طبقه بندی عوامل هیپوگلیسمی مصنوعی داروهای خوراکی کاهنده قند خون: فهرست، اصل عمل آنها. هیپوگلیسمی در کودکان

1.5.8. دارودرمانی در آینه منحصر به فرد بودن ژنتیک انسان

1.6. ایمنی دارویی

1.6.1. نظارت بر دارو

1.7. آزمایش داروهای جدید

1.7.1. آزمایشات پیش بالینی

1.7.2. آزمایشات بالینی

1.7.3. جایگاه دارونما در آزمایشات بالینی

1.8. مقررات دولتی مواد مخدر

بخش 2

الف: داروهای مؤثر بر دستگاه گوارش و متابولیسم

A02. داروهایی برای درمان بیماری های مرتبط با اسید

A02A. آنتی اسیدها

A02B. داروها برای درمان زخم معده

A02BA. مسدود کننده های گیرنده H2

A02BC. مهارکننده های پمپ پروتون

A02BD. ترکیباتی برای ریشه کنی هلیکوباکتر پیلوری

A04. داروهای ضد تهوع و ضد تهوع

A05. داروهایی که برای بیماری های کبد و مجاری صفراوی استفاده می شود

A05A. داروهای مورد استفاده برای آسیب شناسی صفراوی

A05AA. آماده سازی اسید صفراوی

A05B. داروهای مورد استفاده برای بیماری های کبدی، مواد لیپوتروپیک

A05VA. داروهای هپاتوتروپیک

A06. ملین ها

A09. درمان جایگزین مورد استفاده برای اختلالات گوارشی، از جمله آماده سازی آنزیمی

A09A. درمان جایگزین برای اختلالات گوارشی، از جمله آنزیم ها

A09AA. آماده سازی آنزیمی

A10. داروهای ضد دیابت

A10A. انسولین و آنالوگ های آن

A10B. داروهای خوراکی کاهنده قند خون

ب: داروهای مؤثر بر سیستم خونی و خونسازی

B01. عوامل ضد ترومبوتیک

B01A. عوامل ضد ترومبوتیک

B01AA. آنتاگونیست های ویتامین K

B01AB. گروه هپارین

B01AC. عوامل ضد پلاکتی

B01AD. آنزیم ها

B03. داروهای ضد کم خونی

B03A. مکمل های آهن

В03В. آماده سازی ویتامین B12 و اسید فولیک

B03X. سایر داروهای ضد کم خونی (اریتروپویتین)

ج: داروهای مؤثر بر سیستم قلبی عروقی

C01. داروهایی برای درمان بیماری های قلبی

C01A. گلیکوزیدهای قلبی

С01ВА – С01ВС. داروهای ضد آریتمی کلاس I

С01ВD. داروهای ضد آریتمی کلاس III

C01D. وازودیلاتورهای مورد استفاده در قلب و عروق

C03. دیورتیک ها

C07. مسدود کننده های بتا

C08. آنتاگونیست های کلسیم

S09. عوامل موثر بر سیستم رنین-آنژیوتانسین

S09A. مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین

С09С. داروهای ساده آنتاگونیست گیرنده آنژیوتانسین II

C09CA. آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II

C10. داروهای کاهنده چربی

C10A. داروهایی که غلظت کلسترول و تری گلیسیرید را در سرم خون کاهش می دهند

C10AA. مهارکننده های HMG CoA ردوکتاز

H02. کورتیکواستروئیدها برای استفاده سیستمیک

H02A. آماده سازی کورتیکواستروئیدی ساده برای استفاده سیستمیک

N02AV. گلوکوکورتیکوئیدها

J: ضد میکروبی برای استفاده سیستمیک

J01. عوامل آنتی باکتریال برای استفاده سیستمیک

J01A. تتراسایکلین ها

J01C. آنتی بیوتیک های بتالاکتام، پنی سیلین ها

J01D. سایر آنتی بیوتیک های بتالاکتام

J01DB. آنتی بیوتیک های سفالوسپورین

J01DF. مونوبکتام ها

J01DH. کارباپنم ها

J01F. آنتی بیوتیک های ماکرولید

J01G. آمینوگلیکوزیدها

J01M. عوامل ضد باکتری از گروه کینولون

J01MA. فلوروکینولون ها

M: داروهای مؤثر بر سیستم عضلانی

M01. داروهای ضد التهاب و ضد روماتیسم

M01A. داروهای ضد انعقادی غیراستروئیدی

M04. داروهای مورد استفاده برای نقرس

M05. داروهایی که برای درمان بیماری های استخوانی استفاده می شود

ر: عوامل تنفسی

R03. داروهای ضد آسم

R03A. داروهای آدرنرژیک برای استفاده استنشاقی

R03B. سایر داروهای ضد آسماتیک برای استفاده استنشاقی

R03BВ. داروهای آنتی کولینرژیک

R06A. آنتی هیستامین ها برای استفاده سیستمی

کاربرد

شرح کتابشناختی

فهرست ادبیات توصیه شده

146 N. I. Yabluchansky، V. N. Savchenko

A10B. داروهای هیپوگلیسمی خوراکی

مرجع تاریخی

تاریخچه استفاده از داروهای خوراکی کاهنده قند خون (OHDs) به قرون وسطی و سپس برای درمان می رسد. دیابت قندی(SD) از گیاه Galega officinalis (سوسن فرانسوی) استفاده کرد. که در اوایل XIXقرن، آلکالوئید گالگین (ایزوآمیلن گوانیدین) از آن جدا شد که در شکل خالص آن بسیار سمی بود.

در 1918-1920 اولین GWP ها توسعه یافتند - مشتقات گوانیدین-بیگوانیدها بعدها، زمانی که انسولین کشف شد، استفاده گسترده از آنها در درمان دیابت به حالت تعلیق درآمد. و تنها از سال 1957، بیگوانیدها (فنفورمین، بوفورمین، متفورمین) به عمل بالینی بازگشتند. اولین داروهای این گروه فنفورمین و بوفورمین بودند که با توجه به ریسک بالاتوسعه اسیدوز لاکتیک و اثرات ضعیف هیپوگلیسمی به زودی از استفاده کنار گذاشته شد. در حال حاضر از گروه بیگوانیدها فقط متفورمین استفاده می شود.

سنتز اولین مشتقات سولفونیل اوره (PSM) در دهه 50 انجام شد. قرن گذشته (کاربوتامید - آلمان، 1955 و تولبوتامید - ایالات متحده، 1956) خواص هیپوگلیسمی PSM به طور تصادفی در افرادی که داروهای ضد باکتری سولفونامید را برای درمان دریافت می کردند، کشف شد. بیماری های عفونی. در این راستا، جستجو برای مشتقات سولفونامید با اثر هیپوگلیسمی مشخص آغاز شد. در 1969-1970s. PSM های نسل دوم (گلی بن کلامید) ظاهر شد و از سال 1972 - نسل سوم (گلیکلازید، گلیکویدون و گلیمپراید).

که در در سال 1997، داروهایی از گروه مگلیتینید (repaglinide، nateglinide) برای درمان دیابت نوع 2 تایید شد.

تیازولیدین دیون ها (گلیتازون ها) اولین بار در سال 1997 (تروگلیتازون) وارد عمل بالینی شدند. در سال 2000 استفاده از تروگلیتازون به دلیل سمیت بالای کبدی ممنوع شد. پس از این، پیوگلیتازون و روزیگلیتازون سنتز شدند. با این حال، روزیگلیتازون نیز از لیست PGP ها حذف شد، زیرا استفاده از آن خطر بروز حوادث قلبی عروقی را افزایش می دهد. در حال حاضر از این گروه فقط پیوگلیتازون استفاده می شود.

طبقه بندی GWP

طبقه بندی ATS

الف: داروهای مؤثر بر سیستم گوارش و متابولیسم A10 داروهای ضد دیابت A10B داروهای خوراکی کاهنده قند خون

متفورمین A10BA Biguanides A10BA02

فارماکولوژی درمانی خصوصی 147

A10VV مشتقات سولفونیل اوره A10ВВ01 گلی بن کلامید

A10BB03 Tolbutamide A10BB06 Carbutamide A10BB07 Glipizide A10BB08 Gliquidone A10BB09 گلیکلازید A10BB12 گلیمپراید

A10BF مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز A10BF01 آکاربوز

تیازولیندیون ها A10VG

Rosiglitazone А10ВG02

طبقه بندی GWP

در حال حاضر، PGP به طور معمول به 2 گروه بزرگ تقسیم می شود:

– عوامل هیپوگلیسمی - مشتقات سولفونیل اوره و مگلیتین

دی (گلینیدها). این داروها سنتز انسولین درون زا (که با افزایش وزن همراه است) را تحریک می کنند و می توانند باعث ایجاد شرایط هیپوگلیسمی شوند.

– داروهای ضد هیپرگلیسمی - مسدود کننده هاآلفا گلوکوزیدازها، بیگوان

بله، تیازولیدین دیون ها.این داروها مصرف محیطی گلوکز را بهبود می‌بخشند، اما اثر تحریک‌کننده‌ای روی سلول‌های بتای پانکراس ندارند، سطح انسولین را در خون افزایش نمی‌دهند و شرایط هیپوگلیسمی ایجاد نمی‌کنند.

طبقه بندی بسته به نقطه کاربرد اثر فارماکودینامیک در بدن

PGP ها نیز بسته به نقطه کاربرد اثر فارماکودینامیک آنها در بدن طبقه بندی می شوند که معیار اصلی انتخاب دارو است (جدول 1):

- جژونوم PGP های این گروه با مهار آنزیم آلفا گلوکوزیداز (آکاربوز) در جذب کربوهیدرات ها در روده اختلال ایجاد می کنند.

– پانکراس. PGP های این گروه (سکرتوژن ها) باعث می شوند سلول های بتا پانکراس انسولین درون زا ترشح کنند. تحریک ترشح انسولین دو عارضه دارد: افزایش وزن و خطر ابتلا به شرایط هیپوگلیسمی. مواد ترشح کننده عبارتند از:

 سولفونیل اوره ها: گلی بن کلامید، گلیکلازید، گلیمپراید.

 مگلیتینیدها (گلینیدها): ناتگلینید، رپاگلینید.

– بافت های محیطی. PGP های این گروه (حساس کننده ها) باعث افزایش حساسیت بافت های محیطی و اندام های هدف به انسولین می شوند. حساس کننده ها عبارتند از:

 بیگوانیدها: متفورمین (نقطه کاربرد - سلولهای کبدی)؛

148 N. I. Yabluchansky، V. N. Savchenko

 تیازولیدین دیون ها: پیوگلیتازون (نقطه کاربرد - بافت چربی).

				میز 1
		ویژگی های مقایسه ای GWP
	دارویی	بهره وری	اثر اصلی	داروی انتخابی
	به معنای	با مونوتراپی
	مواد مخدر	کاهش HbA1C	تحریک	داروی انتخابی
	سولفونیل اوره ها		ترشح انسولین	در وزن طبیعی
	متفورمین	کاهش HbA1C	غلبه بر IR
		1.5-1.8٪		داروی انتخابی
	پیوگلیتازون	کاهش HbA1C	غلبه بر IR	افراد چاق
		0.5-1.4٪
		کاهش HbA1C		داروی انتخابی
			کاهش BPG	اگر نمی خواهید
		0.5-0.8٪
				رژیم غذایی
	آکاربوز	کاهش HbA1C	کاهش BPG	PPG با معمولی
		0.5-0.8٪		بدون شکر با معده خالی

یادداشت:

IR - مقاومت به انسولین؛ PPH - هیپرگلیسمی پس از غذا.

مشتقات سولفونیل اوره (SUM)

– نسل اول: کاربوتامید، تولبوتامید، کلرپروپامید، تولازامید.

– نسل دوم: گلیکیدون، گلیکلازید، گلی بن کلامید، گلیپیزید.

– نسل سوم: گلیمپراید.

فارماکوکینتیک

PSM ها به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شوند، با این حال، اشتراک غذا یا هیپرگلیسمی شدید در بیمار ممکن است سرعت جذب را کاهش دهد. با افزایش قند خون، عملکرد حرکتی دستگاه گوارش مهار می شود و در نتیجه جذب دارو مختل می شود. بنابراین توصیه می شود 30 دقیقه قبل از PSM مصرف شود. قبل از غذا.

گلی بن کلامید کمترین فراهمی زیستی (جدول 2) را در بین تمام PSMها دارد، اما شکل میکرونیزه آن اخیراً توسعه یافته است که پارامترهای فارماکوکینتیک را بهبود بخشیده است.

در خون، بیشتر PSM به پروتئین های پلاسما (90-99٪) متصل می شود. اثر PSM معمولاً 2-3 ساعت پس از تجویز شروع می شود (شکل میکرونیزه گلی بن کلامید - پس از 1 ساعت). با وجود دوره های کوتاهنیمه عمر، مدت اثر PSM به طور قابل توجهی طولانی تر است، که باعث می شود آنها را 1-2 بار در روز مصرف کنید. این با تمایل PSM به توزیع و تجمع در بدن و همچنین تشکیل متابولیت های فعال توضیح داده می شود. گلیپیزید تا حدودی سریعتر از سایر PSM ها دفع می شود، بنابراین باید 3-4 بار در روز مصرف شود، در رابطه با این موضوع توسعه یافته است. فرم جدیدبا انتشار تاخیری دارای یک پوشش اسمزی است که اجازه می دهد مایع با آزاد شدن تدریجی ماده فعال به قرص وارد شود. این شکل از گلیپیزید سیستم درمانی گوارشی (GITS) نامیده می شود و لازم است.

فارماکولوژی درمانی خصوصی 149

1 بار در روز مصرف کنید

همه PSM ها در کبد متابولیزه می شوند، گاهی اوقات با تشکیل متابولیت های فعال (گلی بن کلامید، گلیمپرید). PSM معمولاً از طریق کلیه ها با ادرار دفع می شود و فقط گلیکیدون 95٪ از طریق دستگاه گوارش در صفرا دفع می شود.

