienz.
Glinid-Derivate
Vertreter dieser Gruppe sind Repaglinid (Novonorm) Und Nateglinid (Starlix). Hierbei handelt es sich um kurzwirksame Medikamente, die die Insulinsekretion anregen und so dazu beitragen, den Blutzuckerspiegel nach den Mahlzeiten unter Kontrolle zu halten. Bei schwerer Hyperglykämie auf nüchternen Magen sind Glinide wirkungslos.
Die insulinotrope Wirkung entwickelt sich bei der Einnahme von Gliniden recht schnell. Somit erfolgt die Insulinproduktion zwanzig Minuten nach Einnahme von Novonorm-Tabletten und fünf bis sieben Minuten nach Einnahme von Starlix.
Zu den Nebenwirkungen zählen Gewichtszunahme sowie eine Abnahme der Wirksamkeit des Arzneimittels bei längerer Anwendung.
Zu den Kontraindikationen zählen die folgenden Erkrankungen:
- Insulinabhängiger Diabetes;
- Nieren- und Leberversagen;
- Schwangerschaft und Stillzeit.
Inkretine
Das neue Klasse blutzuckersenkende Medikamente, zu denen Derivate von Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Inhibitoren und Derivate von Glucagon-like-Peptide-1 (GLP-1)-Agonisten gehören. Inkretine sind Hormone, die beim Essen aus dem Darm freigesetzt werden. Sie stimulieren die Insulinsekretion und Hauptrolle Dabei spielen glukoseabhängige insulinotrope (GIP) und glucagonähnliche Peptide (GLP-1) eine Rolle. Dies geschieht in gesunder Körper. Und bei einem Patienten mit Typ-2-Diabetes nimmt die Sekretion von Inkretinen ab und die Insulinsekretion nimmt entsprechend ab.
Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Inhibitoren sind im Wesentlichen Aktivatoren von GLP-1 und GIP. Unter dem Einfluss von DPP-4-Inhibitoren verlängert sich die Wirkungsdauer der Inkretine. Ein repräsentativer Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitor ist Sitagliptin, das unter dem Handelsnamen Januvia vermarktet wird.
Januvia stimuliert die Insulinsekretion und unterdrückt außerdem die Sekretion des Hormons Glucagon. Dies geschieht nur bei Hyperglykämie. Bei normalen Glukosekonzentrationen werden die oben genannten Mechanismen nicht aktiviert. Dies trägt dazu bei, Hypoglykämien zu vermeiden, die bei der Behandlung mit blutzuckersenkenden Arzneimitteln anderer Gruppen auftreten. Januvia ist in Tablettenform erhältlich.
Aber Derivate von GLP-1-Agonisten (Victoza, Lyxumia) sind in Form von Lösungen zur subkutanen Verabreichung erhältlich, was natürlich weniger praktisch ist als die Verwendung von Tabletten.
SGLT2-Inhibitor-Derivate
Natrium-Glucose-Cotransporter-Typ-2-Inhibitor-Derivate (SGLT2) sind eine neuere Gruppe von blutzuckersenkenden Arzneimitteln. Seine Vertreter Dapagliflozin Und Canagliflozin wurden 2012 bzw. 2013 von der FDA zugelassen. Der Wirkungsmechanismus dieser Tabletten beruht auf der Hemmung der Aktivität von SGLT2 (Natrium-Glukose-Cotransporter Typ 2).
SGLT2 ist das Haupttransportprotein, das an der Rückresorption (Rückresorption) von Glukose aus den Nieren ins Blut beteiligt ist. SGLT2-Hemmer-Medikamente senken die Blutzuckerkonzentration, indem sie die renale Rückresorption verringern. Das heißt, die Medikamente stimulieren die Freisetzung von Glukose im Urin.
Mit der Verwendung von SGLT2-Inhibitoren verbundene Phänomene sind ein Rückgang Blutdruck sowie das Körpergewicht. Unter den Nebenwirkungen des Arzneimittels ist die Entwicklung von Hypoglykämie und Urogenitalinfektionen möglich.
Dapagliflozin und Canagliflozin sind bei insulinabhängigem Diabetes, Ketoazidose, Nierenversagen und Schwangerschaft kontraindiziert.
Wichtig! Das gleiche Medikament wirkt sich auf Menschen unterschiedlich aus. Manchmal ist es bei einer Therapie mit einem einzelnen Medikament nicht möglich, den gewünschten Effekt zu erzielen. In solchen Fällen wird auf eine kombinierte Behandlung mit mehreren oralen Antidiabetika zurückgegriffen. Dieses Therapieschema ermöglicht es, verschiedene Teile der Krankheit zu beeinflussen, die Insulinsekretion zu erhöhen und auch die Insulinresistenz des Gewebes zu verringern.
Grigorova Valeria, medizinische Beobachterin
Synthetische blutzuckersenkende Mittel unterscheiden sich in ihrem Wirkmechanismus vom Insulin. Bequemer für Patienten – innerlich angewendet. Angezeigt bei Typ-II-Diabetes (nicht insulinabhängig). Die Dosierung ist individuell.