							جدول 2
	ویژگی های فارماکوکینتیک PSM
		الزام آور			ادامه هید
						حذف، ٪
مواد مخدر		با پروتئین ها	نیمه حذف شده		فعالیت
					اقدامات، h.
		نسل اول PSM
کلرپروپامید
		نسل دوم PSM
گلی بن کلامید
آلودگی گلیپیزید
گلیکلازید
گلیکلازید MB
گلیکیدون
		نسل سوم PSM
گلیمپراید

یادداشت:

MV - انتشار اصلاح شده؛ آلاینده - انتشار تاخیری

اثر هیپوگلیسمی.مکانیسم اثر PSM با تأثیر آنها بر سلول های بتای پانکراس مرتبط است. هنگامی که گیرنده‌های سولفونیل اوره سلول‌های β فعال می‌شوند، کانال‌های K+ وابسته به ATP بسته می‌شوند و غشاهای سلول بتا دپلاریزه می‌شوند. به دلیل دپلاریزاسیون غشای سلولی، کانال های Ca+ باز می شوند و یون های Ca+ شروع به ورود به سلول های β می کنند. نتیجه این امر آزاد شدن ذخایر انسولین از گرانول های داخل سلولی و آزاد شدن انسولین در خون است. در نتیجه، PSM ها حساسیت سلول های β را به گلوکز خون افزایش می دهند، بنابراین استفاده از آنها فقط در بیمارانی که سلول های β عملکردی دارند توجیه می شود. با رژیم دوز مناسب، بخش عمده ای از ترشح انسولین تحریک شده پس از غذا، زمانی که سطح گلوکز خون افزایش می یابد، رخ می دهد. گلی بن کلامید بیشترین تمایل را به کانال های K+ سلول های β وابسته به ATP دارد که بارزترین اثر کاهش قند خون را در بین تمام PSM ها دارد.

اثرات خارج پانکراس:برخی از PSMها (به ویژه گلیمپراید) تعداد گیرنده های انسولین و ناقل گلوکز را در بافت عضلانی و چربی کمی افزایش می دهند و در نتیجه مقاومت به انسولین را کاهش می دهند.

150 N. I. Yabluchansky، V. N. Savchenko

PSM ترشح سوماتوستاتین را تحریک می کند و در نتیجه ترشح گلوکاگون را تا حدودی سرکوب می کند.

اقدام حفاظتیمشخصه عمدتاً داروهای نسل 2 و 3:

– جلوگیری از انتقال حالت اختلال تحمل گلوکز به دیابت نوع 2 آشکار.

– خطر توسعه را کاهش دهدشبکیه چشم، عصبی و نفروپاتی؛

– بهبود پارامترهای خونی، خواص رئولوژیکی خون، تأثیر مثبت بر هموستاز و سیستم میکروسیرکولاسیون.

– جلوگیری از توسعه میکروواسکولیت، از جمله آسیب به شبکیه چشم؛

– سرکوب تجمع پلاکتی، به طور قابل توجهی افزایش شاخص تجزیه نسبی، افزایش هپارین و فعالیت فیبرینولیتیک، افزایش تحمل هپارین، و نشان دادن خواص آنتی اکسیدانی.

PSM برای دیابت نوع 2، زمانی که رژیم غذایی و تمرین فیزیکیمعلوم شد که بی اثر است.

مشتقات سولفونیل اوره بارزترین اثر کاهش قند خون را در بین تمام SGP ها دارند. آنها سطح هموگلوبین گلیکوزیله (HbA1c) را 1.5-2٪ کاهش می دهند. اثربخشی درمانی نسل دوم PSM حداقل 100 برابر بیشتر از PSM نسل اول است که استفاده کمتر از دومی را توضیح می دهد. توصیه می شود درمان را با داروهای ضعیف تر (به عنوان مثال، گلیکلازید یا گلیمپراید) شروع کنید و در صورت بی اثر بودن، به PSM قوی تر (گلی بن کلامید) بروید.

به طور معمول، درمان با داروهای PSM با داروهای کوتاه اثر (گلیکلازید، گلیپیزید) شروع می شود، که برای استفاده از آنها محدودیتی در سن و عملکرد کلیه وجود ندارد. در صورت لزوم، دوز به تدریج افزایش می یابد (با فاصله 1-2 هفته). گلی بن کلامید را می توان یک بار در روز مصرف کرد؛ این دارو برای افراد جوان توصیه می شود، اما نباید برای بیماران مسن تجویز شود. گلیمپراید نیز یک بار در روز مصرف می شود و کمتر احتمال دارد که باعث هیپوگلیسمی شود. مصرف بیش از حد PSM می تواند باعث هیپوگلیسمی خطرناک شود، بنابراین درمان با حداقل دوز شروع می شود (جدول 3). اگر هیپوگلیسمی در حین مصرف PSM ایجاد شود، دوز آن باید کاهش یابد یا دارو قطع شود.

PSM را می توان به عنوان تک درمانی یا در ترکیب با سایر PGP یا انسولین استفاده کرد.

تک درمانی PSM برای جبران دیابت نوع 2 با وزن طبیعی بدن و کاهش سطح پپتید C نشان داده شده است. در عین حال، لازم به یادآوری است که قرار ملاقات

فارماکولوژی درمانی خصوصی 151

استفاده همزمان از دو PSM غیرقابل قبول است. با گذشت زمان، جبران هیپرگلیسمی در برابر پس زمینه PSM در چنین بیمارانی ممکن است به دلیل ایجاد کمبود مطلق انسولین بدتر شود (در این مورد، کاهش تدریجی وزن بدن، استونوری، کتواسیدوز و کاهش قابل توجه C- پلاسما وجود دارد. پپتید). در موارد کمبود واقعی انسولین، تجویز انسولین نشان داده می شود.

				جدول 3
	مشخصات بالینی PSM نسل دوم و سوم
	بین المللی	دوز شروع	دوز روزانه	کثرت
	عمومی
				پذیرش، یک بار در روز.
	نام
	گلیکیدون
	گلیکلازید
	گلی بن کلامید
	گلیپیزید
	گلیمپراید
	گلیکیدون

به عنوان یک درمان ترکیبی، PSM اغلب با متفورمین ترکیب می شود. اینها معمولاً بیماران دارای اضافه وزن هستند که در آنها مونوتراپی با متفورمین موفقیت آمیز نبوده است. هنگامی که جبران پایدار بیماری حاصل شد، کاهش دوز PSM و بازگشت به تک درمانی با متفورمین ضروری است. لازم است از تجویز دوزهای بسیار بالای PSM خودداری شود، زیرا از یک طرف خطر ابتلا به شرایط هیپوگلیسمی افزایش می یابد و از طرف دیگر تحریک مداوم سلول های β منجر به تخلیه آنها، ایجاد مقاومت به انسولین محیطی و تشکیل مقاومت در برابر عمل PSM. در صورت بی اثر بودن ترکیب PSM + متفورمین یا موارد منع مصرف متفورمین، می توان از ترکیب PSM + تیازولیدین دیون ها استفاده کرد.

اثرات جانبی

– هیپوگلیسمی (ممکن است با مصرف بیش از حد دارو، حذف وعده های غذایی، سوء مصرف الکل).

– اختلالات سوء هاضمه (از جمله تهوع، استفراغ، اسهال)، کلستاز، افزایش وزن.

– لکوپنی برگشت پذیر، ترومبوسیتوپنی، در برخی موارد - کم خونی آپلاستیک و همولیتیک.

– واکنش های آلرژیک (خارش، بثورات پوستی، آرترالژی، تب، پروتئینوری).

– در ابتدای درمان، اختلال اقامت گذرا و حساسیت به نور امکان پذیر است.

152 N. I. Yabluchansky، V. N. Savchenko

موارد منع مصرف

– دیابت نوع 1.

– بارداری و شیردهی.

– حساسیت مفرط (از جمله به داروهای سولفونامید، دیورتیک های تیازیدی).

– اشکال شدید دیابت (با نارسایی شدیدسلول های بتا در صورت نیاز به انسولین درمانی)، کتواسیدوز، پریکوما دیابتی و کما.

– اختلالات عملکردی غده تیروئید(هیپو یا پرکاری تیروئید جبران نشده)

– اختلال در عملکرد کبد و کلیه.

- لکوپنی

- کاشکسی

هنگامی که PSM همراه با سولفونامیدها، تتراسایکلین ها، فلوروکینولون ها، داروهای ضد انعقاد غیرمستقیم، سالیسیلات ها استفاده می شود، ممکن است اثر هیپوگلیسمی افزایش یابد (خطر هیپوگلیسمی).

استفاده کنید مشروبات الکلیهمچنین اثر هیپوگلیسمی را افزایش می دهد. علاوه بر این، PSM می تواند به دلیل مصرف الکل باعث واکنش های مشابه آنتابوس (تاکی کاردی، سردرد، احساس گرما) شود.

ترکیب سولفونیل اوره ها با دیورتیک های تیازیدی یا آنتاگونیست های کلسیم می تواند منجر به تضعیف اثر هیپوگلیسمی شود: تیازیدها (هیپوتیازید) از باز شدن کانال های پتاسیم جلوگیری می کنند، آنتاگونیست های کلسیم (نیفدیپین، دیلتیازم، وراپامیل) جریان β-کلسیم را مختل می کنند. سلول های پانکراس

بیگوانیدها (متفورمین)

فارماکوکینتیک

متفورمین تقریباً به طور کامل در دستگاه گوارش جذب می شود، 20-30٪ از دوز در مدفوع تعیین می شود. پس از مصرف خوراکی متفورمین، حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) در عرض 1 تا 3 ساعت به دست می آید. فراهمی زیستی مطلق متفورمین حدود 50-60٪ است. هنگام استفاده از دوزهای توصیه شده و فاصله دوز معمول، غلظت تعادل در پلاسمای خون در 24 تا 48 ساعت حاصل می شود و< 1 мкг/мл. После применения максимальных доз метформина максимальная его концентрация не превышала 4 мкг/мл. Употребление пищи снижает и замедляет всасывание метформина. Связывание с белками плазмы крови незначительное.

متفورمین بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود، متابولیت ها هنوز شناسایی نشده اند. ترخیص کالا از گمرک کلیه متفورمین است

فارماکولوژی درمانی خصوصی 153

حدود 400 میلی لیتر در دقیقه، که نشان دهنده ترشح لوله ای فعال است. متوسط ​​نیمه عمر (T1/2) تقریباً 9-12 ساعت است و 24 ساعت پس از یک دوز واحد، متفورمین در پلاسمای خون قابل تشخیص نیست. در صورت اختلال در عملکرد کلیه، کلیرانس کلیه به نسبت کلیرانس کراتینین کاهش می یابد، بنابراین T1/2 طولانی می شود و غلظت دارو در پلاسمای خون افزایش می یابد.

فارماکودینامیک و اثرات فارماکودینامیک پیشرو

اثر ضد هیپرگلیسمیمتفورمین با توانایی آن در سرکوب گلوکونئوژنز مرتبط است. تحت تأثیر دارو، نه تنها میل ترکیبی گیرنده های انسولین افزایش می یابد و ترکیب آنها تغییر می کند، بلکه مسیرهای گیرنده و پس گیرنده انتقال سیگنال انسولین نیز تحریک می شود. متفورمین فعالیت کیناز و فسفوریلاسیون گیرنده های انسولین از جمله زیرواحد β را افزایش می دهد. به موازات آن، اثرات انسولین مانند رونویسی، ترجمه و سنتز آنزیم‌های کلیدی که مسئول انتقال ناقل‌های گلوکز خود به غشای پلاسما هستند، افزایش می‌یابد که منجر به افزایش جذب گلوکز توسط سلول‌های کبد، ماهیچه و چربی می‌شود. این مکانیسم مهمترین پیوند در اثر ضد هیپرگلیسمی متفورمین است.

متفورمین می تواند هر دو را کاهش دهد یک سطح پایه ازگلوکز خون و سطح آن بعد از غذا ترشح انسولین را تحریک نمی کند و بنابراین منجر به ایجاد هیپوگلیسمی نمی شود و در افراد سالم اثر هیپوگلیسمی ایجاد نمی کند.

اثر مثبت بر متابولیسم لیپید متفورمین با کاهش فرآیندهای اکسیداسیون چربی و مهار تولید اسیدهای چرب آزاد ایجاد می شود: کاهش کلسترول کل تا 10٪، تری گلیسیرید توسط 20–30 درصد، افزایش سطح لیپوپروتئین با چگالی بالا توسط 20–30 %.

متفورمین تنها HGP است که با سرکوب اشتها، کاهش جذب گلوکز در روده و تحریک گلیکولیز بی هوازی به کاهش وزن در بیماران چاق مبتلا به دیابت نوع 2 کمک می کند.

عمل فیبرینولیتیکمتفورمین به دلیل کاهش سطح مهارکننده فعال کننده پلاسمینوژن-1 و فاکتور فون ویلبراند است.

متفورمین تنها داروی ضد دیابت با اثر ثابت شده در کاهش بروز عوارض دیابت نوع 2 است. تعدادی از مطالعات بالینی و تجربی اثر مفید مستقیم متفورمین را بر میکروسیرکولاسیون و عملکرد اندوتلیال نشان داده‌اند. این دارو از تکثیر عناصر ماهیچه صاف دیواره عروقی جلوگیری می کند و تأثیر مثبتی بر سیستم قلبی عروقی دارد و از بروز آنژیوپاتی دیابتی جلوگیری می کند.

154 N. I. Yabluchansky، V. N. Savchenko

موارد مصرف و اصول استفاده در یک کلینیک درمانی

نشانه ها:

– دیابت نوع 2 با رژیم درمانی ناکارآمد (به ویژه در بیماران چاق)؛

– دیابت نوع 1 در ترکیب با انسولین.

شروع مصرف متفورمین با دوزهای کم - 500-850 میلی گرم، همراه با غذا (صبحانه و/یا شام) توصیه می شود. در صورت لزوم، پس از یک هفته از شروع درمان و به شرط عدم وجود عوارض جانبی، دوز دارو را می توان به 500-850 میلی گرم دو بار در روز افزایش داد. دوز مطلوب روزانه متفورمین 1500-2000 میلی گرم (500 میلی گرم سه بار یا 850-1000 میلی گرم دو بار در روز) است. اگر عوارض جانبی در پاسخ به افزایش دوز ایجاد شود، دوز به دوز اصلی کاهش می یابد، با تلاش احتمالی برای افزایش دوز در آینده. با تک درمانی، کاهش HbA1c 0.9-1.5٪ است.

اگر تغییرات سبک زندگی و حداکثر دوزهای متفورمین قابل تحمل به اهداف درمانی نرسید و آنها را برای 2 تا 3 ماه حفظ کرد، باید سایر داروهای ضد فشار خون (سولفونیل اوره، تیوزولیدین دیون ها یا انسولین) تجویز شود. علاوه بر این، اگر سطح HbA1c بالاتر از 8.5٪ باشد، درمان ترکیبی باید در مراحل اولیه تجویز شود.

اثرات جانبی

از دستگاه گوارش: اغلب - تهوع، استفراغ، بی اشتهایی، نفخ، اسهال، درد شکم. اغلب - طعم فلزی در دهان. این علائم بیشتر در ابتدای درمان رخ می دهند و به عنوان یک قاعده، خود به خود ناپدید می شوند. شدت این علائم با تجویز آنتی اسیدها، مشتقات آتروپین یا ضد اسپاسم کاهش می یابد. برای جلوگیری از ایجاد این عوارض، تجویز دارو در حین یا در پایان وعده های غذایی 2-3 بار در روز توصیه می شود. اگر علائم سوء هاضمه پایدار باشد، درمان با متفورمین باید قطع شود.

از طرف متابولیسم:به ندرت - با درمان طولانی مدت - هیپوویتامینوز B12 (سوء جذب). این باید در بیماران مبتلا به کم خونی مگالوبلاستیک در نظر گرفته شود. به ندرت - اسیدوز لاکتیک (نیاز به قطع درمان دارد).

اختلالات کبدی صفراوی:گزارش های جدا شده از اختلال عملکرد کبد یا هپاتیت که پس از قطع متفورمین برطرف می شود.

از سیستم خونساز:در برخی موارد - کم خونی مگالوبلاستیک.

روی پوست: خیلی به ندرت - اریتم، خارش، کهیر، بثورات دیگر: اختلال چشایی.

فارماکولوژی درمانی خصوصی 155

موارد منع مصرف

– کتواسیدوز دیابتی

– پیش کما دیابتی، کما.

– اختلال عملکرد کلیه (کلیرانس کراتینین< 60 мл/мин.).

– بیماری های حاد با خطر ابتلا به اختلال عملکرد کلیه (کم آبی (با اسهال، استفراغ)).

– تب، بیماری های عفونی شدید.

– شرایط هیپوکسی (شوک، سپسیس، عفونت کلیه، بیماری های برونش ریوی).

– بیان تظاهرات بالینیبیماری های حاد و مزمن که می توانند منجر به ایجاد هیپوکسی بافتی شوند (نارسایی قلبی یا تنفسی، انفارکتوس حاد میوکارد و غیره).

– سنگین عمل های جراحیو تروما (زمانی که انسولین درمانی توصیه می شود).

– اختلال عملکرد کبد، الکلیسم مزمن، مسمومیت حاد با الکل.

– اسیدوز لاکتیک (از جمله سابقه).

– حداقل 2 روز قبل و 2 روز بعد از مطالعات رادیوایزوتوپ یا اشعه ایکس با معرفی مواد حاجب حاوی ید استفاده شود.

– پیروی از رژیم کم کالری (< 1000 ккал/сут.).

– در دوران بارداری و شیردهی.

تداخل با سایر داروها.

ترکیب متفورمین با مشتقات سولفونیل اوره و انسولین نیاز به احتیاط دارد، زیرا خطر ابتلا به هیپوگلیسمی وجود دارد.

اثر هیپوگلیسمی متفورمین توسط گلوکوکورتیکواستروئیدهای سیستمیک و موضعی، سمپاتومیمتیک ها، گلوکاگون، آدرنالین، ژستاژن ها، استروژن ها، هورمون های تیروئید، مشتقات اسید نیکوتینیک، دیورتیک های تیازیدی و فنوتیازین ها کاهش می یابد. اتانول خطر ابتلا به اسیدوز لاکتیک را افزایش می دهد، بنابراین باید از نوشیدن الکل در هنگام مصرف دارو خودداری کرد. همین امر در مورد داروهای حاوی الکل نیز صدق می کند. حذف متفورمین از بدن توسط سایمتیدین کند می شود که خطر اسیدوز لاکتیک را افزایش می دهد.

مهارکننده های ACE، آنتاگونیست های گیرنده بتا-2-آدرنرژیک، مهارکننده های مونوآمین اکسیداز، مشتقات سیکلوفسفامید و خود سیکلوفسفامید، مشتقات کلون

156 N. I. Yabluchansky، V. N. Savchenko

فیبرات ها، NSAID ها و اکسی تتراسایکلین ممکن است اثر هیپوگلیسمی متفورمین را تشدید کنند.

استفاده داخل وریدی یا داخل شریانی از مواد حاجب حاوی ید برای معاینه اشعه ایکس می تواند باعث نارسایی کلیه شود؛ در نتیجه تجمع متفورمین، خطر ابتلا به اسیدوز لاکتیک افزایش می یابد. در چنین مواردی مصرف متفورمین باید قبل، حین و به مدت 2 روز بعد از معاینه اشعه ایکس قطع شود. درمان با متفورمین پس از ارزیابی مجدد عملکرد کلیه مجدداً شروع می شود.

ترکیب دانازول با متفورمین توصیه نمی شود، زیرا ممکن است هیپرگلیسمی باشد. آمیلوراید، مورفین، کینین، وانکومایسین، کینیدین، سایمتیدین، تریامترن، رانیتیدین، پروکائین آمید، نیفدیپین (و همچنین سایر مهارکننده های کانال کلسیم)، تری متوپریم، فاموتیدین و دیگوکسین توسط لوله های کلیوی ترشح می شوند. هنگامی که متفورمین را به طور موازی مصرف می کنند، می توانند برای لوله ای رقابت کنند سیستم های حمل و نقلبنابراین، با استفاده طولانی مدت آنها باعث افزایش غلظت پلاسمایی ماده فعال متفورمین تا 60٪ می شوند.

گوار و کلستیرامین جذب متفورمین را مهار می کنند که با کاهش اثربخشی آن همراه است. این داروها فقط چند ساعت پس از مصرف متفورمین باید مصرف شوند. این دارو اثرات ضد انعقاد داخلی کلاس کومارین را افزایش می دهد.

تیازولیندیون ها (پیوگلیتازون)

فارماکوکینتیک

پس از مصرف خوراکی، پیوگلیتازون در عرض 30 دقیقه در پلاسمای خون شناسایی می شود. پس از 2 ساعت به حداکثر غلظت می رسد.مصرف غذا بر جذب دارو تأثیر نمی گذارد. فراهمی زیستی مطلق بیش از 80٪ است. ارتباط با پروتئین های پلاسما - 99٪. مصرف طولانی مدت دارو با تجمع پیوگلیتازون یا متابولیت های آن در بدن همراه نیست.

پیوگلیتازون توسط هیدروکسیلاسیون و اکسیداسیون در کبد متابولیزه می شود و متابولیت های M-II، M-IV (مشتقات هیدروکسی پیوگلیتازون) و M-III (مشتقات کتو پیوگلیتازون) را تشکیل می دهد که دارای فعالیت دارویی نیز هستند. آنها همچنین تا حدی به ترکیبات اسید گلوکورونیک یا سولفوریک تبدیل می شوند.

عمدتاً بدون تغییر یا به شکل متابولیت ها در صفرا دفع می شود. کلیه ها - فقط 15-30٪ به شکل متابولیت ها و مزدوج های آنها. نیمه عمر دارو از 3 تا 7 ساعت و پیوگلیتازون عمومی 16 تا 24 ساعت است.

فارماکودینامیک

پیوگلیتازون به طور انتخابی گیرنده γ فعال شده توسط پراکسی زوم (PPAR γ) را تحریک می کند. فعال سازی γ-PPAR رونویسی ژن را تعدیل می کند،

فارماکولوژی درمانی خصوصی 157

حساس به انسولین و در کنترل گلوکز و متابولیسم لیپید نقش دارد. در نتیجه مقاومت به انسولین بافت های محیطی و کبد کاهش می یابد که منجر به افزایش مصرف گلوکز در کبد می شود. پیوگلیتازون ترشح انسولین را تحریک نمی کند و تنها زمانی فعال است که عملکرد انسولین سنتزی پانکراس حفظ شود. این به بهبود کنترل قند خون در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 با خطر کم هیپوگلیسمی کمک می کند.

در بیماران مبتلا به اختلالات متابولیسم چربی، استفاده از پیوگلیتازون، به دلیل تحریک PPAR-γ، کاتابولیسم واسطه های التهابی را فعال می کند، ضخامت دیواره داخلی شریان ها به دلیل از بین بردن فرآیندهای التهابی و تکثیر کاهش می یابد، سطح فیبرینوژن در پلاسمای خون کاهش می یابد و سطح TG کاهش می یابد و سطح HDL افزایش می یابد.

اثر هیپوگلیسمیبا کاهش مقاومت به انسولین تحت تأثیر پیوگلیتازون تضمین می شود که منجر به کاهش غلظت گلوکز در خون، کاهش سطح انسولین و هموگلوبین گلیکوزیله (HbA1C) در پلاسمای خون می شود. یک اثر درمانی پایدار پس از 4-7 روز از مصرف دارو رخ می دهد.

اثر کاهش دهنده چربیخود را با کاهش سطح TG و افزایش سطح HDL نشان می دهد، در حالی که سطح LDL و کلسترول تغییر نمی کند. با توجه به اثر مستقیم دارو بر دیواره عروقی، اثر ضد آتروژنیک نیز مشاهده می شود (کاهش سطح پروتئین واکنشی C). در حین مصرف پیوگلیتازون، متابولیسم FFA ها بهبود می یابد و غلظت آنها در خون کاهش می یابد، لیپولیز کاهش می یابد و رسوبات چربی در سلول های کبد کاهش می یابد.

اثر فشار خون بالابا القای مستقیم اتساع عروق توسط آگونیست های PPAR-γ به دلیل مهار جذب خارج سلولی یون های کلسیم توسط کانال های کلسیم و مسدود شدن گیرنده های آنژیوتانسین نوع II تضمین می شود.

اثر احتباس مایعاتدر درجه اول به دلیل احتباس سدیم کلیوی اولیه ناشی از آگونیست های PPAR-γ و تا حدی به دلیل افزایش جزئی در نفوذپذیری مویرگی به دلیل کاهش مقاومت به انسولین و افزایش تولید فاکتور رشد اندوتلیال عروقی است.

اثر محافظتی نفروپی بردن به خواص ضد التهابی، ضد تکثیری و ضد فیبروتیک آگونیست های PPAR-γ است. در بافت کلیه، PPAR-γ عمدتاً در مجاری جمع آوری، سلول های مزانژیال، لوله های پروگزیمال و عروق کلیوی بیان می شود. اثر ضد فیبروتیک مستقیم روی سلول های مزانژیال به دلیل مهار بیان کلاژن نوع 1 و سرکوب بیان اکتین عضله صاف α، فیبرونکتین و مهار کننده فعال کننده پلاسمینوژن 1 رخ می دهد.

158 N. I. Yabluchansky، V. N. Savchenko

فاکتور رشد β-1، با افزایش سنتز فاکتور رشد کبدی (اثر ضد التهابی و ضد تکثیر). در نتیجه آگونیست های PPAR-γ باعث کاهش دفع آلبومین ادراری می شوند.

موارد مصرف و اصول استفاده در یک کلینیک درمانی

پیوگلیتازون برای دیابت نوع 2 استفاده می شود.

این دارو به صورت خوراکی 1 بار در روز مصرف می شود، صرف نظر از مصرف غذا، دوز به صورت جداگانه انتخاب می شود. دوز اولیه 15 میلی گرم است، در صورت لزوم می توان دوز را تا 30 میلی گرم افزایش داد. استفاده از پیوگلیتازون هم به صورت تک درمانی (در بیماران دارای اضافه وزن در صورت عدم تحمل متفورمین و PSM) و هم در ترکیب با سایر PGP یا انسولین امکان پذیر است.

حداکثر دوز روزانه 45 میلی گرم است که با سایر PGP ترکیب می شود - 30 میلی گرم در روز.

که در به عنوان بخشی از درمان ترکیبی با پیوگلیتازون، موارد زیر اغلب مورد استفاده قرار می گیرند:

– متفورمین در بیماران دارای اضافه وزن در غیاب کنترل قند خون کافی در طول تک درمانی متفورمین.

– PSM برای بیمارانی که متفورمین منع مصرف دارند، در غیاب کنترل قند خون کافی در طول تک درمانی PSM.

– متفورمین و PSM در غیاب کنترل قند خون کافی در برابر پس زمینه ترکیبی از پیوگلیتازون با یکی از این PGP.

– انسولین، سپس دوز اولیه پیوگلیتازون است 15-30 میلی گرم در روز، دوز انسولین یا ثابت می ماند یا 10-25٪ کاهش می یابد.

اثرات جانبی

سیستم عصبی:سرگیجه، سردرد، کم هوشی، بی خوابی اندام های بینایی: اختلالات بینایی (همراه با تغییرات در سطح گلوکز در

پلاسمای خون).

دستگاه تنفسی: فارنژیت، سینوزیت.سیستم خونساز: کم خونی.

از طرف متابولیسم:افزایش وزن، هیپوگلیسمی

از دستگاه گوارش: نفخ شکم.

از پارامترهای آزمایشگاهی: افزایش فعالیت توسط آلانین ها

نوترانسفرازها و کراتینین فسفوکینازها؛ کاهش هماتوکریت و هموگلوبین (از نظر بالینی ناچیز).

از سیستم اسکلتی عضلانی: آرترالژی، میالژی؛ تورم (در صورت استفاده از دارو برای بیش از 1 سال (در 6–9 ٪ به طور ضعیف یا متوسط ​​بیان می شود و معمولاً نیازی به قطع درمان ندارد).

موارد منع مصرف

- حساسیت به دارو.

فارماکولوژی درمانی خصوصی 159

– دیابت نوع 1، کتواسیدوز دیابتی.

– کلاس III-IV HF (طبق طبقه بندی NYHA).

– نارسایی شدید کبد (افزایش فعالیت آنزیم های کبدی 2.5 برابر حد بالای طبیعی).

– بارداری، دوران شیردهی.

– کودکان زیر 18 سال (مطالعات بالینی در مورد ایمنی و اثربخشی پیوگلیتازون در کودکان انجام نشده است).

تداخل با سایر داروها

مشتقات سولفونامید، متفورمین و انسولین به طور متقابل هیپوگلیسمی را تقویت می کنند.