Sulfonamide (Sulfonylharnstoff-Derivate)
Zubereitungen: 1. Generation (praktisch nicht verwendet) – CARBUTAMID, TOLBUTAMID, CHLORPROPAMID; II. Generation – GLIBENCLAMID, GLIQUIDON, GLICLAZID, GLIPIZID; GLIMEPIRIDE gilt als Medikament der dritten Generation.
Sulfonamide Aktivieren Sie β-Zellen Bauchspeicheldrüse, wenn sie erhalten bleiben. Die Empfindlichkeit der β-Zellen gegenüber Glukose wird wiederhergestellt: Medikamente blockieren die Kaliumkanäle der β-Zellen; die Freisetzung von K+ aus Zellen und der Repolarisationsprozess werden gestört; Die daraus resultierende Membrandepolarisation öffnet spannungsgesteuerte Ca 2+ -Kanäle. Ca 2+ aktiviert die Freisetzung von Insulin ins Blut. Extrapankreatische Effekte umfassen Erhöhung der Zahl der Insulinrezeptoren im Gewebe und erhöht deren Empfindlichkeit gegenüber Insulin. Die meisten Effekte werden durch eine Verbesserung des Kohlenhydratstoffwechsels unter dem Einfluss der antidiabetischen Wirkung von Sulfonamiden verursacht.
Die Medikamente der ersten Generation CARBUTAMID (Bucarban, Diaboral, Oranil) und TOLBUTAMID (Butamid) sind inaktiv und verursachen mehr Nebenwirkungen (Allergien, Migräne, Dyspepsie, Cholestase, Leukopenie, Agranulozytose und selten Hypoglykämie). Gültig bis zu 12 Stunden. Tagesdosis 2,0-3,0. Carbutamid kann Dysbakteriose verursachen. Chlorpropamid (Oradian) ist aktiver; Aktion – bis zu 36 Stunden. Kann sich ansammeln. Tagesdosis – bis zu 0,25. Gleiche Nebenwirkungen. Nicht für ältere Menschen verschrieben. Alle diese Medikamente sind mit Alkohol unverträglich – Teturam-ähnliche Wirkung. Kontraindiziert bei Kindern, Jugendlichen, Schwangerschaft und Stillzeit, insulinabhängigem Diabetes, Ketoazidose, Leber- und Nierenfunktionsstörungen sowie allergischen Reaktionen auf Sulfonamide und Sulfonamide.
Medikamente der II. und III. Generation haben blutzuckersenkende, hypolipidämische, antidiuretische, antiarrhythmische und antithrombotische (antikoagulierende) Wirkungen. Aktiver als Medikamente der ersten Generation.
GLIBENCLAMID (Maninil) wird eine halbe Stunde vor den Mahlzeiten verschrieben, bis zu 0,02 pro Tag. Das aktivste blutzuckersenkende Medikament. Gut verträglich. Kombiniert mit Biguaniden (Glibomet). GLIKVIDON (Glyurenorm) wirkt kurzzeitig (bis zu 8 Stunden); das am besten verträgliche Medikament. Kann bei Leber- und Nierenerkrankungen verschrieben werden. Tagesdosis – bis zu 0,12. GLICLAZID (Glidiab, Diabeton) reduziert die Blutplättchenaggregation und -adhäsion und beugt Mikrozirkulationsstörungen, einschließlich diabetischer Retinopathie, vor. Angezeigt für übergewichtige Diabetiker. Kann mit Biguaniden kombiniert werden. Tagesdosis – bis zu 0,32 (in 2 Dosen). GLIPIZIDE (glibenez) – die schnellste Wirkung. Entfernt schneller (geringere Ansammlungsgefahr). Tagesdosis – bis zu 0,03.
Hypoglykämie ist möglich, wenn die Dosierung verletzt und die Diät nicht eingehalten wird, Dyspepsie (Übelkeit, Durchfall), Migräne, Allergie. Kontraindiziert bei Schwangerschaft und Stillzeit, Überempfindlichkeit, insulinabhängigem Diabetes, diabetischem Koma.
GLIMEPIRIDE (Amaryl) ist ein Medikament der dritten Generation, das sich nicht anreichert. Bioverfügbar unabhängig von der Nahrungsaufnahme. 1 Mal pro Tag verschrieben. Die Wirkung ist dosisabhängig; Hält bis zu 24 Stunden. Tagesdosis – bis zu 0,06. Komplikationen und Kontraindikationen sind die gleichen wie bei der Verschreibung anderer Sulfonamide.
Glibenclamidum, tab. jeweils 0,005
Gliquidonum, tab. jeweils 0,03
Gliclazidum, tab. jeweils 0,08
Glipizidum, tab. jeweils 0,005 und 0,01
Glimepiridum, tab. jeweils 0,001; 0,002; 0,003; 0,004 und 0,006