اثر پیوگلیتازون توسط: کتوکونازول، آنتی اسیدها، کلستیرامین، جاذب های روده، آنزیم های گوارشی ضعیف می شود.

اثربخشی پیشگیری از بارداری خوراکی ممکن است کاهش یابد.

مگلیتینیدها (REPAGLINIDE، NATEGLINIDE)

فارماکوکینتیک

داروهای این گروه به سرعت و به طور کامل از دستگاه گوارش جذب می شوند. حداکثر غلظت پلاسما پس از 1 ساعت به دست می آید. هنگامی که با غذا مصرف شود، می تواند تا 20٪ کاهش یابد. محتوای داروها در پلاسما به سرعت (در عرض 4 ساعت) کاهش می یابد. فراهمی زیستی مطلق رپاگلینید 56٪، ناتگلینید - 73٪ است. اتصال به پروتئین پلاسما بسیار زیاد است (بیش از 98 درصد). آنها تقریباً به طور کامل در کبد تغییر شکل می دهند (اکسیداسیون و اتصال به اسید گلوکورونیک) و چندین برابر متابولیت های فعال یا غیرفعال دارویی (رپاگلینید) کوچکتر در مقایسه با ماده اصلی (ناتگلینید) تشکیل می دهند. نیمه عمر هر دو دارو 1 تا 1.5 ساعت است و در عرض 4 تا 6 ساعت دفع می شوند، عمدتاً از طریق دستگاه گوارش (رپاگلینید) یا کلیه ها (ناتگلینید).

فارماکودینامیک

تحریک آزادسازی انسولین از سلول‌های بتای پانکراس با مسدود کردن کانال‌های وابسته به ATP در غشای سلول‌های بتا از طریق پروتئین‌های هدف، که منجر به دپلاریزاسیون سلول‌های بتا و باز شدن کانال‌های کلسیم می‌شود. هجوم کلسیم باعث ترشح انسولین می شود.

پاسخ انسولینوتروپیک به مصرف غذا به طور متوسط ​​در عرض 15 تا 30 دقیقه ایجاد می شود. پس از مصرف داروها و با کاهش سطح گلوکز خون در طول وعده های غذایی همراه است. در فواصل بین وعده های غذایی، غلظت انسولین افزایش نمی یابد. بنابراین، تمرکز اصلی عمل آنها حذف پیک هایپرگلیسمی پس از غذا است، بنابراین نام دیگر این گروه تنظیم کننده های قند خون غذایی است.

160 N. I. Yabluchansky، V. N. Savchenko

اثرات اصلی درمانی

اثر هیپوگلیسمیبا تحریک ترشح انسولین توسط پانکراس و کاهش سریع سطح گلوکز خون انجام می شود.

اثر حفاظتی اندامیدر ارتباط با پانکراس: کاهش آهسته‌تری از سلول‌های β وجود دارد زیرا مگلیتینیدها باعث اگزوسیتوز مستقیم نمی‌شوند و بیوسنتز انسولین را در سلول β سرکوب نمی‌کنند.

موارد مصرف و اصول استفاده در یک کلینیک درمانی

مگلیتینیدها برای دیابت نوع 2 در پس زمینه رژیم غذایی ناکارآمد و فعالیت بدنی نشان داده می شوند.

شروع سریع و کوتاه مدت اثر داروها در این گروه تجویز آنها را قبل یا در حین غذا ضروری می کند. اگر یک وعده غذایی (مثلاً ناهار) را حذف کنید، دارو نیز حذف می شود. این امر به ویژه برای بیماران مسن مهم است، زیرا آنها باید عملکرد شناختی خود را حفظ کنند تا از اشتباهات دارویی جلوگیری کنند. با استفاده طولانی مدت از مگلیتینیدها، ممکن است کاهش اثربخشی آنها مشاهده شود.

رپاگلینید: به صورت خوراکی تجویز می شود، دفعات مصرف برابر با دفعات وعده های غذایی است، با 500 میکروگرم شروع می شود، بسته به قند خون، دوز را افزایش می دهد، اما نه زودتر از 1-2 هفته. حداکثر دوز: تک – 4 میلی گرم و روزانه – 16 میلی گرم. ناتگلینید عملاً نیازی به تنظیم دوز ندارد. دوز استاندارد 120 میلی گرم قبل از هر وعده غذایی اصلی است.

ترکیب رپاگلینید با متفورمین یا انسولین طولانی‌اثر قبل از خواب در شرایطی که بیمار هنوز قند خون ناشتا را بالا می‌برد، ممکن است.

اثرات جانبی

از دستگاه گوارش:سوء هاضمه، حالت تهوع، اسهال، افزایش گذرا در فعالیت ترانس آمیناز (همراه با نوسانات در سطوح گلیسمی).

از طرف متابولیسم:واکنش های هیپوگلیسمی (نسبتا نادر).

واکنش های آلرژیک (بثورات پوستی).

موارد منع مصرف

– عدم تحمل فردی (از جمله سابقه حساسیت مفرط).

– دیابت نوع 1، کتواسیدوز دیابتی، پره کمای دیابتی و کما.

– میکروآنژیوپاتی

– نارسایی کبد و/یا کلیه.

– بیماری های عفونی.

– مداخلات جراحی عمده

فارماکولوژی درمانی خصوصی 161

– درمان همزمان با داروهایی که سیستم CYP3A4 را مهار می کنند (کتوکونازول، ایتراکونازول، اریترومایسین، فلوکونازول، میبفرادیل) یا القای (ریفامپیسین، فنی توئین).

– بارداری و شیردهی.

در موارد: سندرم تب، اعتیاد به الکل، نارسایی آدرنال، بیماری های تیروئید با احتیاط مصرف شود.

تداخل با سایر داروها

داروهای هم افزایی مگلیتینید شامل مهارکننده های ACE، استروئید آنابولیکبتا بلوکرها، فیبرات ها، بیگوانیدها، کلرامفنیکل، سایمتیدین، کومارین ها، فن فلورامین، فلوکستین، گوانتیدین، مهارکننده های MAO، میکونازول، پنتوکسی فیلین، فنیل بوتازون، فسفامیدها، تتراسایکلین ها، داروهای ضد ایدز طولانی اثر، تتراسایکلین ها، داروهای ضد ایدز آلوپورینول، اکتروتید، اتانول

داروهای آنتاگونیست مگلیتینید عبارتند از باربیتورات ها، کلرپرومازین، کورتیکواستروئیدها، سمپاتومیمتیک ها، گلوکاگون، دوزهای بالای اسید نیکوتین، داروهای ضد بارداری خوراکی و استروژن ها، سالورتیک ها، هورمون های تیروئید، نمک های لیتیوم، ریفامپیسین، فنی توئین، دانازول.

مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز (آکاربوز)

فارماکوکینتیک

آکاربوز یک شبه تتراساکارید با منشاء میکروبی است. پس از مصرف خوراکی، حدود 35 درصد بیشتر به شکل متابولیت ها جذب می شود. فراهمی زیستی 1-2٪ است. پس از مصرف خوراکی، دو پیک غلظت مشاهده می شود: بعد از 1-2 ساعت و بعد از 14-24 ساعت که ظهور پیک دوم به دلیل جذب متابولیت ها از روده است. حجم توزیع – 0.39 لیتر بر کیلوگرم. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (GFR کمتر از 25 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع)، حداکثر غلظت دارو در پلاسما 5 برابر، در افراد مسن - 1.5 برابر افزایش می یابد.

متابولیزه شده در دستگاه گوارش، عمدتا توسط باکتری های روده و تا حدی آنزیم های گوارشی، با تشکیل حداقل 13 ترکیب. متابولیت های اصلی توسط مشتقات 4-متیل پیروگالول (به شکل ترکیبات سولفات، متیل و گلوکورونیک) نشان داده می شوند. یک متابولیت، محصول تجزیه مولکول گلوکز در آکاربوز، توانایی مهار آلفا گلوکوزیداز را دارد.

نیمه عمر در مرحله توزیع 4 ساعت و در مرحله حذف 10 ساعت است. دارو از طریق دستگاه گوارش (51%) به شکل محصولات متابولیک (آکاربوز جذب نشده) دفع می شود. کلیه ها - 34٪ به شکل متابولیت ها و کمتر از 2٪ - بدون تغییر و به شکل یک متابولیت فعال.

162 N. I. Yabluchansky، V. N. Savchenko

فارماکودینامیک

در نتیجه سرکوب فعالیت آنزیم آلفا گلوکوزیداز روده ای که دی، اولیگو و پلی ساکاریدها را تجزیه می کند، زمان جذب کربوهیدرات ها وابسته به دوز افزایش می یابد و بنابراین گلوکز که در طی آن تشکیل می شود. تجزیه کربوهیدرات ها

اثر درمانی اصلی - اثر هیپوگلیسمی - تحقق می یابد

با کند کردن ورود گلوکز به جریان خون و کاهش غلظت گلوکز در خون پس از خوردن غذا اتفاق می افتد. اثر هیپوگلیسمی نیز به دلیل تنظیم جذب گلوکز از روده، که منجر به کاهش سطح متوسط ​​گلیسمی و در نتیجه کاهش سطح هموگلوبین گلیکوزیله و هیپرانسولینمی پس از غذا می شود، محقق می شود.

موارد مصرف و اصول استفاده در یک کلینیک درمانی

آکاربوز برای موارد زیر نشان داده شده است:

– درمان دیابت نوع 2 همراه با رژیم درمانی (به عنوان تک درمانی یا همراه با سایر PGP و انسولین).

– پیشگیری از دیابت نوع 2 در بیماران مبتلا به اختلال تحمل گلوکز

همراه با رژیم غذایی و ورزش

مزیت داروها در این گروه ایمنی نسبی استفاده از آنها است - عدم وجود هیپوگلیسمی و اثرات سمی بر روی کبد و کلیه ها. آکاربوز زمانی موثر است که بلافاصله قبل از یک وعده غذایی کامل، بدون جویدن، همراه با مقدار کمی مایع یا جویده شده همراه با اولین وعده غذا استفاده شود.

دوز اولیه 50 میلی گرم 3 بار در روز است. اگر درمان پس از 4 تا 8 هفته درمان به اندازه کافی مؤثر نباشد، می توان دوز را به 200 میلی گرم 3 بار در روز افزایش داد. میانگین دوز روزانه 300 میلی گرم است. حداکثر دوز روزانه 600 میلی گرم است.

اثرات جانبی

از دستگاه گوارش: درد اپی گاستر، نفخ شکم، حالت تهوع، اسهال، به ندرت - افزایش فعالیت ترانس آمینازهای "کبدی" (در صورت مصرف با دوز 150-300 میلی گرم در روز)، انسداد روده، یرقان، هپاتیت (در موارد منفرد، برق آسا). با عاقبت کشنده).

عکس العمل های آلرژیتیک:بثورات پوستی، پرخونی، اگزانتما، کهیر. به ندرت - تورم.

موارد منع مصرف

– بیماری های مزمن گوارشی با سندرم های سوء هاضمه و سوء جذب غالب (برای بیماران مبتلا به گاستروپارزی ناشی از نوروپاتی دیابتی اتونوم توصیه نمی شود).

فارماکولوژی درمانی خصوصی 163

– شرایط همراه با نفخ (سندرم رومهلد، فتق اندازه های بزرگهر مکان، انسداد روده، زخم معده).

– نارسایی شدید کلیه (با GFR< 25 мл/мин.).

– حساسیت به آکاربوز یا هر یک از اجزای دارو.

– کودکان و بلوغتا 18 سال.

– بارداری، شیردهی.

برای تب، بیماری های عفونی، جراحات و مداخلات جراحی با احتیاط مصرف شود.

تداخل با سایر داروها

آکاربوز فراهمی زیستی داروهای ضد دیابت گروه های دیگر، از جمله PSM، ملین ها، انسولین را افزایش می دهد (احتمال ایجاد هیپوگلیسمی، حتی کما، که ممکن است نیاز به تنظیم دوزهای تجویز شده داشته باشد).

آکاربوز فراهمی زیستی متفورمین، پروپرانولول، رانیتیدین، دیگوکسین را کاهش می دهد.

داروهای هم افزایی: ترکیب PSM/آکاربوز: گلی بن کلامید با دوز 0.3 میلی گرم در روز می تواند میانگین روزانه گلیسمی را 10 تا 29 درصد کاهش دهد، سطح هموگلوبین گلیکوزیله (HbAlc) را - 1 تا 2 درصد ترکیبی انسولین/آکاربوز. (بهبود و کاهش دوزهای انسولین اگزوژن).

داروهای آنتاگونیست: آنتی اسیدها، کلستیرامین، جاذب های روده، آنزیم های گوارشی.

عوامل خوراکی کاهش دهنده قند خون

داروهای کاهنده قند خون خوراکی هستند داروهابرای تجویز خوراکی، منجر به کاهش سطح گلوکز خون می شود. آنها در درمان دیابت شیرین، عمدتاً نوع II استفاده می شوند.

بسته به مکانیسم عمل، آنها به گروه های زیر تقسیم می شوند:

– داروهایی که تولید انسولین را در بدن تحریک می کنند. این شامل مشتقات سولفونیل اوره است.

– داروهایی که حساسیت بافت های محیطی به انسولین را افزایش می دهند. اینها عبارتند از بیگوانیدها، تیازولیدین دیونها.

- داروهایی که مانع جذب کربوهیدرات ها در روده می شوند. اینها شامل مهارکننده های بتا گلوکوزیداز هستند.

مشتقات سولفونیل اوره

داروهای این گروه برای بیمارانی که دوز روزانه انسولین بیش از 40 واحد دریافت می کنند و همچنین برای کتواسیدوز توصیه نمی شود. مشتقات سولفونیل اوره از نظر قدرت و مدت اثر متفاوت هستند. با استفاده طولانی مدت از این داروها، بدن ممکن است مقاومت در برابر آنها ایجاد کند. سولفونیل اوره ها اغلب در ترکیب با انسولین یا بیگوانیدها تجویز می شوند.

3 نسل از داروها متعلق به این گروه هستند. مشتقات نسل اول سولفونیل اوره در دوزهای زیاد تجویز می شوند و در حال حاضر تقریباً هرگز استفاده نمی شوند.

داروهای مدرن تر (نسل های II و III) در دوزهای کوچک استفاده می شوند و بیماران به خوبی آنها را تحمل می کنند.

مانینیل 5

ماده شیمیایی فعال:گلی بن کلامید

اثر فارماکولوژیک:مشتقات سولفونیل اوره نسل دوم سطح گلوکز خون را کاهش می دهد، تولید انسولین توسط پانکراس را افزایش می دهد و حساسیت بافت های محیطی به آن را افزایش می دهد. علاوه بر این، این دارو باعث کاهش سطح کلسترول در بدن و تمایل به لخته شدن خون می شود.

نشانه ها:دیابت نوع دوم در بزرگسالان

موارد منع مصرف:حساسیت به دارو، دیابت نوع I، حالات کتواسیدوتیک (از جمله کما)، اختلال در عملکرد کلیه و کبد، دوره های بارداری و شیردهی.

اثرات جانبی:اختلالات گوارشی، در موارد نادر - اختلال در عملکرد کبد و خروج صفرا، سردرد، سرگیجه، بثورات آلرژیک، کاهش بیش از حد سطح گلوکز خون در صورت مصرف بیش از حد.

حالت کاربرد:دوز به صورت جداگانه انتخاب می شود. 20 تا 30 دقیقه قبل از غذا به صورت خوراکی مصرف شود. میانگین دوز روزانه 2.5-15 میلی گرم به 1-3 دوز تقسیم می شود. دوز اولیه روزانه برای بیماران مسن 1 میلی گرم است.

اگر قبلاً درمان با بیگوانیدها انجام شده بود، دوز اولیه مانینیل نباید از 2.5 میلی گرم در روز تجاوز کند. هر 5 تا 6 روز برای جبران فرآیندهای متابولیک افزایش می یابد. اگر بعد از 4-6 هفته نتیجه مطلوب حاصل نشد، بیگوانیدها نیز تجویز می شوند.

فرم انتشار:قرص 5 میلی گرم - 120 قطعه در هر بسته.

دستورالعمل های ویژه:هنگام درمان با مانینیل، نوشیدن الکل توصیه نمی شود. برای بیماری های کلیه و کبد، غده تیروئید و غدد فوق کلیوی با احتیاط تجویز می شود.

گلوکوستابیل

ماده شیمیایی فعال:گلیکلازید

اثر فارماکولوژیک:مشتقات سولفونیل اوره نسل دوم سطح گلوکز خون را کاهش می دهد، تولید انسولین توسط پانکراس را افزایش می دهد و حساسیت بافت های محیطی به آن را افزایش می دهد. زمان بین غذا خوردن و شروع تولید انسولین را کاهش می دهد. توانایی پلاکت ها را برای نزدیک شدن و چسبیدن به هم کاهش می دهد، تشکیل ترومبوز را کاهش می دهد. کلسترول را کاهش می دهد و سطح لیپوپروتئین های با چگالی بالا را در خون افزایش می دهد. حساسیت رگ های خونی به آدرنالین را کاهش می دهد.

نشانه ها:دیابت نوع دو، پیشگیری و درمان تظاهرات اولیه میکروآنژیوپاتی در دیابت شیرین.

موارد منع مصرف:حساسیت مفرط به سولفونامیدها و مشتقات سولفونیل اوره، دیابت نوع I، حالات کتواسیدوز (از جمله کما)، نارسایی کلیه و کبد، مصرف مشتقات ایمیدازول.

اثرات جانبی:درد در ناحیه اپی گاستر، اختلال در عملکرد دستگاه گوارش، کم خونی، ترومبوسیتوپنی، کاهش بیش از حد سطح گلوکز خون در صورت مصرف بیش از حد.

حالت کاربرد:به صورت خوراکی، دوز بسته به سطح گلوکز خون در معده خالی و 2 ساعت بعد از غذا تعیین می شود. دوز اولیه 40 میلی گرم دارو 2 بار در روز و متعاقباً 80-160 میلی گرم 2 بار در روز است.

فرم انتشار:قرص های 40 و 80 میلی گرم - 60 و 100 عدد در هر بسته.

دستورالعمل های ویژه:درمان با رژیم کم کالری و کم کربوهیدرات ترکیب می شود. در طول درمان، کنترل سطح گلوکز خون ضروری است.

آماریل

ماده شیمیایی فعال:گلیمپراید

اثر فارماکولوژیک:مشتقات سولفونیل اوره نسل سوم سطح گلوکز خون را کاهش می دهد، تولید انسولین توسط پانکراس و حساسیت بافت های محیطی به آن را افزایش می دهد.

نشانه ها:دیابت نوع II در غیاب اثر رژیم درمانی.

موارد منع مصرف:حساسیت مفرط به مشتقات سولفونیل اوره و سولفونامیدها، دیابت نوع I، حالات کتواسیدوز (از جمله کما)، اختلال عملکرد کلیه و کبد، بارداری و شیردهی.

اثرات جانبی:کاهش بیش از حد سطح گلوکز و سدیم در خون، درد شکم، اختلال در عملکرد دستگاه گوارش و کبد، کاهش تعداد گلبول های قرمز، پلاکت ها و لکوسیت ها در خون. واکنش های آلرژیک شامل بثورات و خارش، شوک آنافیلاکتیک و افزایش حساسیت پوست به اشعه ماوراء بنفش است.

حالت کاربرد:خوراکی 1 بار در روز قبل از یک صبحانه مقوی، با مقدار کافی آب. دوز به صورت جداگانه محاسبه می شود. دوز اولیه روزانه 1 میلی گرم است، سپس هر 1-2 هفته یک میلی گرم افزایش می یابد و به 4-6 میلی گرم می رسد. حداکثر دوز مجاز 8 میلی گرم در روز است.

فرم انتشار:قرص های 1، 2 و 3 میلی گرم - 30 عدد در هر بسته.

دستورالعمل های ویژه:در طول درمان، نظارت بر سطح گلوکز خون ضروری است. این دارو با احتیاط برای بیماری های غدد درون ریز استفاده می شود. در صورت استرس، تجویز موقت انسولین ممکن است ضروری باشد.

کلرپروپامید

ماده شیمیایی فعال:کلرپروپامید

اثر فارماکولوژیک:سرعت تولید گلوکز توسط کبد را کاهش می دهد و حساسیت بافت های محیطی به انسولین را افزایش می دهد.

نشانه ها:دیابت نوع دوم و دیابت بی مزه (در صورت پایدار بودن).

موارد منع مصرف:حساسیت مفرط به دارو، دیابت نوع I (وابسته به انسولین)، دیابت شیرین با جبران فرآیندهای متابولیک، افزایش دمای بدن به دلیل سایر بیماری ها، اختلال در عملکرد کبد و کلیه، بیماری تیروئید و همچنین بارداری.

اثرات جانبی:سوء هاضمه، درجات مختلف کاهش سطح گلوکز خون، واکنش های آلرژیک.

حالت کاربرد:دوز دارو به صورت جداگانه تعیین می شود، حداقل دوز اولیه 250-500 میلی گرم در روز است. بسته به اثر درمانی، دوز به آرامی 50-125 میلی گرم در روز با فاصله 3-5 روز افزایش می یابد. میانگین دوز نگهدارنده دارو 125-250 میلی گرم در روز است. دارو را 1 بار در طول مصرف کنید قرار صبحغذا. اگر بیمار 30 واحد انسولین در روز دریافت کند، در طول درمان با کلرپروپامید، انسولین درمانی باید تنظیم شود. برای بیماران مسن، دارو با دوز 100-125 میلی گرم در روز تجویز می شود.

فرم انتشار:قرص 250 میلی گرمی 60 عدد در هر بسته.

دستورالعمل های ویژه:اگر فعالیت بدنی اجازه عادی سازی سطح گلوکز خون را ندهد، دارو تجویز می شود. اثربخشی دارو در کاهش سطح گلوکز خون را می توان با داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی و همچنین سالیسیلات ها افزایش داد.

بیگوانیدها

بیگوانیدها عمدتاً در درمان دیابت نوع II استفاده می شوند، آنها بر تولید انسولین توسط پانکراس تأثیری ندارند. کاهش سطح گلوکز خون به دلیل مهار فرآیندهای تشکیل گلوکز از چربی ها و پروتئین ها رخ می دهد. بیگوانیدها باعث اتصال انسولین به گیرنده ها و جذب گلوکز توسط سلول ها می شوند.

داروهای این گروه بر سطح گلوکز خون تأثیر نمی گذارد افراد سالمو در دیابت نوع دوم پس از وقفه طولانی در مصرف غذا (خواب شبانه). آنها از افزایش سطح گلوکز بعد از غذا جلوگیری می کنند. با توجه به این ویژگی ها، بیگوانیدها منجر به کاهش بیش از حد سطح گلوکز خون نمی شوند.

در برخی موارد، درمان با بیگوانیدها با تجویز انسولین یا مشتقات سولفونیل اوره ترکیب می شود.

متفوگاما

ماده شیمیایی فعال:متفورمین هیدروکلراید.

اثر فارماکولوژیک:سطح گلوکز خون را کاهش می دهد. فرآیندهای تشکیل گلوکز از چربی ها و پروتئین ها را مهار می کند. این دارو غلظت انسولین را تغییر نمی دهد، اما تشکیل آن از پروانسولین را بهبود می بخشد و مقدار انسولین آزاد را افزایش می دهد. جذب گلوکز توسط عضلات را بهبود می بخشد. به تشکیل گلیکوژن از گلوکز در کبد کمک می کند. این دارو فیبرینولیز را افزایش می دهد.

نشانه ها:دیابت نوع I (به عنوان مکمل انسولین درمانی)، دیابت نوع II در غیاب تأثیر رژیم درمانی.

موارد منع مصرف:حساسیت به دارو، مشکلات تنفسی، نارسایی قلبی، کلیوی و کبدی، اسیدوز، الکلیسم مزمن، انفارکتوس حاد میوکارد، دوره های بارداری و شیردهی.

اثرات جانبی:اختلال عملکرد دستگاه گوارش در ابتدای درمان، کاهش بیش از حد سطح گلوکز خون در صورت مصرف بیش از حد، افزایش سطح اسید لاکتیک در خون (در این مورد دارو قطع می شود)، در موارد نادر، کم خونی مگالوبلاستیک.

حالت کاربرد:به صورت خوراکی در حین یا بعد از غذا با مقدار کمی آب. برای تک درمانی، متفوگاما برای 3 روز اول 500 میلی گرم 3 بار در روز یا 1 گرم 2 بار در روز تجویز می شود. در بازه زمانی 4 تا 14 روزی 1 گرم 3 بار در روز توصیه می شود. در مرحله بعد، دوز بسته به سطح گلوکز در خون و ادرار تنظیم می شود، دوز معمول نگهدارنده روزانه 100-200 میلی گرم است.

هنگام انجام همزمان انسولین درمانی، دوز انسولین 4-8 واحد هر 2 روز کاهش می یابد. اگر دوز روزانه انسولین بیش از 40 واحد باشد، تنظیم درمان در بیمارستان انجام می شود.

فرم انتشار:قرص های 1 گرم - 10 و 15 قطعه در یک تاول.

دستورالعمل های ویژه:در طول درمان، لازم است سطح اسید لاکتیک در خون (حداقل هر 6 ماه یک بار) کنترل شود.

بوفورمین

ماده شیمیایی فعال:بوفورمین.

اثر فارماکولوژیک:سطح گلوکز خون را با سرکوب جذب آن در روده ها و فعال کردن تولید گلوکز بدون اکسیژن در بدن کاهش می دهد. این دارو تشکیل گلوکز از چربی ها و پروتئین ها را کاهش می دهد و باعث اتصال انسولین به گیرنده های مربوطه می شود.

نشانه ها:دیابت نوع دوم، از جمله آنهایی که با چاقی همراه هستند. در ترکیب با انسولین، می توان از آن برای درمان دیابت نوع I استفاده کرد.

موارد منع مصرف:حساسیت به دارو، نارسایی شدید کلیوی، کبدی، قلبی، اختلالات عملکرد تنفسی، دوره حاد انفارکتوس میوکارد. این دارو برای شرایط تب، اسیدوز، الکلیسم مزمن و همچنین در دوران بارداری و شیردهی تجویز نمی شود.

اثرات جانبی:طعم فلزی در دهان، درد در ناحیه اپی گاستر، کاهش اشتها، حالت تهوع و اسهال.

حالت کاربرد:داخل هنگام غذا دوز به صورت جداگانه انتخاب می شود. حداکثر دوز روزانه 300 میلی گرم است. دفعات تجویز - 2-3 بار در روز، برای داروهای طولانی اثر - 1 بار در روز.

فرم انتشار:قرص های 50 میلی گرمی – 50 عدد در هر بسته.

دستورالعمل های ویژه:هنگام استفاده از بوفورمین، امکان کاهش دوز انسولین وجود دارد. نظارت مداوم بر سطح گلوکز در خون و ادرار ضروری است.

تیازولیدین دیون ها

تیازولیدین دیون ها حساسیت بافت را به انسولین افزایش می دهند. داروهای این گروه باعث کاهش تشکیل لیپیدها و تجمع آنها در ماهیچه ها و چربی زیر پوست می شوند، از افزایش شدید سطح گلوکز خون در معده خالی و بعد از غذا و تشکیل هموگلوبین گلیکوزیله جلوگیری می کنند. داروها فقط در حضور انسولین عمل می کنند.

آکتوس

ماده شیمیایی فعال:پیوگلیتازون

اثر فارماکولوژیک:سطح گلوکز خون را کاهش می دهد، حساسیت بافت به انسولین را افزایش می دهد، که منجر به بهبود جذب گلوکز توسط سلول ها و کاهش تشکیل آن از گلیکوژن کبد می شود. بر تولید انسولین توسط پانکراس تأثیر نمی گذارد، متابولیسم چربی را بهبود می بخشد.

نشانه ها:دیابت نوع II، از جمله به عنوان بخشی از درمان پیچیده در غیاب اثر رژیم درمانی و فیزیوتراپی.

موارد منع مصرف:حساسیت به دارو، دیابت نوع I، اسیدوز، دوره های بارداری و شیردهی.

اثرات جانبی:کاهش بیش از حد سطح گلوکز خون، در موارد نادر - کم خونی.

حالت کاربرد:یک بار خوراکی، صرف نظر از مصرف غذا. دوز اولیه روزانه 15-30 میلی گرم است. در صورت لزوم به تدریج به حداکثر 45 میلی گرم در روز افزایش می یابد. اگر اثر درمانی کافی نباشد، سایر داروهای خوراکی کاهش دهنده قند خون نیز تجویز می شوند. هنگام درمان با مشتقات سولفونیل اوره، دارو با دوز 15-30 میلی گرم در روز تجویز می شود. اگر درمان اکتوزوم با انسولین درمانی ترکیب شود، دوز انسولین به تدریج کاهش می یابد.

فرم انتشار:قرص های 30 میلی گرمی – 7 و 30 عدد در هر بسته.

دستورالعمل های ویژه:پایش آزمایشگاهی سطح گلوکز خون ضروری است.

مهارکننده های بتا گلوکوزیداز

داروهای این گروه تجزیه و جذب کربوهیدرات ها را در روده دشوار می کنند. علاوه بر این، آنها بر تشکیل انسولین توسط پانکراس تأثیر نمی گذارند و بنابراین منجر به کاهش بیش از حد سطح گلوکز خون نمی شوند. کاهش پیشرفت آترواسکلروز و عوارض آن از قلب با استفاده طولانی مدت.

گلوکوبای

ماده شیمیایی فعال:آکاربوز

اثر فارماکولوژیک:سطح گلوکز خون را کاهش می دهد، تجزیه ساکارز و نشاسته را در روده ها کاهش می دهد، تغییرات سطح گلوکز خون را در طول روز کاهش می دهد و بر تولید انسولین توسط لوزالمعده تأثیر نمی گذارد.

نشانه ها:دیابت نوع II، درمان ترکیبی دیابت نوع I.

موارد منع مصرف:حساسیت به دارو، بیماری های دستگاه گوارش همراه با اختلال در جذب در روده، نارسایی کبد، سن زیر 18 سال، دوره های بارداری و شیردهی.

اثرات جانبی:افزایش تشکیل گاز در روده، اسهال، درد شکم، در صورت درمان با دوزهای بالا - افزایش فعالیت آنزیم های کبدی در خون.

حالت کاربرد:به صورت خوراکی، بلع کامل قبل یا در حین غذا، جویدن، شستن دارو با حجم کم مایع. دوز اولیه 50 میلی گرم 3 بار در روز است. در صورت لزوم، دوز به 100-200 میلی گرم 3 بار در روز افزایش می یابد. درمان طولانی مدت است.

فرم انتشار:قرص های 50 و 100 میلی گرمی در تاول های 15 عددی.

دستورالعمل های ویژه:در طول درمان، یک رژیم غذایی سخت توصیه شده برای بیماران دیابتی ضروری است. هنگام تجویز دارو در دوزهای زیاد، نظارت مداوم بر سطح آنزیم های کبدی در خون مورد نیاز است. هنگام درمان ترکیبی، دوز دارو تنظیم می شود.

داروهای ترکیبی و سریع الاثر

همچنین داروهای خوراکی کاهنده قند خون مدرن تری وجود دارند که به گروه های قبلی تعلق ندارند. آنها تولید انسولین توسط لوزالمعده را افزایش می دهند و اثر سریعی را ارائه می دهند. داروهای هیپوگلیسمی ترکیبی می توانند چندین اثر را به طور همزمان داشته باشند.

هنجار جدید

ماده شیمیایی فعال:رپاگلینید

اثر فارماکولوژیک:سطح گلوکز خون را به سرعت کاهش می دهد و تولید انسولین توسط پانکراس را افزایش می دهد. حداکثر اثر پس از مصرف دارو و خوردن غذا در عرض 30 دقیقه رخ می دهد. بین وعده های غذایی، سطح انسولین در خون تغییر نمی کند. در دیابت نوع دوم، میزان کاهش سطح گلوکز خون به دوز دارو بستگی دارد.

نشانه ها:دیابت نوع دوم

موارد منع مصرف:حساسیت به دارو، دیابت نوع I، حالات کتواسیدوتیک (از جمله کما)، نارسایی کلیه و کبد، مصرف داروهایی که بر سیتوکروم ها (CYP3A4) تأثیر می گذارند، بارداری و برنامه ریزی آن، شیردهی.

اثرات جانبی:کاهش بیش از حد سطح گلوکز خون که با رنگ پریدگی، ضربان قلب سریع، افزایش تعریق و لرزش آشکار می شود. کاهش حدت بینایی عمدتاً در ابتدای درمان امکان پذیر است. اختلال عملکرد دستگاه گوارش و واکنش های آلرژیک پوستی نادرتر است.

حالت کاربرد:خوراکی 15 دقیقه قبل از غذا. مصرف دارو 30 دقیقه قبل یا قبل از غذا مجاز است. دوز به صورت جداگانه انتخاب می شود. در ابتدای درمان، 500 میکروگرم در هر دوز تجویز می شود، پس از 2 هفته، تحت نظارت بر سطح گلوکز در خون و ادرار، دوز افزایش می یابد. حداکثر دوز منفرد 4 میلی گرم، دوز روزانه 16 میلی گرم است. اگر بیمار قبلاً داروی هیپوگلیسمی دیگری دریافت کرده باشد، دوز اولیه اولیه 1 میلی گرم است.

فرم انتشار:قرص 500 میکروگرم، 1 و 2 میلی گرم - 30 عدد در هر بسته.

دستورالعمل های ویژه:برای بیماری کلیوی، وضعیت ضعیف و فرسودگی با احتیاط تجویز شود. مصرف الکل در طول درمان با دارو توصیه نمی شود.

گلیبومت

ماده شیمیایی فعال:گلی بن کلامید، متفورمین هیدروکلراید.

اثر فارماکولوژیک:یک داروی ترکیبی که سطح گلوکز خون را کاهش می دهد. تولید انسولین توسط پانکراس را تحریک می کند، حساسیت بافت به انسولین را افزایش می دهد و تشکیل گلوکز از ترکیبات غیر کربوهیدراتی در کبد را کاهش می دهد. جذب گلوکز در روده را پیچیده می کند، متابولیسم چربی را بهبود می بخشد و باعث کاهش وزن می شود. ترکیب دو ماده در دارو در دوزهای کم عوارض جانبی را کاهش می دهد.

نشانه ها:دیابت نوع II در غیاب تأثیر رژیم درمانی و تک درمانی.

موارد منع مصرف:حساسیت به اجزای دارو، دیابت نوع I، حالت های کتواسیدوتیک (از جمله کما)، نارسایی کبد و کلیه، کمبود اکسیژن در بدن، دوره های بارداری و شیردهی.

اثرات جانبی:کاهش سطح گلوکز خون، افزایش سطح اسید لاکتیک در خون، در موارد نادر - تهوع، استفراغ، اختلال در خروج صفرا. ممکن است سرگیجه، سردرد و اختلالات حسی وجود داشته باشد. گاهی راش های آلرژیک، درد مفاصل و افزایش حساسیت پوست به اشعه ماوراء بنفش مشاهده می شود.

حالت کاربرد:به صورت خوراکی صبح و عصر همراه با غذا. دوز و مدت درمان به صورت جداگانه تعیین می شود. در ابتدای درمان، 1-3 قرص در روز تجویز می شود، سپس دوز تنظیم می شود. حداکثر دوز مجاز 5 قرص در روز است.

فرم انتشار:قرص (2.5 میلی گرم گلی بن کلامید، 400 میلی گرم متفورمین هیدروکلراید) - 40 قطعه در هر بسته.

دستورالعمل های ویژه:در صورت بروز ضعف، تشنج، درد شکم و استفراغ، دارو قطع شده و درمان مناسب انجام می شود. در طول درمان، نظارت بر سطح گلوکز خون ضروری است.

برگرفته از کتاب پوست و بیماریهای مقاربتی نویسنده اولگ لئونیدوویچ ایوانف

داروهای روانگردان اکثر بیماران پوستی، به ویژه بیماران مزمن، اختلالات خاصی را در حوزه عصب روانی تجربه می کنند؛ ارتباط واضحی بین شروع و تشدید بیماری با موقعیت های استرس زا. این در درجه اول در مورد بیماران صدق می کند

از کتاب 1000 راز تندرستی بانوان توسط دنیس فولی

فصل 55 داروهای ضد بارداری خوراکی داروهای ضد بارداری خوراکی - هورمون‌های مصنوعی که با اثرات هورمون‌هایی در بدن که تولید مثل را کنترل می‌کنند مقابله می‌کنند - این روزها آنقدر ایمن هستند که کارشناسان می‌گویند:

برگرفته از کتاب خود درمانی و درمان حیوانات در میان جمعیت قدیم روسیه سیبری نویسنده گئورگی سمنوویچ وینوگرادوف

X. محصولات خانگی X. محصولات خانگی (اقلام پشتیبان). نعلبکی. داروها در آن تهیه می شود.بطری ها. برخی از ترکیبات و سایر داروها در آنها تهیه و نگهداری می شود و از آب معمولی برای تهیه جوشانده، عرقیات و ... استفاده می شود.

از کتاب فارماکولوژی: یادداشت های سخنرانی نویسنده

سخنرانی شماره 11. داروهایی که بر روی سیستم های انتقال دهنده عصبی محیطی اثر می کنند. داروهایی که بر فرآیندهای کولینرژیک محیطی اثر می‌گذارند 1. داروهایی که عمدتاً بر روی سیستم‌های انتقال دهنده عصبی محیطی اثر می‌گذارند.

برگرفته از کتاب فارماکولوژی نویسنده والریا نیکولایونا مالوانایا

سخنرانی شماره 15. داروهایی که در ناحیه پایانه های عصبی حسی عمل می کنند. داروهایی که حساسیت پایانه های عصبی را کاهش می دهند 1. بی حس کننده های موضعی داروهای این گروه به طور انتخابی فرآیند انتقال تحریک را در اعصاب وابران مسدود می کنند.

از کتاب Faceforming. ژیمناستیک منحصر به فرد برای جوانسازی صورت نویسنده اولگا ویتالیونا گاوسکایا

4. عوامل پوششی و جاذب عوامل پوششی: عوامل پوشش دهنده محلول های کلوئیدی در آب تشکیل می دهند - مخاط، غشاهای مخاطی را می پوشانند و آنها را از اثر مواد تحریک کننده محافظت می کنند و برای درمان بیماری های التهابی استفاده می شوند.

برگرفته از کتاب دوره سخنرانی در احیا و مراقبت شدید نویسنده ولادیمیر ولادیمیرویچ اسپاس

2. محصولات حاوی روغن ضروری. تلخی. فرآورده های حاوی آمونیاک فرآورده های حاوی اسانس برگ اکالیپتوس (Folium Eucalypti) کاربرد: جوشانده و دم کرده اکالیپتوس به عنوان ضد عفونی کننده برای شستشو و استنشاق بیماری های گوش و حلق و بینی و همچنین برای درمان

از کتاب محبوب ترین داروها نویسنده میخائیل بوریسوویچ اینگرلیب

47. عوامل پوششی و جاذب عوامل پوششی: عوامل پوشش دهنده محلول های کلوئیدی در آب تشکیل می دهند - مخاط، غشاهای مخاطی را می پوشانند و آنها را از اثر مواد تحریک کننده محافظت می کنند و برای درمان استفاده می شوند.

از کتاب فهرست داروهای ضروری نویسنده النا یوریونا خرامووا

48. فرآورده های حاوی اسانس. تلخی. فرآورده های حاوی آمونیاک فرآورده های حاوی اسانس برگ اکالیپتوس (Folium Eucalypti) کاربرد: جوشانده و دم کرده اکالیپتوس به عنوان ضد عفونی کننده برای شستشو و استنشاق بیماری های گوش و حلق و بینی و همچنین برای درمان

برگرفته از کتاب شفای سرکه سیب نویسنده نیکولای ایلاریونوویچ دانیکوف

بیشتر عوامل ترانس پوستی وسیله موثربرای مراقبت از پوست به عنوان ترانس درمال، یعنی نفوذ به پوست طبقه بندی می شوند. آنها برای مدت معینی در پوست باقی می مانند و بنابراین ماده فعال را قادر می سازند تا اثر مفیدی بر روی پوست داشته باشد.

برگرفته از کتاب راهنمای کامل تشخیص پزشکی توسط P. Vyatkin

تعریف حالات هیپوگلیسمی و کمای هیپوگلیسمی در دیابت ملیتوس. هیپوگلیسمی وضعیتی در بدن است که به دلیل کاهش شدید سطح قند خون (گلوکز) و تامین ناکافی گلوکز به سلول های سیستم عصبی مرکزی ایجاد می شود. شدیدترین تظاهرات

برگرفته از کتاب زیبایی و سلامت زنان نویسنده ولادیسلاو گنادیویچ لیفلیاندسکی

از کتاب نویسنده

جاذب های خوراکی در بدن انسان (به ویژه در خون)، هنگامی که اختلال در عملکرد کبد و کلیه ها وجود دارد، مواد سمی مضر (سمی) تشکیل و تجمع می یابد که منجر به آسیب شناسی سایرین می شود. اعضای داخلیبه عنوان مثال، آسیب ارگانیک مغز

از کتاب نویسنده

عوامل تقویت کننده عمومی وسیله ای که متابولیسم را تنظیم می کند - یک گل خار و گل آذین قاصدک بردارید، 1 لیوان آب جوش بریزید، بگذارید دم بکشد، صاف کنید، 1 قاشق غذاخوری اضافه کنید. یک قاشق سرکه سیب. قبل از خواب گرم بنوشید - برای حمام ترمیمی

از کتاب نویسنده

از کتاب نویسنده

محصولات دستی برای پوست های ترک خورده 5 سیب زمینی را بجوشانید، به صورت خمیر درآورید، 5 قاشق غذاخوری اضافه کنید. ل شیر. خمیر گرم را روی پوست بمالید و به مدت 10 دقیقه نگه دارید و ماساژی پرانرژی بدهید. دست ها را بشویید آب سردو کرم بزنید. به سادگی می توانید دستان خود را در این خمیر فرو کنید تا

مرجع تاریخی
تاریخچه استفاده از داروهای خوراکی کاهش دهنده قند خون (OHDs) به قرون وسطی باز می گردد، زمانی که گیاه Galega officinalis (سوسن فرانسوی) برای درمان دیابت شیرین (DM) استفاده می شد. در اوایل قرن نوزدهم، آلکالوئید گالژین (ایزوآمیلن گوانیدین) از آن جدا شد، اما در شکل خالص آن بسیار سمی بود.
در 1918-1920 اولین GGPها - مشتقات گوانیدین - بیگوانیدها ساخته شدند. بعدها، زمانی که انسولین کشف شد، استفاده گسترده از آنها در درمان دیابت به حالت تعلیق درآمد. و تنها از سال 1957، بیگوانیدها (فنفورمین، بوفورمین، متفورمین) به عمل بالینی بازگشتند. اولین داروهای این گروه فنفورمین و بوفورمین بودند که به دلیل خطر بالای اسیدوز لاکتیک و اثر ضعیف هیپوگلیسمی به زودی از مصرف خارج شدند. در حال حاضر از گروه بیگوانیدها فقط متفورمین استفاده می شود.
سنتز اولین مشتقات سولفونیل اوره (PSM) در دهه 50 انجام شد. قرن گذشته (کاربوتامید - آلمان، 1955 و تولبوتامید - ایالات متحده، 1956) خواص هیپوگلیسمی PSM به طور تصادفی در افرادی که داروهای ضد باکتری سولفونامید برای درمان بیماری‌های عفونی دریافت می‌کردند، کشف شد. در این راستا، جستجو برای مشتقات سولفونامید با اثر هیپوگلیسمی مشخص آغاز شد. در دهه 1969-1970. PSM های نسل دوم (گلی بن کلامید) ظاهر شد و از سال 1972 - نسل سوم (گلیکلازید، گلیکویدون و گلیمپراید).
در سال 1997، داروهایی از گروه مگلیتینید (repaglinide، nateglinide) برای درمان دیابت نوع 2 تایید شد.
تیازولیدین دیون ها (گلیتازون ها) اولین بار در سال 1997 (تروگلیتازون) وارد عمل بالینی شدند. در سال 2000 استفاده از تروگلیتازون به دلیل سمیت بالای کبدی ممنوع شد. پس از این، پیوگلیتازون و روزیگلیتازون سنتز شدند. با این حال، روزیگلیتازون نیز از لیست PGP ها حذف شد، زیرا استفاده از آن خطر بروز حوادث قلبی عروقی را افزایش می دهد. در حال حاضر از این گروه فقط پیوگلیتازون استفاده می شود.
طبقه بندی GWP
طبقه بندی ATS
ج: داروهای مؤثر بر سیستم گوارش و متابولیسم
A10 داروهای ضد دیابت
A10B داروهای خوراکی کاهنده قند خون
بیگوانیدهای A10BA
متفورمین A10BA02
مشتقات سولفونیل اوره A10BB
А10ВВ01 گلی بن کلامید
A10BB03 تولبوتامید
A10ВВ06 کربوتامید
A10BB07 گلیپیزید
А10ВВ08 گلیکیدون
А10ВВ09 گلیکلازید
گلیمپراید A10BB12
مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز ASHBF
АШВF01 آکاربوز
АШВG تیازولیندیون ها
ASHBG02 روزیگلیتازون
طبقه بندی GWP
در حال حاضر، PGP به طور معمول به 2 گروه بزرگ تقسیم می شود:

• عوامل هیپوگلیسمی - مشتقات سولفونیل اوره و مگلیتینیدها (گلینیدها). این داروها سنتز انسولین درون زا (که با افزایش وزن همراه است) را تحریک می کنند و می توانند باعث ایجاد شرایط هیپوگلیسمی شوند.
• عوامل ضد هیپرگلیسمی - مسدود کننده های آلفا گلوکوزیداز، بیگوانیدها، تیازولیدین دیون ها. این داروها مصرف محیطی گلوکز را بهبود می‌بخشند، اما اثر تحریک‌کننده‌ای روی سلول‌های بتای پانکراس ندارند، سطح انسولین را در خون افزایش نمی‌دهند و شرایط هیپوگلیسمی ایجاد نمی‌کنند.

طبقه بندی بسته به نقطه کاربرد اثر فارماکودینامیک در بدن
PGP ها نیز بسته به نقطه کاربرد اثر فارماکودینامیک آنها در بدن طبقه بندی می شوند که معیار اصلی انتخاب دارو است (جدول 1):

• جژونوم. PGP های این گروه با مهار آنزیم آلفا گلوکوزیداز (آکاربوز) در جذب کربوهیدرات ها در روده اختلال ایجاد می کنند.
• پانکراس. PGP های این گروه (سکرتوژن ها) باعث می شوند سلول های بتا پانکراس انسولین درون زا ترشح کنند. تحریک ترشح انسولین دو عارضه دارد: افزایش وزن و خطر ابتلا به شرایط هیپوگلیسمی. مواد ترشح کننده عبارتند از:

n داروهای سولفونیل اوره: گلی بن کلامید، گلیکلازید، گلیمپراید.
° مگلیتینیدها (گلینیدها): ناتگلینید، رپاگلینید.

• بافت های محیطی PGP های این گروه (حساس کننده ها) باعث افزایش حساسیت بافت های محیطی و اندام های هدف به انسولین می شوند. حساس کننده ها عبارتند از:

° بیگوانیدها: متفورمین (نقطه کاربرد - سلولهای کبدی)؛
p thiazolidinediones: پیوگلیتازون (نقطه کاربرد - بافت چربی).
میز 1

مقایسه ای در هکتار		ویژگی های GWP
دارویی به معنای	اثربخشی با تک درمانی	اثر اصلی	داروی انتخابی
مواد مخدر سولفونیل اوره ها	کاهش 1.5-2% HbAic	تحریک ترشح انسولین	داروی انتخابی برای وزن طبیعی
متفورمین	کاهش HbA1C 1.5-1.8٪	غلبه بر IR	داروی انتخابی در افراد چاق
پیوگلیتازون	کاهش HbA1C 0.5-1.4٪	غلبه بر IR
گلینیدها	کاهش HbA1C 0.5-0.8٪	کاهش BPG	اگر نمی خواهید از رژیم غذایی پیروی کنید، داروی انتخابی
آکاربوز	کاهش HbA1C 0.5-0.8٪	کاهش BPG	PPG با قند ناشتا معمولی

یادداشت:
IR - مقاومت به انسولین؛
11111" - هیپرگلیسمی پس از غذا.

مشتقات سولفونیل اوره (SUM)

• نسل اول: کاربوتامید، تولبوتامید، کلرپروپامید، تولازامید.
• نسل دوم: گلیکیدون، گلیکلازید، گلی بن کلامید، گلیپیزید.
• نسل سوم: گلیمپراید.

فارماکوکینتیک
PSM ها به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شوند، با این حال، اشتراک غذا یا هیپرگلیسمی شدید در بیمار ممکن است سرعت جذب را کاهش دهد. با افزایش قند خون، عملکرد حرکتی دستگاه گوارش مهار می شود و در نتیجه جذب دارو مختل می شود. بنابراین توصیه می شود 30 دقیقه قبل از PSM مصرف شود. قبل از غذا.
گلی بن کلامید کمترین فراهمی زیستی (جدول 2) را در بین تمام PSMها دارد، اما شکل میکرونیزه آن اخیراً توسعه یافته است که پارامترهای فارماکوکینتیک را بهبود بخشیده است.
در خون، بیشتر PSM به پروتئین های پلاسما متصل می شود (90-99٪). اثر PSM معمولاً 2-3 ساعت پس از تجویز شروع می شود (شکل میکرونیزه گلی بن کلامید - پس از 1 ساعت). با وجود نیمه عمر کوتاه، مدت اثر PSM به طور قابل توجهی طولانی تر است، که امکان مصرف 12 بار در روز را فراهم می کند. این با تمایل PSM به توزیع و تجمع در بدن و همچنین تشکیل متابولیت های فعال توضیح داده می شود. گلیپیزید تا حدودی سریعتر از سایر PSM ها دفع می شود، بنابراین باید 3-4 بار در روز مصرف شود؛ بنابراین، فرم جدید رهش پایدار آن ایجاد شد. دارای یک پوشش اسمزی است که اجازه می دهد مایع با آزاد شدن تدریجی ماده فعال به قرص وارد شود. این شکل از گلیپیزید سیستم درمانی گوارشی (GITS) نامیده می شود و لازم است.
1 بار در روز مصرف کنید
همه PSM ها در کبد متابولیزه می شوند، گاهی اوقات با تشکیل متابولیت های فعال (گلی بن کلامید، گلیمپرید). حذف PSM معمولا انجام می شود
از طریق کلیه ها با ادرار و فقط گلیکیدون - 95٪ در صفرا از طریق دستگاه گوارش دفع می شود.
جدول 2
ویژگی های فارماکوکینتیک PSM

مواد مخدر	زیستی دسترسی داشته باشید وجود، %	اتصال به پروتئین پلاسما، %	نیمه عمر، ساعت	مدت زمان عمل، ساعت	مسیر حذف، ٪
					کلیه ny	کبد ny
نسل اول PSM
کلرپروپامید	90	90	36	24-60	100	-
نسل دوم PSM
گلی بن کلامید	64-90	99	10-12	16-24	50	50
آلودگی گلیپیزید	90	98-99	2-5	24	80-85	-
گلیکلازید	97	94	8-11	24	60-70	-
گلیکلازید MB	95	94	12-20	24	60-70	-
گلیکیدون	95	98	1,5	6-8	-	95
نسل سوم PSM
گلیمپراید	100	99	5-8	24	60	40

یادداشت:
MV - انتشار اصلاح شده؛ ZV - انتشار با تاخیر.

فارماکودینامیک و اثرات فارماکودینامیک پیشرو
اثر هیپوگلیسمی. مکانیسم اثر PSM با تأثیر آنها بر سلول های بتای پانکراس مرتبط است. هنگامی که گیرنده‌های سولفونیل اوره سلول‌های β فعال می‌شوند، کانال‌های K وابسته به ATP بسته می‌شوند و غشای سلول‌های β دپلاریزه می‌شوند. به دلیل دپلاریزاسیون غشای سلولی، کانال های Ca باز می شوند و یون های Ca+ شروع به ورود به سلول های β می کنند. نتیجه این امر آزاد شدن ذخایر انسولین از گرانول های داخل سلولی و آزاد شدن انسولین در خون است. در نتیجه، PSM ها حساسیت سلول های β را به گلوکز خون افزایش می دهند، بنابراین استفاده از آنها فقط در بیمارانی که سلول های β عملکردی دارند توجیه می شود. با رژیم دوز مناسب، بخش عمده ای از ترشح انسولین تحریک شده پس از غذا، زمانی که سطح گلوکز خون افزایش می یابد، رخ می دهد. گلی بن کلامید بیشترین تمایل را به کانال های K وابسته به ATP سلول های P دارد که بارزترین اثر کاهش دهنده گلوکز را در بین تمام PSM ها دارد.
اثرات خارج پانکراسی: برخی از PSMها (به ویژه گلیمپراید) تعداد گیرنده های انسولین و ناقل گلوکز را در بافت عضلانی و چربی کمی افزایش می دهند و در نتیجه مقاومت به انسولین را کاهش می دهند.
PSM ترشح سوماتوستاتین را تحریک می کند و در نتیجه ترشح گلوکاگون را تا حدودی سرکوب می کند.
اثر محافظتی عمدتاً مشخصه داروهای نسل 2 و 3 است:

• جلوگیری از انتقال حالت اختلال تحمل گلوکز به دیابت نوع 2 آشکار.
• کاهش خطر ابتلا به رتینو-، عصبی- و نفروپاتی؛
• بهبود پارامترهای خونی، خواص رئولوژیکی خون، تأثیر مثبت بر هموستاز و سیستم میکروسیرکولاسیون.
• جلوگیری از توسعه میکروواسکولیت، از جمله آسیب به شبکیه چشم؛
• سرکوب تجمع پلاکتی، به طور قابل توجهی افزایش شاخص تجزیه نسبی، افزایش هپارین و فعالیت فیبرینولیتیک، افزایش تحمل هپارین، و نشان دادن خواص آنتی اکسیدانی.

موارد مصرف و اصول استفاده در یک کلینیک درمانی
PSM برای دیابت نوع 2 نشان داده می شود، زمانی که رژیم غذایی و ورزش بی تاثیر هستند.
مشتقات سولفونیل اوره بارزترین اثر کاهش قند خون را در بین تمام SGP ها دارند. آنها سطح هموگلوبین گلیکوزیله (HbA1c) را 1.5-2٪ کاهش می دهند. اثربخشی درمانی نسل دوم PSM حداقل 100 برابر بیشتر از PSM نسل اول است که استفاده کمتر از دومی را توضیح می دهد. توصیه می شود درمان را با داروهای ضعیف تر (به عنوان مثال، گلیکلازید یا گلیمپراید) شروع کنید و در صورت بی اثر بودن، به PSM قوی تر (گلی بن کلامید) بروید.
به طور معمول، درمان با داروهای PSM با داروهای کوتاه اثر (گلیکلازید، گلیپیزید) شروع می شود، که برای استفاده از آنها محدودیتی در سن و عملکرد کلیه وجود ندارد. در صورت لزوم، دوز به تدریج افزایش می یابد (با فاصله 1-2 هفته). گلی بن کلامید را می توان یک بار در روز مصرف کرد؛ این دارو برای افراد جوان توصیه می شود، اما نباید برای بیماران مسن تجویز شود. گلیمپراید نیز یک بار در روز مصرف می شود و کمتر احتمال دارد که باعث هیپوگلیسمی شود. مصرف بیش از حد PSM می تواند باعث هیپوگلیسمی خطرناک شود، بنابراین درمان با حداقل دوز شروع می شود (جدول 3). اگر هیپوگلیسمی در حین مصرف PSM ایجاد شود، دوز آن باید کاهش یابد یا دارو قطع شود.
PSM را می توان به عنوان تک درمانی یا در ترکیب با سایر PGP یا انسولین استفاده کرد.
تک درمانی PSM برای جبران دیابت نوع 2 با وزن طبیعی بدن و کاهش سطح پپتید C نشان داده شده است. لازم به یادآوری است که تجویز دو PSM به طور همزمان غیرقابل قبول است. با گذشت زمان، جبران هیپرگلیسمی در برابر پس زمینه PSM در چنین بیمارانی ممکن است به دلیل ایجاد کمبود مطلق انسولین بدتر شود (در این مورد، کاهش تدریجی وزن بدن، استونوری، کتواسیدوز و کاهش قابل توجه C- پلاسما وجود دارد. پپتید). در موارد کمبود واقعی انسولین، تجویز انسولین نشان داده می شود.
جدول 3
مشخصات بالینی PSM نسل دوم و سوم

به عنوان یک درمان ترکیبی، PSM اغلب با متفورمین ترکیب می شود. اینها معمولاً بیماران دارای اضافه وزن هستند که در آنها مونوتراپی با متفورمین موفقیت آمیز نبوده است. هنگامی که جبران پایدار بیماری حاصل شد، کاهش دوز PSM و بازگشت به تک درمانی با متفورمین ضروری است. لازم است از تجویز دوزهای بسیار بالای PSM خودداری شود، زیرا از یک طرف خطر ابتلا به شرایط هیپوگلیسمی افزایش می یابد و از طرف دیگر تحریک مداوم سلول های β منجر به تخلیه آنها، ایجاد مقاومت به انسولین محیطی و تشکیل مقاومت در برابر عمل PSM. در صورت بی اثر بودن ترکیب PSM + متفورمین یا موارد منع مصرف متفورمین، می توان از ترکیب PSM + تیازولیدین دیون ها استفاده کرد.
اثرات جانبی

• هیپوگلیسمی (ممکن است با مصرف بیش از حد دارو، حذف وعده های غذایی، سوء مصرف الکل).
• اختلالات سوء هاضمه (از جمله تهوع، استفراغ، اسهال)، کلستاز، افزایش وزن.
• لکوپنی برگشت پذیر، ترومبوسیتوپنی، در برخی موارد - کم خونی آپلاستیک و همولیتیک.
• واکنش های آلرژیک (خارش، بثورات پوستی، آرترالژی، تب، پروتئینوری).
• در ابتدای درمان، اختلال اقامت گذرا و حساسیت به نور امکان پذیر است.

موارد منع مصرف

• دیابت نوع 1.
• بارداری و شیردهی.
• حساسیت مفرط (از جمله به داروهای سولفونامید، دیورتیک های تیازیدی).
• اشکال شدیددیابت (با کمبود شدید سلول های بتا، زمانی که نیاز به انسولین درمانی است)، کتواسیدوز، پریکوما دیابتی و کما.
• اختلال عملکرد تیروئید (کم کاری یا پرکاری تیروئید جبران نشده)
• اختلال در عملکرد کبد و کلیه.
• لکوپنی.
• کاشکسی.

تداخل با سایر داروها
هنگامی که PSM همراه با سولفونامیدها، تتراسایکلین ها، فلوروکینولون ها، داروهای ضد انعقاد غیرمستقیم، سالیسیلات ها استفاده می شود، ممکن است اثر هیپوگلیسمی افزایش یابد (خطر هیپوگلیسمی).
نوشیدن مشروبات الکلی نیز اثر هیپوگلیسمی را افزایش می دهد. علاوه بر این، PSM می تواند به دلیل مصرف الکل باعث واکنش های مشابه آنتابوس (تاکی کاردی، سردرد، احساس گرما) شود.
ترکیب سولفونیل اوره ها با دیورتیک های تیازیدی یا آنتاگونیست های کلسیم می تواند منجر به تضعیف اثر هیپوگلیسمی شود: تیازیدها (هیپوتیازید) از باز شدن کانال های پتاسیم جلوگیری می کنند، آنتاگونیست های کلسیم (نیفدیپین، دیلتیازم، وراپامیل) جریان β-کلسیم را مختل می کنند. سلول های پانکراس

موارد منع مصرف مهارکننده های آلفا گلوکوزیداز:

1. بیماری های التهابی روده؛
2. زخم روده؛
3. تنگی روده؛
4. نارسایی مزمن کلیه؛
5. بارداری و شیردهی.

مشتقات تیازولیدین دیون (گلیتازون ها)

نمایندگان این گروه از تبلت ها پیوگلیتازون (Actos)، روزیگلیتازون (Avandia)، پیوگلار. عمل این گروه داروییبه دلیل افزایش حساسیت بافت های هدف به عملکرد انسولین ایجاد می شود و در نتیجه استفاده از گلوکز را افزایش می دهد. گلیتازون ها بر سنتز انسولین توسط سلول های بتا تأثیر نمی گذارند. اثر هیپوگلیسمی مشتقات تیازولیدین دیون پس از یک ماه ظاهر می شود و ممکن است تا سه ماه طول بکشد تا اثر کامل حاصل شود.

بر اساس داده های تحقیقاتی، گلیتازون ها متابولیسم لیپیدها را بهبود می بخشد و همچنین سطح برخی از عوامل را که در آسیب عروقی آترواسکلروتیک نقش دارند، کاهش می دهد. در حال حاضر مطالعات گسترده ای در حال انجام است تا مشخص شود که آیا گلیتازون ها می توانند به عنوان وسیله ای برای پیشگیری از دیابت نوع 2 و کاهش بروز عوارض قلبی عروقی استفاده شوند یا خیر.

با این حال، مشتقات تیازولیدین دیون نیز عوارض جانبی دارند: افزایش وزن بدن و خطر نارسایی قلبی.

مشتقات گلینید

نمایندگان این گروه هستند رپاگلینید (نوونورم)و ناتگلینید (Starlix). اینها داروهای کوتاه اثری هستند که ترشح انسولین را تحریک می کنند، که به کنترل سطح گلوکز بعد از غذا کمک می کند. در صورت هیپرگلیسمی شدید با معده خالی، گلینیدها بی اثر هستند.

اثر انسولینوتروپیک به سرعت در هنگام مصرف گلینید ایجاد می شود. بنابراین، تولید انسولین بیست دقیقه پس از مصرف قرص Novonorm و پنج تا هفت دقیقه پس از مصرف Starlix رخ می دهد.

عوارض جانبی شامل افزایش وزن و همچنین کاهش اثربخشی دارو با مصرف طولانی مدت است.

موارد منع مصرف شامل شرایط زیر است:

1. دیابت وابسته به انسولین؛
2. نارسایی کلیه، کبد؛
3. بارداری و شیردهی.

اینکرتین ها

این کلاس جدیدداروهای کاهنده قند خون، که شامل مشتقات مهارکننده های دی پپتیدیل پپتیداز-4 (DPP-4) و مشتقات آگونیست های پپتید-1 شبه گلوکاگون (GLP-1) می شود. اینکرتین ها هورمون هایی هستند که هنگام غذا خوردن از روده ها ترشح می شوند. آنها ترشح انسولین را تحریک می کنند و نقش اصلیانسولینتروپیک وابسته به گلوکز (GIP) و پپتیدهای شبه گلوکاگون (GLP-1) در این فرآیند نقش دارند. این اتفاق می افتد در بدن سالم. و در بیمار مبتلا به دیابت نوع 2، ترشح اینکرتین ها کاهش می یابد و ترشح انسولین نیز به همین نسبت کاهش می یابد.

مهارکننده های دی پپتیدیل پپتیداز-4 (DPP-4) اساساً فعال کننده های GLP-1 و GIP هستند. تحت تأثیر مهارکننده های DPP-4، مدت اثر اینکرتین ها افزایش می یابد. یک مهارکننده دی پپتیدیل پپتیداز-4 نماینده سیتاگلیپتین است که با نام تجاری Januvia به بازار عرضه می شود.

ژانویاترشح انسولین را تحریک می کند و همچنین ترشح هورمون گلوکاگون را سرکوب می کند. این فقط در شرایط هیپرگلیسمی رخ می دهد. در غلظت های طبیعی گلوکز، مکانیسم های فوق فعال نمی شوند، این به جلوگیری از هیپوگلیسمی کمک می کند، که هنگام درمان با داروهای کاهش دهنده گلوکز گروه های دیگر اتفاق می افتد. Januvia به شکل قرص موجود است.

اما مشتقات آگونیست های GLP-1 (ویکتوزا، لیکسومیا) به شکل محلول هایی برای تجویز زیر جلدی موجود است که البته راحت تر از استفاده از قرص ها است.

مشتقات بازدارنده SGLT2

مشتقات مهارکننده کوترانسپورتر سدیم-گلوکز نوع 2 (SGLT2) گروه جدیدی از داروهای کاهش قند خون هستند. نمایندگان آن داپاگلیفلوزینو کاناگلیفلوزینبه ترتیب در سال های 2012 و 2013 توسط FDA تایید شدند. مکانیسم اثر این قرص ها بر اساس مهار فعالیت SGLT2 (هم انتقال دهنده سدیم-گلوکز نوع 2) است.

SGLT2 پروتئین حمل و نقل اصلی است که در بازجذب (بازجذب) گلوکز از کلیه ها به خون نقش دارد. داروهای مهارکننده SGLT2 با کاهش بازجذب کلیوی، غلظت گلوکز خون را کاهش می دهند. یعنی داروها ترشح گلوکز در ادرار را تحریک می کنند.

پدیده های مرتبط با استفاده از مهارکننده های SGLT2 کاهش می یابد فشار خونو همچنین وزن بدن. از جمله عوارض جانبی دارو، ایجاد هیپوگلیسمی و عفونت های ادراری تناسلی امکان پذیر است.

داپاگلیفلوزین و کاناگلیفلوزین در دیابت وابسته به انسولین، کتواسیدوز، نارسایی کلیه و بارداری منع مصرف دارند.

مهم! یک دارو روی افراد متفاوت تأثیر می گذارد. گاهی اوقات نمی توان در طول درمان با یک دارو به اثر مطلوب دست یافت. در چنین مواردی، به درمان ترکیبی با چندین داروی خوراکی کاهنده قند خون متوسل می شود. این رژیم درمانی امکان تأثیرگذاری بر بخش های مختلف بیماری، افزایش ترشح انسولین و همچنین کاهش مقاومت بافتی به انسولین را فراهم می کند.

گریگورووا والریا، ناظر پزشکی

عوامل هیپوگلیسمی مصنوعی از نظر مکانیسم اثر با انسولین متفاوت هستند. راحت تر برای بیماران - استفاده داخلی. برای دیابت نوع II (غیر وابسته به انسولین) مناسب است. دوزها فردی هستند.

سولفونامیدها (مشتقات سولفونیل اوره)

آماده سازی: نسل 1 (عملا استفاده نمی شود) - CARBUTAMIDE، TOLBUTAMIDE، CHLORPROPAMIDE. نسل دوم - GLIBENCLAMIDE، GLIQUIDONE، GLICLAZIDE، GLIPIZIDE. گلیمپیرید یک داروی نسل سوم در نظر گرفته می شود.

سولفونامیدها سلول های β را فعال می کندلوزالمعده، اگر آنها حفظ شوند. حساسیت سلول های β به گلوکز بازیابی می شود: داروها کانال های پتاسیم سلول های β را مسدود می کنند. آزادسازی K+ از سلول ها و فرآیند رپلاریزاسیون مختل می شود. دپلاریزاسیون غشایی حاصل، کانال های Ca2+ دارای ولتاژ را باز می کند. Ca2+ آزادسازی انسولین در خون را فعال می کند. اثرات خارج پانکراس عبارتند از افزایش تعداد گیرنده های انسولیندر بافت ها و افزایش حساسیت آنها به انسولین. بیشتر اثرات ناشی از بهبود متابولیسم کربوهیدرات تحت تأثیر اثر ضد دیابتی سولفونامیدها است.

داروهای نسل اول CARBUTAMIDE (بوکاربان، دیابورال، اورانیل) و TOLBUTAMIDE (بوتامید) غیر فعال هستند و عوارض جانبی بیشتری ایجاد می کنند (آلرژی، میگرن، سوء هاضمه، کلستاز، لکوپنی، آگرانولوسیتوز و به ندرت هیپوگلیسمی). تا 12 ساعت اعتبار دارد. دوز روزانه 2.0-3.0. کربوتامید می تواند باعث دیس باکتریوز شود. کلروپروپامید (اورادین) فعال تر است. عمل - تا 36 ساعت. می تواند انباشته شود. دوز روزانه - تا 0.25. همان عوارض جانبی برای افراد مسن تجویز نمی شود. همه این داروها با الکل - اثر شبه تتورام ناسازگار هستند. در کودکان، نوجوانان، بارداری و شیردهی، دیابت وابسته به انسولین، کتواسیدوز، اختلال عملکرد کبد و کلیه و واکنش های آلرژیک به سولفونامیدها و سولفونامیدها منع مصرف دارد.

داروهای نسل دوم و سوم دارای اثرات کاهنده قند خون، کاهش چربی خون، ضد ادرار، ضد آریتمی و ضد ترومبوتیک (ضد انعقاد) هستند. فعال تر از داروهای نسل اول

GLIBENCLAMIDE (مانینیل) نیم ساعت قبل از غذا تا 0.02 در روز تجویز می شود. فعال ترین داروی کاهنده قند خون. خوب تحمل کرد با بیگوانیدها (گلیبومت) ترکیب شده است. GLIKVIDON (glyurenorm) به طور خلاصه (تا 8 ساعت) عمل می کند. قابل تحمل ترین دارو برای بیماری های کبدی و کلیوی قابل تجویز است. دوز روزانه - تا 0.12. گلیکلازید (گلیدیاب، دیابتون) تجمع و چسبندگی پلاکت ها را کاهش می دهد و از اختلالات میکروسیرکولاسیون از جمله رتینوپاتی دیابتی جلوگیری می کند. برای دیابتی های چاق توصیه می شود. می توان با بیگوانیدها ترکیب کرد. دوز روزانه - تا 0.32 (در 2 دوز). GLIPIZIDE (گلی بنز) - سریعترین عمل. سریعتر از بین می رود (خطر کمتر تجمع). دوز روزانه - تا 0.03.

در صورت نقض دوز و عدم رعایت رژیم غذایی، سوء هاضمه (تهوع، اسهال)، میگرن، آلرژی، هیپوگلیسمی امکان پذیر است. در بارداری و شیردهی، حساسیت مفرط، دیابت وابسته به انسولین، کمای دیابتی منع مصرف دارد.

گلیمپیرید (آماریل) یک داروی نسل سوم است که تجمع نمی یابد. بدون توجه به مصرف غذا در دسترس زیستی است. 1 بار در روز تجویز می شود. اثر وابسته به دوز است. تا 24 ساعت دوام می آورد. دوز روزانه - تا 0.06. عوارض و موارد منع مصرف در زمان تجویز سایر سولفونامیدها یکسان است.

گلی بن کلامیدوم، برگه. هر کدام 0.005

گلیکوئیدونوم، برگه. هر کدام 0.03

گلیکلازیدوم، تب. هر کدام 0.08

گلیپیزیدوم، تب. هر کدام 0.005 و 0.01

گلیمپریدوم، برگه. هر کدام 0.001; 0.002; 0.003; 0.004 و 0.006